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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

CARBOPLATINE KABI 10 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Paraplatine
Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Carboplatine
laboratoire: Fresenius Kabi Oncology

Solution à diluer pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 45 ml
Toutes les formes

Indication

Le carboplatine est indiqué dans le traitement :

· du carcinome avancé de l'ovaire d'origine épithéliale :

o en traitement de première ligne

o en traitement de seconde ligne, après l'échec d'autres traitements

· du cancer du poumon à petites cellules

Posologie CARBOPLATINE KABI 10 mg/mL Solution à diluer pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 45 ml

Posologie et administration :

Le carboplatine doit être uniquement administré par voie intraveineuse. La posologie recommandée du carboplatine chez un patient adulte précédemment non traité à fonction rénale normale (clairance de la créatinine > 60 ml/min) est de 400 mg/m² par perfusion intraveineuse unique brève de 15 à 60 minutes. La formule de Calvert ci-dessous peut également être utilisée pour déterminer la dose :

Dose (mg) = AUC cible (mg/ml x min) x [DFG ml/min + 25]

  Dose (mg) = AUC cible (mg/ml x min) x [DFG ml/min + 25]

AUC cible

Chimiothérapie prévue

Statut du patient vis-à-vis du traitement

5-7 mg/ml.min

Carboplatine en monothérapie

Précédemment non traité

4-6 mg/ml.min

Carboplatine en monothérapie

Précédemment traité

4-6 mg/ml.min

Carboplatine plus cyclophosphamide

Précédemment non traité

Note : Avec la formule de Calvert, la dose totale est calculée en mg, et non en mg/m².

La formule de Calvert ne doit pas être utilisée pour les patients ayant été lourdement pré-traités**.

** Les patients sont considérés comme ayant été lourdement pré-traités s'ils ont reçu l'un des traitements suivants :

· Mitomycine C

· Nitroso-urée

· Association doxorubicine/cyclophosphamide/cisplatine

· Polythérapie incluant cinq agents ou plus

· Radiothérapie ≥ 4 500 rad, centrée sur un champ de 20 x 20 cm ou sur plus d'un champ.

Le traitement par le carboplatine doit être arrêté en cas de non-réponse de la tumeur, de progression de la maladie et/ou de survenue d'effets indésirables non tolérables.

 Le traitement ne doit pas être répété moins de quatre semaines entre chaque administration de carboplatine et/ou jusqu'au retour de la numération des neutrophiles à au moins 2 000 cellules/mm3 et de la numération plaquettaire à au moins 100 000 cellules/mm3.

Une réduction de 20 à 25% de la dose initiale est recommandée chez les patients exposés à des facteurs de risques tels un traitement précédent myélosuppresseur et un faible indice de performance (ECOG-Zubrod 2-4 ou Karnofsky inférieur à 80).

Une détermination du nadir hématologique par une numération de la formule sanguine hebdomadaire durant les cycles initiaux de traitement par le carboplatine est recommandée afin de permettre une future adaptation posologique.

Les mesures de sécurité ayant trait à la manipulation des substances dangereuses doivent être respectées pour la préparation et l'administration. La préparation doit être réalisée par un personnel formé aux mesures de sécurité et portant des gants de protection, un masque facial et des vêtements de protection.

Insuffisance rénale :

Les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min sont exposés à un risque plus élevé de myélosuppression.

La fréquence de leucopénie, de neutropénie, ou de thrombocytopénie sévère a été maintenue à environ 25% avec les posologies suivantes :

Clairance de la créatinine                                                                     Dose initiale (jour 1)

41-59 ml/min                                                                                       250 mg/m2 IV

16-40 ml/min                                                                                       200 mg/m2 IV

Les données sur l'utilisation du carboplatine injectable chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure ou égale à 15 ml/min, sont insuffisantes pour recommander ce traitement.

Les recommandations posologiques ci-dessus s'appliquent au traitement initial. Les posologies suivantes doivent être ajustées selon la tolérance du patient et le degré de myélosuppression.

