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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Docétaxel
laboratoire: Hospira France

Solution à diluer pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 8 ml
Toutes les formes

Indication

Cancer du sein

· DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en association à la doxorubicine et au cyclophosphamide est indiqué dans le traitement adjuvant du :

o cancer du sein opérable, chez des patientes présentant un envahissement ganglionnaire.

o cancer du sein opérable, chez des patientes ne présentant pas d'envahissement ganglionnaire.

Pour des patientes avec cancer du sein opérable sans envahissement ganglionnaire, le traitement adjuvant devra être restreint aux patientes éligibles à une chimiothérapie selon les critères internationalement établis pour le traitement initial du cancer du sein au stade précoce (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

· DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en association à la doxorubicine est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique chez les patientes n'ayant pas reçu de chimiothérapie cytotoxique antérieure dans cette affection.

· DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en monothérapie est indiqué dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique ayant comporté une anthracycline ou un agent alkylant.

· DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en association au trastuzumab est indiqué dans le traitement du cancer du sein métastatique avec surexpression tumorale de HER2 chez les patientes non prétraitées par chimiothérapie pour leur maladie métastatique.

· DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en association à la capécitabine est indiqué dans le traitement des patientes atteintes de cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique ayant comporté une anthracycline.

Cancer du poumon non à petites cellules

· DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est indiqué dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie antérieure.

· DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en association au cisplatine est indiqué dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules non résécable, localement avancé ou métastatique, chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure dans cette indication.

Cancer de la prostate

DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en association à la prednisone ou à la prednisolone est indiqué dans le traitement du cancer de la prostate métastatique hormono-résistant.

Cancer gastrique

DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en association au cisplatine et au 5-fluorouracile est indiqué dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l'adénocarcinome de la jonction oesogastrique, chez les patients non prétraités par chimiothérapie antérieure pour leur maladie métastatique.

Cancer des voies aéro-digestives supérieures

DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en association au cisplatine et au 5-fluorouracile est indiqué dans le traitement du carcinome épidermoïde, localement avancé, des voies aéro-digestives supérieures.

Posologie DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/mL Solution à diluer pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 8 ml

DOCETAXEL HOSPIRA 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion s'administre par voie intraveineuse uniquement.

L'utilisation du docétaxel doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de cytotoxiques et doit être administré sous contrôle d'un médecin qualifié dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses ( voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination )

Posologie recommandée

Dans les cancers du sein, du poumon non à petites cellules, gastrique et des voies aéro-digestives supérieures, et sauf contre-indication, une prémédication par un corticoïde oral peut être utilisée, tel que la dexaméthasone à la dose de 16 mg par jour (par exemple 8 mg 2 fois par jour) pendant 3 jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ). Une prophylaxie par G-CSF peut être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique.

Dans le cancer de la prostate, compte tenu de l'utilisation concomitante de prednisone ou de prednisolone, la prémédication orale de dexaméthasone recommandée est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

Le docétaxel est administré en perfusion d'une heure toutes les trois semaines.

Cancer du sein

Dans le traitement adjuvant du cancer du sein opérable présentant un envahissement ganglionnaire et sans envahissement ganglionnaire, la posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m2 administrée 1 heure après 50 mg/m2 de doxorubicine et 500 mg/m2 de cyclophosphamide, toutes les 3 semaines pendant 6 cycles (voir « Ajustement posologique »).

Pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique, la posologie recommandée du docétaxel en monothérapie est de 100 mg/m2. En première ligne, le docétaxel à la dose de 75 mg/m2 est administré en association à la doxorubicine (50 mg/m2).

En association au trastuzumab, la posologie recommandée du docétaxel est de 100 mg/m2 toutes les 3 semaines, le trastuzumab étant administré toutes les semaines. Dans une étude pivotale, la première perfusion de docétaxel a été effectuée le lendemain de la première administration de trastuzumab. Les cures suivantes de docétaxel ont été administrées immédiatement après la fin de la perfusion du trastuzumab si la dose précédente de trastuzumab avait été bien tolérée. Pour la posologie et le mode d'administration du trastuzumab, voir le Résumé des Caractéristiques du Produit.

En association à la capécitabine, la posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m2 toutes les 3 semaines, associé à la capécitabine à la dose de 1250 mg/m2, 2 fois par jour (dans les 30 minutes qui suivent un repas) pendant 2 semaines, suivie d'une période sans traitement d'une semaine. Pour le calcul de la dose de capécitabine en fonction de la surface corporelle, voir le Résumé des Caractéristiques du Produit.

