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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

BENEFIX 500 UI

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Hémostase et sang
principes actifs: Nonacog alfa
laboratoire: Pfizer Limited

Poudre et solvant pour solution injectable
Boîte de 1 Flacon de poudre + seringue de solvant de 5 ml
Toutes les formes

Indication

Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie B (déficit congénital en facteur IX).

Posologie BENEFIX 500 UI Poudre et solvant pour solution injectable Boîte de 1 Flacon de poudre + seringue de solvant de 5 ml

Le traitement doit être sous la surveillance d'un médecin spécialiste de la prise en charge de l'hémophilie.

Posologie

La posologie et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur IX, de la localisation et de l'importance de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient. La posologie de BeneFIX peut être différente de celle des préparations de facteur IX dérivées du plasma.

Pour s'assurer que le taux de facteur IX souhaité est atteint, il est nécessaire de surveiller attentivement le dosage de l'activité plasmatique du facteur IX. Les doses à administrer doivent être calculées et ajustées en fonction de cette activité en facteur IX, des paramètres pharmacocinétiques tels que demi-vie et récupération, ainsi que de l'état clinique du patient.

La dose et la fréquence d'administration doivent toujours être adaptées à chaque cas en fonction de l'efficacité clinique. Les préparations facteur IX nécessitent rarement d'être administrées plus d'une fois par jour.

Le nombre d'unités de facteur IX administrées est exprimé en Unité Internationales (UI), calculées par rapport à l'étalon OMS pour le facteur IX. L'activité plasmatique du facteur IX est exprimée soit en pourcentage (par rapport à un plasma humain normal) soit en Unités Internationales (par rapport à un étalon international de facteur IX dans le plasma).

Traitement à la demande

Une Unité Internationale (UI) d'activité facteur IX équivaut à la quantité de facteur IX présente dans 1 ml de plasma humain normal. Le calcul de la dose de BeneFIX nécessaire repose sur l'observation qu'une unité d'activité facteur IX par kg de poids corporel augmente le taux circulant de facteur IX de 0,8 UI/dl en moyenne (intervalle compris entre 0,4 UI/dl et 1,4 UI/dl) chez des patients ≥ 12 ans (informations en rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

La dose nécessaire est déterminée à l'aide de la formule suivante :

Nombre d'UI de facteur IX nécessaire

=

Poids corporel (en kg)

X

Augmentation souhaitée en facteur IX (% ou UI/dl)

X

Inverse de la récupération observée

Exemple : Pour une récupération de 0,8 UI/dl, la formule est :

Nombre d'UI de facteur IX nécessaire

=

Poids corporel (en kg)

X

Augmentation souhaitée en facteur IX (% ou UI/dl)

X

1,3 UI/kg

En cas de survenue des épisodes hémorragiques suivants, l'activité facteur IX ne doit pas diminuer en deçà de niveaux d'activité plasmatique établis (en % d'un taux normal ou en UI/dl) et pendant une période correspondante. Le tableau suivant peut servir de guide pour les posologies en cas d'accidents hémorragiques et en chirurgie :

Degré d'hémorragie/Type de chirurgie

Niveau de facteur IX nécessaire (%) ou (UI/dl)

Fréquence des injections (heures)/Durée du traitement (jours)

Hémorragie

Hémarthrose précoce, hémorragie musculaire ou de la cavité buccale

20-40

Répéter toutes les 24 heures, au moins pendant un jour, jusqu'à l'arrêt de l'épisode hémorragique révélé par la douleur ou jusqu'à la cicatrisation.

Répéter l'injection toutes les 24 heures pendant 3 à 4 jours ou davantage jusqu'à la disparition de la douleur et de la gêne aiguë.

Hémarthrose plus importante, hémorragie musculaire ou hématome

30-60

Hémorragies menaçant le pronostic vital

60-100

Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à l'arrêt du risque hémorragique.

Chirurgie

Mineure :Y compris extraction dentaire

30-60

Toutes les 24 heures, au moins pendant un jour, jusqu'à l'arrêt de l'hémorragie.

