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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

ARZERRA 100 mg

Conditionnement modifié ou retiré de la vente depuis le 07.10.2011

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Ofatumumab
laboratoire: Glaxo Group Ltd

Solution à diluer pour perfusion IV
Boîte de 10 Flacons de 5 ml
Toutes les formes

Indication

Leucémielymphoïde chronique (LLC) non précédemment traitée :

Arzerra est indiqué en association avec le chlorambucil ou la bendamustine, dans le traitement des patients atteints d'une LLC, qui n'ont pas reçu de traitement préalable et qui ne sont pas éligibles à un traitement à base de fludarabine.

Voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques pour plus d'informations.

LLC réfractaire :

Arzerra est indiqué dans le traitement de la LLC chez les patients réfractaires à la fludarabine et à l'alemtuzumab.

Posologie ARZERRA 100 mg Solution à diluer pour perfusion IV Boîte de 10 Flacons de 5 ml

Arzerra doit être administré sous le contrôle d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anti-cancéreux et dans un environnement où l'ensemble des moyens de réanimation est immédiatement disponible.

Prémédication

Les patients doivent recevoir une prémédication entre 30 minutes et 2 heures avant une perfusion d'Arzerra, conformément aux schémas posologiques suivants :

LLC non précédemment traitée :

• paracétamol (acétaminophène) par voie orale à la dose de 1 000 mg (ou équivalent), ainsi que,

• anti-histaminique par voie orale ou intraveineuse (50 mg de diphénhydramine ou 10 mg de cétirizine ou équivalent), ainsi que,

• corticoïde par voie intraveineuse (50 mg de prednisolone ou équivalent).

Si aucun effet indésirable (EI) grave n'est observé après la première et la seconde perfusion, le médecin pourra décider de diminuer ou d'arrêter la prémédication par corticoïde pour les perfusions suivantes.

LLC réfractaire :

• paracétamol (acétaminophène) par voie orale à la dose de 1 000 mg (ou équivalent), ainsi que,

• anti-histaminique par voie orale ou intraveineuse (50 mg de diphénhydramine ou 10 mg de cétirizine ou équivalent), ainsi que,

• corticoïde par voie intraveineuse (100 mg de prednisolone ou équivalent).

Si aucun EI grave n'est observé à l'issue de la seconde perfusion hebdomadaire, le médecin pourra décider de diminuer la dose de corticoïde à partir de la troisième jusqu'à la huitième perfusion. Avant la neuvième perfusion (première perfusion mensuelle), les patients devront recevoir la dose complète des traitements de prémédication, selon le schéma posologique décrit ci-dessus. Si aucun EI grave n'est observé après la neuvième perfusion, le médecin pourra décider de diminuer la dose de corticoïdes, à 50 mg de prednisolone, ou équivalent, pour les perfusions suivantes.

Posologie

LLC non précédemment traitée :

Le schéma posologique recommandé est de 300 mg le premier jour, suivi de 1000 mg une semaine plus tard, le huitième jour (cycle 1), puis de 1 000 mg le premier jour de chaque cycle suivant, pendant un minimum de 3 cycles, jusqu'à obtention de la meilleure réponse au traitement, ou un maximum de 12 cycles (tous les 28 jours).

La meilleure réponse est la réponse clinique qui ne s'est pas améliorée à l'issue de 3 cycles supplémentaires de traitement.

Première perfusion

La première perfusion d'Arzerra doit être initiée à un débit de 12 ml/h. Pendant la perfusion, le débit doit être augmenté toutes les 30 minutes jusqu'à un maximum de 400 ml/h (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Perfusions suivantes

Si la première perfusion ne s'est accompagnée d'aucun EI grave lié à la perfusion, les perfusions suivantes peuvent être initiées à un débit de 25 ml/h. Le débit doit être ensuite augmenté toutes les 30 minutes jusqu'à un maximum de 400 ml/h (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

LLC réfractaire :

La dose recommandée est de 300 mg pour la première perfusion et de 2 000 mg pour toutes les perfusions suivantes. Les perfusions sont administrées à raison d'une perfusion par semaine pendant 8 semaines consécutives, suivies 4 à 5 semaines plus tard, d'une perfusion par mois pendant 4 mois consécutifs (c'est-à-dire toutes les 4 semaines).

