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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

AGRASTAT 250 µg/ml Solution à diluer pour perfusion Boîte de 1 Flacon de 50 ml

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Hémostase et sang
principes actifs: Tirofiban
laboratoire: Iroko Cardio (UK) Ltd

Solution à diluer pour perfusion IV
Toutes les formes

Indication

- AGRASTAT est indiqué pour la prévention d'un infarctus du myocarde précoce chez les patients souffrant d'angor instable ou d'infarctus du myocarde sans onde Q, dont le dernier épisode de douleur thoracique est survenu au cours des 12 heures précédentes et s'accompagne de modifications électrocardiographiques et/ou d'une élévation des enzymes cardiaques.
- Les patients les plus susceptibles de bénéficier du traitement par AGRASTAT sont ceux qui ont un risque élevé de développer un infarctus du myocarde dans les 3-4 jours après le début des symptômes de l'épisode angineux aigu, par exemple ceux susceptibles de subir une angioplastie coronaire précoce (voir également posologie et mode d'administration et propriétés pharmacodynamiques).
- L'utilisation d'AGRASTAT est préconisée en association avec l'aspirine et l'héparine non fractionnée.

Posologie AGRASTAT 250 µg/ml Solution à diluer pour perfusion Boîte de 1 Flacon de 50 ml

- Ce médicament est réservé à l'usage hospitalier, aux médecins spécialistes ayant une expérience de la prise en charge des syndromes coronariens aigus.
- AGRASTAT solution à diluer pour perfusion doit être dilué avant utilisation.
- AGRASTAT est administré par voie intraveineuse à une vitesse de perfusion initiale de 0,4 µg/kg/min pendant 30 minutes.
- A la fin de la perfusion initiale, l'administration d'AGRASTAT doit être poursuivie à une vitesse d'entretien de 0,1 µg/kg/min.
- AGRASTAT doit être administré simultanément avec l'héparine non fractionnée [généralement en bolus intraveineux de 5000 unités (U) au début du traitement par AGRASTAT, puis à raison de 1000 U par heure environ, en ajustant en fonction du temps de céphaline activé (TCA) qui doit être environ le double de la valeur témoin], et en association avec l'aspirine (voir propriétés pharmacodynamiques, Etude PRISM PLUS), en l'absence de contre-indication.
- Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir également mises en garde et précautions d'emploi).
PATIENTS PRESENTANT UNE INSUFFISANCE RENALE SEVERE :
- En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), la posologie d'AGRASTAT doit être réduite de 50% (voir également mises en garde et précautions d'emploi et propriétés pharmacocinétiques).
- Le tableau ci-dessous est fourni à titre d'indication pour l'ajustement de la posologie en fonction du poids :
AGRASTAT solution à diluer pour perfusion doit d'abord être dilué à la même concentration qu'AGRASTAT solution pour perfusion, comme indiqué dans les instructions pour l'utilisation.
La plupart des patients : Vitesse de perfusion initiale pendant 30 min / Vitesse de perfusion d'entretien // Insuffisance rénale sévère : Vitesse de perfusion initiale pendant 30 min / Vitesse de perfusion d'entretien.
. 30-37 kg : 16 ml/h / 4 ml/h // 8 ml/h / 2 ml/h.
. 38-45 kg : 20 ml/h / 5 ml/h // 10 ml/h / 3 ml/h.
. 46-54 kg : 24 ml/h / 6 ml/h // 12 ml/h / 3 ml/h.
. 55-62 kg : 28 ml/h / 7 ml/h // 14 ml/h / 4 ml/h.
. 63-70 kg : 32 ml/h / 8 ml/h // 16 ml/h / 4 ml/h.
. 71-79 kg : 36 ml/h / 9 ml/h // 18 ml/h / 5 ml/h.
. 80-87 kg : 40 ml/h / 10 ml/h // 20 ml/h / 5 ml/h.
. 88-95 kg : 44 ml/h / 11 ml/h // 22 ml/h / 6 ml/h.
. 96-104 kg : 48 ml/h / 12 ml/h // 24 ml/h / 6 ml/h.
. 105-112 kg : 52 ml/h / 13 ml/h // 26 ml/h / 7 ml/h.
. 113-120 kg : 56 ml/h / 14 ml/h // 28 ml/h / 7 ml/h.
. 121-128 kg : 60 ml/h / 15 ml/h // 30 ml/h / 8 ml/h.
. 129-137 kg : 64 ml/h / 16 ml/h // 32 ml/h / 8 ml/h.
. 138-145 kg : 68 ml/h / 17 ml/h // 34 ml/h / 9 ml/h.
. 146-153 kg : 72 ml/h / 18 ml/h // 36 ml/h / 9 ml/h.
DEBUT ET DUREE DU TRAITEMENT AVEC AGRASTAT :
- De façon optimale, l'administration d'AGRASTAT doit débuter dans les 12 heures après le dernier épisode de douleur angineuse. La durée recommandée du traitement est d'au moins 48 heures.
- La perfusion d'AGRASTAT et d'héparine non fractionnée peut être poursuivie au cours d'une coronarographie, et doit être maintenue pendant au moins 12 heures, sans dépasser 24 heures après une angioplastie ou une athérectomie.
- La perfusion doit être arrêtée lorsque le patient est cliniquement stable et qu'aucune intervention coronaire n'est prévue par le médecin traitant.
- La durée totale du traitement ne doit pas dépasser 108 heures.
- Traitements concomitants (héparine non fractionnée, aspirine) :
. Le traitement par l'héparine non fractionnée doit être débuté avec un bolus intraveineux de 5000 U, relayé par une perfusion d'entretien à un débit de 1000 U par heure. La posologie d'héparine est ajustée afin de maintenir le TCA à deux fois environ la valeur témoin.
. En l'absence de contre-indication, tous les patients doivent recevoir de l'aspirine par voie orale avant le début du traitement par AGRASTAT (voir propriétés pharmacodynamiques, Etude PRISM PLUS). L'aspirine doit être poursuivie au moins pendant la durée de la perfusion d'AGRASTAT.
. Si une angioplastie coronaire est nécessaire, l'héparine doit être arrêtée après l'angioplastie, et la gaine protectrice du cathéter doit être retirée lorsque la coagulation est redevenue normale, par exemple lorsque le temps de coagulation activé (ACT) est inférieur à 180 secondes (habituellement 2 à 6 heures après l'arrêt de l'héparine).
INSTRUCTIONS CONCERNANT LA MANIPULATION :
Le concentré d'AGRASTAT doit être dilué avant utilisation :
1. Prélever 50 ml d'un flacon de 250 ml contenant une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucosé à 5% et les remplacer par 50 ml d'AGRASTAT (provenant d'un flacon perforable de 50 ml) afin d'obtenir une concentration de 50 microgrammes/ml. Bien mélanger avant utilisation.
2. Administrer selon la posologie indiquée ci-dessus.
- Dans la mesure où la nature du conditionnement et de la solution le permettent, les médicaments à usage parentéral doivent être examinés avant utilisation afin de rechercher la présence de particules visibles ou d'une décoloration.
- AGRASTAT doit être administré uniquement par voie intraveineuse, et peut être injecté par la même tubulure de perfusion que l'héparine non fractionnée.
- Il est recommandé d'administrer AGRASTAT avec un système de perfusion à débit contrôlé, en utilisant du matériel stérile.
- Il convient de s'assurer que la perfusion de la dose de charge ne soit pas poursuivie au-delà de la durée recommandée, et d'éviter toute erreur dans le calcul du débit de la perfusion d'entretien en fonction du poids du patient.

