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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

BLEOMYCINE TEVA 15 000 UI 15 mg

Conditionnement modifié ou retiré de la vente depuis le 01.01.2016

Médicament générique du Bleomycine Bellon
Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Bléomycine
laboratoire: Teva Sante

Poudre pour solution injectable
Boîte de 1 Flacon de 15000 UI
Toutes les formes

Indication

L'administration de bléomycine se fait pratiquement toujours en association avec d'autres cytostatiques et/ou une radiothérapie.

La bléomycine est indiquée dans le traitement de :

· Les carcinomes à cellules squameuses de la tête et du cou, des organes génitaux externes et du col de l'utérus.

· La maladie de Hodgkin.

· Les lymphomes non hodgkiniens de malignité élevée et intermédiaire chez l'adulte.

· Les carcinomes testiculaires (tumeurs séminomateuses et non séminomateuses).

· Le traitement intra-pleural de l'épanchement pleural malin.

Posologie BLEOMYCINE TEVA 15 000 UI 15 mg Poudre pour solution injectable Boîte de 1 Flacon de 15000 UI

Avertissement

La posologie concernant toutes les indications thérapeutiques est indiquée en UI et non en milligrammes. Il arrive que certains protocoles utilisés en milieu hospitalier mentionnent « mg » au lieu d'Unités (U ou UI).

Cette valeur en mg fait référence à des mg d'activité et non à des mg de substance sèche qui peuvent avoir des valeurs différentes.

Nous recommandons d'ignorer la posologie en milligrammes et d'adopter la posologie en Unités Internationales (UI) telle que décrite dans le RCP concernant les indications thérapeutiques appropriées.

Veuillez noter que 15000 UI de bléomycine équivaut à 15 mg d'activité (voir également rubrique 2 « Composition qualitative et quantitative »). Ainsi, nous recommandons fortement de ne pas utiliser cette conversion car cela peut entrainer un surdosage en raison des différences entre mg-activité et mg -matière sèche. Ce produit doit être prescrit uniquement en Unités Internationales (UI).

Le médicament ne doit être utilisé que sous la stricte surveillance d'un médecin spécialisé dans l'utilisation des oncolytiques, de préférence dans les hôpitaux ayant l'expérience de ce type de traitements.

La bléomycine peut être administrée par voie intraveineuse, intramusculaire, intrapleurale, intrapéritonéale ou intra-artérielle. L'injection locale directement dans la tumeur peut occasionnellement être indiquée.

La dose et la fréquence des injections dépendent de l'indication thérapeutique, du mode d'administration, de l'âge et de l'état de santé du patient. Il est recommandé d'adapter la dose en fonction de la surface corporelle du patient.

Les carcinomes à cellules squameuses

· Injection intramusculaire ou intraveineuse de 10-15 x 103 UI/m2 une ou deux fois par semaine. Le traitement peut être poursuivi pendant les semaines suivantes ou, ce qui est plus courant, à des intervalles de 3-4 semaines, jusqu'à une dose totale cumulée de 400 x 103 UI.

· Perfusion intraveineuse de 10-15 x 103 UI/m2 par jour pendant 6-24 heures sur 4 à 7 jours consécutifs toutes les 3 à 4 semaines. L'apparition d'une stomatite est le plus indicatif pour déterminer la tolérance de l'individu vis-à-vis de la dose maximale.

Les carcinomes testiculaires

· Injection intramusculaire ou intraveineuse de 10-15 x 103 UI/m2 une ou deux fois par semaine. Le traitement peut être poursuivi pendant les semaines suivantes ou, ce qui est le plus fréquent, à des intervalles de 3-4 semaines, jusqu'à une dose totale cumulée de 400 x 103 UI.

· Perfusion intraveineuse de 10-15 x 103 UI/m2 par jour pendant 6-24 heures sur 5 à 6 jours consécutifs toutes les 3 à 4 semaines. L'apparition d'une stomatite est le plus indicatif pour déterminer la tolérance de l'individu vis-à-vis de la dose maximale.

Les lymphomes malins (hodgkiniens, non hodgkiniens)

· Utilisée seule, la dose recommandée est de 5-15 x 103 UI une ou deux fois par semaine, jusqu'à une dose totale de 225 x 103 UI.

En raison d'un risque accru de choc anaphylactique chez les patients atteints d'un lymphome, il est recommandé de commencer à des doses plus faibles (par exemple, 2 x 103 UI).

