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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

CAPECITABINE TEVA 500 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Xeloda
Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Capécitabine
laboratoire: Teva Pharma BV

Comprimé pelliculé
Boîte de 12 Plaquettes thermoformées de 10
Toutes les formes
172,13€* (remboursé à 100%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 172,95 €
Tous les génériques

Indication

Capécitabine Teva est indiqué en traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III (Stade C de Dukes) après résection (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Capécitabine Teva est indiqué dans le traitement du cancer colorectal métastatique (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Capécitabine Teva est indiqué en première ligne, dans le traitement du cancer gastrique avancé, en association à une chimiothérapie à base de sel de platine (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Capécitabine Teva en association avec le docétaxel (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, après échec à une chimiothérapie cytotoxique. La chimiothérapie antérieure doit avoir comporté une anthracycline. Capécitabine Teva est également indiqué en monothérapie dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, après échec aux taxanes et à une chimiothérapie contenant une anthracycline ou lorsqu'une chimiothérapie par anthracycline n'est pas indiquée.

Contre indications

• Antécédents de réactions sévères et inattendues à un traitement contenant une fluoropyrimidine,

• Hypersensibilité à la capécitabine, ou à l'un des excipients listé en rubrique Composition ou au fluorouracile,

• Chez les patients présentant un déficit connu à la dihydro-pyrimidine-déshydrogénase (DPD),

• Pendant la grossesse et l'allaitement,

• Chez les patients ayant une leucopénie, neutropénie ou thrombocytopénie sévère,

• Chez les insuffisants hépatiques sévères,

• Chez les insuffisants rénaux sévères (clairance à la créatinine inférieure à 30 ml/min),

• Traitement par la sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés, telle que la brivudine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions),

• Si une contre-indication existe pour l'un des traitements associés, quel qu'il soit, alors ce traitement ne doit pas être utilisé.

Effets indésirables Capecitabine Teva

Résumé du profil de tolérance

Le profil de tolérance global de la capécitabine est issu de données recueillies chez plus de 3000 patients, traités par capécitabine en monothérapie, ou par capécitabine en association à différentes chimiothérapies dans différentes indications. Les profils de tolérance de capécitabine en monothérapie dans le cancer du sein métastatique, le cancer colorectal métastatique et le cancer du colon en adjuvant sont comparables. Pour les détails relatifs aux principales études, incluant le schéma et les principaux résultats d'efficacité, se reporter à la rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquemment rapportés et/ou cliniquement pertinents étaient les affections gastro-intestinales (particulièrement diarrhées, nausées, vomissements, douleurs abdominales, stomatites), le syndrome main-pied (érythrodysesthésie palmo-plantaire), fatigue, asthénie, anorexie, cardiotoxicité, augmentation des troubles rénaux chez les patients dont la fonction rénale est déjà altérée, et thrombose/embolie.

Résumé des effets indésirables sous forme de tableau

Les effets indésirables, dont le lien de causalité avec l'administration de capécitabine a été considéré par les investigateurs comme possible, probable ou douteux, sont listés dans le tableau 4 lorsque la capécitabine est administrée en monothérapie et dans le tableau 5 lorsque la capécitabine est administrée en association à différentes chimiothérapies dans différentes indications. Les libellés suivants sont utilisés pour classer les effets indésirables par fréquence : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1,000, < 1/100), rare (≥ 1/10,000, < 1/1,000) et très rare (< 1/10,000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Capécitabine en monothérapie :

Le tableau 4 liste les effets indésirables, associés à l'utilisation de capécitabine en monothérapie, d'après une analyse de l'ensemble des données de tolérance des trois principales études cliniques incluant plus de 1900 patients (études M66001, SO14695 et SO14796). Les effets indésirables sont classés dans le groupe de fréquence approprié selon l'incidence globale provenant de l'analyse de l'ensemble des données.

