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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

DELIDOSE 1 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Gynécologie
principes actifs: Estradiol
laboratoire: Orion Corporation

Gel transdermique
Boîte de 28 Sachets-dose
Toutes les formes
4,03€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 4,85 €

Indication

Traitement Hormonal Substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées.

L'expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

Posologie DELIDOSE 1 mg Gel transdermique Boîte de 28 Sachets-dose

Posologie

DELIDOSE est un gel pour application cutanée. DELIDOSE peut être utilisé en traitement continu ou discontinu (de manière cyclique).

La posologie initiale habituelle est de 1,0 mg d'estradiol (1,0 g de gel) par jour mais la dose initiale peut être adaptée en fonction de la sévérité des symptômes cliniques.

Après 2 à 3 cycles de traitement, la posologie sera éventuellement adaptée en fonction de la réponse clinique. Elle doit être comprise entre 0,5 et 1,5 mg d'estradiol par jour (soit entre 0,5 et 1,5 g de gel par jour).

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptômes post-ménopausiques, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant la plus courte durée possible (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Chez les patientes non hystérectomisées, il est recommandé d'ajouter un progestatif à DELIDOSE au moins 12 à 14 jours par mois/par cycle de 28 jours pour s'opposer au développement d'une hyperplasie endométriale induite par l'estrogène (voir également rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Chez les femmes hystérectomisées, excepté un antécédent d'endométriose, il n'est pas recommandé d'associer un progestatif.

Chez les femmes qui ne prennent pas de THS, ainsi qu'en relais d'un THS combiné continu, le traitement par DELIDOSE peut être débuté n'importe quel jour. En relais d'un THS séquentiel continu, le traitement doit être débuté le lendemain de la fin du dernier cycle de traitement précédent.

Si la patiente a oublié d'appliquer une dose, la dose oubliée doit être appliquée dès que possible, dans les 12 heures suivant l'heure habituelle de l'application. Au-delà de 12 heures, la dose ne sera pas appliquée et le traitement sera poursuivi normalement en appliquant la dose prévue le lendemain. L'oubli d'une dose peut favoriser la survenue de spottings et saignements.

Il n'y a pas d'indication pertinente pour l'utilisation de DELIDOSE chez les enfants.

Mode d'administration

Appliquer sur la peau propre et sèche.

DELIDOSE est appliqué une fois par jour, alternativement sur la partie inférieure de l'abdomen ou sur la cuisse droite ou gauche. La surface d'application doit être de 1 à 2 fois la surface d'une main.

DELIDOSE ne doit pas être appliqué sur les seins, sur le visage ou sur une peau irritée.

Après application, laisser sécher le gel pendant quelques minutes et ne pas mettre la peau au contact de l'eau avant une heure. Eviter tout contact du gel avec les yeux. Se laver les mains après application.

Contre indications

· Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédents de cancer du sein ;

· tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées (exemple : cancer de l'endomètre) ;

· hémorragie génitale non diagnostiquée ;

· hyperplasie endométriale non traitée ;

· antécédent d'accident thrombo-embolique veineux ou accident thrombo-embolique veineux en évolution (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) ;

· maladies thrombophiliques connues (exemple : carences en protéine C, protéine S ou déficience antithrombinique, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) ;

· accident thrombo-embolique artériel récent ou en évolution (exemple : angor, infarctus du myocarde) ;

· affection hépatique aiguë ou antécédente d'affection hépatique, jusqu'à normalisation des tests hépatiques ;

· hypersensibilité à l'un des principes actifs ou à l'un des excipients listés dans la rubrique Composition ;

· porphyrie.

Effets indésirables Delidose

Durant les quelques premiers mois de traitement, des saignements occasionnels, des spottings et une sensibilité ou un gonflement des seins  peuvent survenir. Ces effets sont habituellement temporaires et disparaissent à la poursuite du traitement.

Des effets indésirables rapportés, notamment lors de trois études cliniques de phase III  (n = 611 femmes exposées), ont été inclus dans le tableau ci-dessous lorsqu'ils ont été considérés comme, au moins, potentiellement liés aux traitements de 50 µg/jour ou 100 µg/jour d'estradiol, respectivement, suite à une application cutanée.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables survenus lors d'études cliniques et ceux rapportés après la mise sur le marché. D'une manière générale, ces effets indésirables sont attendus chez 76 % des patientes. Les effets indésirables survenus chez plus de 10 % des patientes au cours des études cliniques, concernent des réactions au site d'application et des douleurs mammaires.

Les effets indésirables conformément à la classe de systèmes d'organes, associés à un traitement transdermique par estradiol, figurent ci-dessous.