En l'absence de réaction aiguë dans les 24 heures d'observation, le schéma posologique normal peut être suivi.

Le traitement intrapleural de l'épanchement pleural malin

Monothérapie par la bléomycine sous forme de dose unique jusqu'à 60 x 103 UI par voie intrapleurale. D'autres informations peuvent être trouvées dans la documentation actuelle.

Après drainage de la cavité pleurale, perfusion avec aiguille ou canule de 60 x 103 UI de bléomycine dissoute dans 100 ml d'une solution physiologique saline. Retrait de l'aiguille ou de la canule après administration du produit. Celle-ci peut être répétée si nécessaire.

Environ 45 % de bléomycine étant absorbé, il convient d'en tenir compte dans le calcul de la dose totale (en fonction de la surface corporelle, la fonction rénale et la fonction pulmonaire).

Traitement combiné

Des informations détaillées sur les schémas utilisés dans des indications spécifiques peuvent être trouvées dans la littérature actuelle.

Les doses peuvent être adaptées lorsque la bléomycine est administrée dans le cadre d'un traitement combiné.

Lorsque la bléomycine est associée à une radiothérapie, le risque de lésion de la muqueuse est accru. C'est pourquoi il peut être nécessaire de réduire la dose de bléomycine.

La bléomycine est souvent utilisée comme composant dans des schémas de chimiothérapie multiples (par exemple, dans le cas des carcinomes à cellules squameuses, des carcinomes testiculaires et des lymphomes).

La toxicité de la bléomycine au niveau de la muqueuse doit être prise en considération lors de la sélection et du dosage des produits présentant une toxicité similaire quand ils sont utilisés dans le cadre de schémas thérapeutiques combinés.

Patients âgés

Le risque de toxicité pulmonaire avec la bléomycine est plus important chez les sujets âgés. Certains patients âgés peuvent présenter une sensibilité accrue à la bléomycine. Les patients âgés doivent être surveillés avec attention et la dose devra être ajustée si besoin.

Enfants

Jusqu'à ce que l'on dispose de plus d'informations, l'administration de bléomycine chez l'enfant sera possible pour des cas exceptionnels et se fera au sein de centres spécialisés. La dose sera basée sur la dose recommandée chez l'adulte et adaptée à la surface et au poids corporels.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale, en particulier lorsque la clairance de la créatinine est < 35 ml/min, l'élimination de la bléomycine est retardée. Cependant, bien qu'il n'existe pas de préconisations pour des ajustements de dosages spécifiques à ces patients, les modifications suivantes ont été proposées :

Les patients présentant une insuffisance rénale modérée (débit de filtration glomérulaire de 10 à 50 ml/minute) doivent recevoir 75 % de la posologie usuelle à une fréquence normale tandis que les patients présentant une insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire inférieure à 10 ml/minute) doivent recevoir 50 % de la posologie usuelle à une fréquence normale. Aucun ajustement des doses n'est nécessaire chez les patients présentant un débit de filtration glomérulaire supérieur à 50 ml/minute.

Mode d'utilisation

Injection intramusculaire et sous-cutanée : dissoudre la dose requise dans un diluant approprié de 5 ml max., tel que le chlorure de sodium 0,9 %. En cas de douleur au point d'injection, un anesthésiant local (solution de lidocaïne à 1 %) peut être ajouté à la solution d'injection.

Injection intraveineuse : dissoudre la dose requise dans 5-1000 ml d'une solution de chlorure de sodium 0,9 % et injecter doucement ou ajouter à une perfusion en cours.

Administration intra-artérielle : utiliser une perfusion lente dans une solution physiologique saline.

Injection intra-pleurale : dissoudre 60 x 103 UI dans 100 ml de chlorure de sodium à 0,9 %.

Injections locales/intratumorales : dissoudre la bléomycine dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % jusqu'à obtention de solutions de concentrations de 1-3 x 103 UI/ml.

Contre indications

La bléomycine est contre-indiquée chez les patients:

· hypersensibles à la bléomycine,

· présentant des réactions idiosyncrasiques à la bléomycine,

· souffrant d'une infection pulmonaire aiguë ou d'insuffisance respiratoire sévère,

· présentant une toxicité pulmonaire liée à la bléomycine ou une insuffisance respiratoire pouvant révéler une toxicité pulmonaire liée à la bléomycine,

· atteints du syndrome d'ataxie télangiectasie,

· qui allaitent.

