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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

BRENTUXIMAB VEDOTIN 50 mg

Conditionnement modifié ou retiré de la vente depuis le 20.03.2013

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Brentuximab vedotin
laboratoire: Takeda

Poudre pour solution à diluer pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 50 mg
Toutes les formes

Indication

Ce médicament peut être utilisé pour le traitement des patients :

• atteints d'un lymphome de Hodgkin (LH) CD30 positif confirmé histologiquement, réfractaire ou récidivant, après échec d'au moins deux lignes antérieures de polychimiothérapies et d'une greffe autologue de cellules souches (ASCT) ou en cas de contre indication à l'ASCT,

• atteints d'un lymphome anaplasique à grandes cellules systémique (LAGCs), CD30 positif confirmé histologiquement, réfractaire ou récidivant, après échec d'au moins une ligne antérieure de polychimiothérapie.

Ce médicament doit être utilisé en monothérapie.

Posologie BRENTUXIMAB VEDOTIN 50 mg Poudre pour solution à diluer pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 50 mg

Le brentuximab vedotin doit être administré sous le contrôle d'un médecin ayant l'expérience des chimiothérapies anticancéreuses.

1 Posologie

Précautions générales

Les mesures de sécurité recommandées pour la manipulation et l'élimination des chimiothérapies anticancéreuses doivent être prises en compte.

Une asepsie rigoureuse doit être observée tout au long de la manipulation de ce médicament.

Une numération formule sanguine (NFS) devra être réalisée avant chaque perfusion de brentuximab vedotin (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

La posologie recommandée est de 1,8 mg/kg, administrée par perfusion intraveineuse de 30 minutes toutes les 3 semaines.

Si le poids du patient est supérieur à 100 kg, le calcul de la dose doit utiliser 100 kg soit 180 mg.

Les patients doivent être surveillés pendant et après la perfusion. (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Le traitement sera poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Les patients qui obtiennent au moins une stabilisation de la maladie doivent recevoir au minimum 8 cycles et au maximum 16 cycles de traitement (environ 1 an).

2 Adaptations posologiques

Neutropénie

Si une neutropénie apparait au cours du traitement, reporter le traitement ou réduire la dose. Voir le tableau 1 ci-dessous pour l'adaptation posologique recommandée (voir également rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Tableau 1 : Adaptation posologique recommandée en cas de neutropénie

Grade de sévérité de la neutropénie

(signes et symptômes [description succincte des CTCAE*])

Modification de la posologie

Grade 1 (< limite inferieure de la normale - 1500/mm3) ou

Grade 2 (< 1500 - 1000/mm3

Poursuivre le traitement à la même posologie

Grade 3 (< 1000 - 500/mm3) ou

Grade 4 (< 500/mm3)

Interrompre le traitement jusqu'à ce que la toxicité soit de grade < 2 ou revenue à la situation initiale, puis reprendre le traitement à la même posologiea. Envisager un support par facteur de croissance (G-CSF ou GM-CSF) lors des cycles ultérieurs pour les patients qui développent une neutropénie de grade 3 ou 4.

* Grades basés sur les critères communs de terminologie du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables

(CTCAE) v3.0 ; voir neutrophiles/granulocytes ; LIN = limite inférieure de la normale.

a Les patients qui développent une lymphopénie de grade 3 ou 4 peuvent poursuivre le traitement.

Neuropathie périphérique

En cas d'apparition ou d'aggravation d'une neuropathie périphérique sensitive ou motrice pendant le traitement, voir le tableau 2 ci-dessous pour l'adaptation posologique recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Tableau 2 : Adaptation posologique recommandée en cas de neuropathie périphérique sensitive ou motrice

Sévérité de la neuropathie périphérique sensitive ou motrice*

Signes et symptômes

Modification de la posologie

Grade 1 (paresthésie et/ou perte des réflexes, sans perte de fonction)

Poursuivre le traitement à la même posologie

Grade 2 (interférant avec la fonction mais pas avec les activités de la vie quotidienne) ou

Interrompre le traitement jusqu'à ce que la toxicité soit de grade < 1 ou revenue

Grade 3 (interférant avec les activités de la vie quotidienne)

à la situation initiale, puis réduire la posologie à 1,2 mg/kg toutes les 3 semaines et reprendre le traitement

Grade 4 (neuropathie sensitive invalidante ou

neuropathie motrice menaçant le pronostic vital ou entraînant une paralysie)

Arrêter le traitement

* Grades basés sur les critères communs de terminologie du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) v3.0 ; voir neuropathie : motrice ; neuropathie : sensitive ; et douleur neuropathique.

