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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

DACLATASVIR 60 mg

Médicament soumis à prescription hospitalière

Médicament générique du Classe thérapeutique: Gastro-Entéro-Hépatologie
principes actifs: Daclatasvir
laboratoire: Bristol Myers Squibb

Comprimé pelliculé
Flacon de 33
Toutes les formes

Indication

Daclatasvir utilisé dans le cadre d'une ATU de Cohorte, est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints d'infecti on virale C chronique :

- Présentant une maladie à un stade avancé (avec fibrose hépatique F3/F4 ou présentant des manifestations extra-hépatiques du VHC) et pour lesquels il n'existe pas d'alternatives thérapeutiques appropriées

ou

- Sont sur liste d'attente pour une transplantation hépatique ou rénale

ou

- Ont subi une transplantation hépatique et présentent une récurrence de l'infection par le virus de l'hépatite C.

Pour l'activité en fonction du génotype du virus de l'hépatite C (VHC), voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques.

Posologie DACLATASVIR 60 mg Comprimé pelliculé Flacon de 33

Le traitement par Daclatasvir doit être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints d'HCC.

Posologie

La dose recommandé e de daclatasvir est de 60 mg une fois par jour, par voie orale avec ou sans nourriture (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Lors de certaines co-administrations, un ajustement posologique est nécessaire (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Daclatasvir doit être utilisé en association a vec le sofosbuvir 400 mg comprimé (un comprimé par jour) pendant une durée de 24 semaines de traitement. Les données limitées de l'essai AI444040 ne permettent pas de conclure sur l'intérêt de l'ajout de la ribavirine dans le schéma thérapeutique. Le sché ma optimal chez les patients à un stade avancé reste à déterminer.

Rebond virologique

Chez les patients pour lesquels un rebond virologique a été confirmé (augmentation > 1 log 10 de la charge virale du VHC par rapport au nadir), le traitement doit être a rrêté.

Arrêt de traitement

Si le sofosbuvir est définitivement arrêté, les autres médicaments à visée anti-VHC doivent également être arrêtés.

Modification posologique

Il n'est pas recommandé de modifier la posologie de daclatasvir pour la prise en charge des effets indésirables. Pour modifier la posologie des autres médicaments du traitement, il convient de se reporter aux Résumés des Caractéristiques du Produit respectifs.

Oublis de doses

Les patients doivent être informés que s'ils oublient une dose de daclatasvir, la dose oubliée doit être prise le plus tôt possible dans les 20 heures suivant l'heure de prise habituelle. Cependant, si l'oubli est constaté plus de 20 heures après l'heure d e prise habituelle, la dose omise ne doit pas être prise et la dose suivante sera prise à l'heure appropriée.

Populations particuliè res


Insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique de daclatasvir n'est nécessaire chez les patients en insuffisance ré nale terminale (IRT) sous hémodialyse ou présentant une insuffisance rénale légère (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Une étude est en cours chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère.

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique de daclatasvir n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A, score 5-6), modérée (Child-Pugh B, score 7-9) ou sévère (Child-Pugh C, score ≥ 10). Daclatasvir n'a pas été étudié chez des patients infectés par le V HC atteints de cirrhose décompensée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Sujets âgés

Aucune adaptation posologique de daclatasvir n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de daclatasvir chez les enfa nts et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Daclatasvir doit être pris par voie orale avec ou sans nourriture. Les comprimés ne doivent pas être cassés.

Contre indications

Hypersensibilité au(x) principe(s) actif(s) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Daclatasvir est contre-indiqué en association avec des médicaments fortement inducteurs de CYP3A4 ou P - gp et donc susceptibles de diminuer l'exposition et l'efficacité de d aclatasvir. Ces substances actives incluent notamment la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, la rifampicine, la dexaméthasone, et le produit millepertuis à base de plantes (Hypericum perforatum).

Il convient de se reporter aux Résumés des Cara ctéristiques du Produit respectifs des autres médicaments du traitement pour plus de détails sur leurs contre-indications.

