publicité

publicité

publicité

publicité

publicité

Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

ATRIANCE 5 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Nélarabine
laboratoire: Glaxo Group Ltd

Solution injectable pour perfusion IV
Boîte de 6 Flacons de 50 ml
Toutes les formes

Indication

La nélarabine est indiquée dans le traitement des patients ayant une leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T (LAL-T) ou un lymphome lymphoblastique à cellules T, non répondeurs ou en rechute après au moins deux lignes de chimiothérapie.

En raison de la faible population de patients dans ces pathologies, les informations étayant ces indications sont basées sur des données limitées.

Posologie ATRIANCE 5 mg/mL Solution injectable pour perfusion IV Boîte de 6 Flacons de 50 ml

La nélarabine doit être administrée par voie intraveineuse uniquement, et sous le contrôle d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des agents cytotoxiques.


Posologie

Il est recommandé d'administrer aux patients traités par nélarabine une hydratation intraveineuse conformément aux pratiques médicales usuelles pour la prise en charge de l'hyperuricémie chez les patients susceptibles de développer un syndrome de lyse tumorale. Pour les patients susceptibles de développer une hyperuricémie, l'utilisation de l'allopurinol doit être envisagée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

L'hémogramme comprenant la numération plaquettaire doit être régulièrement contrôlé (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables).

Adultes et adolescents (âgés de 16 ans ou plus)

Chez l'adulte, la posologie recommandée de nélarabine est de 1 500 mg/m2, administrés par voie intraveineuse durant deux heures par jour, les 1er, 3ème et 5ème jours et ce, tous les 21 jours.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents (âgés de 21 ans ou moins)

Chez l'enfant et l'adolescent, la posologie recommandée de nélarabine est de 650 mg/m2, administrés par voie intraveineuse durant une heure par jour, pendant 5 jours consécutifs et ce, tous les 21 jours.

Dans les études cliniques, les posologies de 650 mg/m2 et 1 500 mg/m2 ont été étudiées chez les patients âgés de 16 à 21 ans. L'efficacité et la tolérance ont été similaires pour les 2 schémas posologiques. Le médecin devra considérer la posologie la plus adaptée quand il traite un patient dans cette tranche d'âge.

Les données de pharmacologie clinique sont limitées chez les patients âgés de moins de 4 ans (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Modification de la posologie

Le traitement par nélarabine doit être interrompu dès l'apparition des premiers signes d'effet indésirable neurologique de grade 2 ou plus, défini selon la classification NCI - CTCAE ("National Cancer Institute Common Terminology Criteria Adverse Event"). En cas de survenue d'autres toxicités, y compris hématologiques, le report de la cure suivante peut être envisagé.

Sujets âgés

Le nombre de patients âgés de 65 ans ou plus traités par nélarabine n'est pas suffisant pour déterminer si leur réponse au traitement diffère de celle des patients plus jeunes (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance rénale

La nélarabine n'a pas été étudiée chez les sujets ayant une insuffisance rénale. La nélarabine et la 9-|3-D-arabinofuranosyl guanine (ara-G) sont partiellement excrétées par les reins (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Les données sont insuffisantes pour établir une recommandation en terme d'ajustement posologique chez les patients dont la clairance rénale de la créatinine Cl cr est inférieure à 50 ml/min. Les patients insuffisants rénaux doivent être étroitement surveillés afin de détecter d'éventuelles toxicités sous traitement par nélarabine.

Insuffisance hépatique

La nélarabine n'a pas été étudiée chez les patients ayant une insuffisance hépatique. Ces patients devront faire l'objet d'une attention particulière.


Mode d'administration

La nélarabine ne doit pas être diluée avant administration. La dose requise de nélarabine doit être transférée dans des poches pour perfusion en plastique (PVC ou EVA) ou dans des flacons en verre, et administrée par voie intraveineuse en perfusion de deux heures chez l'adulte, et d'une heure chez l'enfant.

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Effets indésirables Atriance

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité déterminé dans les études cliniques pivots aux doses de nélarabine recommandées chez l'adulte (1 500 mg/m2) et chez l'enfant (650 mg/m2) est basé sur les données obtenues respectivement chez 103 adultes et 84 enfants. Les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient : fatigue, troubles gastro-intestinaux, troubles hématologiques, troubles respiratoires, troubles du système nerveux et pyrexie. La neurotoxicité est la toxicité dose-limitante de la nélarabine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Résumé tabulé des effets indésirables

La convention suivante a été utilisée pour leur classification : très fréquent ( ≥ 1/10), fréquent ( ≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent ( ≥ 1/1000 et < 1/100), rare ( ≥ 1/10 000 et < 1/1000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Effet(s) indésirable(s)

Adultes (1 500 mg/m2)
N = 103(%)

Enfants (650 mg/m2)
N = 84(%)

Infections et infestations

Infection (incluant entre autres : sepsis, bactériémie, pneumopathie, infection fongique).