Cancer du poumon non à petites cellules

Chez les patients traités pour un cancer du poumon non à petites cellules et n'ayant reçu aucune chimiothérapie antérieure, les doses recommandées sont de 75 mg/m2 de docétaxel, suivi immédiatement par 75 mg/m2 de cisplatine en 30 à 60 minutes. Après échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine, la dose recommandée est de 75 mg/m2 de docétaxel en monothérapie.

Cancer de la prostate

La posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2. La prednisone ou la prednisolone orale est administrée en continu, à raison de 5 mg, 2 fois par jour ( voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques ).

Cancer gastrique

La posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m2 en perfusion de 1 heure suivie le même jour par une perfusion de 1 à 3 heures de cisplatine à la posologie de 75 mg/m2 (les deux à J1 uniquement). Immédiatement après la fin de la perfusion de cisplatine, débute la perfusion continue sur 24 heures pendant 5 jours de 5-fluorouracile à la posologie de 750 mg/m2/j.

Le traitement est répété toutes les 3 semaines. Les patients doivent recevoir une prémédication par des antiémétiques et une hydratation adéquate pour l'administration du cisplatine Une prophylaxie par G-CSF devra être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique (voir « ajustement posologique »).

Cancer des voies aéro-digestives supérieures

Les patients doivent recevoir une prémédication par des antiémétiques et une hydratation adéquate (avant et après administration du cisplatine). Une prophylaxie par G-CSF peut être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique. Tous les patients du bras docétaxel des études TAX 323 et TAX 324 ont reçu une prophylaxie antibiotique.

· Chimiothérapie d'induction suivie de radiothérapie (TAX 323) :

Dans le traitement d'induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés et inopérables des voies aéro-digestives supérieures, la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2 en perfusion de 1 heure, suivi de cisplatine à la posologie de 75 mg/m2 en perfusion de 1 heure à J1, suivi de 5-fluorouracile à la posologie de 750 mg/m2/j en perfusion continue sur 5 jours.

Ce schéma est répété toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent être traités par radiothérapie.

· Chimiothérapie d'induction suivie de chimio-radiothérapie (TAX 324) :

Dans le traitement d'induction des patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des voies aéro-digestives supérieures (VADS; non techniquement résécable, à faible probabilité de curabilité chirurgicale avec préservation d'organe), la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 1 heure à J1, suivi de cisplatine à la posologie de 100 mg/m2 en perfusion de 30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile 1 000 mg/m2/j en perfusion continue de J1 à J4. Ce schéma est administré toutes les 3 semaines à raison de 3 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent être traités par chimio-radiothérapie.

Pour les ajustements posologiques du cisplatine et du 5-fluorouracile, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant.

Ajustement posologique

Généralités

Le docétaxel doit être administré lorsque le nombre des polynucléaires neutrophiles est ≥1 500/mm3. Chez les patients ayant présenté pendant le traitement par le docétaxel une neutropénie fébrile ou un nombre de polynucléaires neutrophiles <500/mm3 pendant plus d'une semaine ou des réactions cutanées sévères ou répétées ou une neuropathie périphérique sévère, la dose de docétaxel doit être réduite de 100 mg/m2 à 75 mg/m2 et/ou de 75 mg/m2 à 60 mg/m2. Si ces réactions persistent à la dose de 60 mg/m2, le traitement doit être interrompu.

Traitement adjuvant du cancer du sein

Dans l'étude pivotale, chez les patientes qui ont reçu un traitement adjuvant pour leur cancer du sein et qui ont présenté une neutropénie compliquée (incluant une neutropénie prolongée, une neutropénie fébrile ou une infection), il a été recommandé d'utiliser le G-CSF à titre prophylactique (par exemple, du 4e au 11e jour) pour tous les cycles suivants. Les patientes qui ont continué à présenter cet effet devaient rester sous G-CSF et la dose de docétaxel devait être diminuée à 60 mg/m2.

Toutefois, en pratique clinique, une neutropénie peut survenir plus tôt. De ce fait, l'utilisation de G-CSF devrait donc être considérée en fonction du risque neutropénique de la patiente et des recommandations en vigueur. Pour les patientes présentant une stomatite de grade 3 ou 4, la dose de docétaxel devrait être diminuée à 60 mg/m2.