Première et seconde perfusions

La première et de la seconde perfusion d'Arzerra doivent êt re initiées à un débit de 12 ml/h. Au cours de la perfusion, le débit doit être augmenté toutes les 30 minutes jusqu'à un maximum de 200 ml/h (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Perfusions suivantes

Si la seconde perfusion ne s'est accompagnée d'aucun EI grave lié à la perfusion, les perfusions suivantes peuvent être initiées à un débit de 25 ml/h. Le débit doit être ensuite augmenté toutes les 30 minutes jusqu'à un maximum de 400 ml/h (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Modification de la dose et réinitialisation du traitement en cas d'EI lié à la perfusion - chez les patients atteints d'une LLC non précédemment traitée et d'une LLC réfractaire

Interrompre la perfusion en cas d'EI lié à la perfusion, quelle que soit sa sévérité. Le médecin traitant pourra décider de la reprise du traitement. Les modifications de débit de la perfusion décrits ci-dessous pourront être utilisés comme guide :

• En cas d'EI léger à modéré, la perfusion doit être interrompue et reprise à un débit réduit de moitié par rapport au moment de l'interruption, quand l'état du patient est stable. Si le débit initial de la perfusion de 12 ml/h n'a pas été augmenté avant un arrêt dû à un EI, il faut redémarrer la perfusion au débit de 12 ml/h, taux standard de débit de perfusion initial. Le débit de la perfusion peut continuer à être augmenté selon les procédures standard, à l'appréciation du médecin et en fonction de la tolérance du patient (sans augmenter ce débit plus fréquemment que toutes les 30 minutes).

• En cas d'EI sévère, la perfusion doit être interrompue et redémarrée au débit de 12 ml/h, quand l'état du patient est stable. Le débit de la perfusion peut continuer à être augmenté selon les procédures standard, à l'appréciation du médecin et en fonction de la tolérance du patient (sans augmenter ce débit plus fréquemment que toutes les 30 minutes).

Population pédiatrique

En raison de l'insuffisance de données de sécurité et/ou d'efficacité, l'utilisation d'Arzerra n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans.

Sujets âgés

Aucune différence significative de sécurité et d'efficacité n'a été rapportée en fonction de l'âge du patient (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Selon les données de sécurité et d'efficacité disponibles chez les personnes âgées, aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance rénale

Aucune étude spécifique n'a été menée avec Arzerra chez des patients ayant une insuffisance rénale. Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine > 30 ml/min) (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance hépatique

Aucune étude spécifique n'a été menée avec Arzerra chez des patients ayant une insuffisance hépatique. Toutefois, il est peu probable qu'une modification de dose soit nécessaire chez ces patients (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Mode d'administration

Arzerra s'administre par perfusion intraveineuse et doit être dilué avant administration. Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Contre indications

Hypersensibilité à l'ofatumumab ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Effets indésirables Arzerra

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité global de l'ofatumumab dans la LLC (non précédemment traitée, en rechute ou réfractaire) est basé sur les données recueillies chez 511 patients au cours des essais cliniques (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Parmi ces patients, 250 ont été traités par ofatumumab seul (patients ayant une LLC en rechute ou réfractaire) et 261 par ofatumumab en association avec un agent alkylant (patients ayant une LLC non précédemment traitée et non éligibles à un traitement à base de fludarabine).