Contre indications

CONTRE-INDIQUE :
- AGRASTAT est contre-indiqué chez les patients ayant une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients de la préparation, ou qui ont développé une thrombopénie lors de l'administration antérieure d'un antagoniste des récepteurs GP IIb/IIIa.
- Comme l'inhibition de l'agrégation plaquettaire augmente le risque hémorragique, AGRASTAT est contre-indiqué chez les patients avec :
. antécédent d'accident vasculaire cérébral datant de moins de 30 jours ou tout antécédent d'accident vasculaire cérébral hémorragique ;
. antécédents connus de pathologie intracrânienne (par exemple tumeur, malformation artérioveineuse, anévrisme) ;
. saignement en cours ou récent (dans les 30 jours précédant le traitement), cliniquement significatif (par exemple saignement digestif) ;
. hypertension artérielle maligne ;
. traumatisme important ou intervention chirurgicale majeure dans les six dernières semaines ;
. thrombopénie (numération plaquettaire < 100000/mm3), troubles de la fonction plaquettaire ;
. troubles de la coagulation [par exemple temps de Quick > 1,3 fois la normale ou INR (International Normalized Ratio) > 1,5] ;
. insuffisance hépatique sévère.
- Allaitement : il n'existe pas de données concernant le passage d'AGRASTAT dans le lait maternel mais on sait qu'il passe dans le lait chez le rat. La possibilité d'effets secondaires chez le nourrisson nourri au sein impose de faire un choix entre l'interruption de l'allaitement ou du traitement, en fonction de l'importance du médicament chez la mère.
DECONSEILLE :
Il n'existe pas d'expérience avec AGRASTAT chez l'enfant. Par conséquent, l'utilisation d'AGRASTAT n'est pas recommandée chez ces patients.

