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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

DOCETAXEL EBEWE 10 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Docétaxel
laboratoire: Sandoz

Solution à diluer pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 16 ml
Toutes les formes

Indication

Cancer du sein

DOCETAXEL EBEWE est indiqué en monothérapie dans le traitement des patients atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique, ayant comporté une anthracycline ou un agent alkylant.

Cancer du poumon non à petites cellules

DOCETAXEL EBEWE est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique, après échec d'une chimiothérapie antérieure.

Cancer de la prostate

DOCETAXEL EBEWE en association à la prednisone ou à la prednisolone est indiqué dans le traitement du cancer de la prostate métastatique hormono-résistant.

Posologie DOCETAXEL EBEWE 10 mg/mL Solution à diluer pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 16 ml

L'utilisation du docétaxel doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de cytotoxiques et doit être administré sous contrôle d'un médecin qualifié dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses ( voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination ).

Posologie recommandée :

Dans les cancers du sein, du poumon non à petites cellules et sauf contre-indication, une prémédication par un corticoïde oral peut être utilisée, tel que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple: 8 mg 2 fois par jour) pendant 3 jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

Dans le cancer de la prostate, compte tenu de l'utilisation concomitante de prednisone ou de prednisolone, la prémédication orale de dexaméthasone recommandée est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

Docétaxel Ebewe est administré en une perfusion d'une heure, toutes les trois semaines. Voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination pour plus de détails sur la préparation de la solution pour perfusion .

Des précautions sont à prendre lors de la perfusion afin d'éviter l'extravasation.

Cancer du sein :

Pour le traitement des patients atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique, la posologie recommandée du Docetaxel Ebewe en monothérapie est de 100 mg/m2.

Cancer du poumon non à petites cellules :

Après échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine, la dose recommandée est de 75 mg/m2 de docétaxel en monothérapie.

Cancer de la prostate:

La posologie recommandée du Docetaxel Ebewe est de 75 mg/m2. La prednisone ou la prednisolone orale est administrée en continu, à raison de 5 mg deux fois par jour ( voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques ).

Ajustement posologique:

Généralités

Docetaxel Ebewe ne doit pas être administré tant que le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500/mm3.

Chez les patientes ayant présenté, pendant le traitement par Docetaxel Ebewe , une neutropénie fébrile, un nombre de polynucléaires neutrophiles < 500/mm3 pendant plus d'une semaine, des réactions cutanées sévères ou répétées ou une neuropathie périphérique sévère, la dose de Docetaxel Ebewe doit être réduite de 100 mg/m2 à 75 mg/m2 et/ou de 75 à 60 mg/m2. Si ces réactions persistent à 60 mg/m2, le traitement doit être interrompu.

Populations à risque :

Patients avec insuffisance hépatique : D'après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m2 administré en monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ainsi que des phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m2 ( voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques ). Chez les patients ayant une bilirubinémie >LSN et/ou des ASAT et ALAT 3,5 fois supérieures à la LSN ainsi que des phosphatases alcalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf s'il est strictement indiqué.

Il n'existe aucune donnée disponible chez les patients insuffisants hépatiques traités par le docétaxel en association dans les autres indications.

Ce médicament contient 27% d'éthanol (alcool). Ceci doit être pris en compte chez les populations à risque telle que les patients insuffisants hépatiques.

Patients avec insuffisance rénale :

Il n'existe aucune donnée disponible chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère traités par docétaxel.

Enfants et adolescents :

Docetaxel Ebewe n'est pas recommandé chez l'enfant car on ne dispose pas de données de sécurité ni d'efficacité suffisantes.

Sujets âgés : Au vu des données de pharmacocinétique de population, aucune précaution particulière n'est à prendre chez le sujet âgé.

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Docetaxel Ebewe ne doit pas être utilisé chez les patients dont le nombre initial de neutrophiles est <1500/mm3.

Docetaxel Ebewe ne doit pas être administré chez la femme enceinte ou qui allaite (voir rubrique Grossesse et allaitement).

