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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

DASABUVIR ABBVIE 250 mg

Médicament soumis à prescription hospitalière

Médicament générique du Classe thérapeutique: Gastro-Entéro-Hépatologie
principes actifs: Dasabuvir
laboratoire: Abb Vie

Comprimé pelliculé
Flacon de 64
Toutes les formes

Indication

Dasabuvir Abbvie en association avec l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ou sans ribavirine, utilisé dans le cadre de l'ATU de cohorte, est indiqué dans le traitement de l'hépatite C chronique due au VHC de génotype 1 chez des patients adultes présentant une maladie à un stade avancé (avec fibrose hépatique F3 ou cirrhose compensée ou présentant des man ifestations extra-hépatiques du VHC).

Posologie DASABUVIR ABBVIE 250 mg Comprimé pelliculé Flacon de 64

Le traitement par Dasabuvir AbbVie doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hépatite C chronique.

Posologie

La dose recommandée de dasabuvir est de 250 mg (un comprimé) deux fois par jour (matin et soir).

Dasabuvir AbbVie ne doit pas être administré en monothérapie. Dasabuvir AbbVie doit être utilisé en association avec d'autres médicaments pour le traitement de l'infection par le VHC (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Se référer aux Résumés des Caractéristiques du Produit des médicaments utilisés en association avec Dasabuvir AbbVie.

Les médicament(s) co-administré(s) recommandés et la durée de traitement pour Dasabuvir AbbVie en association sont indiqués dans le Tableau 1.

Tableau 1. Médicament(s) co-administré(s) recommandé(s) et durée de traitement pour Dasabuvir AbbVie en fonction de la population de patients

Population de patients

Traitement*

Durée

Génotype 1b, sans cirrhose

Dasabuvir AbbVie + ombitasvir/paritaprévir/ritonavir

12 semaines

Gén otype 1b, avec cirrhose compensée

Dasabuvir AbbVie + ombitasvir/paritaprévir/ritonavir + ribavirine

12 semaines

Génotype 1a, sans cirrhose

Dasabuvir AbbVie + ombitasvir/paritaprévir/ritonavir + ribavirine*

12 semaines

Génotype 1a, avec cirrhose compensée

Dasabuvir AbbVie + ombitasvir/paritaprévir/ritonavir + ribavirine*

24 semaines (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques)

* Remarque : suivre les recommandations posologiques pour le génotype 1a pour les patients infectés par un sous-type inconnu du génotype 1 ou par différent s sous-type du génotype 1.

Oubli de doses

En cas d'oubli d'une dose de Dasabuvir AbbVie, la dose prescrite peut être prise dans les 6 heures. Si plus de 6 heures se sont écoulées depuis l'heure habituelle de prise de Dasabuvir AbbVie, la dose oubliée NE DOIT PAS être prise et le patient doit prendre la dose suivante conformément au schéma posologique habituel. Les patients doivent être informés qu'ils ne doivent pas prendre une dose double.

Populations particulières

Co-infection par le VIH-1

Suivre les recommandations posologiques présentées dans le Tableau 1. Pour les recommandations posologiques concernant les agents antiviraux contre le VIH, se référer aux rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions. Pour des informations supplémentaires, voir les rubriques Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques.

Patients transplantés hépatiques

Un traitement par Dasabuvir AbbVie et ombitasvir/paritaprévir/ritonavir en association avec la ribavirine est recommandé pendant 24 semaines chez les patients transplantés hépatiques. Une dose plus faible de ribavirine à l'instauration du traitement peut être appropriée. Dans l'étude menée chez des patients transplantés hépatiques, la posologie de la ribavirine était individualisée et la plupart des patients recevaient 600 à 800 mg par jour (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Pour les recommandations posologiques concernant les inhibiteurs de la calcineurine, se référer à la rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions.

Sujets âgés

Aucun ajustement posologique de Dasabuvir AbbVie n'est recommandé chez les patients âgés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique de Dasabuvir AbbVie n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique de Dasabuvir AbbVie n'est nécessaire chez les patients avec une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A). La sécurité et l'effica cité du dasabuvir n'ont pas été établies chez les patients infectés par le VHC et présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) ; cependant, aucun ajustement posologique ne devrait être requis d'après les études pharmacocinétiques. Dasabuvir AbbVie ne devrait pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du dasabuvir chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Les comprimés pelliculés sont à prendre par voie orale. Les patients doivent être informés qu'ils doivent avaler le comprimé entier (c.-à-d. les patients ne doivent pas mâcher, casser ou dissoudre le comprimé). Afin d'optimiser leur absorption, les comprimés de Dasabuvir AbbVie doivent être pris avec de la nourriture, indépendamment de la teneur en matière grasse et en calories (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Contre indications

Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Utilisation de médicaments contenant de l'éthinylestradiol tels que la plupart des contraceptifs oraux combinés ou des anneaux vaginaux contraceptifs (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'administration concomitante de Dasabuvir AbbVie et de médicaments qui sont des inducteurs enzymatiques puissants ou modérés peut diminuer les concentrations plasmatiques du dasabuvir et réduire son effet thérapeutique (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Des exemples d'inducteurs contre-indiqués sont présentés ci-dessous.

