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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

DOCETAXEL ACCORD 80 mg/4 ml 20 mg/1 mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Docétaxel
laboratoire: Accord Healthcare Ltd

Solution à diluer pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 4 ml
Toutes les formes

Indication

Cancer du sein

Docetaxel Accord en association à la doxorubicine et au cyclophosphamide est indiqué dans le traitement adjuvant du :

•           cancer du sein opérable, chez des patients présentant un envahissement ganglionnaire

•           Cancer du sein opérable, chez des patients ne présentant pas d'envahissement ganglionnaire

Pour des patients avec cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire, le traitement adjuvant devra être restreint aux patients éligibles à une chimiothérapie selon les critères internationalement établis pour le traitement initial du cancer du sein au stade précoce (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Docetaxel Accord en association à la doxorubicine est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique chez les patientes n'ayant pas reçu de chimiothérapie cytotoxique antérieure dans cette affection.

Docetaxel Accord est indiqué en monothérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique, ayant comporté une anthracycline ou un agent alkylant.

Docetaxel Accord en association au trastuzumab est indiqué dans le traitement du cancer du sein métastatique avec sur-expression tumorale de HER2, chez les patients non prétraités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique.

Docetaxel Accord en association à la capecitabine est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique ayant comporté une anthracycline.

Cancer du poumon non à petites cellules

Docetaxel Accord est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique, après échec d'une chimiothérapie antérieure.

Docetaxel Accord en association au cisplatine est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules non résécable, localement avancé ou métastatique, chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure dans cette indication.

Cancer de la prostate

Docetaxel Accord en association à la prednisone ou à la prednisolone est indiqué dans le traitement du cancer de la prostate métastatique hormono-résistant.

Cancer gastrique

Docetaxel Accord, en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l'adénocarcinome de la jonction oesogastrique, chez les patients non prétraités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique.

Cancer des voies aéro-digestives supérieures

Docetaxel Accord en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le traitement d'induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés des voies aéro-digestives supérieures.

Posologie DOCETAXEL ACCORD 80 mg/4 ml 20 mg/1 mL Solution à diluer pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 4 ml

L'utilisation du docétaxel doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de cytotoxiques et le docétaxel doit être administré sous contrôle d'un médecin qualifié dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Posologie recommandée :

Dans les cancers du sein, du poumon non à petites cellules, gastrique et des voies aéro-digestives supérieures, et sauf contre-indication, une prémédication par un corticoïde oral peut être utilisée, tel que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple: 8 mg 2 fois par jour) pendant 3 jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel (voir paragraphe Mises en garde et précautions d'emploi). Une prophylaxie par G CSF peut être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique.

Dans le cancer de la prostate, compte tenu de l'utilisation concomitante de prednisone ou de prednisolone, la prémédication orale de dexaméthasone recommandée est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir paragraphe Mises en garde et précautions d'emploi).

Docétaxel est administré en une perfusion d'une heure, toutes les trois semaines.

Cancer du sein :

Dans le traitement adjuvant du cancer du sein opérable présentant un envahissement ganglionnaire et sans envahissement ganglionnaire, la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2 administrée 1 heure après 50 mg/m2 de doxorubicine et 500 mg/m2 de cyclophosphamide, toutes les 3 semaines pendant 6 cycles (protocole TAC) (voir Ajustement posologique).

Pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique, la posologie recommandée du docétaxel en monothérapie est de 100 mg/m2. En première ligne, le docétaxel à la dose recommandée de 75 mg/m² est associé à la doxorubicine (50 mg/m²).

En association au trastuzumab, la posologie recommandée de docétaxel est de 100 mg/m2 toutes les 3 semaines, associé au trastuzumab administré toutes les semaines. Dans l'étude pivotale, la première perfusion de docétaxel a été effectuée le lendemain de la première administration de trastuzumab. Les cures suivantes de docétaxel ont été administrées immédiatement après la fin de la perfusion du trastuzumab si la dose précédente de trastuzumab avait été bien tolérée. Pour la posologie et le mode d'administration du trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du produit.

En association à la capécitabine, la posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m2 toutes les trois semaines, associé à 1250 mg/m2 de capécitabine deux fois par jour (dans les 30 minutes qui suivent un repas) pendant deux semaines suivi d'une période sans traitement d'une semaine. Pour le calcul de la dose de capécitabine en fonction de la surface corporelle, voir le résumé des caractéristiques du produit de la capécitabine.

Cancer du poumon non à petites cellules :

Chez les patients traités pour un cancer bronchique non à petites cellules et n'ayant reçu aucune chimiothérapie antérieure, les doses recommandées sont de 75 mg/m² de docétaxel suivi immédiatement par 75 mg/m² de cisplatine en 30-60 minutes. Après échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine, la dose recommandée est de 75 mg/m² de docétaxel en monothérapie.

Cancer de la prostate :

La posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m2. La prednisone ou la prednisolone orale est administrée en continu, à raison de 5 mg deux fois par jour (voir paragraphe Propriétés pharmacodynamiques).

Cancer gastrique :

La posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² suivi le même jour par une perfusion de 1 à 3 heures de cisplatine à la posologie de 75 mg/m². Immédiatement après la fin de la perfusion de cisplatine, débute la perfusion continue sur 5 jours de 5 fluorouracile à la posologie de 750 mg/m²/jour. Le traitement est répété toutes les 3 semaines. Une prémédication par des anti- émétiques et une hydratation adéquate préalable à l'administration de cisplatine devront être réalisées.

Une prophylaxie par G CSF devrait être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique (Voir aussi les ajustements de doses pendant le traitement).

