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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

BOCEPREVIR SCHERING-PLOUGH 200 mg

Conditionnement modifié ou retiré de la vente depuis le 31.07.2012

Médicament générique du Classe thérapeutique: Infectiologie - Parasitologie
principes actifs: Bocéprévir
laboratoire: Schering-Plough

Gélule
Flacon de 84
Toutes les formes

Indication

Boceprevir schering-plough, en association avec le peg-interféron alfa-2b et la ribavirine est indiqué dans le traitement de l'hépatite C chronique due au virus VHC de génotype 1, en cas de maladie hépatique compensée et de cirrhose documentée (F4), chez les patients adultes :

- monoinfectés par le VHC ou co-infectés VIH/VHC,

et - rechuteurs ou non-répondeurs avec réponse partielle à un traitement préalable par l'interféron alfa (pégylé ou non pégylé) associé à la ribavirine,

et - non incluable dans un essai clinique en cours.

Le profil des patients est défini comme suit :

- Non-répondeur avec réponse partielle : diminution > 2log de la charge virale VHC à la semaine 12 mais ARN VHC détectable à la semaine 24,

- Rechuteur : ARN VHC indétectable à la fin du traitement et ARN VHC détectable pendant la période de suivi.

Posologie BOCEPREVIR SCHERING-PLOUGH 200 mg Gélule Flacon de 84

Le traitement par boceprevir schering-plough doit être initié et suivi par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hépatite C chronique.

Boceprevir schering-plough ne doit pas être administré en monothérapie et doit seulement être utilisé en association avec le peg-interféron alfa-2b et la ribavirine. Pour plus d'informations concernant les modalités d'utilisation du peg-interféron alfa-2b et de la ribavirine, se reporter aux Résumés des Caractéristiques du Produit (RCP) de ces deux médicaments.

Posologie

La trithérapie est instaurée après 4 semaines de bithérapie par peg-interféron alfa-2b et ribavirine. La posologie recommandée de Boceprevir schering-plough est de 800 mg (soit 4 gélules) administrés par voie orale trois fois par jour avec de la nourriture (un repas ou un en-cas léger). La dose journalière maximale de Boceprevir schering-plough est de 2 400 mg. L'administration sans nourriture peut être associée à une perte d'efficacité marquée en raison d'une exposition sous-optimale.

La dose de boceprevir schering-plough ne doit pas être réduite, car cela est susceptible d'entraîner un échec thérapeutique.

Durée du traitement

• Le traitement doit débuter par 4 semaines de bithérapie par peg-interféron alfa-2b et ribavirine seuls.

• Le traitement par BOCEPREVIR SCHERING-PLOUGH n'est ajouté à la bithérapie qu'à partir du début de la 5 ème semaine de traitement. La trithérapie sera poursuivie pendant 44 semaines (soit une durée totale de traitement de 48 semaines).

• Si le patient a un ARN-VHC détectable à la 12eme semaine de traitement, il est recommandé d'arrêter les trois médicaments.

Mode d'administration

Le boceprevir schering-plough doit être pris par voie orale avec de la nourriture.

Si le patient oublie une dose et qu'il reste moins de 2 heures avant la prise de la prochaine dose, la dose oubliée ne doit pas être administrée.

Si le patient oublie une dose et qu'il reste 2 heures ou plus avant la prise de la prochaine dose, le patient doit prendre la dose oubliée avec de la nourriture et reprendre les horaires de prise habituels.

Populations particulières

Sujets âgés

Les données disponibles sont insuffisantes pour évaluer l'efficacité et la sécurité de Boceprevir schering-plough chez les patients âgés de plus de 65 ans.

Sujets atteints d'insuffisance rénale

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Génotypes du VHC non 1

Aucune donnée clinique n'est disponible à ce jour concernant le traitement par Boceprevir schering-plough en association avec le peg-interféron alfa-2b et la ribavirine des patients infectés par des génotypes du VHC autres que le génotype 1. Par conséquent, l'utilisation de boceprevir schering-plough en association avec le peg-interféron alfa-2b et la ribavirine chez les patients infectés par un génotype du VHC autre que le génotype 1 n'est pas recommandée.