En association avec le cisplatine

Chez les patients ayant reçu une dose initiale de docétaxel à 75 mg/m2 en association au cisplatine, pour lesquels le nadir du nombre des plaquettes lors de la cure précédente était < 25 000/mm3, ou présentant une neutropénie fébrile, ou des toxicités sévères non hématologiques, la dose de docétaxel doit être réduite à 65 mg/m2 lors des cycles suivants. Pour l'ajustement posologique du cisplatine, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant.

En association avec la capécitabine

· Pour l'ajustement posologique de la capécitabine, voir le Résumé des Caractéristiques du Produit.

· Chez les patients qui présentent une première apparition de toxicité de grade 2 qui persiste jusqu'à l'administration suivante de docétaxel/capécitabine, retarder le traitement jusqu'au retour au grade 0-1, puis reprendre le traitement à 100 % de la posologie initiale.

· Chez les patients qui présentent une 2ème apparition de toxicité de grade 2 ou une 1ère apparition de toxicité de grade 3, quel que soit le stade du cycle de traitement, retarder le traitement jusqu'au retour au grade 0-1, puis reprendre le traitement à la dose de 55 mg/m2 de docétaxel.

· Pour toute apparition ultérieure de toxicité, ou toute toxicité de grade 4, arrêter le traitement par docétaxel.

En association avec le trastuzumab

Pour l'ajustement posologique du trastuzumab: voir le Résumé des Caractéristiques du Produit.

En association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile

Si un épisode de neutropénie fébrile, de neutropénie prolongée ou d'infection neutropénique survient malgré l'utilisation de G-CSF, la posologie de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m2. Si des épisodes de neutropénie compliquée surviennent ultérieurement, la posologie de docétaxel devra être réduite de 60 à 45 mg/m2. En cas de thrombopénie de grade 4, la posologie de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m2. Les administrations suivantes de docétaxel ne devront reprendre que si le nombre de polynucléaires neutrophiles redevient >1 500/mm3 et le nombre de plaquettes >100 000/mm3. Si ces toxicités hématologiques persistent, le traitement devra être arrêté ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

En cas de toxicité gastro-intestinale, les ajustements posologiques chez des patients recevant du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (5-FU) sont les suivants:

Toxicité

Ajustement de la posologie

Diarrhées de grade 3

1er épisode: réduction de 20 % de la dose de 5-FU

2ème épisode: réduction de 20 % de la dose de docétaxel

Diarrhées de grade 4

1er épisode: réduction de 20 % de la dose de docétaxel et de 5-FU

2ème épisode: arrêt du traitement

Stomatites/mucites de grade 3

1er épisode: réduction de 20 % de la dose de 5-FU

2ème épisode: arrêt définitif du 5-FU seulement, lors de toutes les cures ultérieures

3ème épisode: réduction de 20 % de la dose de docétaxel

Stomatites/mucites de grade 4

1er épisode: arrêt définitif du 5-FU seulement, lors de toutes les cures ultérieures

2ème épisode: réduction de 20 % de la dose de docétaxel

Pour les ajustements posologiques du 5-fluorouracile et du cisplatine, se référer aux Résumés des Caractéristiques des Produits.

Dans les études pivotales chez les patients traités par chimiothérapie d'induction pour un cancer, localement avancé des VADS, inopérable, et ayant présenté une neutropénie compliquée (incluant neutropénie prolongée, neutropénie fébrile ou infection), une prophylaxie par G-CSF (exemple: du 6e au 15e jour) était recommandée pour les cycles suivants.

Populations à risque :

Patients atteints d'insuffisance hépatique : D'après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m2 administré en monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la LSN, ainsi que des phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m2 ( voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques ). Chez les patients ayant une bilirubinémie supérieure à la LSN et/ou des ASAT et ALAT supérieures à 3,5 fois la LSN, associées à des phosphatases alcalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré, sauf s'il est strictement indiqué.

Dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique, en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile, l'étude pivotale a exclu les patients présentant un taux de transaminases (ASAT et/ou ALAT) supérieur à 1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN et un taux de bilirubine supérieur à 1 fois la LSN. En conséquence pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf s'il est strictement indiqué.

On ne dispose d'aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le docétaxel en association dans les autres indications.

Enfants et adolescents : On dispose d'une expérience limitée de l'utilisation de ces médicaments chez l'enfant et l'adolescent.

Sujets âgés : Au vu des données de pharmacocinétique de population, aucune précaution d'utilisation particulière n'est à prendre chez le sujet âgé.