Tableau 4          Résumé des effets indésirables notifiés chez les patients traités par capécitabine en monothérapie

Système organe-classe

Très fréquent

Tous grades

Fréquent

Tous grades

Peu fréquent

Sévère et/ou mettant en jeu le pronostic vital (grade 3-4) ou considéré comme médicalement significatif

Infections et infestations

-

Infection par le virus de l'herpès,

Rhinopharyngite,

Infection des voies respiratoires basses

Sepsis,

Infection des voies urinaires,

Cellulite,

Amygdalite,

Pharyngite,

Candidose buccale,

Grippe,

Gastroentérite,

Infection fongique,

Infection,

Abcès dentaire

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées

-

-

Lipome

Affections

hématologiques et du système lymphatique

-

Neutropénie,

Anémie

Neutropénie fébrile,

Pancytopénie,

Granulopénie,

Thrombopénie,

Leucopénie,

Anémie hémolytique,

Augmentation de l'International Normalised Ratio (INR)/Temps de prothrombine prolongé

Affections du système immunitaire

-

-

Hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Déshydratation,

Diminution de l'appétit,

Perte de poids

Diabète,

Hypokaliémie,

Trouble de l'appétit,

Malnutrition,

Hypertriglycéridémie,

Affections psychiatriques

-

Insomnie,

Dépression

Etat confusionnel,

Attaque de panique,

Humeur dépressive,

Diminution de la libido

Affections du système nerveux

-

Céphalées,

Léthargie,

Vertiges,

Paresthésie,

Dysgueusie

Aphasie,

Troubles de la mémoire,

Ataxie,

Syncope,

Trouble de l'équilibre,

Trouble sensoriel,

Neuropathie

-

-

périphérique

Affections oculaires

-

Larmoiement,

Conjonctivite,

Irritation oculaire

Diminution de l'acuité visuelle,

Diplopie

Affections de l'oreille et du labyrinthe

-

-

Vertige,

Douleur de l'oreille

Affections cardiaques

-

-

Angor instable,

Angine de poitrine,

Ischémie myocardique,

Fibrillation auriculaire,

Arythmie,

Tachycardie, Tachycardie sinusale,

Palpitations

Affections vasculaires

-

Thrombophlébite

Thrombose veineuse profonde,

Hypertension,

Pétéchies,

Hypotension,

Bouffées de chaleur,

Refroidissement des extrémités

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

-

Dyspnée,

Epistaxis,

Toux,

Rhinorrhée

Embolie pulmonaire,

Pneumothorax,

Hémoptysie,

Asthme,

Dyspnée d'effort

Affections gastro-intestinales

Diarrhées,

Vomissements,

Nausées,

Stomatites,

Douleurs abdominales

Hémorragie gastro-intestinale

Constipation,

Douleur épigastrique, Dyspepsie,

Flatulence,

Sécheresse de la bouche

Occlusion intestinale,

Ascite,

Entérite,

Gastrite,

Dysphagie,

Douleur abdominale basse,

Oesophagite,

Inconfort abdominal,

Reflux gastro-oesophagien,

Colite,

Sang dans les selles

Affections hépatobiliaires

-

Hyperbilirubinémie,

Anomalies biologiques hépatiques

Jaunisse

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire

Eruption,

Alopécie,

Erythème,

Sécheresse cutanée,

Prurit,

Hyperpigmentation cutanée,

Eruption maculaire,

Desquamation cutanée,

Dermatite,

Trouble de la pigmentation,

Atteinte unguéale

Ulcère cutané,

Eruption,

Urticaire,

Réaction de photosensibilité,

Erythème palmaire, Œdème facial,

Purpura

Affections musculo-squelettiques et systémiques

-

Douleur des extrémités,

Douleur dorsale,

Arthralgies

Œdème des articulations,

Douleur osseuse,

Douleur faciale,

Raideur musculo-squelettique,

Faiblesse musculaire

Affections du rein et des voies urinaires

-

-

Hydronéphrose,

Incontinence urinaire,

Hématurie,

Nycturie,

Augmentation de la créatinémie

Affections des organes de reproduction et du sein

-

-

Hémorragie vaginale

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue,

Asthénie

Episode fébrile,

Léthargie,

Œdème périphérique, malaise,

Douleur thoracique

Œdème, Frissons,

Syndrome pseudo-grippal,

Tremblements,

Augmentation de la température corporelle

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

-

-

Ampoule,

Surdosage

Capécitabine et traitements associés :