L'utilisation optimale du carboplatine chez les patients insuffisants rénaux nécessite des adaptations de posologie et une surveillance fréquente des nadirs hématologiques et de la fonction rénale.

Traitement en association :

L'utilisation optimale du carboplatine associé à d'autres agents myélosuppresseurs requiert des ajustements posologiques en fonction du protocole thérapeutique et du calendrier adoptés.

Personnes âgées :

Chez les patients âgés de plus de 65 ans, il est nécessaire d'adapter la dose de carboplatine selon l'état général du patient et de sa fonction rénale, durant le premier cycle de traitement et les cycles suivants.

Enfants :

Les données disponibles chez l'enfant sont insuffisantes pour pouvoir recommander une posologie dans cette population.

Mode d'administration

Il est recommandé d'être prudent lors de la manipulation et l'administration du médicament.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Les règles de sécurité relatives aux substances dangereuses doivent être respectées pendant la préparation et l'administration.

La préparation doit être réalisée par un personnel qualifié avec port de gants de protection, d'un masque facial et de vêtements de protection.

Contre indications

Le carboplatine est contre-indiqué dans les cas suivants :

· hypersensibilité à la substance active ou à un autre composé contenant du platine

· allaitement

· myélosuppression sévère

· tumeur hémorragique

· Insuffisance rénale sévère préexistante (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min), sauf si le médecin et le patient jugent que les bénéfices éventuels du traitement sont supérieurs aux risques.

· Administration concomitante d'un vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Effets indésirables Carboplatine Kabi

La fréquence des effets indésirables rapportés ci-dessous a été établie à partir de données obtenues chez 1893 malades ayant reçu du carboplatine en monothérapie aux doses recommandées et à partir des données post-commercialisation.

La liste est établie par classe de système d'organes et selon la terminologie MedDRA (termes préférentiels), et les fréquences présentées correspondent aux catégories ci-dessous :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à  < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à  ≤1/1 000)

Très rare (< 1/10 000) ;

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Classes de systèmes d'organes                         

Fréquence

Terminologie MedDRA

Tumeurs bénignes, malignes (dont kystes et polypes)

Fréquence indéterminée

Tumeur secondaire liée au traitement

I n fections et i n festations

Fréquent

I n fections*

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent

Thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie, anémie

Fréquent

Hémorragie*

Fréquence indéterminée

Insuffisance médullaire, neutropénie fébrile, syndrome hémolytique et urémique

Affections du système immunitaire

Fréquent

Hypersensibilité, réaction de type anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence indéterminée

Déshydratation, anorexie, hyponatrémie

Affections du système nerveux

Fréquent

Neuropathie périphérique, paresthésies, diminution des réflexes ostéo-tendineux, troubles sensoriels, dysgueusie

Fréquence indéterminée

Accident vasculaire cérébral*

Affections oculaires

Fréquent

Troubles visuels

Rares cas de perte de vision

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Fréquent

Ototoxici t é

Affections cardiaques

Fréquent

Troubles cardiovasculaires*

Fréquence indéterminée

Insuffisance cardiaque*

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée

Embolie*, h y p e r tension, h y potension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Trouble respiratoire, maladie pulmonaire interstitielle, bronchospasme

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Vomissements, nausées, douleurs abdominales

Fréquent

Diarrhée, constipation, troubles de la muqueuse

Fréquence indéterminée

St o m atite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

Alopécie, troubles cutanés

Fréquence indéterminée

Urticaire, éruption cutanée, érythème, prurit

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent

Troubles musculo-squelettiques

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent

Trouble urogénital

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent

Asthénie

Fréquence indéterminée

Nécrose au site d'injection, réaction au site d'injection, extravasation au site d'injection, érythème au site d'injection, malaise

Investigations

Très fréquent

Diminution de la clairance rénale de la créatinine, augmentation de l'urémie, augmentation des phosphatases alcalines sanguines, augmentation des taux d'aspartate aminotransférase, anomalies des tests hépatiques, hyponatrémie, hypokaliémie, hypocalcémie, hypomagnésémie.