Majeure :

80-100

(pré- et

postopératoire)

Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à un niveau de cicatrisation suffisant puis continuer le traitement pendant au moins 7 jours afin de conserver une activité facteur IX de 30 % à 60 % (UI/dl)

Au cours du traitement, il est conseillé de réaliser une détermination appropriée des taux de facteur IX afin de déterminer la dose à administrer et la fréquence des injections. Il est indispensable d'effectuer une surveillance précise du traitement substitutif au moyen d'une mesure de l'activité coagulante (activité plasmatique du facteur IX), notamment dans le cas d'interventions chirurgicales majeures. La réponse de chaque patient au facteur IX peut varier, avec des niveaux différents de récupération in vivo et des demi-vies différentes.

Prophylaxie

BeneFIX peut être administré dans le cadre d'une prophylaxie à long terme visant à prévenir les épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie B. Au cours d'une étude clinique dans la prophylaxie secondaire, la dose moyenne pour les patients préalablement traités (PTP) était de 40 UI/kg (extrêmes : 13 à 78 UI/kg) deux à trois fois par semaine.

Population pédiatrique

Chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans traités par BeneFIX, les données disponibles sont limitées, en ce qui concerne le traitement à la demande et en chirurgie.

La posologie moyenne (± écart type) en prophylaxie était de 63,7 (± 19,1) UI/kg à des intervalles de 3 à 7 jours. Chez les patients plus jeunes, des intervalles d'injection plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires. La consommation de facteur IX en prophylaxie de routine chez 22 patients évaluables était de 4607 (± 1849) UI/kg par an et de 378 (± 152) UI/kg par mois.

Une surveillance étroite de l'activité plasmatique en facteur IX en fonction de l'indication clinique et le calcul des paramètres pharmacocinétiques tels que récupération et demi-vie doivent être effectués afin d'ajuster correctement les doses. Si des doses > 100 UI/kg ont dû être utilisées de manière répétée soit en prophylaxie, soit au cours du traitement à la demande, le passage à un autre facteur IX doit être envisagé.

Surveillance des inhibiteurs

L'apparition d'un inhibiteur du facteur IX doit être surveillée chez les patients traités par BeneFIX. Si les taux plasmatiques de facteur IX souhaités ne peuvent être atteints ou si le saignement n'est pas maîtrisé après administration d'une dose calculée selon la formule ci-dessus, il faut réaliser les tests biologiques spécifiques pour détecter la présence d'un inhibiteur.

Chez les patients avec un fort taux d'inhibiteur, le traitement par le facteur IX peut être inefficace et d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées. La prise en charge de ces patients doit être réalisée par un spécialiste de l'hémophilie. Voir également la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Mode d'administration

BeneFIX est administré par perfusion intraveineuse après reconstitution du lyophilisat avec une solution de chlorure de sodium (0,234%) (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

BeneFIX doit être administré lentement. Dans la plupart des cas, un débit ≤ 4 ml/min a été utilisé. La vitesse d'administration doit être déterminée en fonction du niveau de confort du patient.

L'administration en perfusion continue n'a pas été approuvée et n'est donc pas recommandée (voir également rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Effets indésirables et Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Réaction allergique connue aux protéines de hamster.

Effets indésirables Benefix

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents sont des céphalées, des étourdissements, des nausées, une réaction au site d'injection, une douleur au site d'injection et des réactions d'hypersensibilité cutanée. Les effets les plus significatifs sont : anaphylaxie, cellulite, phlébite, et les anticorps neutralisants. Les effets indésirables sont peu fréquents ou rares.

Liste structurée des effets indésirables

Au cours des essais cliniques non contrôlés en ouvert avec BeneFIX menés chez les PTPs, 113 effets indésirables ont été signalés chez 25 des 65 patients (38,5 %) qui ont reçu un total de 7573 perfusions. Les effets indésirables, estimés par perfusion, sont fréquents (≥1/100 à <1/10), peu fréquents (≥1/1 000 à <1/100) ou rares (≥1/10 000 à <1/1 000). Les effets indésirables basés sur l'expérience des essais cliniques et de post-commercialisation sont présentés ci-dessous par classe de système d'organes et par fréquence. Dans chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissant.