Cancer des voies aéro-digestives supérieures :

Les patients doivent recevoir une prémédication par des anti-émétiques et une hydratation adéquate (avant et après administration du cisplatine). Une prophylaxie par G-CSF peut être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique. Tous les patients du bras docétaxel des études TAX323 et TAX324 ont reçu une prophylaxie antibiotique.

•           Chimiothérapie d'induction suivie de radiothérapie (TAX323)

Dans le traitement d'induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés et inopérables des voies aéro-digestives supérieures, la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² en perfusion de 1 heure, suivi de cisplatine à la posologie de 75 mg/m² en perfusion de 1 heure à J1, suivi de 5 fluorouracile à la posologie de 750 mg/m²/jour en perfusion continue sur 5 jours. Ce schéma est répété toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent être traités par radiothérapie.

•           Chimiothérapie d'induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324)

Dans le traitement d'induction des patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des voies aéro-digestives supérieures (VADS) (non résécable techniquement, faible probabilité de curabilité chirurgicale ou préservation d'organe), la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 1 heure à J1, suivi de cisplatine à la posologie de 100 mg/m2 en perfusion de 30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile 1000 mg/m2/jour en perfusion continue de J1 à J4. Ce schéma est administré toutes les 3 semaines à raison de 3 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent être traités par chimioradiothérapie.

Pour les ajustements posologiques du cisplatine et du 5 -fluorouracile, se référer au résumé des caractéristiques du produit correspondant.

Ajustement posologique :

Généralités

Le docétaxel ne doit pas être administré tant que le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500/mm3. Chez les patientes ayant présenté, pendant le traitement par le docétaxel, une neutropénie fébrile, un nombre de polynucléaires neutrophiles <500/mm3 pendant plus d'une semaine, des réactions cutanées sévères ou répétées ou une neuropathie périphérique sévère, la dose de docétaxel doit être réduite de 100 mg/m2 à 75 mg/m2 et/ou de 75 à 60 mg/m2. Si ces réactions persistent à 60 mg/m², le traitement doit être interrompu.

Traitement adjuvant du cancer du sein

Une prophylaxie primaire par G-CSF doit être considérée chez les patientes qui reçoivent docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide (TAC) en traitement adjuvant pour leur cancer du sein. Les patientes présentant une neutropénie fébrile et/ou une infection neutropénique, doivent avoir une réduction de dose de docétaxel à 60 mg/m2 pour tous les cycles ultérieurs (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables). Pour les patientes présentant une stomatite de grade 3 ou 4, la dose de docétaxel devrait être diminuée à 60 mg/m2.

En association avec le cisplatine

Chez les patients ayant reçu une dose initiale de docétaxel à 75 mg/m² en association au cisplatine, pour lesquels le nadir du nombre des plaquettes lors de la cure précédente était <25000/mm3, ou présentant une neutropénie fébrile, ou des toxicités sévères non hématologiques, la dose de docétaxel doit être réduite à 65 mg/m² lors des cycles suivants. Pour l'ajustement posologique du cisplatine, se reporter au résumé des caractéristiques du produit correspondant.

En association avec la capécitabine

•           Pour l'ajustement posologique de la capécitabine, voir son résumé des caractéristiques du produit.

•           Chez les patients qui présentent une première apparition de toxicité de Grade 2, qui persiste jusqu'à l'administration suivante de docétaxel/capécitabine, retarder le traitement jusqu'au retour au Grade 0-1, puis continuer à 100% des posologies initiales

•           Chez les patients qui présentent une 2ème apparition de toxicité de Grade 2 ou une 1ère apparition de toxicité de Grade 3, quel que soit le stade du cycle de traitement, retarder le traitement jusqu'au retour au Grade 0-1, puis reprendre le traitement avec 55 mg/m2 de docétaxel.

•           Pour toute apparition ultérieure de toxicité, ou toute toxicité de Grade 4, arrêter le traitement par docétaxel.

Pour les modifications de posologie du trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du produit.

En association avec le cisplatine et le 5 fluorouracile

Si un épisode de neutropénie compliquée (fébrile, prolongée ou infection neutropénique) survient malgré l'utilisation de G-CSF, la posologie de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m².

Si d'autres épisodes de neutropénie compliquée surviennent, la posologie de docétaxel devra être réduite de 60 à 45 mg/m².

En cas de thrombopénie de Grade 4, la posologie de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m².

Les administrations suivantes de docétaxel ne devront reprendre que si le nombre de polynucléaires neutrophiles est > 1500/mm3 et le nombre de plaquettes est >100 000/mm3. Si ces toxicités hématologiques persistent le traitement devra être arrêté (voir paragraphe Mises en garde et précautions d'emploi).

En cas de toxicités, les ajustements posologiques des patients recevant du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (5-FU) sont les suivantes:

Toxicité - grade

Ajustements posologiques

Diarrhée - grade 3

1er épisode : réduction de 20% de la dose de 5-FU.

2ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.

Diarrhée - grade 4

1er épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel et de 5-FU.

2ème épisode : arrêt du traitement.

Stomatites/mucites - grade 3

1er épisode : réduction de 20% de la dose de 5-FU.

2ème épisode : arrêt définitif du 5-FU seulement.

3ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.

Stomatites/mucites - grade 4

1er épisode : arrêt définitif du 5-FU seulement.

2ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.

Pour les ajustements posologiques du 5-fluorouracile et du cisplatine, se référer aux résumés des caractéristiques des produits.

Dans les études pivotales chez les patients traités par chimiothérapie d'induction pour un cancer des VADS, et ayant présenté une neutropénie compliquée (incluant neutropénie prolongée, neutropénie fébrile ou infection), une prophylaxie par G-CSF (ex : du 6ème au 15ème jour) était recommandée pour les cycles suivants.