Le tableau 5 liste les effets indésirables liés à l'utilisation de capécitabine associée à différentes chimiothérapies dans différentes indications, d'après les données de tolérance chez plus de 3000 patients. Les effets indésirables sont classés par groupe de fréquence (Très fréquent ou Fréquent) selon l'incidence la plus élevée retrouvée dans chacune des principales études cliniques et ont été classés seulement s'il s'agit d 'autres effets indésirables que ceux observés avec capécitabine en monothérapie ou dans un groupe de fréquence supérieure comparée à capécitabine en monothérapie (voir tableau 4). Les effets indésirables peu fréquents observés lors de l'association de capécitabine à un autre traitement sont comparables à ceux observés avec capécitabine en monothérapie ou à ceux du produit associé utilisé en monothérapie (conformément aux données publiées et/ou aux résumés des caractéristiques des produits respectifs).

Certains de ces effets indésirables correspondent à ceux fréquemment observés avec un produit associé (par exemple : neuropathie sensitive périphérique avec le docétaxel ou l'oxaliplatine, hypertension avec le bevacizumab) ; toutefois une exacerbation lors du traitement par capécitabine ne peut être exclue.

Tableau 5          Résumé des effets indésirables notifiés chez les patients traités par capécitabine en association de traitement, autres que ceux déjà observés avec capécitabine en monothérapie ou à une fréquence supérieure comparée à capécitabine en monothérapie.