Insuffisance rénale

Les données de sécurité concernant le traitement des patients insuffisants rénaux par brentuximab vedotin sont très limitées (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Les patients insuffisants rénaux doivent être étroitement surveillés.

Insuffisance hépatique

Les données de sécurité concernant le traitement des patients insuffisants hépatiques par brentuximab vedotin sont très limitées (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Les patients insuffisants hépatiques doivent être étroitement surveillés.

Patients âgés

Aucune étude n'est disponible chez les patients âgés de 65 ans et plus.

Population pédiatrique

Aucune étude n'est disponible chez les enfants âgés de moins de 18 ans. Dans les études pré-cliniques conduites chez l'animal, une déplétion du thymus a été observée.

Mode d'administration

La dose recommandée de brentuximab vedotin doit être perfusée en 30 minutes.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Le brentuximab vedotin ne doit pas être administré sous forme d'injection ou de bolus IV.

Le brentuximab vedotin doit être administré via une tubulure IV séparée et ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (voir rubrique Précautions particulières de conservation). Association à la bléomycine en raison du risque de toxicité pulmonaire.

Effets indésirables Brentuximab Vedotin

Résumé du profil de tolérance

Le brentuximab vedotin a été étudié en monothérapie chez 160 patients dans le cadre de 2 études pivots de phase II.

Des infections graves et des infections opportunistes ont été rapportées chez des patients traités par brentuximab vedotin (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Dans la population des études de phase II, 16 % des patients ont rapporté un événement se rapportant à une infection.

Les effets indésirables graves ont été les suivants : neutropénie, thrombopénie, constipation, diarrhée, vomissements, fièvre, neuropathie périphérique motrice, neuropathie périphérique sensitive, hyperglycémie, polyneuropathie démyélinisante, syndrome de lyse tumorale et syndrome de Stevens-Johnson. Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par brentuximab vedotin ont été les suivants : neuropathie périphérique sensitive, fatigue, nausées, diarrhée, neutropénie, vomissements, fièvre et infection des voies respiratoires supérieures.

Les effets indésirables ont conduit à l'arrêt du traitement chez 19 % des patients traités par brentuximab vedotin. Les effets indésirables graves ayant conduit à l'arrêt du traitement chez au moins 2 patients atteints de LH ou de LAGCs ont été la neuropathie périphérique sensitive (6 %) et la neuropathie périphérique motrice (2 %).

Liste tabulée des effets indésirables


Les effets indésirables du brentuximab vedotin sont listés ci-dessous (voir tableau 3) selon la classification MedDRA (par classe d'organe et de fréquence absolue). Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000) ; très rare et cas isolés (< 1/10 000).

Tableau 3 : Effets indésirables du brentuximab vedotin rapportés dans la population des études de phase II

Classe de systèmes d'organes

Effets indésirables

Infections et infestations

Très fréquent :

Infectiona

Fréquent :

Infection des voies respiratoires supérieures, zona, pneumonie

Peu fréquent :

Candidose buccale, pneumonie à Pneumocystis jiroveci, bactériémie à Staphylococcus

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent :

Neutropénie

Fréquent :

Anémie, thrombopénie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent :

Hyperglycémie

Peu fréquent :

Syndrome de lyse tumorale*

Affections du système nerveux

Très fréquent :

Neuropathie périphérique sensitive

Fréquent :

Neuropathie périphérique motrice, étourdissements, polyneuropathie démyélinisante*

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent :

Toux, dyspnée

Affections gastro-intestinales

Très fréquent :