Populations à risque :

Patients avec insuffisance hépatique :

D'après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m2 administré en monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la LSN ainsi que des phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m2 (voir paragraphes Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Chez les patients ayant une bilirubinémie >LSN et/ou des ASAT et ALAT 3,5 fois supérieures à la LSN ainsi que des phosphatases alkalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf s'il est strictement indiqué.

Dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique, en association avec le cisplatine et le

5-fluorouracile, l'étude pivotale a exclu les patients présentant un taux de transaminases (ASAT et/ou ALAT) >1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines >2,5 fois la LSN et un taux de bilirubine >1 fois la LSN : en conséquence pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf si il est strictement indiqué.

On ne dispose d'aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le docétaxel en association dans les autres indications.

Populations pédiatriques

La tolérance et l'efficacité de docétaxel dans le carcinome nasopharyngé chez des enfants âgés de plus d'un mois et de moins de 18 ans n'est pas encore établi.

L'utilisation de docétaxel dans les populations pédiatriques dans le cancer du sein, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer de la prostate, le cancer gastrique, le cancer des voies aéro-digestives supérieures, n'incluant pas les cancers nasopharyngés type II et III peu différenciés, n'est pas pertinent.

Sujets âgés :

Au vu des données de pharmacocinétique de population, aucune précaution particulière n'est à prendre chez le sujet âgé.

En association avec la capécitabine, il est recommandé de réduire à 75% la dose initiale de capécitabine chez les sujets âgés de 60 ans ou plus (se reporter au résumé des caractéristiques du produit de capécitabine).

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Patients dont le nombre initial de neutrophiles est <1500/mm3.

Patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir paragraphes Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi). Tenir compte également des contre-indications des spécialités associées au docétaxel.

Effets indésirables Docetaxel Accord 80 MG/4 ML

Résumé du profil de tolérance pour toutes les indications

Des réactions indésirables considérées comme étant liées de façon possible ou probable à l'administration de docétaxel ont été rapportées chez :

1312 et 121 patients ayant reçu respectivement 100 mg/m² et 75 mg/m² de docétaxel en monothérapie.

258 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine.

406 patients ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine.

92 patientes ayant reçu du docétaxel en association avec le trastuzumab.

255 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la capecitabine.

332 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone (les effets indésirables cliniquement important et reliés au traitement sont présentés).

1276 patientes (744 et 532 respectivement dans les études TAX 316 et GEICAM 9805) ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).

300 patients présentant un adénocarcinome gastrique (221 patients en phase III et 79 patients en phase II) ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5 fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).

174 et 251 patients présentant un cancer des voies aéro-digestives supérieures et traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).

Ces événements ont été décrits en utilisant les Critères Communs de Toxicité NCI (grade 3 = G3 ; grade 3-4 = G3/4 ; grade 4 = G4) ainsi que les termes COSTART et MedDRA. Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à, <1/1000) ; très rare (<1/10000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'utilisation du docétaxel en monothérapie sont : neutropénie (réversible et non cumulative ; la médiane d'apparition du nadir ainsi que la durée médiane de neutropénie sévère (<500/mm3) ont été de 7 jours), anémie, alopécie, nausées, vomissements, stomatites, diarrhées et asthénie.

La sévérité des effets indésirables du docétaxel peut être majorée lors de l'association avec d'autres cytotoxiques.

Pour l'association avec le trastuzumab, sont présentés les effets indésirables (tous grades) rapportés dans au moins 10% des cas. Une augmentation de l'incidence des effets indésirables graves (40% vs. 31%) et des effets indésirables de grade 4 (34% vs. 23%) a été observée pour l'association avec le trastuzumab par rapport au docétaxel en monothérapie.

Pour l'association avec la capécitabine, les effets indésirables le plus fréquemment rapportés (>5%) dans un essai de phase III chez des patientes traitées pour un cancer du sein après échec d'un traitement avec une anthracycline sont présentés (voir résumé des caractéristiques de la capécitabine).

Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés avec docétaxel :

Affections du système immunitaire :

Des réactions d'hypersensibilité sont généralement survenues dans les minutes qui suivaient le début d'une perfusion de docétaxel et étaient habituellement légères à modérées. Les symptômes les plus fréquemment rapportés ont été des flushs, des éruptions avec ou sans prurit, une sensation de constriction thoracique, des lombalgies, une dyspnée et une fièvre ou des frissons. Des réactions intenses étaient caractérisées par une hypotension et/ou un bronchospasme ou un rash/érythème généralisé (voir paragraphe Mises en garde et précautions d'emploi).

Affections du système nerveux :

L'apparition d'une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de dose (voir paragraphes Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

Les signes neurosensoriels légers à modérés sont caractérisés par des paresthésies, des dysesthésies ou des sensations douloureuses à type de brûlure. Les manifestations neuromotrices sont principalement caractérisées par une faiblesse.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Des réactions cutanées réversibles ont été observées et étaient généralement considérées comme légères à modérées. Les réactions ont été caractérisées par un rash avec des éruptions localisées principalement au niveau des pieds et des mains (incluant des syndromes mains-pieds sévères) mais également au niveau des bras, du visage ou du thorax, et fréquemment associées à un prurit. Ces éruptions sont généralement survenues dans la semaine suivant la perfusion du docétaxel. Des symptômes sévères tels que des éruptions suivies d'une desquamation, conduisant rarement à l'interruption provisoire ou définitive du traitement par le docétaxel, ont été moins fréquemment rapportés (voir paragraphes Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi). Des troubles unguéaux sévères sont caractérisés par une hypo ou une hyperpigmentation des ongles et parfois une douleur et une onycholyse.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Les réactions au site d'injection étaient généralement mineures et se manifestaient par une hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite ou une extravasation et une tuméfaction de la veine.