Résumé tabulé des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés avec ofatumumab, seul ou en association avec un agent alkylant, sont listés par classe organe (classification MedDRA) et par fréquence. Les fréquences sont définies en : très fréquent ( ≥ 1/10), fréquent ( ≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent ( ≥ 1/1 000 à < 1/100), rare ( ≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Convention

MedDRA

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Infections et infestations Infection des voies respiratoires basses, incluant pneumonie, infection des voies respiratoires hautes Sepsis, incluant sepsis neutropénique et choc septique, infection à herpès virus, infection urinaire Infection par le VHB et réactivation du VHB
Affections hématologiques et du système lymphatique Neutropénie, anémie Neutropénie fébrile, thrombocytopénie, leucopénie Agranulocytose, troubles de la coagulation, érythroblastopénie , lymphopénie
Affections du système immunitaire Réactions anaphylactoïdes*, hypersensibilité* Choc anaphylactique*
Troubles du métabolisme et de la nutrition Syndrome de lyse tumorale
Affections cardiaques Tachycardie*
Affections vasculaires Hypotension*, hypertension*
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Bronchospasme*, hypoxie*, dyspné e*, gêne thoracique*, douleur pharyngo-laryngée*, toux*, congestion nasale*
Affections gastro­intestinales Nausée * Diarrhée* Occlusion de l'intestin grêle
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Rash* Urticaire*, prurit*, rougeurs*
Affections musculo-squelettiques et systémiques Douleur dorsale*
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fièvre *

Syndrome de relargage des cytokines*, tremblements*, frissons*, hyperhidrose*,
fatigue*

*Ces évènements peuvent être imputables à l'ofatumumab dans le cadre d'une réaction liée à la perfusion, apparaissant typiquement après le début de la perfusion et dans les 24 heures suivant la fin de la perfusion (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Description de certains effets indésirables

Réactions liées à la perfusion

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par ofatumumab au cours des essais cliniques ont été des réactions liées à la perfusion survenues chez 68 % (348/511) des patients, à tout moment au cours du traitement. La majorité des réactions liées à la perfusion était de grade 1 ou de grade 2. Huit pour cent des patients ont présenté une réaction liée à la perfusion de grade ≥ 3, à tout moment au cours du traitement. Deux pour cent des réactions liées à la perfusion ont nécessité l'interruption du traitement. Aucune réaction liée à la perfusion d'issue fatale n'a été rapportée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Infections

Sur les 511 patients traités par ofatumumab au cours des essais cliniques, 300 (59 %) ont présenté une infection, dont des infections bactériennes, virales ou fongiques. Cent-quatre (20 %) des 511 patients ont présenté des infections de grade ≥ 3. Vingt-huit (5 %) des 511 patients ont présenté une infection d'évolution fatale.

Neutropénie

Parmi les 511 patients traités par ofatumumab au cours des essais cliniques, 139 (27 %) ont présenté un évènement indésirable associé à une diminution du nombre de neutrophiles ; 118 (23 %) des 511 patients ont présenté des évènements indésirables de grade ≥ 3 associés à une diminution du nombre de neutrophiles. Quarante-deux (8 %) ont présenté un évènement indésirable grave associé à une diminution du nombre de neutrophiles.

Dans une étude pivot réalisée chez des patients ayant une LLC non précédemment traitée (OMB110911), une neutropénie prolongée (définie par une neutropénie de grade 3 ou 4 non résolue entre 24 et 42 jours après la dernière administration) a été rapportée chez 41 patients (23 patients traités par ofatumumab en association avec le chlorambucil, et 18 patients traités avec le chlorambucil seul). Une neutropénie tardive, définie par une neutropénie de grade 3 ou 4 survenue au moins 42 jours après la dernière administration, a été rapportée chez neuf patients traités par ofatumumab en association avec le chlorambucil, et trois patients traités avec le chlorambucil seul.

Effets cardiovasculaires

L'effet de l'administration de doses multiples d'Arzerra sur l'intervalle QTc a été évalué dans une analyse poolée de trois études cliniques, en ouvert ,chez des patients atteints d'une LLC (N = 85). Dans cette analyse poolée, des allongements de l'intervalle QT/QTc médian/moyen de plus de 5 msec ont été observés. Aucune modification importante de l'intervalle QTc moyen (à savoir > 20 millisecondes) n'a été constatée. Aucun patient n'a présenté un allongement du QTc > 500 msec. Aucun allongement du QTc concentration dépendant n'a été détecté.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V .



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