En association avec la capécitabine, il est recommandé de réduire à 75 % la dose initiale de capécitabine chez les sujets âgés de 60 ans ou plus (se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit).

Contre indications

Le docétaxel est contre-indiqué :

· chez les patients présentant des réactions d'hypersensibilité connue au docétaxel ou à l'un des excipients.

· chez les patients dont le nombre initial de neutrophiles est inférieur à 1 500/mm3.

· chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, étant donné l'absence de données disponibles (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

Tenir compte également des contre-indications des spécialités associées au docétaxel.

Effets indésirables Docetaxel Hospira

Des réactions indésirables considérées comme étant liées de façon possible ou probable à l'administration du docétaxel ont été rapportées auprès de :

· 1312 et 121 patients ayant reçu respectivement 100 mg/m 2 et 75 mg/m 2 de docétaxel en monothérapie.

· 258 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine.

· 406 patients ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine.

· 92 patientes ayant reçu du docétaxel en association avec le trastuzumab.

· 255 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la capécitabine.

· 332 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).

· 744 patientes ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).

· 300 patients présentant un adénocarcinome gastrique (221 patients en phase III et 79 patients en phase II) ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).

· 174 et 251 patients présentant un cancer des voies aéro-digestives supérieures et traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).

Ces événements ont été décrits en utilisant les critères communs de toxicité NCI (grade 3 = G3 ; grade 3-4 = G3/4 ; grade 4 = G4) ainsi que les termes COSTART. Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ; non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables le plus fréquemment observés lors de l'utilisation du docétaxel en monothérapie sont : neutropénie (réversible et non cumulative ; la médiane d'apparition du nadir ainsi que la durée médiane de neutropénie sévère (<500/mm 3 ) ont été de 7 jours), anémie, alopécie, nausées, vomissements, stomatites, diarrhées et asthénie. La sévérité des effets indésirables du docétaxel peut être majorée lors de l'association avec d'autres cytotoxiques.

Pour l'association avec le trastuzumab sont présentés les effets indésirables (tous grades) rapportés dans au moins 10% des cas. Une augmentation de l'incidence des effets indésirables graves (40% vs 31%) et des effets indésirables de grade 4 (34% vs 23%) a été observée pour l'association avec le trastuzumab par rapport au docétaxel en monothérapie.

Pour l'association avec la capécitabine, les effets indésirables le plus fréquemment rapportés (≥5%) dans un essai de phase III chez des patientes traitées pour un cancer du sein après échec d'un traitement avec une anthracycline sont présentés (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit de la capécitabine).

Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés avec le docétaxel :

Affections du système nerveux :

L'apparition d'une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de dose (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi). Les signes neurosensoriels légers à modérés sont caractérisés par des paresthésies, des dysesthésies ou des sensations douloureuses à type de brûlure. Les manifestations neuromotrices sont principalement caractérisées par une faiblesse.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Des réactions cutanées réversibles ont été observées et étaient généralement considérées comme légères à modérées. Les réactions étaient caractérisées par un rash avec des éruptions localisées principalement au niveau des pieds et des mains (incluant des syndromes mains-pieds sévères), mais également au niveau des bras, du visage ou du thorax, et fréquemment associées à un prurit. Ces éruptions sont généralement survenues dans la semaine suivant la perfusion du docétaxel. Des symptômes sévères tels que des éruptions suivies d'une desquamation, conduisant rarement à l'interruption provisoire ou définitive du traitement par le docétaxel, ont été moins fréquemment rapportés (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi). Des troubles unguéaux sévères sont caractérisés par une hypo ou une hyperpigmentation des ongles et parfois une douleur et une onycholyse.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Les réactions au site d'injection étaient généralement mineures et se manifestaient par une hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite ou une extravasation et une tuméfaction de la veine. La rétention hydrique peut se traduire par un oedème périphérique et, moins fréquemment, un épanchement pleural, un épanchement péricardique, une ascite et une prise de poids. L'oedème périphérique débute généralement au niveau des membres inférieurs et peut se généraliser avec une prise de poids de 3 kg ou plus. La rétention hydrique est cumulative en incidence et en sévérité (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Affections du système immunitaire :