La rétention hydrique peut se traduire par un oedème périphérique et, moins fréquemment, un épanchement pleural, un épanchement péricardique, une ascite et une prise de poids. L'oedème périphérique débute généralement au niveau des membres inférieurs et peut se généraliser avec une prise de poids de 3 kg ou plus. La rétention hydrique est cumulative en incidence et en sévérité (voir paragraphe Mises en garde et précautions d'emploi).

Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 100 mg/m² en monothérapie

Base de données MeDRA des classes de systèmes d'organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Infections et infestations

Infections (G3/4: 5,7%; incluant septicémie et pneumonie, d'évolution fatale dans 1,7% des cas)

Infection associée à une neutropénie de grade 4 (G3/4: 4,6%)

Affections

hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G4:

76,4%);

Anémie (G3/4: 8,9%);

Neutropénie fébrile

Thrombopénie (G4:

0,2%)

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (G3/4: 5,3%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive périphérique (G3: 4,1%); Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 4%) ;

Dysgueusie (sévère 0,07%)

Affections cardiaques

Arythmie (G3/4: 0,7%)

Insuffisance cardiaque

Affections vasculaires

Hypotension;

Hypertension;

Hémorragie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée (sévère : 2,7%)

Affections gastro-intestinales

Stomatite (G3/4: 5,3%); Diarrhée (G3/4: 4%); Nausées (G3/4: 4%); Vomissements (G3/4: 3%)

Constipation (sévère: 0,2%); Douleur abdominale (sévère: 1%);

Hémorragies gastrointestinales (sévère: 0,3%)

Œsophagite (sévère: 0,4%)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie; Réactions cutanées (G3/4: 5,9%); Altération des ongles (sévère : 2,6%)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie (sévère : 1,4%)

Arthralgie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Rétention hydrique (sévère: 6,5%); Asthénie (sévère: 11,2%); Douleurs

Réaction au site d'injection; Douleur thoracique d'origine non cardiaque (sévère: 0,4%)

Investigations

Elévation de la

bilirubine (G3/4 <5%); Elévation des phosphatases alcalines (G3/4 <4%); Elévation des ASAT (G3/4 <3%); Elévation des ALAT (G3/4 <2%)

Description de certains effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel100 mg/m² en monothérapie

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Rare : épisodes hémorragiques associés à des thrombopénies de grade 3/4.

Affections du système nerveux :

Les données sur la réversibilité sont disponibles pour 35,3% des patients ayant eu des manifestations neurotoxiques à la suite du traitement par docétaxel en monothérapie à raison de 100 mg/m². Ces effets ont été spontanément réversibles dans les 3 mois.

Affections de la peau et du tissu sous-cutan é :

Très rare : 1 cas d'alopécie non réversible à la fin de l'étude. 73% des réactions cutanées ont été réversibles dans les 21 jours.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Pour la rétention hydrique, la dose cumulative médiane à l'arrêt du traitement était supérieure à 1 000 mg/m² et le temps médian de réversibilité était de 16,4 semaines (intervalle de 0 à 42 semaines).

L'apparition de la rétention hydrique modérée à sévère est retardée (dose cumulative médiane : 818,9 mg/m²) chez les patients ayant reçu une prémédication par rapport aux patients qui n'en ont pas reçu (dose cumulative médiane : 489,7 mg/m²) ; toutefois, cette manifestation a été rapportée chez certains patients pendant les premiers cycles de traitement.

Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 75 mg/m² en monothérapie

Base de données MeDRA des classes de système d'organe

Très fréquent

Fréquent

Infections et infestations Infections (G3/4: 5%)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G4: 54,2%); Anémie (G3/4: 10,8%); Thrombopénie (G4: 1,7%)

Neutropénie fébrile

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (jamais sévère)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive périphérique (G3/4: 0,8%)

Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 2,5%)

Affections cardiaques

Arythmie (jamais sévère);

Affections vasculaires

Hypotension

Affections gastro-intestinales

Nausées (G3/4: 3,3%); Stomatite (G3/4: 1,7%); Vomissements (G3/4: 0,8%); Diarrhée (G3/4: 1,7%)

Constipation

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie;

Réactions cutanées (G3/4: 0,8%)

Altération des ongles (sévère : 0,8%)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie (sévère : 12,4%); Rétention hydrique (sévère: 0,8%); Douleurs

Investigations

Elévation de la bilirubine

(G3/4 <2%)

Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 75 mg/m² en association avec la doxorubicine

Base de données MeDRA des classes de système d'organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Infections et infestations

Infection (G3/4: 7,8%)

Affections

hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G4: 91,7%); Anémie (G3/4: 9,4%);

Neutropénie fébrile; Thrombopénie (G4: 0,8%)

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (G3/4: 1,2%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive périphérique (G3: 0,4%)

Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 0,4%)

Affections cardiaques

Insuffisance cardiaque; Arythmie (jamais sévère)

Affections vasculaires

Hypotention

Affections gastro-intestinales

Nausées (G3/4: 5%); Stomatite (G3/4: 7,8%); Diarrhée (G3/4: 6,2%); Vomissements (G3/4: 5%); Constipation

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie;

Altération des ongles (sévère: 0,4%); Réactions cutanées (jamais sévères)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie (sévère :

8,1%);

Rétention hydrique

(sévère: 1.2%);

Douleurs

Réactions au site d'injection

Investigations

Augmentation de la bilirubine (G3/4<2,5%); Augmentation des phosphatases alcalines (G3/4<2,5%)

Augmentation des ASAT (G3/4<1%); Augmentation des ALAT (G3/4<1%)

Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 75 mg/m² en association avec le cisplatine

Base de données MeDRA des classes de système d'organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Infections et infestations

Infection (G3/4: 5,7%)

