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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

BONDRONAT 2 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Rhumatologie
principes actifs: Acide ibandronique
laboratoire: Roche Registration Ltd

Solution à diluer pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 2 ml
Toutes les formes

Indication

Bondronat est indiqué chez l'adulte pour :

- Prévention des complications osseuses (fractures pathologiques, complications osseuses nécessitant une radiothérapie ou une chirurgie) chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses.

- Traitement de l'hypercalcémie induite par des tumeurs avec ou sans métastases.

Posologie BONDRONAT 2 mg Solution à diluer pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 2 ml

Le traitement par Bondronat doit être initié seulement par des médecins ayant l'expérience de la prise en charge des cancers.

Posologie

Prévention des complications osseuses chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses

La dose recommandée pour la prévention des complications osseuses chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses est de 6 mg par voie intraveineuse administré toutes les 3-4 semaines. La dose doit être perfusée pendant au moins 15 minutes. Pour la perfusion, le contenu de(s) flacon(s) doit être ajouté uniquement à 100 ml de solution isotonique de chlorure de sodium ou 100 ml de solution de glucose à 5 %.

Une durée de perfusion plus courte (c'est-à-dire 15 minutes) doit être pratiquée uniquement chez les patients présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère. Il n'y a pas de donnée disponible décrivant l'utilisation d'une durée de perfusion plus courte chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min. Les prescripteurs doivent se référer au paragraphe Insuffisants rénaux (voir rubrique Posologie et mode d'administration) pour connaître les recommandations sur la posologie et l'administration de Bondronat chez ces patients.

Traitement de l'hypercalcémie induite par des tumeurs

Avant le traitement par Bondronat, le patient doit être correctement hydraté au besoin avec du chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). La sévérité de l'hypercalcémie et le type de tumeur doivent être pris en compte. En général, les patients présentant des métastases osseuses ostéolytiques nécessitent des doses inférieures à celles des patients présentant une hypercalcémie d'origine humorale. Chez la plupart des patients ayant une hypercalcémie sévère (calcémie corrigée en fonction de l'albumine* ≥ 3 mmol/l ou ≥ 12 mg/dl), la posologie est de 4 mg en dose unique. Chez les patients ayant une hypercalcémie modérée (calcémie corrigée en fonction de l'albumine < 3 mmol/l ou < 12 mg/dl), la posologie efficace est de 2 mg. La posologie la plus élevée utilisée au cours des essais cliniques était de 6 mg, mais cette posologie n'apporte pas de bénéfice supplémentaire en termes d'efficacité.

*Remarque La calcémie corrigée en fonction de l'albumine est calculée comme suit :

Calcémie corrigée en fonction de = calcémie (mmol/l) - [0,02 x albumine (g/l)] + 0,8

l'albumine (mmol/l)

Ou

Calcémie corrigée en fonction de = calcémie (mg/dl) + 0,8 x [4 - albumine (g/dl)]

l'albumine (mg/dl)

Pour convertir la calcémie corrigée en fonction de l'albumine de mmol/l en mg/dl, multiplier par 4.

Dans la plupart des cas, une calcémie élevée peut être ramenée à la normale en l'espace de 7 jours. Le délai médian de rechute (retour de la calcémie corrigée en fonction de l'albumine à une valeur supérieure à 3 mmol/l) était de 18 à 19 jours aux doses de 2 et 4 mg. Le délai médian de rechute était de 26 jours pour une dose de 6 mg.

Un nombre limité de patients (50 patients) a reçu une seconde perfusion pour hypercalcémie. En cas d'hypercalcémie récidivante ou d'efficacité insuffisante, il est possible de renouveler le traitement.

Insuffisants hépatiques

Aucune modification de la posologie n'est nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisants rénaux

Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (50 ≤ CLcr < 80 mL/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (30 ≤ CLcr < 50 mL/min) ou sévère (CLcr < 30 mL /min), et atteints d'un cancer du sein et de métastases osseuses, traités pour la prévention des complications osseuses, les recommandations de posologie décrites ci-dessous doivent être suivies (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques):

Clairance de la créatinine (ml/min)

Posologie / Temps de perfusion 1

Volume de perfusion 2

≥ 50 CLcr < 80

6 mg / 15 minutes

100 ml

≥ 30 Clcr < 50

4 mg / 1 heure

500 ml

< 30

2 mg / 1 heure

500 ml

1 Administration toutes les 3-4 semaines

2 Solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou solution de glucose à 5 %

Une durée de perfusion de 15 minutes n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'un cancer avec une clairance de la créatinine < 50 ml/min.

Personnes âgées

Aucune modification de la posologie n'est nécessaire.

Population pédiatrique

La tolérance et l'efficacité de Bondronat chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Voie intraveineuse.

A usage unique. Seule une solution limpide exempte de particules doit être utilisée. Bondronat solution à diluer pour perfusion doit être administré en perfusion intraveineuse.A cette fin, le contenu des flacons doit être ajouté à 500 ml de solution isotonique de chlorure de sodium (ou 500 ml de solution de glucose à 5 %), le mélange devant être perfusé en l'espace de 2 heures.

L'administration accidentelle par voie intra-artérielle de préparations non expressément destinées à cette voie de même qu'une administration périveineuse étant susceptibles de causer des lésions tissulaires, il faut veiller à administrer Bondronat solution à diluer pour perfusion par voie intraveineuse.

Contre indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

- La prudence est recommandée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à d'autres bisphosphonates

- Hypocalcémie

Effets indésirables Bondronat

Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence décroissante, selon la convention suivante : très fréquent ( ≥ 1/10), fréquent ( ≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent ( ≥ 1/1 000 et < 1/100), rare ( ≥ 1/10 000 et < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000).

