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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

AUBAGIO 14 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Immunologie
principes actifs: Tériflunomide
laboratoire: Sanofi-Aventis

Comprimé pelliculé
Boîte de 28
Toutes les formes
827,00€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 827,82 €

Indication

AUBAGIO est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de formes rémittentes de sclérose en plaques (SEP-RR).

Voir la rubrique Propriétés pharmacodynamiques qui contient des informations importantes sur la population pour laquelle l'efficacité a été établie.

Posologie AUBAGIO 14 mg Comprimé pelliculé Boîte de 28

Le traitement doit être instauré et surveillé par un médecin spécialiste expérimenté dans la prise en charge de patients atteints de sclérose en plaques.

Posologie

La posologie recommandée est de 14 mg une fois par jour.

Populations spécifiques

Patients âgés

Chez les patients âgés de 65 ans et plus, AUBAGIO doit être utilisé avec prudence en raison de données insuffisantes de sécurité d'emploi et d'efficacité dans cette population.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère et non dialysés.

Les patients insuffisants rénaux sévères dialysés n'ont pas été évalués. Le tériflunomide est donc contre- indiqué dans cette population (voir rubrique Contre-indications).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée. Le tériflunomide est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique Contre-indications).

Population pédiatrique

La sécurité d'emploi et l'efficacité du tériflunomide chez les enfants et les adolescents âgés de 10 à 18 ans n'ont pas encore été établies. Il n'y a pas de pertinence à administrer tériflunomide chez les enfants de moins de 10 ans pour le traitement de la sclérose en plaques.

Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Les comprimés pelliculés sont à prendre par voie orale. Les comprimés doivent être avalés entiers avec un peu d'eau. AUBAGIO peut être pris avec ou sans aliments.

Contre indications

• Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

• Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C de la classification de Child-Pugh).

• Grossesse ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyen de contraception fiable pendant le traitement par tériflunomide et tant que la concentration plasmatique de tériflunomide est supérieure à 0,02 mg/l (voir rubrique Grossesse et allaitement). Une grossesse doit être exclue avant de débuter le traitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).

• Allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).

• Patients en état d'immunodéficience sévère, par exemple le SIDA.

• Patients atteints d'insuffisance médullaire ou d'anémie, de leucopénie, de neutropénie ou de thrombopénie significative.

• Patients atteints d'une infection active sévère non résolue (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

• Patients insuffisants rénaux sévères dialysés, en l'absence d'expérience clinique suffisante dans cette population.

• Patients présentant une hypoprotéinémie sévère, par exemple en cas de syndrome néphrotique.

Effets indésirables Aubagio

Résumé du profil de sécurité d'emploi

Au total, 1 064 patients ont été exposés au tériflunomide (539 à une dose de 7 mg et 525 à une dose de 14 mg) une fois par jour pendant une durée médiane d'environ 2 ans dans le cadre de deux études contrôlées contre placebo (429 et 415 patients dans les groupes tériflunomide 7 mg et 14 mg, respectivement) et d'une étude avec comparateur actif (110 patients dans chacun des groupes tériflunomide) portant sur des patients atteints de formes SEP évoluant avec poussées.

Le tériflunomide est le principal métabolite du léflunomide. Le profil de sécurité d'emploi du léflunomide chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou d'arthrite psoriasique peut être pris en considération en cas de prescription du tériflunomide à des patients atteints de SEP.

L'analyse poolée des études contrôlées contre placebo a été réalisée sur 844 patients atteints de sclérose en plaques récurrente et traités par du tériflunomide une fois par jour. Dans cette population, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par du tériflunomide étaient : grippe, infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires, paresthésies, diarrhée, augmentation des ALT, nausées et alopécie. En général, la diarrhée, les nausées et l'alopécie étaient d'intensité légère à modérée, transitoires et nécessitant rarement l'interruption du traitement.

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés avec AUBAGIO dans le cadre d'études contrôlées contre placebo sont rapportés ci-dessous. Les fréquences ont été définies selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent ( ≥ 1/100, <1/10), peu fréquent ( ≥ 1/1 000, <1/100), rare ( ≥ 1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Pour chaque groupement de fréquences, les effets indésirables sont classés par ordre de gravité décroissant.

Classes de systèmes d'organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Infections et
infestations (voir
rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Grippe,

Infection des voies
respiratoires
supérieures,
Infection des voies
urinaires

Bronchite,

Sinusite,

Pharyngite,

Cystite,

Gastro-entérite virale,
Herpès buccal,
Infection dentaire,
Laryngite,

Tinea pedis (pied
d'athlète)

Affections
hématologiques et
du système
lymphatique

Neutropénie (voir
rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Anémie,
thrombopénie
légère (plaquettes
<100 G/l)

Affections du

système

immunitaire

Réactions allergiques
légères

Affections

psychiatriques

Anxiété

Affections du
système nerveux

Paresthésies

Sciatique,

syndrome du canal

carpien,

Hyperesthésie,

Névralgie,

Neuropathie

périphérique

Affections

vasculaires

Hypertension (voir
rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales

Pneumopathie

interstitielle

diffuse*

Affections gastro-
intestinales

Diarrhée,

Nausées

Vomissements,
Douleur dentaire

Pancréatite*

Affections de la
peau et du tissu

sous-cutané

Alopécie

Eruption cutanée,
Acné

Affections
musculo-
squelettiques et
systémiques

Douleur musculo-

squelettique,

Myalgie

Affections du rein
et des voies
urinaires

Pollakiurie

Affections des
organes de
reproduction et du
sein

Ménorragie

Troubles généraux
et anomalies au site
d'administration

Douleur

Investigations

Alanine

aminotransférase
(ALAT) augmentée
(voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Augmentation des
Gamma-

glutamyltransférase
(gamma-GT) (voir
rubrique Mises en garde et précautions d'emploi),
Augmentation des
Aspartate
aminotransférase
(ASAT) (voir
rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Perte de poids,
Diminution des
neutrophiles (voir
rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) et des
globules blancs (voir
rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Lésions,
intoxications et
complications liées
aux procédures

