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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

CAPRELSA 100 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Vandétanib
laboratoire: Astrazeneca AB

Comprimé pelliculé
Boîte de 30
Toutes les formes
1 553,45€* (remboursé à 100%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 1 554,27 €

Indication

Caprelsa est indiqué dans le traitement du cancer médullaire de la thyroïde (CMT) agressif et symptomatique chez les patients avec une maladie localement avancée non opérable ou métastatique.

Chez les patients pour lesquels la mutation réarrangée au cours d'une transfection (RET) n'est pas connue ou est négative, l'éventualité d'un bénéfice plus faible doit être prise en considération avant la décision d'un traitement individuel (voir informations importantes aux rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Posologie CAPRELSA 100 mg Comprimé pelliculé Boîte de 30

Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans le traitement du CMT et dans l'utilisation des médicaments anticancéreux et expérimenté dans l'évaluation des électrocardiogrammes (ECG).

Une seule délivrance par prescription est autorisée. Pour une délivrance supplémentaire, une nouvelle prescription est requise.


Posologie

La dose recommandée est de 300 mg à prendre une fois par jour, avec ou sans aliment, à peu près à la même heure chaque jour.

En cas d'oubli d'une dose, celle-ci doit être prise aussitôt que le patient s'en rend compte. Si le délai avant la prise de la dose suivante est inférieur à 12 heures, le patient ne doit pas prendre la dose omise. Les patients ne doivent pas prendre une dose double (deux doses en même temps) afin de compenser la dose oubliée.

Les patients traités par Caprelsa doivent avoir en leur possession la Carte d'Alerte pour le Patient et être informés des risques de Caprelsa (voir également la notice).


Durée du traitement

Le vandétanib peut être administré jusqu'à ce que les patients atteints d'un CMT n'aient plus de bénéfice du traitement.


Adaptations de la dose

L'intervalle QTc doit être soigneusement évalué avant l'initiation du traitement. En cas de toxicité de grade 3 évaluée selon les Critères de Terminologie Standards pour les Evènements Indésirables (CTCAE : Common Terminology Criteria for Adverse Events) ou d'une toxicité supérieure ou d'un allongement de l'intervalle QTc à l'ECG, l'administration du vandétanib doit être au moins temporairement arrêtée, et reprise à une dose réduite quand la toxicité a disparu ou s'est améliorée au grade CTCAE 1 (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). La dose quotidienne de 300 mg peut être réduite à 200 mg (deux comprimés de 100 mg), puis à 100 mg si nécessaire. Le patient doit être surveillé de manière appropriée. Etant donné la demi-vie de 19 jours, les effets indésirables dont l'allongement de l'intervalle QTc peuvent ne pas se résoudre rapidement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Populations particulières de patients

Population pédiatrique

La sécurité d'emploi et l'efficacité n'ont pas été établies chez l'enfant. Le vandétanib n'est donc pas indiqué dans la population pédiatrique.

Sujet âgé

Aucune adaptation de la dose initiale n'est requise chez les patients âgés. Les données cliniques avec le vandétanib sont limitées chez les patients de plus de 75 ans avec un CMT.

Insuffisance rénale

Une étude de pharmacocinétique chez des volontaires avec une insuffisance rénale légère, modérée et sévère montre que l'exposition au vandétanib après une dose unique est augmentée respectivement jusqu'à 1,5 - 1,6 et 2 fois chez les patients avec une insuffisance rénale légère, modérée (clairance de la créatinine de ≥ 30 à < 50 ml/min) et sévère (clairance inférieure à 30 ml/min) à l'état initial (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Des données cliniques suggèrent qu'aucune modification de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients avec une insuffisance rénale légère. Il y a des données limitées avec 300 mg chez des patients avec une insuffisance rénale modérée : la dose a du être diminuée à 200 mg chez 5 des 6 patients. La dose initiale pourrait être réduite à 200 mg en cas d'insuffisance rénale modérée ; la sécurité d'emploi et l'efficacité n'ont cependant pas été établies avec 200 mg (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Le vandétanib est déconseillé chez les patients avec une insuffisance rénale sévère, en raison de données limitées chez les patients avec une insuffisance rénale sévère, et du fait que la sécurité d'emploi et l'efficacité n'ont pas été établies.

Insuffisance hépatique

Le vandétanib n'est pas recommandé chez les patients avec une insuffisance hépatique (bilirubinémie 1,5 fois plus élevée que la limite supérieure de la normale), car les données sont limitées chez les patients ayant une insuffisance hépatique, et du fait que la sécurité d'emploi et l'efficacité n'ont pas été établies (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Des données pharmacocinétiques obtenues chez des volontaires suggèrent qu'aucune modification de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients avec une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).


Mode d'administration

Pour les patients qui ont des difficultés à avaler, les comprimés de vandétanib peuvent être dispersés dans un demi-verre d'eau non gazeuse. Aucun autre liquide ne doit être utilisé. Le comprimé doit être mis sans l'écraser dans l'eau, remué jusqu'à ce qu'il soit dispersé (environ 10 minutes) et la dispersion obtenue bue immédiatement. Tout résidu dans le verre doit être mélangé avec un demi-verre d'eau et bu. Le liquide peut également être administré par une sonde nasogastrique ou de gastrostomie.

Contre indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition .

• Syndrome du QTc long congénital.

• Patients avec un intervalle QTc supérieur à 480 msec.