En l'absence de données disponibles, Docetaxel Ebewe ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

Tenir compte également des contre-indications des spécialités associées au Docetaxel Ebewe.

Effets indésirables Docetaxel Ebewe

Des réactions indésirables considérées comme étant liées de façon possible ou probable à l'administration de docétaxel ont été rapportées chez:

· 1312 et 121 patients ayant reçu respectivement 100 mg/m2 et 75 mg/m2 de docétaxel en monothérapie.

· 332 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone (les effets indésirables cliniquement important et reliés au traitement sont présentés).

Ces événements ont été décrits en utilisant les Critères Communs de Toxicité NCI (grade 3 = G3; grade 3-4 = G3/4; grade 4 = G4) ainsi que les termes COSTART. Les fréquences sont définies comme: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10 000, <1/1000); très rare (<1/10000).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'utilisation du docétaxel en monothérapie sont: neutropénie (réversible et non cumulative; la médiane d'apparition du nadir ainsi que la durée médiane de neutropénie sévère (< 500/mm3) étaient de 7 jours), anémie, alopécie, nausées, vomissements, stomatites, diarrhées et asthénie.

La sévérité des effets indésirables du docétaxel peut être majorée lors de l'association avec d'autres cytotoxiques.

Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés avec docétaxel:

Affections du système nerveux :

L'apparition d'une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de dose ( voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi ).

Les signes neurosensoriels légers à modérés sont caractérisés par des paresthésies, des dysesthésies ou des sensations douloureuses à type de brûlure. Les manifestations neuromotrices sont principalement caractérisées par une faiblesse.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Des réactions cutanées réversibles ont été observées et étaient généralement considérées comme légères à modérées. Les réactions ont été caractérisées par un rash avec des éruptions localisées principalement au niveau des pieds et des mains (incluant des syndromes mains-pieds sévères) mais également au niveau des bras, du visage ou du thorax, et fréquemment associées à un prurit. Ces éruptions sont généralement survenues dans la semaine suivant la perfusion du docétaxel. Des symptômes sévères tels que des éruptions suivies d'une desquamation, conduisant rarement à l'interruption provisoire ou définitive du traitement par le docétaxel, ont été moins fréquemment rapportés( voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi ). Des troubles unguéaux sévères sont caractérisés par une hypo ou une hyperpigmentation des ongles et parfois une douleur et une onycholyse.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Les réactions au site d'injection étaient généralement mineures et se manifestaient par une hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite ou une extravasation et une tuméfaction de la veine.

La rétention hydrique peut se traduire par un oedème périphérique et, moins fréquemment, un épanchement pleural, un épanchement péricardique, une ascite et une prise de poids. L'oedème périphérique débute généralement au niveau des membres inférieurs et peut se généraliser avec une prise de poids de 3 kg ou plus. La rétention hydrique est cumulative en incidence et en sévérité ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

Affections du système immunitaire:

Des réactions d'hypersensibilité sont généralement survenues dans les minutes qui suivaient le début d'une perfusion de docétaxel et étaient habituellement légères à modérées. Les symptômes les plus fréquemment rapportés ont été des flushs, des éruptions avec ou sans prurit, une sensation de constriction thoracique, des lombalgies, une dyspnée et une fièvre ou des frissons. Des réactions intenses étaient caractérisées par une hypotension et/ou un bronchospasme ou un rash/érythème généralisé ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

DOCETAXEL EBEWE 100 mg/m2 en monothérapie

Effets indésirables par système classe-organe MedDRA

Très fréquent ≥10% des patients

Fréquent ≥1 à <10% des patients

Peu fréquent ≥0,1 à <1% des patients

Investigations

Elévation de la bilirubine (G3/4 <5%) ; Elévation des phosphatases alcalines (G3/4 <4%) ; Elévation des ASAT (G3/4 <3%) ; Elévation des ALAT (G3/4 <2%)

Affections cardiaques

Arythmie (G3/4 : 0,7%)