Des réactions d'hypersensibilité sont généralement survenues dans les minutes qui suivaient le début d'une perfusion de docétaxel et étaient habituellement légères à modérées. Les symptômes le plus fréquemment rapportés ont été des flushs, des éruptions avec ou sans prurit, une sensation de constriction thoracique, des douleurs dorsales, une dyspnée et une fièvre ou des frissons. Des réactions intenses étaient caractérisées par une hypotension et/ou un bronchospasme ou un rash/érythème généralisé (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Docétaxel 100 mg/m² en monothérapie :

Effets indésirables

par système classe

organe MedRA

Effets indésirables

très fréquents

≥ 10% des patients

Effets indésirables

fréquents

≥ 1% à <10% des patients

Effets indésirables
peu fréquents
≥0,1% à <1% des patients

Examens

Elévation de la bilirubine

(G3/4 <5%)

Elévation des phosphatases alcalines (G3/4 <4%)

Elévation des ASAT (G3/4 <3%)

Elévation des ALAT (G3/4 <2%)

Troubles cardiaques

Arythmie (G3/4 : 0,7%)

Insuffisance cardiaque (0,5%)

Troubles sanguins et

Neutropénie (G4 : 76,4%)

Thrombocytopénie (G4 :

du système

Anémie (G3/4 : 8,9%)

0,2%)

lymphatique

Neutropénie fébrile

Troubles du système nerveux

Neuropathie sensorielle périphérique (G3 : 4,1%)

Neuropathie motrice périphérique (G3/4 : 4%)

Dysgueusie (sévère 0,07%)

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Dyspnée (sévère 2,7%)

Troubles gastro-

Stomatite (G3/4 : 5,3%)

Constipation (sévère 0,2%)

Œsophagite (sévère

intestinaux

Diarrhées (G3/4 : 4%)

Douleur abdominale

0,4%)

Nausées (G3/4 : 4%)

(sévère 1%)

Vomissements (G3/4 :

Hémorragie gastro-

3%)

intestinale (sévère 0,3%)

Troubles des tissus

Alopécie

cutanés et sous-

Réactions cutanées (G3/4 :

cutanés

5,9%)

Altération des ongles

(sévère 2,6%)

Troubles musculo-squelettiques, des tissus conjonctif et osseux

Myalgie (sévère 1,4%)

Arthralgie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Infections et infestations

Infections (G3/4 : 5,7% ; y compris septicémie et pneumonie, d'évolution fatale dans 1,7% des cas)

Infection associée à une neutropénie de G4 (G3/4 : 4,6%)

Troubles vasculaires

Hypotension

Hypertension

Hémorragie

Troubles généraux et

Rétention hydrique

Réaction au site de

anomalies au site

(sévère : 6,5%)

perfusion

d'administration

Asthénie (sévère 11,2%) ;

Douleur thoracique non

Douleur

cardiaque (sévère 0,4%)

Troubles du système

Hypersensibilité (G3/4 :

immunitaire

5,3%)

Troubles sanguins et du système lymphatique :

Rare : épisodes hémorragiques associés à des thrombopénies de grade 3/4.

Affections du système nerveux :

Les données sur la réversibilité sont disponibles pour 35,3% des patients ayant eu des manifestations neurotoxiques à la suite du traitement par docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg/m 2 . Ces effets ont été spontanément réversibles dans les 3 mois.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Très rare : 1 cas d'alopécie non réversible à la fin de l'étude. 73% des réactions cutanées ont été réversibles dans les 21 jours.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Pour la rétention hydrique, la dose cumulative médiane à l'arrêt du traitement était supérieure à 1 000 mg/m 2 et le temps médian de réversibilité était de 16,4 semaines (intervalle de 0 à 42 semaines). L'apparition de la rétention hydrique modérée à sévère est retardée (dose cumulative médiane : 818,9 mg/m 2 ) chez les patients ayant reçu une prémédication par rapport aux patients qui n'en ont pas reçu (dose cumulative médiane : 489,7 mg/m 2 ) ; toutefois, cette manifestation a été rapportée chez certains patients pendant les premiers cycles de traitement.