Effets indésirables Bleomycine Teva 15 000 UI

Résumé du profil de tolérance.

Comme la plupart des cytostatiques, la bléomycine peut avoir à la fois des effets toxiques aigus et tardifs.

Symptômes aigus : anorexie, fatigue, nausées et fièvre.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables par classes de systèmes d'organes MedDRA (MedDRA SOCs).

Classe de

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Inconnu

système d'organe  MedDRA

³ 1/10

≥ 1/100 à <1/10

≥ 1/1000 à <1/100

³ 1/10 000 à <1/1000

< 1/10000

Ne peut pas être estimé à partir des données disponibles

Infections et infestations

Gangrène périphérique (bout des doigts)

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris kystes et polypes)

Douleur tumorale

Affections du système sanguin et lymphatique

Légère suppression de moelle osseuse, thrombopénie #

Syndrome urémique hémolytique

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité# comprenant anaphylaxie, réactions anaphylactiques, réactions idiosyncratiques

Affections du système nerveux

Insuffisance circulatoire cérébrale

Paresthésie et hyperesthésie, artérite cérébrale

Affections cardiaques

Infarctus du myocarde, coronaropathie, pleuropéricardite

Affections vasculaires

Maladies vasculaires, par exemple cardiaques ou cérébrales, hypotension ***** #

Episodes hypotensifs*, hypotension artérielle**,  thrombophlébite locale**,  occlusion veineuse**, maladie de Raynaud

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toxicité pulmonaire#, fibrose pulmonaire#,  pneumonie interstitielle#

Affections gastro-intestinales

Lésion des muqueuses#, inflammation des muqueuses (mucosite, stomatite)#, ulcère intestinal#, nausées#, vomissement#, perte d'appétit#, perte de poids#

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Troubles cutanés# : hyper-pigmentation#, prurit#, hyperkératose#, érythème#, exanthème#, vergetures#, ampoules#, modification/ coloration des ongles#, sensibilité et gonflement de l'extrémité des doigts#, gonflements cutanés#, alopécie#, sclérodermie

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Douleur musculaire, douleur des membres

Affections de l'appareil reproducteur et des seins

Spermatozoïdes aneuploïdes ***

Affections générales et anomalies au site d'administration

Hyperpyrexie#, douleur au site d'injection****, douleur dans la région tumorale****, réactions aiguës associées à une hyperpyrexie et collapsus cardio-respiratoire#

Décès associé au médicament*****# #

*           chez les patients souffrant de la maladie de Hodgkin qui ont été traités avec des doses initiales élevées

**         après administration intraveineuse

***        pendant et juste après la chimiothérapie

****       après administration intraveineuse ou intracavitaire

*****      après administration intracavitaire

#          voir la description des effets indésirables sélectionnés pour plus d'informations

Description des effets indésirables sélectionnés

Troubles hématologiques et du système lymphatique.

Une légère thrombopénie peut survenir. Celle-ci disparaît rapidement après l'arrêt du traitement. Elle résulte d'une augmentation des plaquettes et ne peut pas être imputée à une diminution de la formation des thrombocytes.

Troubles du système immunitaire

Des cas d'hypersensibilité et de réactions idiosyncrasiques sévères, similaires à l'anaphylaxie clinique ont été observés chez environ 1 % des patients, en particulier ceux souffrant d'un lymphome.

Les réactions anaphylactiques peuvent être immédiates ou retardées pendant plusieurs heures, et surviennent généralement après la première ou la deuxième dose. Elles consistent en : hypotension, confusion mentale, fièvre, frissons, sibilance et peuvent être fatales. Le traitement est symptomatique et comprend l'expansion volumique, les agents antihypertenseurs, les antihistaminiques et les corticostéroïdes.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

L'effet secondaire le plus grave pouvant survenir pendant ou, dans les cas incidents, après l'arrêt d'un traitement par bléomycine est la pneumonie interstitielle. Celle-ci survient chez environ 10 % des patients traités par bléomycine. La pneumonie engendrée par la bléomycine peut déboucher sur une fibrose pulmonaire dans des cas incidents et est la cause du décès d'environ 1 % des patients traités par bléomycine.

Le risque de toxicité pulmonaire augmente à des doses cumulées. La toxicité pulmonaire peut déjà apparaitre à de très faibles doses cumulées chez des patients âgés, patients irradiés au niveau du thorax ou recevant de l'oxygène.