Patients transplantés

Aucune donnée clinique n'est disponible à ce jour concernant le traitement par boceprevir schering-plough en association avec le peg-interféron alfa-2b et la ribavirine chez les patients en pré-, péri- ou post-transplantation. Par conséquent, l'utilisation de boceprevir schering-plough en association avec le peg-interféron alfa-2b et la ribavirine chez les candidats à la transplantation ou les patients transplantés n'est pas recommandée à ce jour.

Co-infection VHC/ VHB (virus de l'hépatite B)

Aucune donnée n'est disponible à ce jour concernant l'utilisation de boceprevir schering-plough chez des patients ayant une co-infection VHC/VHB.

Sujets atteints d'insuffisance hépatique

D'après des études réalisés chez des patients non infectés par le VHC, aucun ajustement de la dose de Boceprevir schering-plough n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère. Cependant, Boceprevir schering-plough n'a pas été étudié chez les patients infectés par le VHC avec une cirrhose décompensée (voir rubriques Propriétés pharmacocinétiques). D'autre part, l'association peg-interféron alfa-2b et ribavirine est contre-indiquée chez les patients cirrhotiques avec un score de Child-Pugh > 6 (stades B et C) (voir rubriques Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques des Résumés des Caractéristiques du Produit (RCP) de ces deux médicaments).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de boceprevir schering-plough chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Contre indications

- Hypersensibilité au bocéprévir ou à l'un des excipients (voir rubrique Composition).

- Hépatite auto-immune.

- Co-administration avec des médicaments dont la clairance dépend fortement du CYP3A4/5 et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des événements graves et/ou engageant le pronostic vital tels que midazolam et triazolam administrés par voie orale, bépridil1, pimozide, luméfantrine, halofantrine, inhibiteurs de la tyrosine kinase et dérivés de l'ergot de seigle (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, méthylergonovine) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

- Grossesse (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Se référer aussi à la rubrique Contre-indications du Résumé des Caractéristiques du Produit de la ribavirine et du peg-interféron alfa 2b.

1 Médicament non disponible en France

Effets indésirables Boceprevir Schering-Plough

Le profil de tolérance, d'après environ 1 500 patients pour l'association Boceprevir Schering-Plough, peginterféron alfa-2b et ribavirine, a été établi d'après des données de tolérance poolées issues de deux essais cliniques chez des patients naïfs de traitement et d'un essai clinique chez des patients en échec à un précédent traitement (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient : fatigue, anémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), nausées, céphalées et dysgueusie.

Le motif le plus fréquent de la réduction de dose était l'anémie, qui est survenue plus fréquemment chez les sujets recevant l'association Boceprevir Schering-Plough, peginterféron alfa-2b et ribavirine que chez les sujets recevant peginterféron alfa-2b et ribavirine seuls.

Les effets indésirables sont listés selon les classes de systèmes d'organes (voir Tableau 2). Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont listés par fréquence selon les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000).

Tableau2

Effets indésirables rapportés lors des essais cliniques avec l'association Boceprevir Schering-Plough, peginterféron alfa-2b et ribavirine et ‡

Classes de systèmes d'organes

Effets indésirables

Infections et infestations

Fréquent :

Bronchite*, cellulite*, herpes simplex, grippe, infection fongique orale, sinusite

Peu fréquent :

Gastro-entérite*, pneumonie, infection à staphylocoque*, candidose,  otite,  mycose  cutanée, rhinopharyngite, onychomycose, pharyngite, infection respiratoire, rhinite, infection cutanée, infection urinaire

Rare :

Epiglotite*, sepsis, otite moyenne

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)

Rare :

Tumeur de la thyroïde (nodules)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent :

Anémie*, neutropénie*

Fréquent :

Leucopénie*, thrombopénie*

Peu fréquent :

Troubles de la coagulation, adénopathie, lymphopénie

Rare :

Hémolyse

Affections du système immunitaire

Rare :

Sarcoïdose*, porphyrie non-aiguë

Affections endocriniennes

Fréquent :

Goitre, hypothyroïdie

Peu fréquent :

Hyperthyroïdie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent :

Diminution de l'appétit*

Fréquent :

Déshydratation*, hyperglycémie*, hypertriglycéridémie, hyperuricémie

Peu fréquent :

Hypokaliémie*, troubles de l'appétit, diabète, goutte, hypercalcémie,

Affections psychiatriques

Très fréquent :

Anxiété*, dépression*, insomnie, irritabilité

Fréquent :

Instabilité émotionnelle, agitation, troubles de la libido, altération de l'humeur, troubles du sommeil