Affections

hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G4: 51,5%); Anémie (G3/4: 6,9%);

Thrombopénie (G4:0,5%)

Neutropénie fébrile

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (G3/4: 2,5%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive périphérique (G3: 3,7%);

Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 2%)

Affections cardiaques

Arythmie (G3/4: 0,7%)

Insuffisance cardiaque

Affections vasculaires

Hypotension (G3/4: 0,7%)

Affections gastro-intestinales

Nausées (G3/4: 9,6%); Vomissements (G3/4: 7,6%); Diarrhée (G3/4: 6,4 %); Stomatite (G3/4: 2%)

Constipation

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie;

Altération des ongles (sévère : 0,7%); Réactions cutanées (G3/4: 0,2%)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie (sévère: 0,5%)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie (sévère : 9,9%);

Rétention hydrique (sévère: 0,7%); Fièvre (G3/4: 1,2%)

Réactions au site

d'injection;

Douleurs

Investigations

Augmentation de la bilirubine (G3/4: 2,1%); Augmentation des ALAT (G3/4 : 1,3%)

Augmentation des ASAT (G3/4 : 0,5%); Augmentation des phosphatases alcalines (G3/4 : 0,3%)

Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 100 mg/m² en association avec le trastuzumab

Base de données MeDRA des classes de système d'organe

Très fréquent

Fréquent

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G3/4: 32%); Neutropénie fébrile (incluant la neutropénie associée à de la fièvre et à l'utilisation d'antibiotiques) ou neutropénie avec sepsis

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Affections psychiatriques

Insomnie

Affections du système nerveux

Paresthésie; Céphalée; Dysgueusie; Hypoesthésie

Affections oculaires

Augmentation du larmoiement ; Conjonctivite

Affections cardiaques

Insuffisance cardiaque

Affections vasculaires

Lymphoedème

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Epistaxis; Douleurs pharyngo-laryngée; Rhinopharyngite; Dyspnée; Toux; Rhinorrhée

Affections gastro-intestinales

Nausées; Diarrhée; Vomissements; Constipation; Stomatite; Dyspepsie; Douleurs abdominales

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie; Erythème; Rash; Altération des ongles

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie; Arthralgie; Douleurs des extrémités; Douleurs osseuses, Douleurs dorsales

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie; Œdème périphérique; Fièvre; Fatigue; Inflammation des muqueuses; Douleurs; syndrome pseudo-grippal; Douleur thoracique; Frissons

Léthargie

Investigations

Augmentation du poids

Description de certains effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 100 mg/m² en association avec le trastuzumab

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Très fréquent : la toxicité hématologique a été plus élevée chez les patientes recevant du trastuzumab et du docétaxel que chez celles recevant du docétaxel seul (neutropénie G 3/4 : 32% vs.22%, selon les critères NCI-CTC). Il est possible que ces chiffres soient sous-estimés puisque selon la formule sanguine au nadir, le docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg/m² est connu pour provoquer une neutropénie chez 97% des patients, 76% de grade 4. L'incidence des neutropénies fébriles/ neutropénie avec sepsis était également augmentée chez les patientes traitées par le trastuzumab en association au docétaxel par rapport à celles traitées par le docétaxel seul (23% vs. 17%).

Affections cardiaques :

Une insuffisance cardiaque symptomatique a été rapportée chez 2,2% des patientes ayant reçu du docétaxel associé au trastuzumab, par rapport à 0% des patientes ayant reçu du docétaxel seul.

Dans le bras docétaxel associé au trastuzumab, 64% des patientes avaient reçu auparavant une anthracycline en traitement adjuvant, par rapport à 55% dans le bras docétaxel seul.

Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 75 mg/m² en association avec la capécitabine

Base de données MeDRA des classes de système d'organe

Très fréquent

Fréquent

Infections et infestations

Candidoses buccales (G3/4: <1%)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G3/4: 63%); Anémie (G3/4: 10%)

Thrombopénie (G3/4: 3%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie (G3/4: 1%);

Diminution de l'appétit

Déshydratation (G3/4: 2%)

Affections du système nerveux

Dysgueusie (G3/4: <1%); Paresthésie (G3/4: <1%)

Vertiges ;

Céphalées (G3/4: <1%);

Neuropathie périphérique

Affections oculaires

Augmentation du larmoiement

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Douleurs pharyngo-laryngées (G3/4: 2%)

Dyspnée (G3/4: 1%); Toux (G3/4: <1%); Epistaxis (G3/4: <1%)

Affections gastro-intestinales

Stomatite (G3/4: 18%);

Diarrhée (G3/4: 14%);

Nausées (G3/4: 6%); Vomissements(G3/4: 4%); Constipation (G3/4: 1%); Douleurs abdominales (G3/4: 2%);

Dyspepsie

Douleurs épigastriques; Sécheresse de la bouche

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Syndrome main-pieds (G3/4: 24%) ;

Alopécie (G3/4: 6%);

Altération des ongles (G3/4: 2%)

Dermatites;

Eruption érythémateuse (G3/4: <1%);

Décoloration des ongles; Onycholyse (G3/4: 1%)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie (G3/4: 2%);

Arthralgie (G3/4: 1%)

Douleurs des extrémités (G3/4:

<1%);

Douleurs dorsales (G3/4: 1%);

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie (G3/4: 3%);

Fièvre (G3/4: 1%);

Fatigue/ faiblesse (G3/4: 5%); Œdème périphérique (G3/4: 1%);

Léthargie;

Douleurs

Investigations

Diminution du poids; Augmentation de la bilirubine (G3/4 : 9%)

Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour Docétaxel 75 mg/m² en association avec la prednisone ou la prednisolone

