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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

CIMZIA 200 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Immunologie
principes actifs: Certolizumab pegol
laboratoire: Ucb Pharma SA

Solution injectable SC
Boîte de 2 Seringues préremplies (+ tampons alcoolisés) de 1 mL
Toutes les formes
865,13€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 865,95 €

Indication

Polyarthrite rhumatoïde

Cimzia, en association au méthotrexate (MTX), est indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) active, modérée à sévère, de l'adulte, lorsque la réponse aux traitements de fond (DMARDs), y compris le méthotrexate, est inadéquate.

Cimzia peut être administré en monothérapie en cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du traitement par le méthotrexate est inadaptée.

Il a été montré que Cimzia ralentit la progression des dommages structuraux articulaires mesurés par radiographie et améliore les capacités fonctionnelles, lorsqu'il est administré en association au méthotrexate.

Spondyloarthrite axiale

Cimzia est indiqué dans le traitement de la spondyloarthrite axiale active sévère de l'adulte, incluant :

Spondylarthrite ankylosante (SA)

Spondylarthrite ankylosante active sévère de l'adulte en cas de réponse inadéquate ou d'intolérance aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Spondyloarthrite axiale sans signes radiographiques de SA

Spondyloarthrite axiale active sévère sans signes radiographiques de SA, mais avec des signes objectifs d'inflammation à l'IRM et/ou un taux élevé de CRP, de l'adulte en cas de réponse inadéquate ou d'intolérance aux AINS.

Rhumatisme psoriasique

Cimzia, en association au méthotrexate (MTX), est indiqué dans le traitement du rhumatisme psoriasique actif de l'adulte, lorsque la réponse aux traitements de fond (DMARDs) est inadéquate.

Cimzia peut être administré en monothérapie en cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du traitement par le méthotrexate est inadaptée.

Pour plus de détails sur les effets thérapeutiques, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

Posologie CIMZIA 200 mg Solution injectable SC Boîte de 2 Seringues préremplies (+ tampons alcoolisés) de 1 mL

Le traitement par Cimzia doit être initié et contrôlé par un médecin spécialiste ayant l'expérience du diagnostic et du traitement des pathologies dans lesquelles Cimzia est indiqué. Une Carte Spéciale de Surveillance devra être remise aux patients traités par Cimzia.

Posologie


Dose de charge


La dose initiale recommandée de Cimzia chez l'adulte est de 400 mg (2 injections sous-cutanées de 200 mg chacune) aux semaines 0, 2 et 4. Pour la polyarthrite rhumatoïde et le rhumatisme psoriasique, lorsque cela est approprié, l'administration de MTX devra être poursuivie pendant le traitement par Cimzia.

Dose d'entretien

Polyarthrite rhumatoïde

Après la dose initiale, la dose d'entretien recommandée de Cimzia chez l'adulte ayant une polyarthrite rhumatoïde est de 200 mg toutes les 2 semaines. Après confirmation de la réponse clinique, une dose d'entretien alternative de 400 mg toutes les 4 semaines peut être envisagée.

Lorsque cela est approprié, l'administration de MTX devra être poursuivie pendant le traitement par Cimzia.

Spondyloarthrite axiale

Après la dose initiale, la dose d'entretien recommandée de Cimzia chez l'adulte ayant une spondyloarthrite axiale est de 200 mg toutes les 2 semaines ou 400 mg toutes les 4 semaines.

Rhumatisme psoriasique

Après la dose initiale, la dose d'entretien recommandée de Cimzia chez l'adulte ayant un rhumatisme psoriasique est de 200 mg toutes les 2 semaines. Après confirmation de la réponse clinique, une dose d'entretien alternative de 400 mg toutes les 4 semaines peut être envisagée.

Lorsque cela est approprié, l'administration de MTX devra être poursuivie pendant le traitement par Cimzia.

Pour les indications mentionnées ci-dessus, les données disponibles suggèrent que la réponse clinique est habituellement obtenue au cours des 12 premières semaines de traitement. La poursuite du traitement devra être reconsidérée avec attention chez les patients pour lesquels aucun bénéfice thérapeutique n'a été observé à l'issue des 12 premières semaines de traitement.

Oubli d'une dose

Il faut recommander aux patients qui ont oublié une dose, d'injecter celle-ci dès qu'ils s'en aperçoivent puis, de s'injecter les doses suivantes aux dates initialement prévues.