Inducteurs enzymatiques :

• carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital

• éfavirenz, névirapine, étravirine

• enzalutamide

• mitotane

• rifampicine

• millepertuis (Hypericum perforatum)

Les médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP2C8 peuvent augmenter les concentrations plasmatiques du dasabuvir et ne doivent pas être co-administrés avec Dasabuvir AbbVie (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Des exemples d'inhibiteurs du CYP2C8 contre-indiqués sont présentés ci-dessous.

Inhibiteurs du CYP2C8 :

• gemfibrozil

Dasabuvir AbbVie est administré avec l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir. Pour les contre-indications avec l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir.

Effets indésirables Dasabuvir Abbvie

Résumé du profil de sécurité d'emploi

Le profil de sécurité d'emploi repose sur les données cumulées à partir des études cliniques de phases 2 et 3 chez plus de 2 600 patients ayant reçu Dasabuvir AbbVie et ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ou sans ribavirine.

Dasabuvir AbbVie et ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ribavirine (incluant des patients avec une cirrhose compensée)

Chez les patients traités par Dasabuvir AbbVie et l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec la ribavirine, les effets indésirables les plus souvent rapportées (chez plus de 20 % des patients) étaient de la fatigue et des nausées. La proportion de patients ayant définitivement arrêté le traitement pour cause d'effets indésirables était de 0,2 % (5/2 044). 0,2 % (5/2 044) des patients ont interrompu leur traitement en raison d'effets indésirables. 4,8 % (99/2 044) des patients ont eu une réduction de la dose de ribavirine en raison d'effets indésirables. À l'exception de l'augmentation des taux d'hyperbilirubinémie transitoire, le profil de sécurité d'emploi de Dasabuvir AbbVie et de l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec la ribavirine chez les patients avec une cirrhose compensée a été comparable à celui observé chez les patients sans cirrhose.

Dasabuvir AbbVie et ombitasvir/paritaprévir/ritonavir sans ribavirine

Aucun patient n'a arrêté définitivement ou interrompu son traitement en raison d'effets in désirables.

Liste tabulée des effets indésirables

Le Tableau 3 liste les effets indésirables pour lesquels un lien de causalité entre le dasabuvir, en association avec l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir, avec ou sans ribavirine et l'événement indésirable est possible. La plupart des effets indésirables présentés dans le Tableau 3 ont été de sévérité de grade 1 avec Dasabuvir AbbVie et les schémas contenant l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir. Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont défini es comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent ( ≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ou très rare (< 1/10 000).

Tableau 3. Effets indésirables identifiés avec Dasabuvir AbbVie en association avec l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir ou l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et la ribavirine

Fréquence

Dasabuvir AbbVie et ombitasvir/paritaprévir/ritonavir + ribavirine*

N = 2 044

Dasabuvir AbbVie et ombitasvir/paritaprévir/ritonavir

N = 588

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent Anémie

Affections psychiatriques

Très fréquent Insomnie

Affections gastro-intestinales

Très fréquent Nausées

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent Prurit
Fréquent Prurit

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent Asthénie Fatigue
* L'ensemble des données inclut tous les patients infectés par un VHC de génotype 1 des phases 2 et 3 des essais, y compris les patients cirrhotiques. Remarque : pour les anomalies biologiques, se référer au Tableau 4.

Description de certains effets indésirables

Anomalies biologiques

Les variations de certains paramètres biologiques sont décrites dans le Tableau 4. Un tableau à entrées parallèles simplifie la présentation, une comparaison directe entre les essais n'étant pas possible au vu des différents schémas d'étude.

Tableau 4. Sélection d'anomalies biologiques liées au traitement

Paramètres biologiques

SAPPHIRE I et II

PEARL II, III et IV

TURQUOISE II (patients cirrhotiques)

Dasabuvir AbbVie et ombitasvir/paritaprévir /ritonavir + ribavirine

12 semaines

N = 770

n ( % )

Dasabuvir AbbVie et ombitasvir/paritaprévir /ritonavir

12 semaines

N = 509

n ( % )

Dasabuvir AbbVie et ombitasvir/paritaprévir /ritonavir + ribavirine

12 ou 24 semaines

N = 380

n (%)

ALAT

> 5 à 20 x L SN*

(Grade 3)
6/765 (0,8 %) 1/509 (0,2 %) 4/380 (1,1 %)

> 20 x lsn (Grade 4)