Classe de systèmes d'organes

Effets indésirables fréquents (≥1/100, <1/10)

Effets indésirables peu fréquents

(≥ 1/1 000, <1/100)

Effets indésirables rares

(≥1/10 000, < 1/1 000)

Effets indésirables observés après mise sur le marché, avec une fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Néoplasmes bénins, malins et non précisées (incluant kystes et polypes)

Néoplasme bénin des seins, néoplasme bénin de l'endomètre

Fibrome utérin

Affections du système immunitaire

Exacerbation de l'angio-oedème héréditaire

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Œdèmes, prise de poids

Augmentation de la sensation de faim hypercholestérolémie1

Affections psychiatriques

Dépression, nervosité, léthargie

Anxiété, insomnie, apathie, labilité émotionnelle, difficultés de concentration, modification de la libido et de l'humeur euphorie1,

agitation1

Affections du système nerveux central

Céphalées, vertiges

Migraine,

paresthésie,

tremblement

Affections oculaires

Vision anormale1, sècheresse oculaire1

Affections cardiaques

Palpitations

Affections vasculaires

Bouffées de chaleur

Hypertension,

phlébite superficielle1, purpura1

Accidents thrombo-emboliques veineux

Accidents vasculaires cérébraux ischémiques1

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée1, rhinite1

Affections gastro-intestinales

Nausées, vomissements, crampes d'estomac, flatulence

Constipation, dyspepsie1, diarrhées1, troubles au niveau du rectum1

Douleurs abdominales, ballonnements (distension abdominale),

Affections hépato-biliaires

Altération de la fonction hépatique et des sécrétions biliaires

Ictère cholestatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Acné, alopécie, sècheresse cutanée troubles au niveau des ongles1, nodule cutané, hirsutisme1

Exanthème

Dermatite de contact, eczéma, cutané1

Affections des tissus musculo-squelettiques

Troubles au niveau des articulations, crampes

Affections des reins et du système urinaire

Troubles de la miction (fréquence ou urgence accrue),

incontinence urinaire1, cystite1, décoloration de l'urine1, hématurie1

Affections des organes de reproduction et des seins

Saignements irréguliers ou spottings, pertes vaginales, troubles au niveau de la vulve ou du vagin, troubles menstruels tension/douleur mammaire

Gonflement des seins, sensibilité au niveau des seins, hyperplasie endométriale, troubles au niveau de l'utérus1

Affections générales et au site d'application

Irritation cutanée, prurit au site d'application, douleur, transpiration excessive

Fatigue,

tests de laboratoire anormaux1, asthénie1, fièvre1, syndrome grippal1, malaise1

1) Il s'agit de cas uniques rapportés dans les études cliniques. Etant donné que ces études ont été réalisées sur une faible population (n = 611), il n'est pas possible de déterminer si ces effets sont peu fréquents ou rares.

Autres effets indésirables ayant été rapportés suite à la prise d'un traitement estro-progestatif :

· Tumeurs estrogéno-dépendantes bénignes et malignes, par exemple cancer de l'endomètre.

· Maladie thrombo-embolique veineuse (thrombose veineuse profonde pelvienne ou des membres inférieurs, embolie pulmonaire), plus fréquente chez les femmes sous THS que chez les non-utilisatrices. Pour plus d'informations, voir rubrique Contre-indications « Contre-indications » et rubrique Mises en garde et précautions d'emploi « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi ».

· Infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral.

· Affections biliaires.

· Affections de la peau et du tissu sous-cutané : chloasma, érythème multiforme, érythème noueux, purpura vasculaire.

· Probable démence après l'âge de 65 ans (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Risque de cancer du sein

· Chez les femmes prenant un traitement combiné estro-progestatif depuis plus de 5 ans, une augmentation du risque d'être diagnostiquée d'un cancer du sein multiplié par 2 a été rapportée.

· Chez les femmes prenant un traitement par estrogènes seuls, une augmentation du risque est nettement moins importante que chez celles traitées par un traitement combiné estro-progestatif.

· Le niveau du risque dépend de la durée d'utilisation du THS (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

· Les résultats d'une large étude randomisée versus-placebo (étude WHI) ainsi que d'une large étude épidémiologique (MWS) sont présentés dans les tableaux ci-dessous :

Million Women Study- Estimation du risque additionnel de cancer du sein après 5 ans de prise

Tranche d'âge

(années)

Cas supplémentaires pour 1000 femmes n'ayant jamais pris de THS sur une période de plus de 5 ans *2

Pourcentage de risque avec un

indice de confiance (IC) de 95% #

Cas additionnels pour 1000 femmes ayant pris un THS sur une période de plus de 5 ans (IC 95 %)

THS par estrogènes seuls

50-65

9-12

1,2

1-2 (0-3)

THS combiné estro-progestatif

50-65

9-12

1,7

6 (5-7)

#Rapport global du risque. Le rapport du risque n'est pas constant mais il augmentera avec la durée d'utilisation.

Note : Etant donné que l'incidence des cancers du sein diffère selon le pays de l'Union Européenne, le nombre de cas supplémentaires de cancers peut varier de manière proportionnelle.