Population pédiatrique (< 18 ans)

La sécurité et l'efficacité de Cimzia chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Sujet âgé (≥ 65 ans)

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. Les analyses pharmacocinétiques de population n'ont révélé aucun effet de l'âge (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisant rénal et insuffisant hépatique

Cimzia n'a pas été étudié dans ces populations de patients. Aucune recommandation posologique ne peut être faite (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Mode d'administration

Le contenu total (1 ml) de la seringue préremplie doit être injecté, par voie sous-cutanée uniquement. Les sites d'injection adaptés sont la cuisse ou l'abdomen.

Après une formation adaptée à la technique d'injection et avec un suivi médical adéquat, les patients peuvent s'auto-injecter Cimzia avec la seringue préremplie, si leur médecin le juge approprié. La seringue préremplie à aiguille rétractable est réservée à l'usage hospitalier.

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Tuberculose évolutive ou autres infections sévères telles que sepsis ou infections opportunistes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Insuffisance cardiaque modérée à sévère (NYHA, classes III/IV) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Effets indésirables Cimzia

Polyarthrite rhumatoïde

Cimzia a été étudié chez 4 049 patients ayant une polyarthrite rhumatoïde, dans des études contrôlées et en ouvert d'une durée maximale de 92 mois. Les données du Tableau 1 sont principalement issues des études contrôlées versus placebo portant sur 2 965 patients ayant reçu Cimzia et 1 137 patients ayant reçu un placebo pendant la phase contrôlée.

Dans les études contrôlées versus placebo, les patients traités par Cimzia ont eu une durée d'exposition environ 4 fois supérieure à celle des patients du groupe placebo. Cette différence d'exposition est principalement due aux sorties prématurées d'étude, plus fréquentes chez les patients ayant reçu le placebo. Par ailleurs, les études RA-I et RA-II prévoyaient une sortie obligatoire à la semaine 16 pour les non-répondeurs ; la majorité de ces derniers avait reçu du placebo.

Le pourcentage de patients ayant interrompu le traitement en raison d'évènements indésirables au cours des études contrôlées a été de 4,4 % chez les patients traités par Cimzia et de 2,7 % chez les patients recevant le placebo.

Les effets indésirables les plus fréquents ont été observés dans les classes de systèmes d'organes "Infections et infestations", chez 14,4 % des patients traités par Cimzia et 8,0 % des patients recevant le placebo, "Troubles généraux et anomalies au site d'administration", chez 8,8 % des patients traités par Cimzia et 7,4 % des patients recevant le placebo et "Affections de la peau et du tissu sous-cutané" chez 7,0 % des patients traités par Cimzia et 2,4 % des patients recevant le placebo.

Spondyloarthrite axiale

Cimzia a été étudié chez 325 patients ayant une spondyloarthrite axiale active dans une étude clinique contrôlée versus placebo (AS001) d'une durée maximale de 30 mois. Le profil de sécurité chez les patients ayant une spondyloarthrite axiale traités par Cimzia a été cohérent avec le profil de sécurité observé dans la polyarthrite rhumatoïde et lors de l'utilisation antérieure de Cimzia.

Rhumatisme psoriasique

Cimzia a été étudié chez 409 patients ayant un rhumatisme psoriasique dans une étude clinique contrôlée versus placebo (PsA001) d'une durée maximale de 30 mois. Le profil de sécurité chez les patients ayant un rhumatisme psoriasique traités par Cimzia a été cohérent avec le profil de sécurité observé dans la polyarthrite rhumatoïde et lors de l'utilisation antérieure de Cimzia.

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques et depuis la commercialisation dans la polyarthrite rhumatoïde et au moins possiblement liés à Cimzia sont listés dans le Tableau 1 ci-dessous, par fréquence et par classe de systèmes d'organes. Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent ( ≥ 1/10) ; fréquent ( ≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent ( ≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare ( ≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Tableau 1. Effets indésirables au cours des essais cliniques et depuis la commercialisation

Classe de systèmes d'organes

Fréquence

Effets indésirables

Infections et infestations

Fréquent

infections bactériennes (incluant abcès), infections virales (incluant infections à herpès virus, à papillomavirus, à influenza virus)

Peu fréquent

sepsis (incluant défaillance multiviscérale, choc septique), tuberculose, infections fungiques (incluant infections opportunistes),