Système organe-classe

Très fréquent

Tous grades

Fréquent

Tous grades

Infections et infestations

-

Zona,

Infection urinaire,

Candidose buccale,

Infection des voies respiratoires supérieures,

Rhinites,

Grippe,

+ Infection,

Herpès buccal

Affections hématologiques et du système lymphatique

+ Neutropénie,

+ Leucopénie,

+ Anémie,

+ Fièvre neutropénique,

Thrombopénie

Aplasie médullaire,

+ Neutropénie fébrile

Affections du système immunitaire

-

Hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Diminution de l'appétit

Hypokaliémie,

Hyponatrémie,

Hypomagnésémie,

Hypocalcémie,

Hyperglycémie

Affections psychiatriques

-

Trouble du sommeil,

Anxiété

Affections du système nerveux

Altération du goût,

Paresthésie et dysesthésie,

Neuropathies périphériques,

Neuropathies sensorielles périphériques,

Dysgueusie,

Céphalées

Neurotoxicité,

Tremblements,

Névralgies,

Réaction d'hypersensibilité,

Hypoesthésie

Affections oculaires

Larmoiements

Troubles visuels,

Sécheresse oculaire,

Douleur oculaire,

Diminution de l'acuité visuelle,

Vision floue

Affections de l'oreille et du labyrinthe

-

Acouphène,

Hypoacousie

Affections cardiaques

-

Fibrillation auriculaire,

Ischémie cardiaque/Infarctus

Affections vasculaires

Œdème des membres inférieurs,

Hypertension,

+ Embolie et thromboses

Bouffées vasomotrices,

Hypotension,

Poussée hypertensive,

Bouffées de chaleur,

Phlébite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Angine,

Dysesthésie pharyngée

Hoquet,

Douleur pharyngo-laryngée,

Dysphonie

Affections gastro-intestinales

Constipation,

Dyspepsie

Hémorragie gastro-intestinale haute,

Ulcération buccale,

Gastrite,

Distension abdominale, reflux gastro-oesophagien,

Douleur buccale,

Dysphagie,

Rectorragie,

Douleur abdominale basse,

Dysesthésie buccale,

Paresthésie buccale,

Hypoesthésie buccale,

Inconfort abdominal

Affections hépatobiliaires

-

Fonction hépatique anormale

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie,

Troubles unguéaux

Hyperhidrose,

Eruption érythémateuse,

Urticaire,

Sueurs nocturnes

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie,

Arthralgie,

Douleur des extrémités

Douleur de la mâchoire,

Spasmes musculaires,

Trismus,

Faiblesse musculaire

Affections du rein et des voies urinaires

-

Hématurie,

Protéinurie,

Diminution de la clairance rénale de la créatinine,

Dysurie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Pyrexie,

Faiblesse,

+ Léthargie,

Intolérance à la fièvre

Inflammation des muqueuses,

Douleur des membres,

Douleur,

Frissons,

Douleur thoracique,

Syndrome pseudo-grippal,

+ Fièvre,

Réaction liée à la perfusion,

Réaction liée à l'injection,

Douleur au site de perfusion,

Douleur au site d'injection

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

-

Contusion

+ Pour chacun des termes, le niveau de fréquence est celui des effets indésirables de tous grades. Pour les termes marqués avec « + », le niveau de fréquence est celui des effets indésirables de grade 3-4. Les effets indésirables sont classés suivant la fréquence la plus élevée observée dans les principales études cliniques des traitements associés.

Expérience depuis la commercialisation :

Les réactions indésirables graves ci-dessous ont été identifiées après la commercialisation :

-           Très rare : sténose du canal lacrymal

-           Très rare : insuffisance hépatique et cholestase hépatique ont été rapportées au cours des études cliniques et depuis la commercialisation

-           Très rare : fibrillation ventriculaire, allongement de l'intervalle QT, torsade de pointe et bradycardie

Description de certains effets indésirables

Syndrome main-pied (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) :

Lors de l'administration de 1250 mg/m² de capécitabine deux fois par jour pendant 14 jours toutes les 3 semaines, une fréquence de 53 à 60 % de syndrome main-pied de tous grades a été observée dans des études cliniques incluant la capécitabine en monothérapie (y compris les études dans le cancer du côlon adjuvant, dans le cancer colorectal métastatique et dans le cancer du sein) et une fréquence de 63 % a été observée dans le groupe capécitabine/docétaxel dans le traitement de cancer du sein métastatique. Lors de l'administration de 1000 mg/m2 de capécitabine deux fois par jour pendant 14 jours toutes les 3 semaines, une fréquence de 22 à 30 % de syndrome main-pied de tous grades a été observée avec la capécitabine en association de traitement.

Une méta-analyse portant sur 14 études cliniques avec des données issues de plus de 4700 patients traités soit par la capécitabine en monothérapie, soit par la capécitabine en association avec différentes chimiothérapies dans de multiples indications (cancer du côlon, colorectal, gastrique et du sein) a montré qu'un syndrome main-pied (tous grades) est survenu chez 2066 patients (43 %) avec une durée moyenne de survenue de 239 jours [IC 95 % 201, 288] après le début du traitement par la capécitabine. Dans toutes les études combinées, les facteurs suivants étaient associés de manière statistiquement significative à une augmentation du risque de développer un syndrome main-pied : augmentation de la dose initiale de capécitabine (gramme), diminution de la dose cumulative de capécitabine (0,1*kg), augmentation de l'intensité de la dose relative durant les six premières semaines, augmentation de la durée de traitement (semaines), augmentation de l'âge (par tranche de 10 ans), sexe féminin, et un bon score ECOG à l'état initial (0 versus ≥ 1).