Docétaxel 75 mg/m² en monothérapie :

Effets indésirables par système

Effets indésirables très

Effets indésirables fréquents

classe-organe MedRA

fréquents

≥ 1% à <10% des patients

10% des patients

Examens

Elévation de la bilirubine (G3/4 <2%)

Troubles cardiaques

Arythmie (non sévère)

Troubles sanguins et du système

Neutropénie (G4 : 54,2%)

lymphatique

Anémie (G3/4 : 10,8%)

Thrombopénie (G4 : 1,7%)

Neutropénie fébrile

Troubles du système nerveux

Neuropathie sensorielle périphérique (G3/4 : 0,8%)

Neuropathie motrice périphérique (G3/4 : 2,5%)

Troubles gastro-intestinaux

Nausées (G3/4 : 3,3%)

Stomatite (G3/4 : 1,7%)

Vomissements (G3/4 : 0,8%)

Diarrhées (G3/4 : 1,7%)

Constipation

Troubles des tissus cutanés et

Alopécie

Altération des ongles (sévère 0,8%)

sous-cutanés

Réaction cutanée (G3/4 : 0,8%)

Troubles musculo-squelettiques, des tissus conjonctif et osseux

Myalgie

Troubles du métabolisme et de la

Anorexie

nutrition

Infections et infestations

Infections (G3/4 : 5%)

Troubles vasculaires

Hypotension

Troubles généraux et anomalies

Asthénie (sévère 12,4%)

au site d'administration

Rétention hydrique (sévère

0,8%)

Douleur

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité (non sévère)

Docétaxel 75 mg/m² en association avec la doxorubicine :

Effets indésirables

Effets indésirables très

Effets indésirables

Effets indésirables

par système classe

fréquents

fréquents

peu fréquents

-organe MedRA

≥ 10% des patients

≥1% à <10% des

≥0,1% à <1% des

patients

patients

Examens

Elévation de la bilirubine (G3/4 <2,5%)

Elévation des ASAT (G3/4 <1%)

Elévation des phosphatases alcalines (G3/4 <2,5%)

Elévation des ALAT (G3/4 <1%)

Troubles cardiaques

Insuffisance cardiaque

Arythmie (non sévère)

Troubles sanguins et du

Neutropénie (G4 : 91,7%)

système lymphatique

Anémie (G3/4 : 9,4%)

Neutropénie fébrile

Thrombopénie (G4 : 0,8%)

Troubles du système nerveux

Neuropathie sensorielle périphérique (G3 : 0,4%)

Neuropathie motrice périphérique (G3/4 : 0,4%)

Troubles gastro-

Nausées (G3/4 : 5%)

intestinaux

Stomatite (G3/4 : 7,8%)

Diarrhées (G3/4 : 6,2%)

Vomissements (G3/4 :

5%)

Constipation

Troubles des tissus

Alopécie

cutanés et sous-cutanés

Altération des ongles (sévère 0,4%)

Réaction cutanée (non sévère)

Troubles musculo-squelettiques, des tissus conjonctif et osseux

Myalgie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Infections et infestations

Infection (G3/4 : 7,8%)

Troubles vasculaires

Hypotension

Troubles généraux et

Asthénie (sévère 8,1%)

Réaction au site de

anomalies au site

Rétention hydrique

perfusion

d'administration

(sévère 1,2%)

Douleur

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité (G3/4 : 1,2%)

Docétaxel 75 mg/m² en association avec le cisplatine :

Effets indésirables

Effets indésirables très

Effets indésirables

Effets indésirables

par système classe-

fréquents

fréquents

peu fréquents

organe MedRA

≥10% des patients

1% à <10% des

≥0,1% à <1% des

patients

patients

Examens

Elévation de la bilirubine (G3/4 : 2,1%)

Elévation des ASAT (G3/4: 0,5%)

Elévation des ALAT (G3/4 : 1,3%)

Elévation des phosphatases alcalines (G3/4 : 0,3%)

Troubles cardiaques

Arythmie (G3/4 : 0,7%)

Insuffisance cardiaque

Troubles sanguins et du

Neutropénie (G4 : 51,5%)

Neutropénie fébrile

système lymphatique

Anémie (G3/4 : 6,9%)

Thrombopénie (G4 : 0,5%)

Troubles du système nerveux

Neuropathie sensorielle périphérique (G3 : 3,7%)

Neuropathie motrice périphérique (G3/4 : 2%)

Troubles gastro-

Nausées (G3/4 : 9,6%)

intestinaux

Vomissements (G3/4 :

7,6%)

Diarrhées (G3/4 : 6,4%)

Stomatite (G3/4 : 2%)

Constipation

Troubles des tissus

Alopécie

cutanés et sous-cutanés

Altération des ongles (sévère 0,7%)

Réaction cutanée (G3/4 : 0,2%)

Troubles musculo-squelettiques, des tissus conjonctif et osseux

Myalgie (sévère 0,5%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Infections et infestations

Infection (G3/4 : 5,7%)

Troubles vasculaires

Hypotension (G3/4 : 0,7%)