Effets indésirables Agrastat

- Saignements :
. Les saignements constituent l'événement indésirable lié au traitement le plus fréquemment signalé lors de l'utilisation d'AGRASTAT (en association avec l'héparine non fractionnée et l'aspirine). Ils ont été généralement modérés.
. Dans l'étude PRISM-PLUS, l'incidence globale des saignements majeurs d'après les critères TIMI (définis par une chute de l'hémoglobine de plus de 50 g/L avec ou sans site de saignement identifié, une hémorragie intracrânienne ou une tamponnade cardiaque) chez les patients traités par AGRASTAT en association à l'héparine n'a pas été significativement plus élevée que dans le groupe contrôle. L'incidence des saignements majeurs d'après les critères TIMI a été de 1,4% avec AGRASTAT en association à l'héparine et 0,8% dans le groupe contrôle (qui a reçu l'héparine). L'incidence des saignements mineurs d'après les critères TIMI (définis par une chute de l'hémoglobine de plus de 30 g/L avec site de saignement identifié, une hématurie spontanée macroscopique, une hématémèse ou une hémoptysie) a été de 10,5% avec AGRASTAT en association à l'héparine et 8,0% dans le groupe contrôle. Il n'y a eu aucune observation de saignement intracrânien avec AGRASTAT en association à l'héparine ou dans le groupe contrôle. L'incidence des saignements rétropéritonéaux rapportée avec AGRASTAT en association à l'héparine a été de 0,0% et de 0,1% dans le groupe contrôle. Le pourcentage de patients qui ont reçu une transfusion (incluant les concentrés de globules rouges, le plasma frais congelé, le sang total et le concentré de plaquettes) a été de 4,0% avec AGRASTAT et 2,8% dans le groupe contrôle.
. AGRASTAT administré avec l'héparine non fractionnée et l'aspirine a été associé à des saignements digestifs, hémorroïdaires et post-opératoires, des épistaxis, des gingivorragies et des saignements cutanés superficiels, ainsi que des suintements hémorragiques (hématomes) aux sites de ponction vasculaire (par exemple lors de cathétérisme cardiaque) de manière significativement plus fréquente que sous la bithérapie par l'héparine non fractionnée et l'aspirine.
- Effets indésirables autres que les saignements :
. Avec l'association d'AGRASTAT et d'héparine, les effets indésirables liés au traitement (autres que les saignements) les plus fréquemment observés (incidence supérieure à 1%), ont été : nausées (1,7%), fièvre (1,5%), et céphalées (1,1%) ; les nausées, la fièvre et les céphalées sont survenues avec des incidences de 1,4%, 1,1% et 1,2%, respectivement, dans le groupe contrôle.
. L'incidence des effets indésirables non hémorragiques était plus élevée chez les femmes (par rapport aux hommes) et chez les patients âgés (par rapport aux patients plus jeunes). Cependant, l'incidence des effets indésirables non hémorragiques était comparable dans le groupe traité avec AGRASTAT plus héparine et dans le groupe avec héparine seule.
Fréquent : (> 1/100, < 1/10).
. Troubles du système nerveux et troubles psychiatriques :
Fréquent : céphalées.
. Troubles gastro-intestinaux :
Fréquent : nausées.
. Troubles généraux et accidents liés au site d'administration :
Fréquent : fièvre.
- Investigations :
. Les modifications biologiques les plus fréquemment observées sous AGRASTAT étaient liées aux saignements : diminution du taux d'hémoglobine et de l'hématocrite, et augmentation des cas de saignements occultes dans les urines et les fèces.
. Une chute brutale de la numération plaquettaire ou une thrombopénie est apparue de façon occasionnelle au cours du traitement par AGRASTAT. Le pourcentage des patients chez lesquels la numération plaquettaire est descendue en dessous de 90000/mm3 était de 1,5%. Le pourcentage des patients chez lesquels la numération plaquettaire est descendue en dessous de 50000/mm3 était de 0,3%. Ces diminutions ont été réversibles après l'arrêt d'AGRASTAT. Des diminutions aiguës et sévères des plaquettes ont été observées chez des patients sans antécédent préalable de thrombopénie lors de réadministration des antagonistes des récepteurs GP IIb/IIIa.
- Les autres effets indésirables suivants ont été exceptionnellement rapportés depuis la mise sur le marché du médicament ; ils proviennent de cas spontanés pour lesquels des incidences précises ne peuvent être déterminées.
. Troubles de la circulation sanguine et lymphatique :
Saignement intracrânien, saignement rétropéritonéal, hémopéricarde, hémorragie pulmonaire (alvéolaire), et hématome intrarachidien épidural. Des saignements fatals ont été rarement rapportés.
Diminution aiguë et/ou sévère (< 20000/mm3) de la numération plaquettaire qui peut être accompagnée de frissons, d'une fièvre peu élevée ou de complications de type saignement (voir Investigations ci-dessus).
. Troubles du système immunitaire :
Réactions sévères allergiques (par exemple bronchospasme, urticaire) y compris réactions anaphylactiques. Les cas rapportés sont survenus lors du traitement initial (également le premier jour) et lors de la réadministration du tirofiban. Certains cas ont été associés à une thrombopénie sévère (numération plaquettaire < 10000/mm3).



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