Douleur post-
traumatique


*Données basées sur le léflunomide uniquement

Description de certains effets indésirables

Alopécie

Une alopécie rapportée sous la forme d'un amincissement des cheveux, d'une diminution de la masse capillaire ou d'une chute de cheveux, associée ou non à un changement de texture des cheveux, a été observée chez 15,2 % des patients traités par 14 mg de tériflunomide, contre 4,3 % des patients sous placebo.
La plupart des cas ont été décrits comme une chute de cheveux diffuse ou généralisée sur l'ensemble du cuir chevelu (aucune perte de cheveux complète n'a été signalée), sont généralement survenus au cours des 6 premiers mois, avec une résolution observée chez 57 patients sur 63 (90%) traités par le tériflunomide 14 mg. Le traitement a été interrompu en raison d'une alopécie chez 1,4 % des patients du groupe tériflunomide 14 mg, respectivement, contre 0 % dans le groupe placebo.

Effets hépatiques

Les résultats suivants ont été obtenus au cours des études contrôlées contre placebo :

ALAT augmentées (sur base des résultats de laboratoire) par rapport aux valeurs initiales - Population de s écurité d'emploi des études contrôlées contre placebo

placebo

Tériflunomide 14 mg

(N=420)

(N=413)

>1 -≤3 LSN

124/420 (29,5 %)

205/413 (49,6 %)

>3 - ≤ 5 LSN

15/420 (3,6 %)

16/413 (3,9 %)

>3 LSN

26/420 (6,2 %)

25/413 (6,1 %)

>5 LSN

11/420 (2,6 %)

9/413 (2,2 %)

>10 LSN

6/420 (1,4 %)

4/413 (1,0 %)

>5 - ≤ 20 LSN

9/420 (2,1 %)

7/413 (1,7 %)

>20 LSN

2/420 (0,5 %)

2/413 (0,5 %)

ALAT >3 LSN et Bilirubine
totale >2 LSN

1

1


De faibles augmentations des transaminases et des ALAT inférieures ou égales à 3 fois la LSN ont été plus fréquemment observées dans les groupes traités par tériflunomide que dans le groupe placebo. La fréquence des élévations supérieures à 3 fois la LSN était comparable entre les groupes de traitement. Ces élévations de transaminases sont généralement survenues au cours des 6 premiers mois de traitement et étaient réversibles après l'arrêt du traitement avec un retour à la normale dans un délai de plusieurs mois à plusieurs années.

Effets sur la pression artérielle

Les résultats suivants ont été obtenus au cours des études contrôlées contre placebo :

- La pression artérielle systolique était >140 mm Hg chez 18,6 % des patients recevant 14 mg/jour de tériflunomide, contre 17,8 % des patients du groupe placebo ;

- la pression artérielle systolique était >160 mm Hg chez 4,1 % des patients recevant 14 mg/jour de tériflunomide contre 2,6 % des patients du groupe placebo ;

- la pression artérielle diastolique était >90 mm Hg chez 20,3 % des patients recevant 14 mg/jour de tériflunomide, contre 17,1 % des patients du groupe placebo.

Infections

Dans les études contrôlées contre placebo, il n'a pas été observé d'augmentation du nombre d'infection grave avec le tériflunomide 14 mg (2,2%) comparé au groupe placebo (2,1%). Des infections opportunistes graves sont apparues chez 0,2% des patients dans chaque groupe de traitement.

Effets hématologiques

Une diminution moyenne du nombre des globules blancs (GB) < 15 % par rapport aux valeurs initiales et concernant essentiellement les neutrophiles et les lymphocytes, a été observée dans les essais contrôlés contre placebo, une diminution plus importante a cependant été constatée chez certains patients. En moyenne, la diminution du nombre de globules blancs est apparue pendant les 6 premières semaines et s'est stabilisée au cours du traitement à un taux toutefois inférieur aux valeurs initiales (diminution inférieure à 15 % par rapport aux valeurs initiales). L'effet sur la numération des globules rouges (GR) (<2 %) et plaquettaire (<10 %) était moins prononcé.

Neuropathie périphérique Dans les études contrôlées contre placebo, des cas de neuropathie périphérique, y compris de polyneuropathie et de mononeuropathie (par exemple syndrome du canal carpien), ont été rapportés plus fréquemment chez les patients traités par le tériflunomide que chez les patients du groupe placebo. Dans les études pivots contrôlées contre placebo, des cas de neuropathie périphérique ont été confirmés par des études de conduction nerveuse chez 2,2 % (15 patients sur 685) des sujets traités par du tériflunomide 14 mg, contre 0,6 % (4 patients sur 708) des sujets du groupe placebo. Le traitement a été arrêté chez 7 patients atteints de neuropathie périphérique, dont 4 traités par le tériflunomide 14 mg. Une guérison a été observée chez 2 patients après l'arrêt du traitement.

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant les kystes et polypes) Bien que le tériflunomide ne semble pas augmenter le risque d'apparition d'une affection maligne dans les études cliniques, d'autres médicaments qui agissent sur le système immunitaire, augmentent ce risque en particulier le risque de pathologies lymphoprolifératives (effet de classe).

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V .

Aubagio existe aussi sous ces formes

Aubagio



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