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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
16/10/2017

ACIDE ZOLEDRONIQUE TEVA PHARMA 5 mg Perfusion boîte de 1 flacon de 100 ml

Conditionnement modifié ou retiré de la vente depuis le 01.06.2017

Médicament générique du Aclasta
Classe thérapeutique: Rhumatologie
principes actifs: Acide zolédronique
laboratoire: Teva Sante

Solution injectable pour perfusion IV
Toutes les formes
157,96€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 158,78 €
Tous les génériques

Indication

Traitement de l'ostéoporose

■         chez les femmes ménopausées

■         chez les hommes adultes

chez les patients à risque élevé de fractures, notamment chez les patients ayant eu une fracture de hanche récente secondaire à un traumatisme modéré.

 

Traitement de l'ostéoporose associée à une corticothérapie au long cours par voie générale

■         chez les femmes ménopausées

■         chez les hommes adultes à risque élevé de fractures.

 

Traitement de la maladie de Paget chez les adultes.

Posologie ACIDE ZOLEDRONIQUE TEVA PHARMA 5 mg Perfusion boîte de 1 flacon de 100 ml

Traitement de l'ostéoporose

■         chez les femmes ménopausées

■         chez les hommes adultes

chez les patients à risque élevé de fractures, notamment chez les patients ayant eu une fracture de hanche récente secondaire à un traumatisme modéré.

 

Traitement de l'ostéoporose associée à une corticothérapie au long cours par voie générale

■         chez les femmes ménopausées

■         chez les hommes adultes à risque élevé de fractures.

 

Traitement de la maladie de Paget chez les adultes.

Contre indications

-           Hypersensibilité à la substance active, à d'autres bisphosphonates ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

-           Patients ayant une hypocalcémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

-           Insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine < 35 ml/min (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

-           Grossesse ou allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Effets indésirables Acide Zoledronique Teva Pharma

Résumé du profil de sécurité

Le pourcentage global de patients qui ont présenté des effets indésirables survenant après l'administration était de 44,7 %, 16,7 % et 10,2 % après la première, deuxième et troisième perfusion respectivement. L'incidence individuelle de ces effets indésirables après la première administration était : fièvre (17,1 %), myalgie (7,8 %), syndrome pseudo-grippal (6,7 %), arthralgie (4,8 %) et céphalées (5,1 %). L'incidence de ces effets a diminué nettement avec les doses sucessives annuelles d'acide zolédronique. La majorité de ces effets est survenue dans les trois premiers jours suivant l'administration d'acide zolédronique, a été d'intensité légère à modérée et a disparu dans les trois jours suivant leur survenue. Le pourcentage de patients présentant des effets indésirables était respectivement de 19,5 %, 10,4 %, 10,7 % après la première, deuxième et troisième perfusion, dans une étude de plus petite taille où un traitement préventif contre la survenue des effets indésirables avait été utilisé.

 

Dans l'étude pivot HORIZON-PFT (ostéoporose post-ménopausique) (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques), l'incidence globale des fibrillations auriculaires a été de 2,5 % (96 des 3 862) et de 1,9 % (75 des 3 852) chez les patients recevant respectivement de l'acide zolédronique et le placebo. Le taux de fibrillations auriculaires classé comme évènements indésirables graves était de 1,3 % (51 sur 3 862) chez les patientes traitées par acide zolédronique comparé à 0,6 % (22 sur 3 852) chez les patientes recevant le placebo. Le mécanisme de l'augmentation de cette incidence des fibrillations auriculaires n'est pas connu. Dans les études HORIZON-PFT et HORIZON-RFT (étude après fracture de hanche), l'incidence globale des fibrillations auriculaires a été comparable entre le groupe acide zolédronique (2,6 %) et le groupe placebo (2,1)%. L'incidence globale des fibrillations auriculaires rapportées comme évènement indésirable grave était de 1,3 % pour le groupe acide zolédronique et de 0,8 % pour le groupe placebo.