Très fréquent : 40 (39)

Très fréquent : 13 (15)

Tumeurs bénignes et malignes (incluant kystes et polypes)

Syndrome de lyse tumorale (voir également Données issues du programme de mise à disposition précoce et des études non-pivots)

Fréquent : 1 (1)

Non applicable

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie fébrile

Très fréquent : 12 (12)

Fréquent : 1 (1)

Neutropénie

Très fréquent : 83 (81)

Très fréquent : 79 (94)

Leucopénie

Fréquent : 3 (3)

Très fréquent : 32 (38)

Trombocytopénie

Très fréquent : 89 (86)

Très fréquent : 74 (88)

Anémie

Très fréquent : 102 (99)

Très fréquent : 80 (95)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypoglycémie

Non applicable

Fréquent : 5 (6)

Hypocalcémie

Fréquent : 3 (3)

Fréquent : 7 (8)

Hypomagnésémie

Fréquent : 4 (4)

Fréquent : 5 (6)

Hypokaliémie

Fréquent : 4 (4)

Très fréquent : 9 (11)

Anorexie

Fréquent : 9 (9)

Non applicable

Affections psychiatriques

Confusion mentale

Fréquent : 8 (8)

Fréquent : 2 (2)

Affections du système nerveux

Crises convulsives (incluant convulsions, convulsions de type "grand mal", état de mal épileptique)

Fréquent : 1 (1)

Fréquent : 5 (6)

Amnésie

Fréquent : 3 (3)

Non applicable

Somnolence

Très fréquent : 24 (23)

Fréquent : 6 (7)

Troubles neurologiques périphériques (sensitifs et moteurs)

Très fréquent : 22 (21)

Très fréquent : 10 (12)

Hypoesthésie

Très fréquent : 18 (17)

Fréquent : 5 (6)

Paresthésie

Très fréquent : 15 (15)

Fréquent : 3 (4)

Ataxie

Fréquent : 9 (9)

Fréquent : 2 (2)

Troubles de l'équilibre

Fréquent : 2 (2)

Non applicable

Tremblements

Fréquent : 5 (5)

Fréquent : 3 (4)

Sensation de vertige

Très fréquent : 22 (21)

Non applicable

Céphalées

Très fréquent : 15 (15)

Très fréquent : 14 (17)

Dysgueusie

Fréquent : 3 (3)

Non applicable

Affections oculaires

Vision floue

Fréquent : 4 (4)

Non applicable

Affections vasculaires

Hypotension

Fréquent : 8 (8)

Non applicable

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Epanchement pleural

Fréquent : 10 (10)

Non applicable

Respiration bruyante ou sifflante

Fréquent : 5 (5)

Non applicable

Dyspnée

Très fréquent : 21 (20)

Non applicable

Toux

Très fréquent : 26 (25)

Non applicable

Affections gastro-intestinales

Diarrhée

Très fréquent : 23 (22)

Fréquent : 2 (2)

Stomatite

Fréquent : 8 (8)

Fréquent : 1 (1)

Vomissements

Très fréquent : 23 (22)

Fréquent : 8(10)

Douleur abdominales

Fréquent : 9 (9)

Non applicable

Constipation

Très fréquent : 22 (21)

Fréquent : 1 (1)

Nausées

Très fréquent : 42 (41)

Fréquent : 2 (2)

Affections hépatobiliaires

Hyperbilirubinémie

Fréquent : 3 (3)

Fréquent : 8(10)

Elévation des transaminases

Non applicable

Très fréquent : 10 (12)

Elévation de l'aspartate-aminotransférase

Fréquent : 6 (6)

Non applicable

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Faiblesse musculaire

Fréquent : 8 (8)

Non applicable

Myalgie

Très fréquent : 13 (13)

Non applicable

Arthralgie

Fréquent : 9 (9)

Fréquent : 1 (1)

Douleurs dorsales

Fréquent : 8 (8)

Non applicable

Douleurs au niveau des extrémités

Fréquent : 7 (7)

Fréquent : 2 (2)

Rhabdomyolyse, augmentation de la créatine phosphokinase sérique (voir Données post­commercialisation)

Rare : non applicable

Rare : non applicable

Affections du rein et des voies urinaires

Elévation de la créatininémie

Fréquent : 2 (2)

Fréquent : 5 (6)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Oedème

Très fréquent : 11 (11)

Non applicable

Troubles de la marche

Fréquent : 6 (6)

Non applicable

Oedème périphérique

Très fréquent : 15 (15)

Non applicable

Pyrexie

Très fréquent : 24 (23)

Fréquent : 2 (2)

Douleurs

Très fréquent : 11 (11)

Non applicable

Fatigue

Très fréquent : 51 (50)

Fréquent : 1 (1)

Asthénie

Très fréquent : 18 (17)

Fréquent : 5 (6)

Description de certains effets indésirables

Infections et infestations

Un seul cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive confirmé par biopsie a été rapporté chez l'adulte.

Des cas d'infections opportunistes, parfois fatales, ont été rapportés chez des patients traités par nélarabine.

Affections du système nerveux

Des effets indésirables associés à une démyélinisation ainsi que des neuropathies périphériques ascendantes, d'apparence similaire à un syndrome de Guillain-Barré ont été rapportés. Un enfant est décédé suite à un état de mal épileptique.

Données issues des études réalisées par le NCI ("National Cancer Institute")/programme de mise à disposition précoce et des études de Phase I

En plus des effets indésirables observés dans les études cliniques pivots, des données ont également été obtenues à partir de 875 patients inclus dans des études du NCI/programme de mise à disposition précoce du produit (694 patients) et des études de Phase I (181 patients) réalisées avec la nélarabine. Les effets indésirables suivants ont également été observés :

Tumeurs bénignes et malignes (incluant kystes et polypes)

Syndrome de lyse tumorale - 7 cas (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi)

Données post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés avec la nélarabine depuis sa mise sur le marché ; ils incluent les cas provenant de la notification spontanée, ainsi que les événements indésirables graves observés dans les essais cliniques en cours.


Affections musculo-squelettiques et systémiques
Rare : Rhabdomyolyse, augmentation de la créatine phosphokinase sérique.



publicité