Diarrhées (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) :

La capécitabine peut induire la survenue de diarrhées, observées chez plus de 50 % des patients traités. Une méta-analyse portant sur 14 études cliniques avec des données issues de plus de 4700 patients traités par la capécitabine ont montré que dans toutes les études combinées, les facteurs suivants étaient associés à une augmentation du risque de développer des diarrhées de manière statistiquement significative : augmentation de la dose initiale de capécitabine (gramme), augmentation de la durée de traitement (semaines), augmentation de l'âge (par tranche de 10 ans) et sexe féminin. Les facteurs suivants étaient associés de manière significative à une diminution du risque de survenue de diarrhée : augmentation de la dose cumulative de capécitabine (0,1*kg) et augmentation de l'intensité de la dose relative durant les 6 premières semaines.

Cardiotoxicité (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) :

En plus des effets indésirables décrits dans les tableaux 4 et 5, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une incidence de moins de 0,1 % avec la capécitabine en monothérapie d'après une analyse de l'ensemble des données de tolérance issues de 7 études cliniques incluant 949 patients (2 études cliniques de phase III et 5 de phase II dans le cancer colorectal métastatique et le cancer du sein métastatique) : cardiomyopathie, insuffisance cardiaque, mort subite et extrasystoles ventriculaires.

Encéphalopathie :

En plus des effets indésirables décrits dans les tableaux 4 et 5, et d'après les données de tolérance de l'analyse de l'ensemble des 7 études cliniques, l'encéphalopathie a également été associée à l'utilisation de capécitabine en monothérapie avec une incidence de moins de 0,1 %.

Populations particulières

Patients âgés (voir rubrique Posologie et mode d'administration) :

Une analyse des données de tolérance chez des patients âgés de 60 ans ou plus traités par capécitabine en monothérapie et une analyse des patients traités par l'association capécitabine plus docétaxel ont montré une augmentation de l'incidence des effets indésirables de grade 3 et 4 ainsi que des effets indésirables graves liés au traitement, par rapport aux patients de moins de 60 ans. Les patients de 60 ans ou plus traités par l'association capécitabine /docétaxel ont également eu plus d'arrêts prématurés de traitements dus à des effets indésirables, par rapport aux patients âgés de moins de 60 ans.

Les résultats d'une méta-analyse portant sur 14 études cliniques avec des données issues de plus de 4700 patients traités par la capécitabine ont montré que dans toutes les études combinées, l'augmentation de l'âge (par tranche de 10 ans) était associée de manière statistiquement significative à une augmentation du risque de développer un syndrome main-pied et des diarrhées et à une diminution du risque de développer une neutropénie.

Sexe :

Les résultats d'une méta-analyse portant sur 14 études cliniques avec des données issues de plus de 4700 patients traités par la capécitabine ont montré que dans toutes les études combinées, le sexe féminin était associé de manière statistiquement significative à une augmentation du risque de développer un syndrome main-pied et des diarrhées et à une diminution du risque de développer une neutropénie.

Insuffisants rénaux (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques) :

Une analyse de la tolérance chez les patients traités par capécitabine en monothérapie (cancer colorectal) présentant une insuffisance rénale avant traitement a montré une augmentation de l'incidence des effets indésirables de grade 3 et 4 liés au traitement comparé aux patients dont la fonction rénale était normale (respectivement 36 % chez les patients sans insuffisance rénale n = 268, versus 41 % chez les patients avec une insuffisance rénale légère n = 257 et 54 % lorsque l'insuffisance rénale était modérée n = 59) (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, il a été observé un taux plus élevé de réduction de la dose (44 %) versus 33 % chez les patients sans insuffisance rénale et 32 % chez les patients avec insuffisance rénale légère, ainsi qu'une augmentation des arrêts de traitement précoces (21 % d'arrêts de traitement pendant les deux premiers cycles) versus 5 % chez les patients sans insuffisance rénale et 8 % chez les patients avec insuffisance rénale légère.



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