 

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables du tableau 1 sont listés selon la classification des classes de systèmes d'organes MedDRA et par catégorie de fréquence. Les catégories de fréquences sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare ≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

 

Tableau 1

 

Infections et infestations

Peu fréquent

Grippe, rhinopharyngite

Affections hématologiques

et du système lymphatique

Peu fréquent

Anémie

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée**

Réactions d'hypersensibilité incluant de

rares cas de bronchoconstriction, urticaire et angio-oedème et de très rares cas de réaction

ou de choc anaphylactique

Troubles du métabolisme et

de la nutrition

Fréquent

Hypocalcémie*

Peu fréquent

Anorexie, diminution de l'appétit

Affections psychiatriques

Peu fréquent

Insomnie

Affections du système

nerveux

Fréquent

Céphalées, vertiges

Peu fréquent

 

Léthargie, paresthésies, somnolence,

tremblements, syncope, dysgueusie

Affections oculaires

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence indéterminée**

Hyperémie oculaire

Conjonctivite, douleur oculaire

Uvéite, épisclérite, iritis

Sclérite et inflammation oculaire

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent

Vertiges

Affections cardiaques

Fréquent Peu fréquent

Fibrillation auriculaire Palpitations

Affections vasculaires

Peu fréquent Fréquence indéterminée**

Hypertension, bouffées vasomotrices

Hypotension (chez les patients présentant des facteurs de risque sous-jacents)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent

Toux, dyspnée

Affections gastro-

intestinales

Fréquent

Nausées, vomissements, diarrhées

 

Peu fréquent

Dyspepsie, douleur abdominale haute, douleur abdominale, reflux gastrooesophagien, constipation, sécheresse buccale, oesophagite, douleur dentaire,  gastrite#

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Eruption cutanée, hyperhydrose, prurit,

érythème

Affections musculo- squelettiques et systémiques

Fréquent

Myalgies, arthralgies, douleurs osseuses,

douleurs rachidiennes, douleurs au niveau

des extrémités

Peu fréquent

Cervicalgies, raideur musculo-squelettique, gonflement articulaire, spasmes musculaires, douleurs de l'épaule, douleurs thoraciques musculo-squelettiques, douleurs musculo- squelettiques, raideur articulaire, arthrite,

faiblesse musculaire

Rare

Fractures fémorales atypiques sous- trochantériennes et diaphysaires† (effets indésirables de classe des bisphosphonates)

Fréquence indéterminée**

Ostéonécroses de la mâchoire (voir

rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables Effets de classe)

Affections du rein et des

voies urinaires

 

Peu fréquent

 

Fréquence indéterminée**

Augmentation de la créatinémie, pollakiurie, protéinurie

Altération de la fonction rénale. Des cas

d'altération de la fonction rénale nécessitant

une dialyse et de rares cas ayant eu une issue

fatale ont été rapportés chez les patients

présentant une altération rénale préexistante

ou d'autres facteurs de risque tels que la

prise concomitante de médicaments néphrotoxiques, d'un traitement diurétique

ou en cas de déshydratation survenant après

la perfusion (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables Effets de classe)

 

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent

Fièvre

Fréquent

Syndrome pseudo-grippal, frissons, fatigue, asthénie, douleurs, malaise, réaction au site

de perfusion

 

Peu fréquent

Œdème périphérique, soif, réaction

inflammatoire aiguë, douleur thoracique

d'origine non-cardiaque

 

Fréquence

indéterminée**

Déshydratation secondaire à des symptômes post-administration tels que fièvre,

vomissements

et diarrhées

Investigations

Fréquent

Augmentation de la protéine C réactive

Peu fréquent

Hypocalcémie

# Observe chez des patients prenant un traitement corticoïde concomitant.

* Fréquent en cas de maladie de Paget uniquement.