Effets indésirables Daclatasvir

Résumé des effets indésirables

Le profil de sécurité global de daclatasvir repose sur les don nées de 716 patients atteints d'infection chronique à VHC, ayant reçu un traitement par Daclatasvir 60 mg une fois par jour en association au sofosbuvir avec ou sans ribavirine (n = 211) ou en association au peginterféron alfa et à la ribavirine (n = 505, données regroupées), dans sept études cliniques au total.

Daclatasvir en association avec le sofosbuvir

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (fréquence supérieure ou égale à 10 %) ont été la fatigue, les maux de tête et les nausées. La g rande majorité des effets indésirables étaient de grade 1 ou 2 et deux patients (<1%) ont arrêtéle traitement dû à des effets indésirables, considérés comme non reliés au traitement dans les deux cas.

Daclatasvir en association avec le peginterferon et la ribavirine

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (fréquence supérieure ou égale à 10 %) sont répertoriés dans le tableau 2. Les effets indésirables ayant une sévérité d'au moins de Grade 3 les plus fréquemment rapportés (fréquence ≥ 1 %) ont été la neutropénie, la lymphopénie, l'anémie et la leucopénie.

La fréquence des effets indésirables chez les patients cirrhotiques traités par daclatasvir /peginterféron alfa/ribavirine a été similaire à celui observé chez les patients traités par pla cebo/peginterféron alfa/ribavirine (respectivement 94 % [50/53] vs 95 % [18/19]) et la fréquence des anomalies biologiques hépatiques de Grade 3-4 chez ces patients était faible (inférieure à 10 % dans les groupes daclatasvir, quels qu'ils soient).

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés comme relié au traitement par daclatasvir en association avec le sofosbuvir (avec ou sans ribavirine) ou en association avec le peginterféron alfa et la ribavi rine. Dans ce contexte, aucun effet indésirable spécifique au daclatasvir n'a pu être identifié.

Les effets indésirables suivants sont présentés dans le Tableau 2 par classe de systèmes d'organes (SOC) et par fréquence : très fréquents ( ≥ 1/10), fréquents ( ≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquents ( ≥ 1/1 000 à < 1/100). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.

Tableau 2 : Effets indésirables dans les études cliniques

Classe de systèmes d'organes

E ffets indésirables

Daclatasvir en association au sofosbuvir ± ribavirine*

N = 211

Daclatasvir en association au peginterféron alfa et à la ribavirine

N = 505

Infections et infestations

fréquent

grippe, herpès buccal § , sinusite, otite externe, nasopharyngite

peu fréquent

pneumonie § , anthrax § , furoncle §

Affections hématologiques et du système lymphatique

très fréquent

anémie § , neutropénie

fréquent

anémie*

Leucopénie, lymphopénie, thrombocytopénie

peu fréquent

an émie aplasique § , anémie hémolytique auto-immune § , neutropénie fébrile §

Troubles du métabolisme et de la nutrition

très fréquent

appétit diminué

fréquent

appétit diminué

Affections psychiatriques

très fréquent

D épression § , insomnie

fréquent

dé pression, anxiété, insomnie

anxiété, humeur dépressive, humeur modifiée, trouble du sommeil, troubles de l'humeur, diminution de la libido

peu fréquent

schizophrénie, type paranoïde §

Affections du système nerveux

très fréquent

maux de tête

maux de tête

fréquent

sensations vertigineuses, migraine

sensations vertigineuses, troubles de l'attention, troubles de mémoire, tremblement, hypo-esthésie, léthargie, dysgueusie, sommeil de mauvaise qualité, syndrome des jambes sans repos

Affections o phtalmologiques

fréquent

prurit de l'oeil, vision trouble, sècheresse oculaire, irritation oculaire, douleur oculaire, baisse de l'acuité visuelle

peu fréquent

hémorragie rétinienne §

Affections de l'oreille et du labyrinthe

fréquent

vertige, acouphè nes

peu fréquent

périchondrite auriculaire

Affections vasculaires

fréquent

bouffée de chaleur

bouffée de chaleur

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

très fréquent

toux, dyspnée

fréquent

toux, dyspnée, dyspné e d'effort, congestion nasale

dyspnée d'effort, congestion nasale, douleur oropharyngée, épistaxis, toux productive