Diarrhée, nausées, vomissements

Fréquent :

Constipation

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent :

Alopécie, prurit

Fréquent :

Eruption

Peu fréquent :

Syndrome de Stevens-Johnson*

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquent :

Myalgie

Fréquent :

Arthralgie, dorsalgie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent :

Fatigue, fièvre, réactions liées à la perfusion"

Fréquent :

Frissons

* Rapporté en tant qu'effet indésirable grave uniquement

a Les termes préférés qui ont été rapportés dans la classe de système d'organes Infections et Infestations sont les suivants : infection des voies respiratoires supérieures, zona, pneumonie.

b Les termes préférés associés aux réactions liées à la perfusion ont été les suivants : frissons (4 %), nausées, dyspnée, prurit (3 % chacun), toux (2 %).

Description des effets indésirables sélectionnés

- Les effets indésirables ayant conduit à des retards d'administration pouvant atteindre 3 semaines chez plus de 5 % des patients étaient des neutropénies (14 %) et des neuropathies sensitives périphériques (11 %).

Les effets indésirables ayant conduit à une réduction de la dose chez plus de 5 % des patients étaient des neuropathies sensitives périphériques (8 %). Quatre-vingt-dix pour cent (90 %) des patients des études de phase 2 ont conservé la dose recommandée de 1,8 mg/kg pendant le traitement.

Parmi les patients ayant présenté des neuropathies périphériques, la durée médiane du suivi depuis la fin du traitement jusqu'à la dernière évaluation a été d'environ 10 semaines. Au moment de la dernière évaluation, 62 % des 84 patients ayant présenté des neuropathies périphériques présentaient une résolution ou une amélioration de certains des symptômes de leurs neuropathies périphériques. La durée médiane entre l'apparition et la résolution or l'amélioration pour tous les événements était de 6,6 semaines (intervalle de 0,3 à 54,4 semaines).

- Une neutropénie intense et prolongée (>1 semaine) peut se produire avec brentuximab vedotin ce qui peut accroître le risque de voir les patients développer des infections graves. La durée médiane des neutropénies de Grade 3 ou de Grade 4 était limitée (1 semaine) ; 2 % des patients ont présenté une neutropénie de Grade 4 qui a duré 7 jours ou plus. Moins de la moitié des patients de la population des études de phase 2 présentant des neutropénies de Grade 3 ou de Grade 4 ont présenté également des infections concomitantes et la majorité de ces infections étaient de Grade 1 ou 2.

- Des cas de leucoencéphalopathies multifocales progressives (LEMP) ont été rapportés chez des patients traités par brentuximab vedotin après de multiples protocoles antérieurs de chimiothérapie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

- Une recherche par immunodosage électro-chimiluminescent sensible d'anticorps dirigés contre brentuximab vedotin a été réalisée toutes les 3 semaines chez les patients présentant un LH ou un LAGCs en rechute ou réfractaire participant aux études de phase 2. Au cours de ces études, environ 35 % des patients ont développé des anticorps dirigés contre brentuximab vedotin ; 1 % des patients ont présenté des effets indésirables à type de réactions liées à la perfusion (RAP) conduisant à une interruption du traitement. Dans la majorité des cas, les anticorps sont apparus avant la seconde dose, dans 7% des cas les anticorps sont restés positifs.

- La présence d'anticorps dirigés contre brentuximab vedotin n'est pas corrélée à une réduction cliniquement significative des concentrations sériques de brentuximab vedotin et ne se traduit pas par une diminution de l'efficacité de brentuximab vedotin. L'incidence de réactions liées à la perfusion était plus élevée chez les patients ayant des anticorps permanents (30%) par rapport aux patients ayant des anticorps transitoires (12%) et aux patients n'ayant pas d'anticorps (7%).

2 cas de réactions anaphylactiques ont été rapportés dans un essai de phase I, le traitement a été arrêté dans un cas et dans l'autre cas, le patient a poursuivi son traitement avec une prémédication.

Brentuximab Vedotin existe aussi sous ces formes

Brentuximab Vedotin



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