** Basé sur des données après commercialisation. La fréquence ne peut etre estimée sur la base des données disponibles.

† Identifié depuis la commercialisation.

 

Description d'effets indésirables sélectionnés

Effets de classe :

Altération de la fonction rénale

L'acide zolédronique a été associé à une altération de la fonction rénale se manifestant sous forme d'une détérioration de la fonction rénale (c'est-à-dire augmentation de la créatininémie) et dans de rares cas insuffisance rénale aiguë. Une altération de la fonction rénale a été observée après l'administration d'acide zolédronique, en particulier chez les patients présentant une altération rénale préexistante ou des facteurs de risque supplémentaires (par exemple, patients âgés, chimiothérapie anticancéreuse, médicaments néphrotoxiques concomitants, traitement diurétique concomitant, déshydratation sévère, etc.). La majorité de ces patients ont reçu une dose de 4 mg toutes les 3 à 4 semaines, mais une anomalie de la fonction rénale a également été observée chez les patients ayant reçu une seule administration.

 

Au cours des études cliniques dans l'ostéoporose, les modifications de la clairance de la créatinine (mesurée chaque année avant l'injection) et l'incidence de l'insuffisance rénale étaient comparables dans les deux groupes de traitement (acide zolédronique et placebo) sur une période de trois ans. Une augmentation transitoire de la créatininémie a été observée sur 10 jours chez 1,8 % des patientes traitées par acide zolédronique versus 0,8 % des patientes traitées par le placebo.

 

Hypocalcémie

Au cours des études cliniques dans l'ostéoporose, environ 0,2 % des patientes ont présenté une diminution notable de la calcémie (moins de 1,87 mmol/l), suite à l'administration d'acide zolédronique. Aucun cas d'hypocalcémie symptomatique n'a été observé.

 

Au cours d'études menées chez des patients atteints de la maladie de Paget, une hypocalcémie symptomatique a été observée chez environ 1 % des patients. Chez tous les patients, l'hypocalcémie a été résolutive.

 

D'après l'évaluation des paramètres biologiques issue d'une vaste étude clinique, il a été observé des valeurs, transitoires et asymptomatiques, de calcémie inférieures aux valeurs normales de référence (moins de 2,10 mmol/l) chez 2,3 % des patients traités avec l'acide zolédronique comparé à 21 % des patients traités avec acide zolédronique dans les études de la maladie de Paget. La fréquence d'hypocalcémie était beaucoup moins élevée avec les perfusions suivantes.

 

Tous les patients ont reçu une supplémentation en vitamine D et en calcium : dans l'étude menée sur l'ostéoporose post-ménopausique, dans l'étude sur la prévention des fractures cliniques après fracture de hanche ainsi que dans les études de la maladie de Paget (voir également rubrique Posologie et mode d'administration). Dans l'étude sur la prévention des fractures cliniques après fracture de hanche récente, les taux de vitamine D n'étaient pas mesurés en routine mais une dose de charge en vitamine D était donnée à la plupart des patients avant l'administration d'acide zolédronique (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

 

Réactions locales

Au cours d'une vaste étude, des réactions locales au site de perfusion, telles qu'une rougeur, un gonflement et/ou une douleur (0,7 %), ont été observées après l'administration d'acide zolédronique.

 

Ostéonécrose de la mâchoire

Des cas d'ostéonécrose de la mâchoire ont été rapportés, principalement chez des patients atteints d'un cancer et traités par des médicaments inhibiteurs de la résorption osseuse, dont l'acide zolédronique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Au cours d'une vaste étude clinique réalisée chez 7 736 patientes, un cas d'ostéonécrose de la mâchoire a été rapporté chez une patiente traitée par acide zolédronique et chez une patiente traitée par le placebo. Des cas d'ostéonécroses de la mâchoire ont été rapportés depuis la commercialisation de l'Acide Zolédronique Teva Pharma.

 

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.



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