3/765 (0 4 %) 0 2/380 (0 5 %)

Hémoglobine

< 100 à 80 g/l (grade 2) 41/765 (5,4 %) 0 30/380 (7,9 %)
< 80 à 65 g/l (grade 3) 1/765 (0,1 %) 0 3/380 (0,8 %)
< 65 g/l (grade 4) 0 0 1/380 (0,3 %)

Bilirubine totale

> 3 à 10 x LSN (Grade 3) 19/765 (2,5 %) 2/509 (0,4 %) 37/380 (9,7 %)
> 10 x LSN (Grade 4) 1/765 (0,1 %) 0 0
* LSN : Limite supérieure de la normale

Élévations des taux sériques d'ALAT

Dans une analyse combinée des études cliniques de Dasabuvir AbbVie et de l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec et sans ribavirine, 1 % des patients ont présenté des taux sériques d'ALAT supérieurs à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) après le début du traitement. L'incidence de ces élévations ayant été de 26 % chez les femmes prenant des médicaments concomitants contenant de l'éthinylestradiol, ces médicaments sont contre-indiqués avec Dasabuvir AbbVie et l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir. Aucune augmentation de l'incidence d'élévations des ALAT n'a été observée avec les autres types d'oestrogènes systémiques couramment utilisés dans le traitement hormonal substitutif (par exemple estradiol et oestrogènes conjugués). De manière générale, les élévations des ALAT ont été asymptomatiques, sont survenues au cours des 4 premières semaines de traitement (délai moyen 20 jours, intervalle 8-57 jours) et se sont résolues dans la plupart des cas avec la poursuite du traitement. Deux patients ont arrêté le traitement par Dasabuvir AbbVie et l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir en raison de taux élevés des ALAT, dont une patiente prenant de l'éthinylestradiol. Trois patients ont interrompu le traitement par Dasabuvir AbbVie et l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir pendant un à sept jours, dont une patiente prenant de l'éthinylestradiol. Dans la majorité des cas, ces élévations des ALAT ont été transitoires et évaluées comme étant liées à Dasabuvir AbbVie et l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir. Les élévations des ALAT n'étaient généralement pas associées à des élévations de la bilirubine. La cirrhose n'était pas un facteur de risque d'élévation des ALAT (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Élévations des taux sériques de bilirubine

Des élévations transitoires des taux sériques de la bilirubine (majoritairement indirecte) ont été observées chez les patients traités par Dasabuvir AbbVie et l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec la ribavirine, en lien avec l'inhibition des transporteurs de bilirubine OATP1B1/1B3 par le paritaprévir et avec l'hémolyse induite par la ribavirine. Les élévations de la bilirubine sont survenues après l'initiation du traitement, avec des valeurs maximales à la Semaine 1 de l'étude, et ont généralement disparu en cours de traitement. Les élévations de la bilirubine n'étaient pas associées aux élévations de l'aminotransférase. La fréquence des élévations de la bilirubine indirecte était inférieure chez les patients n'ayant pas reçu de ribavirine.

Patients transplantés hépatiques

Le profil de sécurité d'emploi global chez les patients infectés par le VHC, ayant subi une transplantation hépatique et ayant reçu Dasabuvir AbbVie et l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et la ribavirine (en addition à leurs médicaments immunosuppresseurs) était similaire à celui des patients ayant été traités par Dasabuvir AbbVie et l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et la ribavirine dans les études cliniques de phase 3, bien que la fréquence de certains effets indésirables était augmentée. 10 patients (29,4 %) ont eu au moins une valeur d'hémoglobine inférieure à l0 g/dl après inclusion. 10 patients sur 34 (29,4 %) ont eu une modification de la dose de ribavirine en raison d'une diminution de l'hémoglobine et 2,9 % (1/34) ont interrompu le traitement par la ribavirine. La modification de dose de ribavirine n'a pas eu d'impact sur les taux de RVS. 5 ont eu besoin d'érythropoïétine, tous recevaient une dose quotidienne de 1000 à 1200 mg à l'initiation. Aucun patient n'a reçu de transfusion sanguine. Patients co-infectés VIH/VHC Le profil de sécurité d'emploi global chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH-1 était similaire à celui observé chez les patients mono-infectés. Des élévations transitoires de bilirubine totale >3 x LSN (principalement indirecte) sont survenues chez 17 patients (27,0 %) ; 15 de ces patients recevaient de l'atazanavir. Aucun des patients ayant une hyperbilirubinémie n'avait présenté d'élévations concomitantes des aminotransférases.

Population pédiatrique

La sécurité de Dasabuvir AbbVie chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'a pas encore été établie. Aucune donnée n'est disponible.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté à l'aide de la fiche correspondante (voir annexe D) du Protocole d'Utilisation Thérapeutique et de recueil d'informations.



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