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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

CARDIOXANE 500 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Dexrazoxane
laboratoire: Clinigen Healthcare Ltd

Poudre pour solution pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 500 mg
Toutes les formes

Indication

Prévention de la cardiotoxicité chronique cumulative causée par l'administration de doxorubicine ou d'épirubicine chez des patients adultes atteints d'un cancer du sein avancé et/ou métastatique, ayant déjà reçu une dose cumulée antérieure de 300 mg/m2 de doxorubicine ou de 540 mg/m2 d'épirubicine, lorsqu'un autre traitement par une anthracycline est nécessaire.

Posologie CARDIOXANE 500 mg Poudre pour solution pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 500 mg

Posologie

CARDIOXANE doit être administré par perfusion intraveineuse brève (15 minutes), environ 30 minutes avant l'administration de l'anthracycline, à une dose égale à 10 fois celle de l'équivalent doxorubicine ou 10 fois celle de l'équivalent de l'épirubicine.

La dose recommandée de CARDIOXANE est donc  de 500 mg/m2 lorsque le schéma posologique habituel de 50 mg/m2 de doxorubicine est utilisé ou de 600 mg/m2 lorsque le schéma posologique habituel de 60 mg/m2 d'épirubicine est utilisé.

Population pédiatrique

CARDIOXANE est contre-indiqué chez les enfants et adolescents jusqu'à 18 ans (voir rubrique Contre-indications).

Insuffisance rénale

Chez les insuffisants rénaux modérés à graves (clairance de la créatinine < 40 ml/min), la dose de dexrazoxane doit être réduite de 50 %.

Insuffisance hépatique

Le rapport de doses doit être conservé ; si la dose d'anthracycline est diminuée, la dose de dexrazoxane doit être diminuée en conséquence.

Mode d'administration

Voie intraveineuse.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Contre indications

· Chez les enfants et adolescents jusqu'à 18 ans (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables).

· Chez les patients hypersensibles au dexrazoxane.

· En cas d'allaitement (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Effets indésirables Cardioxane

CARDIOXANE est administré avec une chimiothérapie par anthracyclines et, par conséquence, la contribution relative des anthracyclines et de CARDIOXANE  dans le profil d'effets indésirables peut ne pas être claire. Les effets indésirables les plus fréquents sont des réactions hématologiques et gastro-entérologiques, principalement une anémie, une leucopénie, des nausées, des vomissements et une stomatite, ainsi qu'une asthénie et une alopécie. Des effets myélosuppresseurs de CARDIOXANE  peuvent être ajoutés à ceux de la chimiothérapie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Un risque accru de développement de seconds cancers primitifs, particulièrement de leucémies myéloïdes aigues a été rapporté.

Effets indésirables

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables rapportés lors des études cliniques et après  la mise sur le marché. En raison de la nature spontanée des cas rapportés après la mise sur le marché, certains évènements sont listés avec une fréquence « indéterminée » s'ils n'étaient pas déjà enregistrés en tant qu'effet indésirable lors des essais cliniques.

Les effets indésirables sont classés par fréquence, suivant un ordre de fréquence décroissant, selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1

Infections et infestations

Peu fréquent

Infection, sepsis

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl kystes et polypes)

Peu fréquent

Leucémie myéloïde aigue

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent

Anémie, leucopénie

Fréquent

Neutropénie, thrombopénie, neutropénie fébrile, granulopénie

Peu fréquent

Aplasie médullaire fébrile, élévation du taux d'éosinophiles, élévation du taux de neutrophiles, élévation du taux de plaquettes, élévation du taux de leucocytes, diminution du taux de lymphocytes, diminution du taux de monocytes.