Affections du système immunitaire

Peu fréquent : Rare :

anticorps neutralisants (facteurs IX inhibiteurs)*
réactions allergiques pouvant inclure une anaphylaxie, une détresse respiratoire/un bronchospasme (dyspnée), une hypotension, un angioedème, une tachycardie, une oppression thoracique, une urticaire, des éruptions urticariennes, une éruption cutanée, une sensation de brûlure, des frissons, des paresthésies, des fourmillements, des bouffées vasomotrices, une léthargie, une agitation, une toux sèche/des éternuements, une vision trouble

Affections du système nerveux

Peu fréquent :

étourdissements, mal de tête, dysgueusie

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent : Rare :

nausées
vomissements

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent :

cellulite, phlébite, réaction au site d'injection (y compris sensation de brûlure et picotements au site d'injection), inconfort au site d'injection

Rare :

pyrexie

* Voir l'information additionnelle ci-dessous.

Description de certains effets indésirables

Hypersensibilité/réactions allergiques

De rares cas d'hypersensibilité ou de réactions allergiques ont été observés chez les patients traités par des préparations de facteurs IX, y compris BeneFIX. Dans certains cas, ces réactions allergiques ont évolué vers une anaphylaxie sévère. Les réactions allergiques se sont produites concomitamment au développement d'un inhibiteur du facteur IX (voir également rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

L'étiologie des réactions allergiques rencontrées avec BeneFIX n'a pas été encore déterminée. Ces réactions menacent le pronostic vital. Si des réactions allergiques ou anaphylactiques apparaissent, l'administration de BeneFIX doit être interrompue immédiatement. En cas de réactions allergiques sévères, un traitement substitutif alternatif doit être envisagé. Le traitement devra dépendre de la nature et de la gravité des effets indésirables (voir aussi rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.)

Du fait de son procédé de fabrication, BeneFIX contient des traces de protéines de hamster qui peuvent entraîner des réactions d'hypersensibilité.

Développement d'inhibiteurs

Les patients atteints d'hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) dirigés contre le facteur IX. L'apparition d'inhibiteurs peut se manifester par une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé dans le traitement de l'hémophilie. Un inhibiteur cliniquement significatif de faible titre a été détecté chez un patient parmi 65 patients traités par BeneFIX (dont 9 ne participant qu'à l'étude chirurgicale) qui avaient antérieurement reçu des dérivés plasmatiques. Le traitement par BeneFIX a pu être poursuivi chez ce patient sans réaction anamnestique ou anaphylactique.

L'apparition d'un syndrome néphrotique après induction d'une tolérance immune avec de fortes doses de facteur IX plasmatique humain a été rapportée chez des patients atteints d'hémophilie B avec inhibiteurs du facteur IX et des antécédents de réactions allergiques.

Infarctus rénal

Au cours d'un essai clinique, un patient séropositif au VHC a développé un infarctus rénal 12 jours après avoir reçu une dose de BeneFIX pour un épisode hémorragique. La relation entre l'infarctus et l'administration antérieure de BeneFIX est incertaine. Le traitement par BeneFIX n'a pas été interrompu.

Événements thrombotiques

Lors du suivi post-commercialisation, des cas d'événements thrombotiques, incluant le syndrome de la veine cave supérieure (VCS) mettant en jeu le pronostic vital ont été rapportés chez des nouveau-nés gravement malades recevant BeneFIX en perfusion continue par un cathéter. Des cas de thrombophlébite périphériques et de thrombose veineuse profonde ont également été rapportés. Dans la majorité des cas, BeneFIX était administré en perfusion continue, ce qui n'est pas un mode d'administration recommandé (voir aussi rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

Réponse thérapeutique inadéquate et récupération en facteur IX inadéquate

Une réponse thérapeutique inadéquate et une récupération en facteur IX inadéquate ont été rapportées lors du suivi post-marketing de BeneFIX (voir aussi rubrique Posologie et mode d'administration)

Si des réactions indésirables apparemment liées à l'administration de BeneFIX apparaissent, l'injection doit être ralentie ou stoppée.

Population pédiatrique

Des réactions allergiques peuvent survenir plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes.

Les données sont insuffisantes pour documenter l'incidence d'apparition d'inhibiteurs chez les PUPs (voir également la rubrique Propriétés pharmacodynamiques).



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