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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

BYETTA 5 µg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Métabolisme et nutrition
principes actifs: Exénatide
laboratoire: Eli Lilly Nederland

Solution injectable
Boîte de 1 Stylo prérempli de 1,2 ml
Toutes les formes
107,84€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 108,66 €

Indication

BYETTA est indiqué dans le traitement du diabète de type 2 en association :

- à la metformine

- aux sulfamides hypoglycémiants

- aux thiazolidinediones

- à la metformine et un sulfamide hypoglycémiant

- à la metformine et une thiazolidinedione

chez des adultes n'ayant pas obtenu un contrôle glycémique adéquat aux doses maximales tolérées de ces traitements oraux.

BYETTA est également indiqué en association à une insuline basale avec ou sans metformine et/ou pioglitazone chez des adultes n'ayant pas obtenu un contrôle glycémique adéquat avec ces médicaments.

Posologie BYETTA 5 µg Solution injectable Boîte de 1 Stylo prérempli de 1,2 ml

Posologie

Afin d'améliorer la tolérance, le traitement par BYETTA doit être démarré pendant au moins un mois à la dose de 5 µ g d'exénatide, deux fois par jour.

La dose d'exénatide peut ensuite être augmentée à 10 µ g deux fois par jour afin d'obtenir un meilleur contrôle glycémique. Des doses supérieures à 10 µ g deux fois par jour, ne sont pas recommandées.

BYETTA est disponible en stylo prérempli contenant 5 µ g ou 10 µ g/dose.

BYETTA peut être administré à n'importe quel moment dans l'heure (60 minutes) précédant le petit-déjeuner et le dîner (ou précédant les 2 principaux repas de la journée ; les deux administrations devant être séparées d'environ 6 heures ou plus).

BYETTA ne doit pas être administré après un repas. En cas d'oubli d'une injection, le traitement sera continué par l'injection suivante telle qu'initialement prévue.


L'utilisation de BYETTA est recommandée chez les patients présentant un diabète de type 2 et déjà traités par metformine, un sulfamide hypoglycémiant, la pioglitazone et/ou une insuline basale. L'utilisation de BYETTA peut être poursuivie lorsqu'une insuline basale est ajoutée au traitement existant. Quand BYETTA est associé à un traitement par metformine et/ou pioglitazone, aucune augmentation du risque d'hypoglycémie n'est attendue comparé à la metformine ou la pioglitazone seule. Ainsi, en association avec BYETTA, le traitement par metformine et/ou pioglitazone peut être poursuivi à la même posologie. Quand BYETTA est associé à un traitement par un sulfamide hypoglycémiant, une diminution de la posologie du sulfamide hypoglycémiant doit être envisagée afin de diminuer le risque d'hypoglycémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.). Quand BYETTA est utilisé en association à l'insuline basale, la posologie de l'insuline basale doit être évaluée. Chez les patients ayant un risque accru d'hypoglycémie, une diminution de la posologie d'insuline basale est à envisager (voir rubrique Effets indésirables).

La dose quotidienne de BYETTA n'a pas à être adaptée en fonction des résultats de l'autosurveillance glycémique. L'autosurveillance glycémique peut cependant s'avérer nécessaire afin d'ajuster la dose des sulfamides hypoglycémiants ou la dose d'insuline basale.

Populations particulières :


Patients âgés

Chez les patients de plus de 70 ans, BYETTA doit être utilisé avec précaution. L'augmentation de dose de 5 µ g à 10 µg devra être effectuée avec prudence. L'expérience clinique chez les patients de plus de 75 ans est très limitée.

Insuffisants rénaux

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50 à 80 ml/min) aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine : 30 à 50 ml/min), l'augmentation de la dose de 5 µ g à 10 µ g devra être effectuée avec prudence (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

BYETTA n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou terminale (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Insuffisants hépatiques

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Populations pédiatriques

La sécurité et l'efficacité d'exénatide chez les patients âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique Propriétés pharmacocinétiques, cependant aucune recommandation concernant la posologie ne peut être faite.

Mode d'administration

L'injection d'une dose se fera par voie sous-cutanée dans la cuisse, l'abdomen, ou le bras. BYETTA et l'insuline basale doivent être administrés en deux injections séparées.

Pour les instructions sur l'utilisation du stylo, se référer à la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination et aux instructions fournies dans la notice.

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Effets indésirables Byetta

Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables les plus fréquents étaient principalement gastro-intestinaux (nausées, vomissements et diarrhée). L' effet indésirable rapporté le plus fréquemment était les nausées, qui étaient associées à l'initiation du traitement et diminuaient avec le temps. Des patients peuvent avoir une hypoglycémie quand BYETTA est associé aux sulfamides hypoglycémiants. La plupart des effets indésirables associés à l'utilisation de BYETTA étaient d'intensité légère à modérée.