Base de données MeDRA des classes de système d'organe

Très fréquent

Fréquent

Infections et infestations

Infection (G3/4: 3,3%)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G3/4: 32%); Anémie (G3/4: 4,9%)

Thrombopénie; (G3/4: 0,6%); Neutropénie fébrile

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (G3/4: 0,6%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie (G3/4: 0,6%)

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive périphérique (G3/4: 1,2%); Dysgueusie (G3/4: 0%)

Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 0%)

Affections oculaires

Augmentation du larmoiement (G3/4: 0,6%)

Affections cardiaques

Diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (G3/4: 0,3%)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Epistaxis (G3/4: 0%);

Dyspnée (G3/4: 0,6%);

Toux (G3/4: 0%)

Affections gastro-intestinales

Nausées (G3/4: 2,4%);

Diarrhée (G3/4: 1,2%);

Stomatite/Pharyngite (G3/4:

0,9%);

Vomissements (G3/4: 1,2%)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie;

Altération des ongles (jamais

sévère)

Eruption avec desquamation (G3/4: 0,3%)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Arthralgie (G3/4: 0,3%);

Myalgie (G3/4: 0,3%)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue (G3/4: 3,9%);

Rétention hydrique (sévère : 0,6%)

Tableau des effets indésirables dans le cancer du sein pour le traitement adjuvant avec Docétaxel 75 mg/m² en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patientes avec cancer du sein avec envahissement ganglionnaire (TAX 316) et sans envahissement ganglionnaire (GEICAM 9805) – données poolées

Base de données MeDRA des classes de système d'organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Infections et infestations

Infection (G3/4: 2,4%); Infection neutropénique (G3/4 : 2,6%).

Affections

hématologiques et du système lymphatique

Anémie (G3/4: 3%); Neutropénie (G3/4: 59,2%); Thrombopénie (G3/4: 1,6%); Neutropénie fébrile (G3/4 : non déterminé)

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (G3/4: 0,6%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie (G3/4: 1,5%)

Affections du système nerveux

Dysgueusie (G3/4:

0.6%);

Neuropathie sensitive

périphérique (G3/4:

<0,1%)

Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 0%);

Syncope (G3/4: 0%)

Neurotoxicité (G3/4 :

0%)

Somnolence (G3/4 :

0%)

Affections oculaires

Conjonctivite (G3/4: <0,1%)

Larmoiement (G3/4: <0,1%);

Affections cardiaques

Arythmie (G3/4: 0,2%);

Affections vasculaires

Vasodilatation (G3/4: 0.5%);

Hypotension (G3/4: 0%) Phlébite (G3/4: 0%)

Lymphoedème (G3/4: 0%)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux (G3/4: 0%)

Affections gastrointestinales

Nausées (G3/4: 5,0%); Stomatite (G3/4: 6,0%); Vomissements (G3/4: 4,2%);

Diarrhées (G3/4: 3,4%);

Constipation (G3/4: 0,5%)

Douleurs abdominales (G3/4: 0,4%)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie (G3/4: <0,1%);

Toxicité cutanée (G3/4:

0,6%);

Altération des ongles

(G3/4: 0,4%)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie (G3/4: 0,7%); Arthralgie (G3/4: 0,2%)

Affections des organes de reproduction et du sein

Aménorrhée (G3/4: non déterminé);

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie (G3/4: 10,0%); Fièvre (G3/4: non déterminé);

Œdème périphérique (G3/4: 0,2%)

Investigations

Prise de poids (G3/4: 0%) Perte de poids ((G3/4: 0,2%);

Description de certains effets indésirables dans le cancer du sein pour le traitement adjuvant avec Docétaxel 75 mg/m² en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez des patientes avec cancer du sein avec envahissement ganglionnaire (TAX 316) et sans envahissement ganglionnaire (GEICAM 9805)

Affections du système nerveux :

Sur 84 patientes ayant présenté une neuropathie sensitive périphérique à la fin de la chimiothérapie dans l'étude cancer du sein avec envahissement ganglionnaire (TAX316),les troubles neurosensoriels persistaient encore chez 10 patientes après le suivi.

Affections cardiaques :

Dans l'étude TAX316, 26 patientes dans le bras TAC (3,5%) et 17 patientes dans le bras FAC (2,3%) présentaient une insuffisance cardiaque congestive. Une insuffisance cardiaque congestive a été diagnostiquée chez toutes les patientes, plus de 30 jours après la période de traitement, à l'exception d'une patiente dans chaque bras. Deux patientes dans le bras TAC et 4 patientes dans le bras FAC sont décédées à cause d'une insuffisance cardiaque.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Dans l'étude TAX316, des alopécies persistantes ont été rapportées pendant la période de suivi après la fin de la chimiothérapie, chez 687 patientes TAC et 645 patientes FAC.

A la fin de la période de suivi, des alopécies persistaient chez 29 patientes TAC (4,2%) et 16 patientes FAC (2,4%).

Affections des organes de reproduction et du sein :

Dans l'étude TAX316, sur les 202 patientes ayant présenté une aménorrhée à la fin de la chimiothérapie, l'aménorrhée persistait encore chez 121 patientes après le suivi.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Dans l'étude TAX316, sur les 119 patientes ayant présenté un oedème périphérique dans le bras TAC, l'oedème périphérique persistait encore chez 19 patientes et sur les 23 patientes ayant présenté un oedème périphérique dans le bras FAC, l'oedème périphérique persistait encore chez 4 patientes. Dans l'étude GEICAM 9805, sur les 5 patientes ayant présenté un lymphoedème à la fin de la chimiothérapie, le lymphoedème persistait encore chez 4 patientes après le suivi.