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)

Peu fréquent

cancers du sang et du système lymphatique (incluant lymphome et leucémie), tumeurs solides, carcinomes cutanés hors mélanomes, lésions pré-cancéreuses (incluant leucoplasie orale, naevus mélanocytaire), tumeurs bénignes et kystes (incluant papillome cutané)

Rare

tumeur gastro-intestinale, mélanome

Indéterminée

carcinome à cellules de Merkel*

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

troubles des éosinophiles, leucopénie (incluant neutropénie, lymphopénie)

Peu fréquent

anémie, lymphadénopathie, thrombocytopénie, thrombocytose

Rare

pancytopénie, splénomégalie, érythrocytose, anomalies morphologiques des globules blancs

Affections du système immunitaire

Peu fréquent

vasculite, lupus érythémateux, hypersensibilité médicamenteuse (incluant choc anaphylactique), manifestations allergiques, auto-anticorps

Rare

oedème angioneurotique, sarcoïdose, maladie sérique, panniculite (incluant érythème noueux)

Affections endocriniennes

Rare

affections de la thyroïde

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent

déséquilibre électrolytique, dyslipidémie, troubles de l'appétit, modification du poids

Rare

hémosidérose

Affections psychiatriques

Peu fréquent

anxiété et troubles de l'humeur (y compris symptômes associés)

Rare

tentative de suicide, délire, altération mentale

Affections du système nerveux

Fréquent

céphalées (incluant migraine), anomalies sensorielles

Peu fréquent

neuropathie périphérique, sensations vertigineuses, tremblements

Rare

convulsion, inflammation des nerfs crâniens, altération de la coordination ou de l'équilibre

Indéterminée

sclérose en plaques*, syndrome de Guillain-Barré*

Affections oculaires

Peu fréquent

troubles visuels (incluant baisse de la vision), inflammation oculaire et palpébrale, troubles de la sécrétion lacrymale

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent

acouphènes, vertige

Affections cardiaques

Peu fréquent

cardiomyopathie (incluant insuffisance cardiaque), coronaropathie ischémique, arythmie (incluant fibrillation auriculaire), palpitations

Rare

péricardite, bloc auriculo-ventriculaire

Affections vasculaires

Fréquent

hypertension

Peu fréquent

hémorragie ou saignement (toute localisation), hypercoagulabilité (incluant thrombophlébite, embolie pulmonaire), syncope, oedème (incluant oedème périphérique, facial), ecchymoses (incluant hématome, pétéchies)

Rare

accident vasculaire cérébral, artériosclérose, phénomène de Raynaud, livedo réticulaire, télangiectasie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent

asthme et symptômes apparentés, épanchement et symptômes pleuraux, congestion et inflammation des voies respiratoires, toux

Rare

pneumopathie interstitielle, pneumonie

Affections gastro-intestinales

Fréquent

nausées

Peu fréquent

ascite, ulcération et perforation gastro-intestinale, inflammation du tractus digestif (toute localisation), stomatite, dyspepsie, distension abdominale, sécheresse oropharyngée

Rare

odynophagie, hypermotilité

Affections hépatobiliaires

Fréquent

hépatite (incluant élévation des enzymes hépatiques)

Peu fréquent

hépatopathie (incluant cirrhose), cholestase, hyperbilirubinémie

Rare

cholélithiase

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

éruption

Peu fréquent

alopécie, nouvelle poussée ou aggravation de psoriasis (incluant psoriasis palmoplantaire pustuleux) et manifestations apparentées, dermatite et eczéma, affection des glandes sudoripares, ulcère cutané, photosensibilité, acné, décoloration de la peau, sécheresse de la peau, des ongles et affections du lit unguéal

Rare

exfoliation et desquamation cutanées, affections bulleuses, anomalie de la texture des cheveux

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent

troubles musculaires, élévation de la créatine phosphokinase sérique

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent

insuffisance rénale, hématurie, symptômes vésicaux et urétraux

Rare

néphropathie (incluant néphrite)

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent

troubles du cycle menstruel et saignements utérins (incluant aménorrhée), symptômes mammaires

Rare

troubles de la fonction sexuelle

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent

pyrexie, douleur (toute localisation), asthénie, prurit (toute localisation), réactions au site d'injection

Peu fréquent

frissons, syndrome pseudo-grippal, altération de la perception de la température, sueurs nocturnes, bouffées vasomotrices

Rare

fistule (toute localisation)

Investigations

Peu fréquent

élévation des phosphatases alcalines sériques, allongement du temps de coagulation

Rare

hyperuricémie

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Peu fréquent

lésions cutanées, retard à la cicatrisation

* Ces évènements indésirables sont liés à la classe des anti-TNF ; cependant, leur fréquence avec Cimzia est inconnue.