Insuffisance cardiaque

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G4 : 76,4%); Anémie (G3/4 : 8,9%); Neutropénie fébrile

Thrombopénie (G4: 0,2%)

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive périphérique (G3: 4,1%) ; Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 4%) ; Dysgueusie (sévère 0,07%)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée (sévère: 2,7%)

Affections gastrointestinales

Stomatite (G3/4: 5,3%) ; Diarrhée (G3/4: 4%) ; Nausées (G3/4: 4%) ; Vomissements (G3/4: 3%)

Constipation (sévère: 0,2%) ; Douleur abdominale (sévère: 1%) ; Hémorragies gastrointestinales (sévère: 0,3%)

Œsophagite (sévère : 0,4%)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie; Réactions cutanées (G3/4 : 5,9%); Altération des ongles (sévère : 2,6%)

Affections musculosquelettiques et systémiques

Myalgie (sévère : 1,4%)

Arthralgie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Infections et infestations

Infections (G3/4 : 5,7%; incluant septicémie et pneumonie, d'évolution fatale dans 1,7% des cas)

Infection associée à une neutropénie de grade 4 (G3/4 : 4,6%)

Affections vasculaires

Hypotension ; Hypertension ; Hémorragie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Rétention hydrique (sévère: 6,5%) ; Asthénie (sévère: 11,2%) ; Douleurs

Réaction au site d'injection ; Douleur thoracique d'origine non cardiaque (sévère: 0,4%)

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (G3/4 : 5,3%)

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Rare: épisodes hémorragiques associés à des thrombopénies de grade 3/4.

Affections du système nerveux :

Les données sur la réversibilité sont disponibles pour 35,3% des patients ayant eu des manifestations neurotoxiques à la suite du traitement par docétaxel en monothérapie à raison de 100 mg/m2. Ces effets ont été spontanément réversibles dans les 3 mois.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Très rare: 1 cas d'alopécie non réversible à la fin de l'étude. 73% des réactions cutanées ont été réversibles dans les 21 jours.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Pour la rétention hydrique, la dose cumulative médiane à l'arrêt du traitement était supérieure à 1000 mg/m2 et le temps médian de réversibilité était de 16,4 semaines (intervalle de 0 à 42 semaines).

L'apparition de la rétention hydrique modérée à sévère est retardée (dose cumulative médiane: 818,9 mg/m2) chez les patients ayant reçu une prémédication par rapport aux patients qui n'en ont pas reçu (dose cumulative médiane: 489,7 mg/m2); toutefois, cette manifestation a été rapportée chez certains patients pendant les premiers cycles de traitement.

DOCETAXEL 75 mg/m2 en monothérapie

Effets indésirables par système classe-organe MedDRA

Très fréquent ≥10% des patients

Fréquent ≥1 à <10% des patients

Investigations

Elévation de la bilirubine (G3/4 <2%)

Affections cardiaques

Arythmie (jamais sévère) ;

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G4: 54,2%) ;

Anémie (G3/4: 10,8%) ;
Thrombopénie (G4: 1,7%)

Neutropénie fébrile

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive périphérique (G3/4: 0,8%)

Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 2,5%)

Affections gastro-intestinales

Nausées (G3/4: 3,3%) ;
Stomatite (G3/4: 1,7%) ;
Vomissements (G3/4: 0,8%) ;
Diarrhée (G3/4: 1,7%)

Constipation

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie; Réactions cutanées (G3/4 : 0,8%)

Altération des ongles (sévère: 0,8%)

Affections musculosquelettiques et systémiques

Myalgie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Infections et infestations

Infections (G3/4 : 5%)

Affections vasculaires

Hypotension

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie (sévère : 12,4%) ; Rétention hydrique (sévère: 0,8% ; Douleurs

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (jamais sévère)

DOCETAXEL 75 mg/m2 en association avec la prednisone ou la prednisolone

Effets indésirables par système classe-organe MedDRA

Très fréquent ≥10% des patients

Fréquent ≥1 à <10% des patients

Affections cardiaques

Diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (G3/4: 0,3%)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G3/4 : 32%) ;
Anémie (G3/4: 4,9%)