Leucémie aigue / Syndrome myélodysplasique

Après un suivi de 10 ans dans l'étude TAX316, une leucémie aigue a été rapportée chez 4 patientes TAC sur 744 et chez 1 patiente FAC sur 736. Un syndrome myélodysplasique a été rapporté chez 2 patientes TAC sur 744 et 1 patiente FAC sur 736.

Après un suivi médian de 77 mois, sur 532 patientes, une a présenté une leucémie aigue sur 532 patients (0,2%) ayant reçu l'association docétaxel, doxorubicine et cyclophosphamide dans l'étude GEICAM 9805. Aucun cas n'a été rapporté chez des patientes ayant reçu l'association fluouracile, doxorubicine et cyclophosphamide. Aucun syndrome myélodysplasique n'a été diagnostiqué dans l'un des deux groupes de traitement.

Complications neutropéniques

Le tableau ci-dessous montre que l'incidence des neutropénies de Grade 4, des neutropénies fébriles et des infections neutropéniques diminue chez des patientes ayant reçu une prophylaxie primaire par G-CSF après amendement du protocole, rendant cette prophylaxie obligatoire dans le groupe TAC – Etude GEICAM.

Les complications neutropéniques chez des patientes recevant le protocole TAC avec ou sans prophylaxie primaire par G-CSF (GEICAM 9805).

Sans prophylaxie

primaire par G-CSF

(n=111)

n(%)

Avec prophylaxie

primaire par G-CSF

(n=421)

n(%)

Neutropénie (Grade 4)

104 (93,7)

135 (32,1)

Neutropénie fébrile

28 (25,2)

23 (5,5)

Infection neutropénique

14 (12,6)

21 (5,0)

Infection neutropénique

(Grade 3-4)

2 (1,8)

5 (1,2)

Tableau des effets indésirables dans l'adénocarcinome gastrique pour Docétaxel 75 mg/m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile

Base de données MeDRA des classes de système d'organe

Très fréquent

Fréquent

Infections et infestations

Infection neutropénique; Infection (G3/4: 11,7%)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie (G3/4: 20,9%); Neutropénie (G3/4: 83,2%); Thrombopénie (G3/4: 8,8%); Neutropénie fébrile

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (G3/4: 1,7%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie (G3/4: 11,7%)

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive périphérique (G3/4: 8,7%)

Vertiges (G3/4: 2,3%); Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 1,3%)

Affections oculaires

Augmentation du larmoiement (G3/4: 0%)

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Troubles de l'audition (G3/4: 0%)

Affections cardiaques

Arythmie (G3/4: 1,0%)

Affections gastro-intestinales

Diarrhée (G3/4: 19,7%);

Nausées (G3/4: 16%);

Stomatite (G3/4: 23,7%); Vomissements (G3/4: 14,3%)

Constipation (G3/4: 1.0 %); Douleurs gastro-intestinales (G3/4: 1,0%); Œsophagite/dysphagie/ odynophagie (G3/4: 0,7%)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie (G3/4: 4,0%)

Rash, démangeaison (G3/4:

0,7%);

Altération des ongles (G3/4:

0,7%);

Desquamation (G3/4: 0%)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Léthargie (G3/4: 19,0%);

Fièvre (G3/4: 2,3%);

Rétention hydrique (sévère/menaçant le pronostic vital: 1%)

Description de certains effets indésirables dans l'adénocarcinome gastrique pour Docétaxel 75 mg/m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile

Affections hématologiques et du système lymphatique :

La neutropénie fébrile et l'infection neutropénique surviennent respectivement chez 17,2% et 13,5% des patients sans tenir compte de l'utilisation du G-CSF. Le G-CSF a été utilisé en prophylaxie secondaire chez 19,3% des patients (10,7% des cycles de chimiothérapie). La neutropénie fébrile et l'infection neutropénique surviennent respectivement chez 12,1% et 3,4% des patients ayant reçu du G-CSF en prophylaxie et chez 15,6% et 12,9% des patients n'ayant pas reçu de G-CSF (voir paragraphe Posologie et mode d'administration).

Tableau des effets indésirables dans les cancers des voies aéro-digestives supérieures pour Docétaxel 75 mg/m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile

Chimiothérapie d'induction suivie de radiothérapie (TAX323)

Base de données MeDRA des classes de système d'organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Infections et infestations

Infections (G3/4: 6,3%) ;

Infections

neutropéniques

Tumeurs bénignes et malignes (incluant kystes et polypes)

Douleur cancéreuse (G3/4: 0,6%)

Affections

hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G3/4:

76,3%) ;

Anémie (G3/4: 9,2%) ;

Thrombopénie (G3/4:

5,2%)

Neutropénie fébrile

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (jamais sévère)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie (G3/4 : 0,6%)

Affection du système nerveux

Dysgueusie/Parosmie ; Neuropathie sensitive périphérique (G3/4: 0,6%)

Vertige

Affections oculaires

Augmentation du larmoiement ; Conjonctivite

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Troubles de l'audition

Affections cardiaques

Ischémie myocardique (G3/4: 1,7%)

Arythmie (G3/4: 0,6%)

Affections vasculaires

Troubles veineux (G3/4 : 0,6%)

Affections gastrointestinales

Nausées (G3/4: 0,6%) ; Stomatite (G3/4: 4,0%) ; Diarrhées (G3/4: 2,9%) ; Vomissements (G3/4: 0,6%)

Constipation ; Œsophagite/dysphagie/ odynophagie (G3/4 : 0,6%) ;

Douleur abdominale ; Dyspepsie ;

Hémorragie gastrointestinale (G3/4: 0,6%)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie (G3/4: 10,9%)

Rash avec prurit ;

Peau sèche ; Desquamation (G3/4: 0,6%)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgies (G3/4: 0,6%)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Léthargie (G3/4 : 3,4%) ; Fièvre (G3/4: 0,6%) ; Rétention hydrique ; Œdème