Traitement de l'hypercalcémie induite par des tumeurs

Le profil de tolérance de Bondronat dans l'hypercalcémie induite par des tumeurs est basé sur les essais cliniques contrôlés dans cette indication et après administration intraveineuse de Bondronat selon les doses recommandées. Le traitement a été associé le plus fréquemment à une augmentation de la température. Occasionnellement un syndrome pseudo-grippal avec de la fièvre, des frissons, des douleurs au niveau des os et/ou des muscles a été rapporté. Dans la majorité des cas aucun traitement spécifique n'a été nécessaire, les symptômes ayant disparu après quelques heures/jours.

Tableau 1 Evènements indésirables survenus lors des essais cliniques contrôlés dans l'hypercalcémie induite par des tumeurs après traitement par Bondronat

Classes de

systèmes

d'organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Affections du

système

immunitaire

Hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypocalcémie**

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Bronchospasme

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Oedème angioneurotique

Classes de

systèmes

d'organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Douleur osseuse

Myalgie

Troubles généraux et anomalies au site

d'administration

Fièvre

Syndrome pseudo­grippal **, frissons

Note: Les données obtenues avec les 2 doses d'acide ibandronique 2 mg et 4 mg ont été poolées.

** Se reporter aux informations complémentaires ci-dessous

Hypocalcémie

La diminution de l'excrétion rénale de calcium s'accompagne fréquemment d'une baisse des taux sériques de phosphates qui, cependant, ne nécessite pas de traitement. La calcémie peut être abaissée jusqu'à des valeurs inférieures à la normale.

Syndrome pseudo-grippal

Un syndrome pseudo-grippal avec de la fièvre, des frissons, des douleurs au niveau des os et/ou des muscles a été rapporté. Dans la majorité des cas aucun traitement spécifique n'a été nécessaire, les symptômes ayant disparu après quelques heures/jours.

Prévention des complications osseuses chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses

Le profil de tolérance de Bondronat intraveineux chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses est basé sur un essai clinique contrôlé dans cette indication et après administration intraveineuse de Bondronat selon les doses recommandées.

Le tableau 2 présente les effets indésirables survenus dans une étude clinique pivot de phase III (152 patients traités par Bondronat 6 mg), c'est-à-dire les évènements indésirables ayant une relation de causalité au médicament à l'essai douteuse, possible ou probable, ainsi que ceux issus de l'expérience depuis la commercialisation.

Tableau 2 Effets indésirables survenus chez les patients présentant des métastases osseuses du cancer du sein traités par Bondronat 6 mg administré par voie intraveineuse

Classes de

systèmes

d'organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Infections et infestations

Infection

Cystite, vaginite, candidose orale

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées

Néoplasme cutané bénin

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie, trouble de la crase sanguine

Affections endocriniennes

Troubles parathyroïdiens

Classes de

systèmes

d'organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypophosphatémie

Affections psychiatriques

Troubles du sommeil, anxiété, humeur labile

Affections du système nerveux

Céphalées, vertige, dysgueusie (altération du goût)

Troubles

cérébrovasculaires,

lésion nerveuse

radiculaire,

amnésie, migraine,

névralgie,

hypertonie,

hyperesthésie,

paresthésie

péribuccale,

parosmie

Affections oculaires

Cataracte

Inflammation oculaire **

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Surdité

Affections cardiaques

Bloc de branche

Ischémie

myocardique,

troubles

cardiovasculaires, palpitations

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Pharyngite

Oedème

pulmonaire, stridor

Affections gastro­intestinales

Diarrhée, vomissements dyspepsie, douleur gastro­intestinale, affection dentaire

Gastro-entérite, dysphagie, gastrite, ulcération buccale, chéilite

Affections hépatobiliaires

Lithiase biliaire

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Trouble

cutané,

ecchymoses

Rash, alopécie

Classes de

systèmes

d'organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Arthrose,

myalgie,

arthralgie,

atteinte

articulaire

Fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires (effets

indésirables de classe des bisphosphonates

)

Ostéonécro se de la mâchoire † **

Affections du rein et des voies urinaires

Rétention urinaire, kyste rénal

Affections des organes de reproduction et du sein

Douleur pelvienne

Troubles généraux et anomalies au site

d'administration

Syndrome pseudo­grippal, oedème périphérique, asthénie, polydipsie

Hypothermie

Investigations

Augmentation des Gamma-GT,

augmentation de la créatinine

Augmentation des phosphatases alcalines, perte de poids

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Lésion, douleur au site d'injection

** Se reporter aux informations complémentaires ci-dessous

Identifié depuis la commercialisation.

Ostéonécrose de la mâchoire

Une ostéonécrose de la mâchoire a été rapportée chez des patients traités par bisphosphonates. La majorité des cas rapportés concernait des patients atteints de cancer, néanmoins certains de ces cas ont été également rapportés chez des patients traités pour ostéoporose. L'ostéonécrose de la mâchoire est généralement associée à une extraction dentaire et/ou à une infection locale (y compris une ostéomyélite). Sont considérés également comme facteurs de risque un diagnostic de cancer, une chimiothérapie, une radiothérapie, les corticoïdes et une mauvaise hygiène buccale (voir

rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Inflammation oculaire

Des cas d'inflammation oculaire tels qu'uvéite, épisclérite et sclérite ont été rapportés avec l'acide ibandronique. Dans certains cas, ces événements ne se sont résolus qu'à l'arrêt du traitement par l'acide ibandronique.



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