Fréquent

Augmentation de la bilirubinémie, augmentation de la créatininémie, augmentation de l'uricémie

* Mortel dans < 1% des cas, événements cardiovasculaires mortels dans < 1% incluant insuffisance cardiaque, embolie et accidents vasculaires cérébraux combinés.

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)

Des affections malignes secondaires (dont une leucémie promyélocytaire survenue six ans après un traitement par le carboplatine en monothérapie et avant une radiothérapie) ont été rapportées à la suite de l'administration de carboplatine en monothérapie ou en association (relation de causalité non établie).

Affections hématologiques et du système lymphatique

La myélosuppression est la toxicité dose-limitante de CARBOPLATINE KABI. Chez les patients ayant des valeurs initiales normales, il a été observé une thrombocytopénie avec des plaquettes inférieures à 50 000/mm3 chez 25% des patients, une neutropénie avec des neutrophiles inférieurs à 1 000/mm3 chez 18% des patients, et une leucopénie avec des leucocytes inférieurs à 2 000/mm3 chez 14% des patients. Le nadir apparait généralement au 21ème jour.

La myélosuppression peut être aggravée par l'association de CARBOPLATINE KABI à d'autres molécules myélosuppressives ou à d'autres formes de traitements.

La myélotoxicité est plus sévère chez les patients déjà traités, en particulier chez les patients traités par du cisplatine et chez les patients insuffisants rénaux. Les patients ayant un faible indice de performance ont également présenté une leucopénie et une thrombocytopénie plus importantes. Ces effets, bien que généralement réversibles, ont provoqué des complications infectieuses et hémorragiques chez respectivement 4% et 5% des patients sous CARBOPLATINE KABI. Ces complications ont été mortelles chez moins de 1% des patients.

Une anémie caractérisée par une hémoglobinémie inférieure à 8 g/dl a été observée chez 15% des patients ayant des valeurs initiales normales. L'incidence de l'anémie augmente avec l'exposition à CARBOPLATINE KABI.

Affections du système immunitaire

Réactions allergiques :

Des réactions anaphylactiques, parfois mortelles, peuvent survenir le plus souvent dans les minutes suivant l'injection du produit : oedème facial, dyspnée, tachycardie, diminution de la pression artérielle, urticaire, choc anaphylactique, bronchospasme (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Ces réactions sont similaires à celles observées après l'administration d'autres dérivés du platine et doivent être prises en charge par un traitement symptomatique approprié.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Électrolytes :

Des diminutions des taux sériques de sodium, potassium, calcium et magnésium apparaissent chez respectivement 29%, 20%, 22% et 29% des patients. En particulier, des cas d'hyponatrémie précoce, ont été rapportés. Les pertes électrolytiques sont mineures et la plupart évoluent sans symptômes cliniques.

Troubles neurologiques :

Une neuropathie périphérique (principalement paresthésies et diminution des réflexes ostéo-tendineux) est apparue chez 4% des patients ayant reçu CARBOPLATINE KABI. Les patients âgés de plus de 65 ans et les patients déjà traités par du cisplatine ainsi que ceux recevant un traitement prolongé par CARBOPLATINE KABI sont plus susceptibles de présenter des troubles neurologiques.

Des troubles sensoriels cliniquement significatifs (troubles visuels et modifications du goût) ont été décrits chez 1% des patients.

La fréquence globale des effets indésirables neurologiques semble être augmentée chez les patients recevant CARBOPLATINE KABI en association. Ceci peut aussi être dû à une exposition cumulée plus longue.

Affections oculaires

Des cas de troubles visuels et de rares cas de déficit visuel comportant une cécité transitoire ont été rapportés lors de traitements par des dérivés du platine. Ces troubles sont habituellement associés à un traitement à forte dose chez des patients insuffisants rénaux. Une névrite optique a été rapportée dans le cadre de la pharmacovigilance après commercialisation.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Ototoxicité : les examens audiométriques ont mis en évidence des déficits auditifs sur le langage chez 15% des malades, avec des anomalies situées au niveau des hautes fréquences (4 000-8 000 Hz). De très rares cas d'hypoacousie ont été rapportés.