Peu fréquent :

Agressivité*, idées d'homicide*, attaques de panique*, toxicomanie*, idées suicidaires*, troubles du comportement, colère, apathie, état de confusion, changements de l'état mental, instabilité psychomotrice

Rare :

Trouble bipolaire*, suicide*, tentative de suicide*, hallucination auditive, hallucination visuelle, décompensation psychiatrique

Affections du système nerveux

Très fréquent :

Etourdissements*, céphalées*

Fréquent :

Hypoesthésie*, paresthésie*, syncope*, amnésie, troubles de l'attention, troubles de la mémoire, migraine, parosmie, tremblements, vertige

Peu fréquent :

Neuropathie périphérique*, troubles cognitifs, hyperesthésie, léthargie, perte de connaissance, troubles mentaux, névralgie, pré-syncope

Rare :

Ischémie cérébrale*, encéphalopathie

Affections oculaires

Fréquent :

Sécheresse oculaire, exsudats rétiniens, vision trouble, altération de la vue

Peu fréquent :

Ischémie rétinienne*, rétinopathie*, sensation anormale dans l'oeil, hémorragie conjonctivale, conjonctivite, douleur oculaire, prurit oculaire, oedème de la paupière, larmoiements, hyperémie oculaire, photophobie

Rare :

Œdème de la papille

Classes de systèmes d'organes

Effets indésirables

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Fréquent :

Acouphènes

Peu fréquent :

Surdité*, gêne de l'oreille, trouble de l'audition

Affections cardiaques

Fréquent :

Palpitations

Peu fréquent :

Tachycardie*, arythmies, troubles cardiovasculaires

Rare :

Infarctus du myocarde aigu*, fibrillation auriculaire*, maladie coronarienne*, péricardite*, épanchement péricardique

Affections vasculaires

Fréquent :

Hypotension*, hypertension

Peu fréquent :

Thrombose veineuse profonde*, bouffées vasomotrices, pâleur, extrémités froides

Rare :

Thrombose veineuse

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très fréquent :

Toux*, dyspnée*

Fréquent :

Epistaxis, congestion nasale, douleur oropharyngée, congestion du tractus respiratoire, congestion sinusale, respiration sifflante

Peu fréquent :

Douleur pleurétique*, embolie pulmonaire*, sécheresse de la gorge, dysphonie, hypersécrétion des voies aériennes supérieures, vésicules oropharyngées

Rare :

Fibrose pleurale*, orthopnée, insuffisance respiratoire

Affections gastro-intestinales

Très fréquent :

Diarrhée*, nausées*, vomissements*, sécheresse buccale, dysgueusie

Fréquent :

Douleur abdominale*, douleur de l'abdomen supérieur*, constipation*, reflux gastro-oesophagien*, hémorroïdes*, gêne abdominale, distension abdominale, gêne anorectale, stomatite aphteuse, chéilite, dyspepsie, flatulences, glossodynie, ulcération de la bouche, douleur buccale, stomatite, affections dentaires

Peu fréquent :

Douleurs de l'abdomen inférieur*, gastrite*, pancréatite*, prurit anal, colite, dysphagie, changements de la coloration des selles, selles fréquentes, saignements gingivaux, douleurs gingivales, gingivite, glossite, sécheresse des lèvres, odynophagie, proctalgie, hémorragie rectale, hypersécrétion salivaire, sensibilité dentaire, changement de la couleur de la langue, ulcération de la langue

Rare :

Insuffisance pancréatique

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent :

Hyperbilirubinémie

Rare :

Cholécystite*

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent :

Alopécie, sécheresse cutanée, prurit, rash

Fréquent :

Dermatite, eczéma, érythème, hyperhidrose, sueurs nocturnes, oedème périphérique, psoriasis, rash érythémateux, rash maculaire, rash maculo-papulaire, rash papulaire, rash pruritique, lésion cutanée

Peu fréquent :

Réaction de photosensibilité, ulcération cutanée, urticaire

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquent :

Arthralgie, myalgie

Fréquent :

Douleur dorsale*, douleur des extrémités*, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, douleur dans le cou

Peu fréquent :

Douleurs musculo-squelettiques thoraciques*, arthrite, douleur osseuse, gonflement articulaire, douleur musculo-squelettique

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent :

Pollakiurie

Peu fréquent :

Dysurie, nocturie

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquent :

Dysfonctionnement érectile

Peu fréquent :

Aménorrhée, ménorragie, métrorragie

Rare :

Aspermie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent :

Asthénie*, frissons, fatigue*, fièvre*, syndrome pseudo-grippal

Fréquent :

Inconfort thoracique*, douleur dans la poitrine*, malaise*, sensation de changement de la température corporelle, sécheresse des muqueuses, douleur

Peu fréquent :

Sensation de malaise, troubles de la cicatrisation, douleur thoracique non cardiaque

Investigations

Très fréquent :

Perte de poids

Peu fréquent :

Souffle cardiaque, augmentation de la fréquence cardiaque

* Comprend les effets indésirables qui peuvent être graves, selon l'évaluation de l'investigateur chez les sujets des essais cliniques.

Boceprevir Schering-Plough étant prescrit en association à peginterféron alfa-2b et ribavirine, veuillez consulter également les Résumés des Caractéristiques du Produit respectifs de peginterféron alfa et ribavirine.

Les réactions au point d'injection n'ont pas été incluses étant donné que Boceprevir Schering-Plough est administré par voie orale.

Description de certains effets indésirables

Anémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Une anémie a été observée chez 49 % des patients traités par l'association de Boceprevir Schering-Plough, peginterféron alfa-2b et ribavirine, contre 29 % chez les patients traités par peginterféron alfa-2b et ribavirine seuls. Boceprevir Schering-Plough a été associé à une diminution supplémentaire d'environ 1 g/dl de la concentration en hémoglobine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Les diminutions moyennes des valeurs de l'hémoglobine par rapport aux valeurs de référence étaient plus importantes chez les patients ayant reçu un traitement antérieur par rapport aux patients naïfs de traitement. Les modifications de dose en raison d'une anémie ont été deux fois plus nombreuses chez les patients traités par l'association Boceprevir Schering-Plough, peginterféron alfa-2b et ribavirine (26 %) que chez les patients sous peginterféron alfa-2b et ribavirine seuls (13 %).

Dans les essais cliniques, le pourcentage de patients ayant reçu de l'érythropoïétine pour la prise en charge de l'anémie était de 43 % (667/1 548) des patients dans les bras contenant Boceprevir Schering-Plough, contre 24 % (131/547) de ceux recevant peginterféron alfa-2b et ribavirine seuls. La majorité des sujets anémiques ont reçu de l'érythropoïétine lorsque les taux d'hémoglobine étaient < 10 g/dl (ou 6.2 mmol.l). La proportion de patients ayant reçu une transfusion pour la prise en charge de l'anémie était de 3 % chez les sujets dans les bras contenant Boceprevir Schering-Plough, contre < 1 % chez ceux recevant peginterféron alfa-2b et ribavirine seuls.

Neutropénie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Dans les essais cliniques, la proportion de sujets présentant une diminution des neutrophiles était supérieure dans les bras traités par Boceprevir schering-plough par rapport aux sujets recevant uniquement peginterféron alfa-2b et ribavirine. La proportion de patients présentant une neutropénie de grade 3-4 (numération des neutrophiles < 0,75 x 109/l) était plus élévée chez les patients traités par le bocéprévir (29 %) que chez les patients traités par placebo (17 %), en association avec peginterféron alfa-2b et ribavirine. Sept pourcent des sujets recevant l'association de Boceprevir schering-plough avec peginterféron alfa-2b et ribavirine avaient une numération des neutrophiles < 0,5 x 109/l (neutropénie de grade 4) par rapport à 4 % des sujets recevant uniquement peginterféron alfa-2b et ribavirine.

Plaquettes

La numération plaquettaire était diminuée chez les patients recevant Boceprevir Schering-Plough (3 %) par rapport aux sujets recevant peginterféron alfa-2b et ribavirine seuls (1 %). Dans les 2 bras de traitement, les patients cirrhotiques avaient un risque accru de présenter une thrombocytopénie de grade 3-4 par rapport aux patients non cirrhotiques.

Autres paramètres biologiques

L'ajout de Boceprevir Schering-Plough au peginterféron alfa-2b et à la ribavirine a été associé à une augmentation de l'incidence de l'augmentation de l'acide urique, des triglycérides et du cholestérol total par rapport à peginterféron alfa-2b et ribavirine seuls.

Boceprevir Schering-Plough existe aussi sous ces formes

Boceprevir Schering-Plough



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