Troubles généraux et

Asthénie (sévère 9,9%) ;

Réaction au site de

anomalies au site

Rétention hydrique

perfusion

d'administration

(sévère 0,7%) ;

Douleur

Pyrexie (G3/4 : 1,2%)

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité (G3/4 : 2,5%)

Docétaxel 100 mg/m² en association avec le trastuzumab :

Effets indésirables par système

Effets indésirables très fréquents

Effets indésirables fréquents

classe-organe MedRA

≥10% des patients

≥1% à <10% des patients

Examens

Prise de poids

Troubles cardiaques

Insuffisance cardiaque

Troubles sanguins et du système

Neutropénie (G3/4 : 32%)

lymphatique

Neutropénie fébrile (incluant la neutropénie associée à de la fièvre et à l'utilisation d'antibiotiques) ou neutropénie avec sepsis

Troubles du système nerveux

Paresthésie

Céphalées

Dysgueusie

Hypoesthésie

Troubles oculaires

Augmentation du larmoiement

Conjonctivite

Troubles respiratoires, thoraciques

Epistaxis

et médiastinaux

Douleur pharyngolaryngée

Rhinopharyngite

Dyspnée

Toux

Rhinorrhée

Troubles gastro-intestinaux

Nausées

Diarrhées

Vomissements

Constipation

Stomatite

Dyspepsie

Douleur abdominale

Troubles des tissus cutanés et

Alopécie

sous-cutanés

Erythème

Rash

Altération des ongles

Troubles musculo-squelettiques,

Myalgie

des tissus conjonctif et osseux

Arthralgie

Douleurs aux extrémités des

membres

Douleur osseuse

Douleur dorsale

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Troubles vasculaires

Lymphoedème

Troubles généraux et anomalies

Asthénie

Léthargie

au site d'administration

Œdème périphérique

Pyrexie

Fatigue

Inflammation des muqueuses

Douleurs

Syndrome pseudo-grippal

Douleur thoracique

Frissons

Troubles psychiatriques

Insomnie

Troubles cardiaques :

Une insuffisance cardiaque symptomatique a été rapportée chez 2,2% des patientes ayant reçu du docétaxel associé au trastuzumab, par rapport à 0% des patientes ayant reçu du docétaxel seul. Dans le bras docétaxel associé au trastuzumab, 64% des patientes avaient reçu auparavant une anthracycline en traitement adjuvant, par rapport à 55% dans le bras docétaxel seul.

Troubles sanguins et du système lymphatique :

Très fréquent : la toxicité hématologique a été plus élevée chez les patientes recevant du trastuzumab et du docétaxel que chez celles recevant du docétaxel seul (neutropénie G3/4 : 32% vs 22%, selon les critères NCI-CTC). Il est possible que ces chiffres soient sous-estimés puisque, selon la formule sanguine au nadir, le docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg/m 2 est connu pour provoquer une neutropénie chez 97% des patients, 76% de grade 4. L'incidence des neutropénies fébriles/neutropénies avec sepsis était également augmentée chez les patientes traitées par le trastuzumab en association au docétaxel par rapport à celles traitées par le docétaxel seul (23% vs 17%).

Docétaxel 75 mg/m² en association avec la capécitabine :

Effets indésirables par système

Effets indésirables très

Effets indésirables fréquents

classe-organe MedRA

fréquents ≥10% des patients

≥1% à <10% des patients

Examens

Perte de poids

Elévation de la bilirubine (G3/4 : 9%)

Troubles sanguins et du système

Neutropénie (G3/4 : 63%)

Thrombopénie (G3/4 : 3%)

lymphatique

Anémie (G3/4 : 10%)

Troubles du système nerveux

Dysgueusie (G3/4 : <1%)

Vertiges

Paresthésie (G3/4 : <1%)

Céphalées (G3/4 : <1%)

Neuropathie périphérique

Troubles oculaires

Augmentation du larmoiement

Troubles respiratoires, thoraciques

Douleur pharyngolaryngée (G3/4 :

Dyspnée (G3/4 : 1%)

et médiastinaux

2%)

Toux (G3/4 : <1%)

Epistaxis (G3/4 : <1%)

Troubles gastro-intestinaux

Stomatite (G3/4 : 18%)

Douleur épigastrique

Diarrhées (G3/4 : 14%)

Sécheresse de la bouche

Nausées (G3/4 : 6%)

Vomissements (G3/4 : 4%)