Les évènements pancréatite aiguë et insuffisance rénale aiguë ont été rarement rapportés depuis qu'exénatide deux fois par jour a été mis sur le marché (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables observés dans les études de Phase 3 sont présentés dans le Tableau 1. Ce tableau présente les effets indésirables observés avec une incidence ≥ 5 % et plus fréquemment observés chez les patients traités par BYETTA que chez les patients traités par l'insuline ou par placebo.

Chez les patients traités par BYETTA, ce tableau présente également les effets indésirables observés avec une incidence ≥ 1 %, avec une incidence statistiquement significativement supérieure et/ou ≥ 2 fois celle observée chez les patients traités par l'insuline ou par placebo.

Les effets indésirables sont listés ci-dessous selon la terminologie MedDRA par classe de système d'organe et par fréquence. Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent ( ≥ 1/10), fréquent ( ≥ 1/100, <1/10), peu fréquent ( ≥ 1/1 000, <1/100), rare ( ≥ 1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000) et indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles), incluant des cas isolés.

Tableau 1 : Effets indésirables observés lors des études de Phase 3 contrôlées à long terme 1 et en

notifications spontanées3

Effets indésirables par système d'organe

Fréquence

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Indéterminée

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactique

X3

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypoglycémie (avec la metformine et un sulfamide hypoglycémiant) 2

X1

Hypoglycémie (avec un

sulfamide

hypoglycémiant)

X1

Diminution de l'appétit

X1

Déshydratation, généralement associée à des nausées, des vomissements et/ou des diarrhées

X3

Affections du système nerveux

Céphalées2

X1

Sensation vertigineuse

X1

Dysgueusie

X3

Somnolence

X3

Affections gastro-intestinales

Nausées

X1

Vomissements

X1

Diarrhée

X1

Dyspepsie

X1

Douleur abdominale

X1

Reflux gastro­oesophagien

X1

Distension abdominale

X1

Pancréatite aiguë

X3

Eructation

X3

Constipation

X3

Flatulence

X3

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Hyperhidrose 2

X1

Alopécie

X3

Rash maculaire et papulaire

X3

Prurit, et/ou urticaire

X3

Oedème angioneurotique

X3

Affections du rein et des voies urinaires

Altération de la fonction rénale incluant

X 3

insuffisance rénale

aiguë, aggravation d'une insuffisance

rénale chronique,

dysfonctionnement

rénal, augmentation de la créatinine sérique

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Nervosité

X1

Asthénie2

X1

Réaction au site d'injection

X1,3

Investigations

Perte de poids

X1

Augmentation de l'INR (international normalised ratio) lors

X

de l'utilisation

concomitante avec la

warfarine, quelques cas rapportés associés à des saignements

1 Données des études comparatives contrôlées de Phase 3 versus placebo, insuline glargine ou 30 % d'insuline asparte soluble et 70 % de cristaux de protamine d'insuline asparte (insuline asparte biphasique) au cours desquelles les patients recevaient également de la metformine, une thiazolidinedione ou un sulfamide hypoglycémiant en association avec BYETTA ou le comparateur. (N= 1788 patients en ITT (Intention de traiter) traités par BYETTA.)

2 Dans les études contrôlées versus insuline au cours desquelles étaient associées de la metformine et un sulfamide hypoglycémiant, l'incidence de ces événements était similaire chez les patients traités par l'insuline et chez les patients traités par BYETTA.

3 Notifications spontanées.

Lorsque BYETTA était utilisé en association à un traitement par insuline basale, les effets indésirables observés et leurs incidences étaient similaires à ceux observés dans les essais cliniques contrôlés avec l'exénatide en monothérapie, ou associé à la metformine et/ou un sulfamide hypoglycémiant, ou associé à une thiazolidinedione avec ou sans metformine.


Description des effets indésirables sélectionnés


Hypoglycémie

Les études réalisées chez des patients traités par BYETTA et un sulfamide hypoglycémiant (avec ou sans metformine) ont montré que l'incidence des hypoglycémies était augmentée par rapport au placebo (respectivement 23,5 % et 25,2 % versus 12,6 % et 3,3 %) et semblait dépendre à la fois des doses de BYETTA et de celles du sulfamide hypoglycémiant.

Il n'y a pas eu de différences cliniquement pertinentes dans l'incidence ou la gravité des hypoglycémies avec exénatide comparé au placebo, en association avec une thiazolidinedione, avec ou sans metformine.

Une hypoglycémie était rapportée chez 11 % et 7 % des patients traités respectivement par exénatide et placebo.

La plupart des épisodes d'hypoglycémie étaient d'intensité légère à modérée, et ont été réversibles après administration orale de sucre.