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés peu fréquemment avec Cimzia dans d'autres indications : sténose et obstruction gastro-intestinales, altération de l'état général, avortement spontané et azoospermie.

Infections

Lors des études cliniques contrôlées versus placebo dans la polyarthrite rhumatoïde, l'incidence des cas d'infections a été de 1,03 par patient-année pour tous les patients traités par Cimzia et de 0,92 par patient-année pour les patients recevant le placebo. Les infections étaient essentiellement des infections des voies respiratoires hautes, des infections urinaires, des infections des voies respiratoires basses et des infections à herpès virus, (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Lors des études cliniques contrôlées versus placebo, il y a eu plus de nouveaux cas d'infections graves dans les groupes de traitement par Cimzia (0,07 par patient-année ; toutes doses confondues) que dans les groupes placebo (0,02 par patient-année). Les infections graves les plus fréquentes incluaient des pneumonies et des tuberculoses. Les infections graves incluaient également des infections opportunistes invasives (par ex. : pneumocystose, oesophagite fungique, nocardiose et zona disséminé). Il n'y a pas de preuve d'une augmentation du risque d'infections en cas d'exposition prolongée dans le temps (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs

En dehors des carcinomes cutanés non mélanomes, 121 cancers, dont 5 cas de lymphomes, ont été observés lors des études cliniques de Cimzia dans la PR au cours desquelles 4 049 patients au total ont été traités, représentant 9 277 patients-année. Le taux d'incidence des lymphomes a été de 0,05 pour 100 patients-année et le taux d'incidence des mélanomes de 0,08 pour 100 patients-année lors des études cliniques de Cimzia dans la polyarthrite rhumatoïde (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Un cas de lymphome a également été observé lors de l'étude clinique de phase III dans le rhumatisme psoriasique.

Processus auto-immuns

Au cours des études pivots, parmi les sujets qui étaient AAN négatifs à l'inclusion, 16,7 % de ceux traités par Cimzia et 12,0 % des patients sous placebo sont devenus AAN positifs. Parmi les sujets anticorps anti-ADNdb négatifs à l'inclusion, 2,2 % de ceux traités par Cimzia et 1,0 % des patients sous placebo, sont devenus anticorps anti-ADNdb positifs. Lors des études cliniques contrôlées versus placebo et des études d'extension en ouvert dans la polyarthrite rhumatoïde, des cas de syndrome lupique ont été rapportés peu fréquemment. De rares cas de maladies à médiation immunitaire ont été rapportés; leur imputabilité au traitement par Cimzia n'est pas connue. L'impact du traitement à long terme par Cimzia sur le développement de maladies auto-immunes n'est pas connu.

Réactions au site d'injection

Lors des études cliniques contrôlées versus placebo dans la polyarthrite rhumatoïde, 5,8 % des patients traités par Cimzia ont présenté des réactions au site d'injections telles qu'érythème, prurit, hématome, douleur, gonflement ou ecchymoses contre 4,8 % des patients recevant le placebo. Des douleurs au site d'injection ont été observées chez 1,5 % des patients traités par Cimzia, aucun cas n'ayant nécessité l'arrêt du médicament.

Elévation de la créatine phosphokinase

La fréquence des élévations de la créatine phosphokinase (CPK) était généralement plus importante chez les patients atteints de spondyloarthrite axiale (axSpA) que chez ceux présentant une polyarthrite rhumatoïde (PR). La fréquence était augmentée à la fois chez les patients recevant du placebo (2,8 % vs 0,4 % dans les populations axSpA et PR, respectivement) et ceux traités par Cimzia (4,7 % vs 0,8 % dans les populations axSpA et PR, respectivement). Dans l'étude axSpA, les élévations de CPK ont été de nature transitoire, essentiellement faibles à modérées, sans signification clinique connue et n'ont pas entraîné de sortie d'étude.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et le réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet: www.ansm.sante.fr.



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