Chez les patients ayant des lésions antérieures de l'appareil auditif dues au cisplatine, une aggravation du déficit auditif se produit parfois pendant le traitement par carboplatine.

À des doses plus élevées que celles recommandées en association à d'autres agents cytotoxiques, une perte cliniquement significative de l'audition a été rapportée chez des patients pédiatriques traités par le carboplatine.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

En plus des pneumopathies interstitielles, la fibrose pulmonaire doit être envisagée si un état d'hypersensibilité pulmonaire est exclu.

Affections gastro-intestinales

Des vomissements se produisent chez 65% des patients et sont sévères chez un tiers de ces patients. Des nausées apparaissent chez 15% de ces patients. Le risque de vomissements est supérieur chez les patients déjà traités antérieurement (en particulier les patients ayant déjà reçu du cisplatine).

Les nausées et vomissements sont généralement retardés et apparaissent 6 à 12 heures après l'administration du carboplatine.

Ces effets disparaissent habituellement dans les 24 heures suivant le traitement et sont généralement traités ou évités par un antiémétique. Les vomissements sont plus courants lorsque CARBOPLATINE KABI est administré en association à d'autres molécules émétisantes.

Les autres effets indésirables gastro-intestinaux correspondent à des douleurs chez 8% des patients, des diarrhées et une constipation chez 6% des patients.

Affections hépatobiliaires

Chez les patients ayant des valeurs initiales normales, une modification de la fonction hépatique a été observée, avec une augmentation de la bilirubine totale chez  5% des patients, une augmentation des ASAT chez 15% des patients, et des phosphatases alcalines chez 24% des patients. Ces modifications sont généralement légères et réversibles chez environ la moitié des patients.

Dans un petit groupe de patients recevant de très fortes doses de CARBOPLATINE KABI et ayant subi une greffe de moelle osseuse autologue, il a été observé une élévation importante des tests hépatiques.

Rare : Des cas de nécroses cellulaires hépatiques fulminantes sont survenus après l'administration de carboplatine à forte dose.

Affections du rein et des voies urinaires

À des posologies habituelles, l'apparition d'anomalies de la fonction rénale est peu fréquente même si CARBOPLATINE KABI est administré sans hyperhydratation et/ou diurèse forcée. Une augmentation de la créatinine sérique est observée chez 6% des patients, une augmentation de l'azote uréique sanguin chez 14% des patients, et de l'acide urique chez 5% des patients. Ces augmentations sont généralement faibles et réversibles chez environ la moitié des patients. La clairance de la créatinine est  la mesure la plus sensible de la fonction rénale chez les patients sous CARBOPLATINE KABI. 27% des patients ayant une valeur initiale supérieure ou égale à 60 ml/min présentent une diminution de la clairance de la créatinine pendant le traitement par CARBOPLATINE KABI.

Autres effets indésirables :

Des cas d'alopécie, de fièvre et frissons, de mucite, d'asthénie, de malaise et de dysgueusie ont été parfois observés.

Des cas isolés de syndrome hémolytique-urémique ont été rapportés.

Des cas isolés d'accidents cardiovasculaires (insuffisance cardiaque, embolie) et d'accidents vasculaires cérébraux ont été rapportés.

Des cas d'hypertension ont été rapportés.

Réactions locales :

Des réactions au site d'injection (brûlure, douleur, érythème, oedème, urticaire, nécrose en relation avec une extravasation) ont été rapportées.

Carboplatine Kabi existe aussi sous ces formes

Carboplatine Kabi

Voir aussi les génériques de Paraplatine

Carboplatine Mylan

Carboplatine Dakota Pharm

Carboplatine Sandoz

Carboplatine Winthrop

Carboplatine Actavis

Carboplatine Accord

Carboplatine Sun

Carboplatine Accord

Carboplatine Kabi



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