Dans une étude de 30 semaines, lorsque BYETTA ou un placebo étaient ajoutés à un traitement préexistant par insuline basale (insuline glargine), la dose d'insuline basale avait été diminuée de 20% chez les patients ayant une HbA1c ≤ 8,0 %, selon le protocole de l'étude, afin de minimiser le risque d'hypoglycémie. L'insuline basale a été titrée dans les deux bras de traitement afin d'obtenir une valeur cible de glycémie à jeun (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Il n'y a pas eu de différences cliniquement significatives dans l'incidence des épisodes d'hypoglycémies dans le groupe BYETTA comparé au groupe placebo (25 % et 29 % respectivement). Il n'y a pas eu d'épisode d'hypoglycémie majeure

dans le bras BYETTA.

Dans une étude de 24 semaines, de l'insuline lispro protamine en suspension ou de l'insuline glargine ont été ajoutées à un traitement préexistant de BYETTA associé à la metformine seule, ou associé à la metformine et une thiazolidinedione. L'incidence des patients ayant eu au moins un épisode d'hypoglycémie mineure était respectivement de 18% et 9%, et une hypoglycémie majeure a été rapportée chez un patient. Chez les patients dont le traitement préexistant comprenait également un sulfamide hypoglycémiant, l'incidence des patients ayant eu au moins un épisode d'hypoglycémie mineur était respectivement de 48% et 54% et une hypoglycémie majeure a été rapportée chez un patient.

Nausées

L'effet indésirable rapporté le plus fréquemment était des nausées. D'une façon générale, 40 à 50 % des patients traités avec 5 µg ou 10 µg de BYETTA ont présenté au moins un épisode de nausées. La plupart des épisodes de nausées étaient d'intensité légère à modérée et étaient doses-dépendants. Chez la plupart des patients ayant présenté des nausées lors de l'initiation du traitement, la fréquence et la sévérité des nausées ont diminué avec la poursuite du traitement.

Dans les études contrôlées à long terme (16 semaines ou plus), l'incidence des sorties d'études pour effets indésirables était de 8 % chez les patients traités par BYETTA, de 3 % chez les patients traités par placebo et de 1 % chez les patients traités par l'insuline.

Chez les patients traités par BYETTA, les effets indésirables ayant le plus fréquemment conduit à une sortie d'étude étaient des nausées (4 % des patients) et des vomissements (1 %). Chez les patients traités par placebo ou par insuline, l'incidence de sortie d'étude pour ces deux effets était de moins de 1 %.

Dans les études d'extension en ouvert à 82 semaines, les patients traités par BYETTA ont présenté des effets indésirables similaires à ceux observés lors des études contrôlées.

Réactions au site d'injection

Des réactions au site d'injection ont été rapportées chez environ 5,1 % des patients recevant BYETTA dans les études contrôlées à long terme (16 semaines ou plus). Ces réactions ont généralement été d'intensité légère et n'ont généralement pas conduit à l'arrêt de BYETTA.

Immunogénicité

Compte tenu des propriétés potentiellement immunogènes des protéines et des peptides, les patients traités par BYETTA peuvent développer des anticorps anti-exénatide.

Chez la plupart des patients développant des anticorps, le taux d'anticorps a diminué au cours du temps et est resté faible pendant 82 semaines.

Globalement, le pourcentage de patients avec anticorps positifs était cohérent dans les différents essais cliniques. Les patients développant des anticorps contre l'exénatide ont tendance à présenter plus de réactions au site d'injection (par exemple : rougeur de la peau et démangeaisons) que ceux ne présentant pas d'anticorps anti-exénatide, mais ont par ailleurs des fréquences et des types d'effets indésirables similaires.

Dans les trois études contrôlées versus placebo (n=963), 38 % des patients présentaient un taux faible d'anticorps anti-exénatide à 30 semaines. Dans ce groupe de patients, le contrôle glycémique (HbA1c) était généralement comparable à celui observé chez les patients ne présentant pas d'anticorps. Six pour cent des patients présentaient un taux plus élevé d'anticorps à 30 semaines. Environ la moitié de ces 6 % (3 % du nombre total de patients ayant reçu BYETTA dans les études contrôlées), n'ont pas présenté de réponse glycémique apparente à BYETTA.

Dans deux études contrôlées comparatives versus insuline (n=475), l'efficacité et les effets indésirables observés ont été comparables chez les patients traités par BYETTA, quelque soit le taux d'anticorps.

L'étude d'échantillons sanguins avec anticorps anti-exénatide, provenant d'une étude à long terme non contrôlée, n'a montré aucune réaction croisée significative avec des peptides endogènes similaires (glucagon ou GLP-1).



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