Affections gastro-intestinales

très fréquent

nausée

nausée, diarrhée

fréquent

diarrhé e, douleur abdominale haute, constipation, flatulence, reflux gastro­ oesophagien, bouche sèche, vomissement

douleur abdominale haute, constipation, flatulence, reflux gastro-oesophagien, bouche sèche, vomissement, gêne abdominale, dyspepsie, stomatite, diste nsion abdominale, douleur abdominale, ulcération buccale, stomatite aphteuse, chéilite

peu fréquent

fissure anale § , inflammation gastro­ intestinale §

Affections hépato-biliaires

peu fréquent

hyperbilirubinémie §

A ffections de la peau et du tissu sous-cutané

très fréquent

prurit, sécheresse cutanée, alopécie, rash

fréquent

prurit, sécheresse cutanée, alopécie, rash

érythème, hyperhidrose, prurit généralisé, dermatite, eczéma, sueurs nocturnes, é ruption maculopapuleuse, fissures cutanées, lésion de la peau

Affections musculo-squelettiques et systémiques

très fréquent

arthralgie, myalgie

fréquent

arthralgie, myalgie

douleurs dorsales, contractures musculaires, extrémités douloureuses

Trou bles généraux et anomalies au site d'administration**

très fréquent

fatigue

fatigue, pathologie de type grippal § , irritabilité, asthénie, pyrexie

fréquent

irritabilité, goût anormal du produit

frissons, douleur, sensation d'état anormal, malaise, sé cheresse muqueuse

Investigations

fréquent

poids abaissé

peu fréquent

test Streptococcus positif §

* Quatre -vingt-dix (43 %) des 211 patients ont reçu de la ribavirine en plus du daclatasvir et du sofosbuvir. Dans cette étude, il n'y a eu aucun cas d 'anémie dans les groupes de traitement sans ribavirine.

§ Inclut les effets indésirables évalués comme graves par l'investigateur chez les sujets dans les études cliniques.

** Les réactions au site d'injection ne sont pas incluses puisque daclatasvir est administré par voie orale.

Anomalies biologiques


Le Tableau 4 présente les anomalies biologiques sélectionnées sous traitement (toxicité de Grade 3-4 selon les critères de l'OMS) qui ont été observées chez les patients infectés par le VHC traités par un traitement d'association avec daclatasvir, en fonction du traitement associé.

Tableau 4 : Anomalies biologiques apparues sous traitement (toxicité de Grade 3-4 selon les critères de l'OMS) observées chez les patients infectés par le VHC

Daclatasvir en association au sofosbuvir ± ribavirine * Daclatasvir en association au peginterféron alfa et à la ribavirine
N = 211 N = 505
Paramètres biologiques Pourcentage présentant l'anomalie Pourcentage présentant l'anomalie

Baisse de l'Hé moglobine, Grade 3-4

< 1 %*

5 %

Thrombopénie Grade 3-4

0

3 %

Neutropénie Grade 3-4

0

25 %

Augmentation des ALAT, Grade 3-4

0

2 %

Augmentation des ASAT, Grade 3-4

0

3 %

Augmentation de la Bilirubine, Grade 3-4

0

1 %

* Quatre -vingt-dix (43 %) des 211 patients ont reçu de la ribavirine en plus du daclatasvir et du sofosbuvir. Dans cette étude, il n'y a eu aucun cas de diminution de l'hémoglobine de Grade 3-4 dans les groupes de traitement dépourvus de ribavirine.

Les grades de sévérité des résultats biologiques ont été évalués à l'aide du tableau d'évaluation de la sévérité des effets indésirables chez les sujets adultes et pédiatriques de la " Division du SIDA " (" Tableau d'évaluation des événements indésirables DAIDS "), Version 1.0.

Déclaration des effets indésirables

Il est nécessaire d'accorder une attention particulière à tout effet indésirable pouvant survenir dans le cadre de l'ATU de cohorte. Dans ce cadre, la notification des effets indésirables est importante compte-tenu du recul limité en termes de données cliniques à ce stade développement du médicament. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté à l'aide de la fiche correspondante (voir Annexes D) du Protocole d'Utilisation Thérapeutique et de recueil d'informations (PUT).



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