Investigations

Augmentation du poids

Chimiothérapie d'induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324)

Base de données MeDRA des classes de système d'organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Infections et infestations

Infection (G3/4: 3,6%)

Infection avec neutropénie

Tumeurs bénignes, malignes et non précisé (incluant kystes et polypes)

Douleur cancéreuse (G3/4: 1,2%)

Affections

hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G3/4: 83,5%); anémie (G3/4 : 12,4%); thrombopénie (G3/4: 4,0%) ; Neutropénie fébrile

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie (G3/4: 12,0%)

Affections du système nerveux

Dysgueusie/parosmie (G3/4: 0,4%); Neuropathie sensitive périphérique (G3/4 : 1,2%)

Vertiges (G3/4: 2,0%) ; Neuropathie motrice périphérique (G3/4 : 0,4%)

Affections oculaires

Augmentation du larmoiement

Conjonctivite

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Trouble de l'audition (G3/4: 1,2%)

Affections cardiaques

Arythmie (G3/4: 2,0%)

Ischémie myocardique

Affections vasculaires

Troubles veineux

Affections gastrointestinales

Nausées (G3/4:

13,9%);

Stomatite (G3/4:

20,7%);

Vomissements (G3/4:

8,4%);

Diarrhées (G3/4:

6,8%);

Oesophagite/dysphagie

/ odynophagie (G3/4:

12,0%);

Constipation (G3/4 :

0,4%)

Dyspepsie (G3/4: 0,8%) ;

Douleurs gastrointestinales (G3/4 : 1,2%) ;

Hémorragie gastrointestinale (G3/4: 0,4%)

Affections de la peau et du tissu sous-cutanée

Alopécie (G3/4 :

4,0%) ;

Rash avec prurit

Peau sèche ; Desquamation

Affections musqulo-squelettiques et systémiques

Myalgies (G3/4: 0,4%)

Troubles généraux et

anomalies au site

d'administration

Léthargie (G3/4:

4,0%) ;

Fièvre (G3/4: 3,6%) ; Rétention hydrique (G3/4: 1,2%) ; Oedèmes (G3/4: 1,2%)

Investigations

Perte de poids

Augmentation du poids

Autres effets indésirables observés après la mise sur le marché :

Tumeurs bénignes et malignes (incluant kystes et polypes) :

Des cas de leucémies myéloïdes aigües et de syndromes myélodysplasiques ont été rapportés avec le docétaxel en association avec d'autres antinéoplasiques et/ou une radiothérapie.

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Une myelosuppression et d'autres effets indésirables hématologiques ont été rapportés. Des cas de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), souvent associés à un sepsis ou une défaillance multiviscérale, ont été rapportés.

Affections du système immunitaire :

Quelques cas de chocs anaphylactiques parfois fatals ont été rapportés.

Affections du système nerveux :

De rares cas de convulsion ou de perte transitoire de conscience ont été observés à la suite de l'administration du docétaxel. Ces réactions apparaissent parfois au cours de la perfusion du médicament.

Affections oculaires :

De très rares cas de troubles visuels transitoires (flashs, scintillements, scotomes) se produisant typiquement au cours de la perfusion du produit et en association avec des réactions d'hypersensibilité ont été rapportés. Ces effets sont réversibles à l'arrêt de la perfusion. De rares cas de larmoiement, avec ou sans conjonctivite, et d'obstruction du canal lacrymal avec larmoiement intempestif ont été rapportés.

Affections de l'oreille et du labyrinthe :

De rares cas d'ototoxicité, de troubles de l'audition et/ou de perte auditive ont été rapportés.

Affections cardiaques :

De rares cas d'infarctus du myocarde ont été rapportés.

Affections vasculaires :

Des effets thrombo-emboliques veineux ont rarement été rapportés.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Un syndrome de détresse respiratoire aiguë et des cas de pneumopathie interstitielle et de fibrose pulmonaire parfois fatals ont été rarement rapportés. De rares cas de pneumopathie radique ont été rapportés chez les patients recevant une radiothérapie concomitante.

Affections gastro-intestinale s :

De rares cas de déshydratation suite à des évènements gastro-intestinaux, de perforations intestinales, de colites ischémiques, de colites et d'entérocolites en période de neutropénie ont été signalés. De rares cas d'iléus et d'occlusion intestinale ont été rapportés.

Affections hépatobiliaires :

De très rares cas d'hépatites parfois fatales ont été rapportés, essentiellement chez les patients avec des atteintes hépatiques pré-existantes.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

De très rares cas de lupus érythémateux cutané et d'éruptions bulleuses tel qu'un érythème polymorphe, un syndrome de Stevens-Johnson, un syndrome de Lyell, ont été rapportés avec le docétaxel. Dans certains cas, d'autres facteurs concomitants peuvent avoir contribué au développement de ces effets. Des modifications cutanées de type sclérodermie généralement précédées par un lymphoedème périphérique ont été rapportées avec le docétaxel. Des cas d'alopécie persistante ont été rapportés.

Affections rénales et urinaires Des cas d'insuffisance rénale ont été rapportés.

Dans environ 20% de ces cas, il n'y avait aucun facteur de risque d'insuffisance rénale aigüe tels qu'une administration concomitante de médicaments néphrotoxiques ou de troubles gastrointestinaux.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : Des phénomènes de réactivation de réaction radique ont été rarement rapportés. Les cas de rétention hydrique n'étaient pas accompagnés d'épisodes aigus d'oligurie ou d'hypotension. Une déshydratation et un oedème pulmonaire ont rarement été rapportés.

Docetaxel Accord 80 MG/4 ML existe aussi sous ces formes

Docetaxel Accord 80 MG/4 ML



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