Thrombopénie ; (G3/4: 0,6%); Neutropénie fébrile

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive
périphérique (G3/4: 1,2%) ;
Dysgueusie (G3/4: 0%)

Neuropathie motrice périphérique (G3/4: 0%)

Affections oculaires

Augmentation du larmoiement (G3/4: 0,6%)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Epistaxis (G3/4: 0%) ;
Dyspnée (G3/4: 0,6%) ; Toux (G3/4 : 0%)

Affections gastro-intestinales

Nausées (G3/4: 2,4%) ;
Diarrhée (G3/4: 1,2%) ;
Stomatite/Pharyngite (G3/4: 0,9%) ;
Vomissements (G3/4: 1,2%)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie ; Altération des ongles (jamais sévère)

Eruption avec desquamation (G3/4 : 0,3%)

Affections musculosquelettiques et systémiques

Arthralgie (G3/4: 0,3%) ; Myalgie (G3/4: 0,3%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie (G3/4 : 0,6%)

Infections et infestations

Infection (G3/4 : 3,3%)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue (G3/4 : 3,9%); Rétention hydrique (sévère : 0,6%)

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (G3/4 : 0,6%)

Autres effets indésirables observés après la mise sur le marché :

Affections cardiaques :

De rares cas d'infarctus du myocarde ont été rapportés.

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Une myélosuppression et d'autres effets indésirables hématologiques ont été rapportés. Des cas de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), souvent associés à un sepsis ou une défaillance multiviscérale, ont été rapportés.

Affections du système nerveux :

De rares cas de convulsion ou de perte transitoire de conscience ont été observés à la suite de l'administration du docétaxel. Ces réactions apparaissent parfois au cours de la perfusion du médicament.

Affections oculaires :

De très rares cas de troubles visuels transitoires (flashs, scintillements, scotomes) ont été rapportés se produisant typiquement au cours de la perfusion du produit et en association avec des réactions d'hypersensibilité. Ces effets sont réversibles à l'arrêt de la perfusion. De rares cas de larmoiement, avec ou sans conjonctivite, et d'obstruction du canal lacrymal avec larmoiement intempestif ont été rapportés.

Affections de l'oreille et du labyrinthe :

De rares cas d'ototoxicité, de troubles de l'audition et/ou de perte auditive ont été rapportés.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

De rares cas de syndrome de détresse respiratoire aiguë, de pneumopathie interstitielle et une fibrose pulmonaire ont été rapportés. De rares cas de pneumopathie radique ont été rapportés chez les patients recevant une radiothérapie concomitante.

Affections gastro-intestinales :

De rares cas de déshydratation suite à des évènements gastro-intestinaux, de perforations intestinales, de colites ischémiques, de colites et d'entérocolites en période de neutropénie ont été signalés. De rares cas d'iléus et d'occlusion intestinale ont été rapportés.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

De très rares cas de lupus érythémateux cutané et d'éruptions bulleuses tel qu'un érythème polymorphe, un syndrome de Stevens-Johnson, un syndrome de Lyell, ont été rapportés avec le docétaxel. Dans certains cas, d'autres facteurs concomitants peuvent avoir contribué au développement de ces effets. Des modifications cutanées de type sclérodermie généralement précédées par un lymphoedème périphérique ont été rapportées avec le docétaxel.

Affections vasculaires :

Des effets thrombo-emboliques veineux ont rarement été rapportés.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Des phénomènes de réactivation de réaction radique ont été rarement rapportés.

Les cas de rétention hydrique n'étaient pas accompagnés d'épisodes aigus d'oligurie ou d'hypotension. Une déshydratation et un oedème pulmonaire ont rarement été rapportés.

Affections du système immunitaire :

Quelques cas de chocs anaphylactiques parfois fatals ont été rapportés.

Affections hépatobiliaires :

De très rares cas d'hépatites parfois fatales ont été rapportés, essentiellement chez les patients avec des atteintes hépatiques pré-existantes.



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