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée

Réaction anaphylactique, hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Anorexie

Affections du système nerveux

Fréquent :

Paresthésies, étourdissements, céphalées, neuropathie périphérique

Peu fréquent

Syncope

Affections oculaires

Fréquent

Conjonctivite

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent

Vertiges, infection auriculaire

Affections cardiaques

Fréquent

Diminution de la fraction d'éjection, tachycardie

Affections vasculaires

Fréquent

Phlébite

Peu fréquent

Thrombose veineuse, lymphoedème

Fréquence indéterminée

Embolie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Dyspnée, toux, pharyngite

Peu fréquent

Infection respiratoire

Fréquence indéterminée

Embolie pulmonaire

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées, vomissements, stomatite

Fréquent

Diarrhée, constipation, douleur abdominale, dyspepsie

Peu fréquent

Gingivite, candidose buccale

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Elévation des transaminases

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent

Alopécie

Fréquent

Onychopathie, érythème

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent

Asthénie

Fréquent

Mucite, pyrexie, fatigue, malaise, réaction au site d'injection (incluant douleur, oedème, sensation de brûlure, érythème, prurit, thrombose)

Peu fréquent

Œdème, soif

Données cliniques

Le tableau ci-dessus décrit les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques et ayant une relation causale raisonnablement possible avec CARDIOXANE. Ces données sont issues d'essais cliniques chez des patients cancéreux, au cours desquels CARDIOXANE a été utilisé en association avec une chimiothérapie à base d'anthracycline, avec dans certains cas un groupe témoin de patients recevant la chimiothérapie seule qui peut servir de référence.

Patients recevant une chimiothérapie et CARDIOXANE (n = 375) :

· Parmi ces patients, 76 % étaient traités pour un cancer du sein et 24 % pour des cancers avancés de diverses natures.

· Traitement par CARDIOXANE: une dose moyenne de 1010 mg/m2 (médiane : 1000 mg/m2) en association avec la doxorubicine, et une dose moyenne de 941 mg/m2 (médiane : 997 mg/m2) en association avec l'épirubicine ont été utilisées.

· Chimiothérapie reçue par les patients traités pour un cancer du sein : 45 % traités avec la doxorubicine à 50 mg/m2 en association (principalement avec du 5-fluorouracil et du cyclophosphamide); 17 % avec l'épirubicine seule; 14 % avec l'épirubicine à 60 ou 90 mg/m2 en association (principalement avec du 5-fluorouracil et du cyclophosphamide).

Patients recevant une chimiothérapie seule (n = 157) :

· Tous les patients ont été traités pour un cancer du sein.

· Chimiothérapie reçue : 43 % d'épirubicine seule à 120 mg/m2; 33 % de la doxorubicine à 50 mg/m2 en association (principalement avec du 5-fluorouracil et du cyclophosphamide) ; 24 % d'épirubicine à 60 ou 90 mg/m2 en association (principalement avec du 5-fluorouracil et du cyclophosphamide).

Seconds cancers primitifs

Des cas de leucémie myéloïde aiguë secondaire (LMA)/ un syndrome myélodysplasique (SMD) ont été observés chez des enfants atteints de la maladie de Hodgkin ou de leucémie aiguë lymphoblastique recevant du dexrazoxane  en association avec une chimiothérapie. (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Des cas peu fréquents de LMA ont été rapportés chez des patients adultes atteints d'un cancer du sein, après la mise sur le marché.

Profil de sécurité à la dose maximale tolérée

La dose maximale tolérée de dexrazoxane n'a pas été spécifiquement étudiée dans la posologie typique du traitement cardioprotecteur (perfusions intraveineuses brèves toutes les trois semaines). Dans les études de cytotoxicité du dexrazoxane, la dose maximale tolérée s'est révélée dépendante de la posologie et du schéma d'administration. Elle varie de 3750 mg/m2 quand le dexrazoxane est administré par perfusions intraveineuses brèves en plusieurs doses pendant 3 jours, à 7420 mg/m2 quand il est administré une fois par semaine pendant 4 semaines, la dépression médullaire et les anomalies de la fonction hépatique ayant limité la dose administrée. La dose maximale tolérée est plus faible chez le patient traité intensivement par chimiothérapie et chez le patient immunodéprimé (ex. SIDA).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés quand CARDIOXANE a été administré à des doses approchant la dose maximale tolérée: neutropénie, thrombopénie, nausées, vomissements, augmentation des paramètres hépatiques. D'autres effets indésirables ont été observés, tels que malaises, fébricule, augmentation de la clairance urinaire du fer et du zinc, anémie, anomalies de la coagulation, élévation transitoire de la triglycéridémie, de l'amylasémie et diminution transitoire de la calcémie.



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