2 *basés sur les taux d'incidence dans les pays développés.

Etudes américaines WHI  - Risque additionnel de cancer du sein après 5 ans de prise

Tranche d'âge

(années)

Incidence pour 1000 femmes sous placebo

sur plus de 5 ans

Pourcentage de risque avec un indice

de confiance (IC) de 95%

Cas additionnels pour 1000 femmes ayant pris un THS sur une période de plus de 5 ans (IC 95%)

THS par estrogènes seuls (estrogènes conjugués équins ECE)

50-79

21

0,8 (0,7 - 1.0)

-4 (-6 - 0)*3

THS combiné estrogène - progestatif (ECE + acétate de médroxyprogestérone)‡

50-79

17

1,2 (1,0 - 1,5)

+4 (0 - 9)

3 *étude WHI chez les femmes hystérectomisées et n'ayant pas montré une augmentation du risque de cancer du sein.

‡ Quand l'analyse était restreinte aux femmes n'ayant pas utilisé de THS antérieurement à l'étude, il n'y avait pas d'augmentation du risque apparent durant les 5 premières années de traitement. Après 5 ans, le risque a augmenté par rapport aux non utilisatrices.

Risque de cancer de l'endomètre

Femmes ménopausées non hystérectomisées :

Le risque de cancer de l'endomètre est d'environ 5 pour 1000 femmes non hystérectomisées et n'utilisant pas de THS.

Chez les femmes non hystérectomisées, l'utilisation d'un THS par estrogènes seuls n'est pas recommandée car il augmente le risque de cancer de l'endomètre (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Dans les études épidémiologiques, selon la durée de l'utilisation et la dose du traitement par estrogènes seuls,  l'augmentation du risque de cancer de l'endomètre varie de 5 à 55 nouveaux cas diagnostiqués sur 1000 femmes, dont l'âge est compris entre 50 et 65 ans.

L'association d'un progestatif au traitement par estrogènes seuls au moins 12 jours par cycle peut prévenir cette augmentation du risque. Dans l'étude Million Women Study (MWS), l'utilisation d'un THS combiné pendant 5 ans (séquentiel ou continu) n'augmente pas le risque de cancer de l'endomètre (RR de 1.0 (0.8 - 1.2)).

Cancer de l'ovaire

L'utilisation à long-terme d'un THS par estrogènes seuls et combiné (estro-progestatif) est associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien. Dans l'étude MWS, 5 ans de prise d'un THS résultent en 1 nouveau cas pour 2500 utilisatrices.

Risque d'accident thrombo-embolique veineux

Un THS est associé à une augmentation de 1,3 à 3 du risque relatif de développer un accident thrombo-embolique veineux, par exemple une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire.

La survenue d'un tel évènement est plus probable  au cours de la première année de prise du traitement hormonal (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Les résultats des études WHI sont présentés dans le tableau ci-dessous :

Etudes WHI  - Risque additionnel d'accident thrombo-embolique veineux après une utilisation de plus de 5 ans

Tranche d'âge (années)

Incidence pour 1000 femmes sous placebo sur plus de 5 ans

Pourcentage de risque avec un indice de confiance (IC) de 95 %

Cas additionnels pour 1000 utilisatrices de THS sur plus de 5 ans

THS oral par estrogènes seuls*4

50-59

7

1,2 (0,6-2,4)

1 (-3-10)

THS oral combiné estro-progestatif

50-59

4

2,3 (1,2- 4,3)

5 (1-13)

4 *étude chez la femme hystérectomisée.

Risque de maladie coronarienne

· Le risque de maladie coronarienne augmente légèrement chez les utilisatrices d'un THS combiné estro-progestatif, ayant plus de 60 ans (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Risque d'accident vasculaire cérébral

· L'utilisation d'un traitement par estrogènes seuls et combiné (estro-progestatif) est associée à une augmentation de 1,5 du risque relatif d'accident vasculaire cérébral ischémique. Le risque d'accident vasculaire cérébral hémorragique n'est pas augmenté durant l'utilisation d'un THS.

· Le risque relatif ne dépend pas de l'âge et de la durée de l'utilisation, mais comme le risque absolu (de référence) est fortement âge-dépendant, le risque global d'accident chez la femme qui utilise un THS, augmentera avec l'âge, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Etudes WHI combinées - Risque additionnel d'accidents vasculaires cérébraux *5 après plus de 5 ans de prise

Tranche d'âge (années)

Incidence pour 1000 femmes sous placebo sur plus de 5 ans

Pourcentage de risque avec IC 95%

Cas additionnels pour 1000 utilisatrices d'un THS sur plus de 5 ans

50-59

8

1,3 (1,1-1,6)

3 (1 - 5)

5*Aucune différence n'a été établie entre l'accident ischémique et hémorragique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr



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