On a émis l'hypothèse d'un risque accru de toxicité pulmonaire chez les patients ayant été traités par bléomycine avant une intervention. Une réduction de la concentration d'oxygène administrée pendant et après l'intervention est recommandée, lorsque le taux d'oxygène est supérieur à 21 % (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Des modifications vasculaires apparaissent dans les poumons contribuant à une diminution de l'élasticité de la paroi vasculaire.

En cas d'apparition d'une toux inexpliquée, d'une dyspnée, de crépitations basales ou d'une image réticulaire diffuse sur les radiographies du thorax, l'administration de bléomycine doit être immédiatement interrompue jusqu'à ce que le risque de toxicité liée à la bléomycine ait été écarté. Sur le plan radiographique, la pneumonite induite par la bléomycine produit des opacités irrégulières non spécifiques, généralement dans les champs pulmonaires inférieurs. Les changements les plus courants des tests de la fonction pulmonaire sont une diminution du volume pulmonaire total et une diminution de la capacité vitale. Il n'existe pas de traitement spécifique de la toxicité pulmonaire liée à la bléomycine. Dans certains cas, un effet bénéfique a été décrit après traitement par corticostéroïdes.

Troubles gastro-intestinaux

La majorité des patients (jusqu'à 50 %) ayant reçu un traitement complet par bléomycine ont développé des lésions des muqueuses ou de la peau (voir Affections de la peau et des tissus sous-cutanés de la rubrique Effets indésirables). Les ulcérations des muqueuses peuvent être aggravées par l'association de la bléomycine avec une radiothérapie ou d'autres médicaments toxiques pour les muqueuses.

Des effets secondaires tels que nausées, vomissements, perte d'appétit, perte de poids et inflammation des muqueuses (mucosite, stomatite) peuvent apparaitre surtout à fortes doses. Les antiémétiques peuvent se révéler utiles. La stomatite est rarement grave et disparait généralement à la fin du traitement.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

La majorité des patients (jusqu'à 50 %) ayant reçu un traitement complet par bléomycine ont développé des lésions de la peau ou des muqueuses (voir Troubles gastro-intestinaux de la rubrique Effets indésirables). Ces effets secondaires apparaissent généralement dans la deuxième ou la troisième semaine du traitement et sont généralement, mais pas toujours, réversibles.

La pigmentation flagellée est une forme d'hyperpigmentation localisée survenant chez 8 à 38 % des patients traités par bléomycine. Les lésions varient en fonction de la dose administrée et sont révélées comme une hyperpigmentation linéaire impliquant un prurit. Des cas d'épaississement cutané, d'hyperkératose, de rougeur, de sensibilité et de gonflements aux extrémités des doigts, d'érythème et d'exanthème surtout sur les mains et les pieds, de stries, d'ampoules, de modification/décoloration de l'aspect des ongles, de gonflements aux endroits de pression comme les coudes et d'alopécie ont été décrits. Ces phénomènes sont rarement graves et disparaissent généralement à la fin du traitement.

Des cas de sclérodermie ont également été rapportés par les patients traités par bléomycine.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Une fièvre peut apparaître 2 à 6 h après la première injection (voir Troubles du système immunitaire de la rubrique Effets indésirables). En cas de fièvre continue, il peut s'avérer nécessaire d'administrer des antipyrétiques. L'incidence de l'apparition de la fièvre diminue lors des injections suivantes.

Une douleur peut survenir au point d'injection ou dans la région de la tumeur après l'administration par voie intraveineuse ou intracavitaire.

En cas d'utilisation de la bléomycine dans des schémas de chimiothérapie multiple, la toxicité du produit doit être prise en considération pour la sélection et le dosage des autres cytostatiques présentant une toxicité similaire.

Des modifications du protocole et des doses peuvent être requises si d'autres cytostatiques sont administrés.

Des épisodes aigus d'hyperthermie et de détresse cardio-respiratoire ont été rapportés après injection intraveineuse à des doses supérieures à celles recommandées.

Les cas d'hypotension, d'hyperthermie et de cas de décès liés au traitement après administration intracavitaire de bléomycine sont rares.

Bleomycine Teva 15 000 UI existe aussi sous ces formes

Bleomycine Teva 15 000 UI

Voir aussi les génériques de Bleomycine Bellon

Bleomycine Teva 15 000 UI



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