Constipation (G3/4 : 1%)

Douleur abdominale (G3/4 : 2%)

Dyspepsie

Troubles des tissus cutanés et

Syndrome mains-pieds (G3/4 :

Dermatite

sous-cutanés

24%)

Rash érythémateux (G3/4 : <1%)

Alopécie (G3/4 : 6%)

Décoloration des ongles

Altération des ongles (G3/4 : 2%)

Onycholyse (G3/4 : 1%)

Troubles musculo-squelettiques,

Myalgie (G3/4 : 2%)

Douleur aux extrémités (G3/4 : <

des tissus conjonctif et osseux

Arthralgie (G3/4 : 1%)

1%)

Douleur dorsale (G3/4 : 1%)

Troubles du métabolisme et de la

Anorexie (G3/4 : 1%)

Déshydratation (G3/4 : 2%)

nutrition

Diminution de l'appétit

Infections et infestations

Candidose buccale (G3/4 : <1%)

Troubles généraux et anomalies

Asthénie (G3/4 : 3%)

Léthargie

au site d'administration

Pyrexie (G3/4 : 1%)

Douleur

Fatigue/faiblesse (G3/4 : 5%)

Œdème périphérique (G3/4 : 1%)

Docétaxel 75 mg/m² en association avec la prednisone ou la prednisolone :

Effets indésirables par système

Effets indésirables très

Effets indésirables fréquents

classe-organe MedRA

fréquents

≥1% à <10% des patients

≥10% des patients

Troubles cardiaques

Diminution de la fonction cardiaque ventriculaire gauche (G3/4 : 0,3%)

Troubles sanguins et du système

Neutropénie (G3/4 : 32%)

Thrombopénie (G3/4 : 0,6%)

lymphatique

Anémie (G3/4 : 4,9%)

Neutropénie fébrile

Troubles du système nerveux

Neuropathie périphérique sensorielle (G3/4 : 1,2%)

Neuropathie périphérique motrice (G3/4 : 0%)

Dysgueusie (G3/4 : 0%)

Troubles oculaires

Augmentation du larmoiement (G3/4 : 0,6%)

Troubles respiratoires, thoraciques

Epistaxis (G3/4 : 0%)

et médiastinaux

Dyspnée (G3/4 : 0,6%)

Toux (G3/4 : 0%)

Troubles gastro-intestinaux

Nausées (G3/4 : 2,4%)

Diarrhées (G3/4 : 1,2%)

Stomatite/Pharyngite (G3/4 : 0,9%)

Vomissements (G3/4 : 1,2%)

Troubles des tissus cutanés et

Alopécie

Eruption avec desquamation

sous-cutanés

Altération des ongles (non sévère)

(G3/4 : 0,3%)

Troubles musculo-squelettiques,

Arthralgie (G3/4 : 0,3%)

des tissus conjonctif et osseux

Myalgie (G3/4 : 0,3%)

Troubles du métabolisme et de la

Anorexie (G3/4 : 0,6%)

nutrition

Infections et infestations

Infection (G3/4 : 3,3%)

Troubles généraux et anomalies

Fatigue (G3/4 : 3,9%)

au site d'administration

Rétention hydrique (sévère 0,6%)

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité (G3/4 : 0,6%)

Docétaxel 75 mg/m² en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide :

Effets indésirables

Effets indésirables très

Effets indésirables

Effets indésirables

par système classe-

fréquents

fréquents

peu fréquents

organe MedRA

≥10% des patients

1% à <10% des

0,1% à <1% des

patients

patients

Examens

Prise ou perte de poids (G3/4 : 0,3%)

Troubles cardiaques

Arythmie (G3/4: 0,1%)

Insuffisance cardiaque congestive

Troubles sanguins et du

Anémie (G3/4 : 4,3%)

système lymphatique

Neutropénie (G3/4 :

65,5%)

Thrombopénie (G3/4 :

2,0%)

Neutropénie fébrile

Troubles du système

Dysgueusie (G3/4 :

Neuropathie périphérique

Syncope (G3/4 : 0%)

nerveux

0,7%) ;

motrice (G3/4 : 0%) ;

Neuropathie périphérique sensorielle (G3/4 : 0%)

Troubles neurocorticaux (G3/4: 0,3%)

Troubles neurocérébelleux (G3/4 : 0,1%)

Troubles oculaires

Trouble du larmoiement (G3/4 : 0,1%)

Conjonctivite (G3/4 : 0,3%)

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux



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