• Utilisation concomitante du vandétanib avec les médicaments suivants connus pour également allonger l'intervalle QTc et/ou entraîner des torsades de pointe : Arsenic, cisapride, érythromycine en intraveineux (IV), torémifène, mizolastine, moxifloxacine, antiarythmiques de classes IA et III (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
• Allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Effets indésirables Caprelsa

Résumé global des effets indésirables

Les effets indésirables le plus souvent observés ont été des diarrhées, des éruptions cutanées, des nausées, de l'hypertension et des céphalées.

Effets indésirables au cours des essais cliniques

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors d'études cliniques menées chez des patients recevant le vandétanib pour le traitement du CMT. Leur fréquence est présentée dans le tableau 1 : les effets indésirables selon la classification CIOMS III (Council for International Organizations of Medical Sciences) sont listés par Classes de Systèmes d'Organes (SOC) MedDRA et au niveau de termes préférés puis par ordre de fréquence. La fréquence de survenue des effets indésirables est définie de la façon suivante : très fréquent ( ≥ 1/10) ; fréquent ( ≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent ( ≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare ( ≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles). Cette section présente uniquement des données provenant d'études terminées où l'exposition des patients est connue.

Tableau 1 Effets indésirables et Classes de Systèmes d'Organes

Classes de systèmes d'organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Infections et infestations

Nasopharyngite, bronchite, infections des voies respiratoires supérieures, infections des voies urinaires

Pneumonie, sepsis, grippe, cystite, sinusite, laryngite, folliculite, furoncle, infection fongique, pyélonéphrite

Appendicite, infection par staphylocoques, diverticulite, cellulite, abcès de la paroi abdominale

Affections endocriniennes

Hypothyroïdie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Diminution de l'appétit, hypocalcémie

Hypokaliémie,

hypercalcémie,

hyperglycémie,

déshydratation,

hyponatrémie

Malnutrition

Affections psychiatriques

Insomnie, dépression

Anxiété

Affections du système nerveux

Céphalées, paresthésie, dysesthésie, sensation vertigineuse

Tremblement, léthargie, perte de conscience, troubles de l'équilibre, dysgueusie

Convulsion, clonus, oedème cérébral

Affections oculaires

Vision trouble, changement structurel de la cornée (incluant dépôts cornéens et opacité cornéenne)

Troubles de la vision, halo coloré, photopsie, glaucome, conjonctivite, sécheresse oculaire, kératopathie

Cataracte, toubles de l'accommodation

Affections cardiaques

Allongement de l'intervalle QTc à l'ECG (*) (**)

Insuffisance cardiaque, insuffisance cardiaque aiguë, troubles de la fréquence et du rythme, troubles de la conduction cardiaque, arythmie ventriculaire et arrêt cardiaque

Affections vasculaires

Hypertension

Crise hypertensive, affection vasculaire cérébrale ischémique

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Epistaxis, hémoptysie, pneumopathie

Insuffisance respiratoire, pneumopathie d'inhalation

Affections gastro-intestinales

Douleur abdominale, diarrhée, nausées, vomissements, dyspepsie

Colite, sécheresse buccale, stomatite, dysphagie,

constipation, gastrite,

hémorragie

gastro-intestinale

Pancréatite, péritonite, iléus, perforation intestinale, incontinence fécale

Affections hépatobiliaires

Lithiase biliaire

Affections de la peau et

du tissu sous-cutané

Réaction de

photosensibilité, éruption et autres réactions cutanées (dont acné, sécheresse cutanée, dermatite, prurit), anomalie des ongles

Syndrome

d'érythrodysesthésie

palmoplantaire,

alopécie

Dermatite bulleuse

Affections du rein et des voies urinaires

Protéinurie, lithiase rénale

Dysurie, hématurie, insuffisance rénale, pollakiurie, impériosité mictionnelle

Chromaturie, anurie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie, fatigue, douleur, oedème

Fièvre

Retard de cicatrisation

Investigations

Allongement de l'intervalle QTc à l'ECG

Augmentation du taux sérique d'ASAT et d'ALAT, perte de poids, augmentation de la créatininémie

Augmentation de l'hémoglobinémie, amylasémie augmentée

* 13,4% des patients sous vandétanib avaient un QTc (Bazett) ≥ 500 ms comparé à 1,0% des patients sous placebo. L'allongement du QTcF était > 20 ms chez plus de 91% des patients, > 60 ms chez 35%, > 100 ms chez 1,7%. Huit pour cent des patients ont eu une réduction de dose suite à un allongement du QTc. ** incluant deux décès chez des patients avec un QTc > 550 ms (un lié à un sepsis et un lié à une défaillance cardiaque).

Des événements tels que torsades de pointes, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, pneumopathie interstitielle (parfois fatale) et SEPR (SLPR) sont survenus chez des patients traités par le vandétanib en monothérapie. Ces effets indésirables devraient être peu fréquents chez les patients recevant le vandétanib pour le traitement du CMT.

Des troubles oculaires tels qu'une vision trouble, sont fréquents chez des patients recevant du vandétanib pour le traitement du CMT. Des examens programmés à la lampe à fente ont révélé des opacités cornéennes (kératopathies en vortex) chez des patients traités. Cependant des examens de routine à la lampe à fente ne sont pas requis chez les patients recevant le vandétanib.

A des durées d'exposition diverses, les taux d'hémoglobine médians chez les patients traités par le vandétanib ont été augmentés de 0,5-1,5 g/dl par rapport aux valeurs de base.

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - Voir Annexe V.



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