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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

DOCETAXEL INTAS PHAR 80 mg/2ml 20 mg/0,5 ml Solution à diluer et solvant pour perfusion Boîte de 1 Flacon de 2 ml + flacon de solvant de 6 ml

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Taxotere
Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Docétaxel
laboratoire: Intas Pharmaceuticals Ltd

Solution à diluer et solvant pour perfusion IV
Toutes les formes

Indication

Cancer du sein

DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS en association à la doxorubicine et au cyclophosphamide est indiqué dans le traitement adjuvant du cancer du sein opérable, chez des patientes présentant un envahissement ganglionnaire.

DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS en association à la doxorubicine est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique chez les patientes n'ayant pas reçu de chimiothérapie cytotoxique antérieure dans cette affection.

DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS est indiqué en monothérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique, ayant comporté une anthracycline ou un agent alkylant.

DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS en association au trastuzumab est indiqué dans le traitement du cancer du sein métastatique avec sur-expression tumorale de HER2, chez les patientes non prétraitées par chimiothérapie pour leur maladie métastatique.

DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS en association à la capécitabine est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique après échec d'une chimiothérapie cytotoxique ayant comporté une anthracycline.

Cancer du poumon non à petites cellules

DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique, après échec d'une chimiothérapie antérieure.

DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS en association au cisplatine est indiqué dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules non résécable, localement avancé ou métastatique, chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure dans cette indication.

Cancer de la prostate

DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS en association à la prednisone ou à la prednisolone est indiqué dans le traitement du cancer de la prostate métastatique hormono-résistant.

Cancer gastrique

DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique métastatique, y compris l'adénocarcinome de la jonction oesogastrique, chez les patients non prétraités par chimiothérapie pour leur maladie métastatique.

Cancer des voies aéro-digestives supérieures

DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile est indiqué dans le traitement d'induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés des voies aéro-digestives supérieures.

Posologie DOCETAXEL INTAS PHAR 80 mg/2ml 20 mg/0,5 ml Solution à diluer et solvant pour perfusion Boîte de 1 Flacon de 2 ml + flacon de solvant de 6 ml

                                                                 

L'utilisation du docétaxel doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de cytotoxiques et le docétaxel doit être administré sous contrôle d'un médecin qualifié dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Posologie recommandée :

Dans les cancers du sein, du poumon non à petites cellules, gastrique et des voies aéro-digestives supérieures, et sauf contre-indication, une prémédication par un corticoïde oral peut être utilisée, tel que la dexaméthasone à raison de 16 mg par jour (par exemple : 8 mg 2 fois par jour) pendant 3 jours en commençant la veille de la perfusion du docétaxel (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Une prophylaxie par G CSF peut être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique.

Dans le cancer de la prostate, compte tenu de l'utilisation concomitante de prednisone ou de

prednisolone, la prémédication orale de dexaméthasone recommandée est de 8 mg, 12 heures, 3 heures et 1 heure avant la perfusion de docétaxel (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Docétaxel est administré en une perfusion d'une heure, toutes les trois semaines.

Cancer du sein :

Dans le traitement adjuvant du cancer du sein opérable présentant un envahissement ganglionnaire, la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2 administrée 1 heure après 50 mg/m2 de doxorubicine et 500 mg/m2 de cyclophosphamide, toutes les 3 semaines pendant 6 cycles (voir Ajustement posologique).

Pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique, la posologie recommandée du docétaxel en monothérapie est de 100 mg/m2. En première ligne, le docétaxel à la dose recommandée de 75 mg/m² est associé à la doxorubicine (50 mg/m²).

En association au trastuzumab, la posologie recommandée de docétaxel est de 100 mg/m2 toutes les 3 semaines, associé au trastuzumab administré toutes les semaines. Dans l'étude pivotale, la première perfusion de docétaxel a été effectuée le lendemain de la première administration de trastuzumab. Les cures suivantes de docétaxel ont été administrées immédiatement après la fin de la perfusion du trastuzumab si la dose précédente de trastuzumab avait été bien tolérée. Pour la posologie et le mode d'administration du trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du produit du trastuzumab.

En association à la capécitabine, la posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m2 toutes les trois semaines, associé à 1250 mg/m2 de capécitabine deux fois par jour (dans les 30 minutes qui suivent un repas) pendant deux semaines suivi d'une période sans traitement d'une semaine. Pour le calcul de la dose de capécitabine en fonction de la surface corporelle, voir le résumé des caractéristiques du produit de la capécitabine.

Cancer du poumon non à petites cellules :

Chez les patients traités pour un cancer bronchique non à petites cellules et n'ayant reçu aucune chimiothérapie antérieure, les doses recommandées sont de 75 mg/m² de docétaxel suivi immédiatement par 75 mg/m² de cisplatine en 30-60 minutes. Après échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine, la dose recommandée est de 75 mg/m² de docétaxel en monothérapie.

Cancer de la prostate :

La posologie recommandée du docétaxel est de 75 mg/m2. La prednisone ou la prednisolone orale est administrée en continu, à raison de 5 mg deux fois par jour (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Cancer gastrique :

La posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² suivi le même jour par une perfusion de 1 à 3 heures de cisplatine à la posologie de 75 mg/m². Immédiatement après la fin de la perfusion de cisplatine, débute la perfusion continue sur 5 jours de 5 fluorouracile à la posologie de 750 mg/m²/jour. Le traitement est répété toutes les 3 semaines. Une prémédication par des antiémétiques et une hydratation adéquate préalable à l'administration de cisplatine devront être réalisées.

Une prophylaxie par G CSF devrait être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique (Voir aussi les ajustements de doses pendant le traitement).

Cancer des voies aéro-digestives supérieures :

Les patients doivent recevoir une prémédication par des anti-émétiques et une hydratation adéquate (avant et après administration du cisplatine). Une prophylaxie par G-CSF peut être utilisée pour diminuer le risque de toxicité hématologique. Tous les patients du bras docétaxel des études TAX323 et TAX324 ont reçu une prophylaxie antibiotique.

· Chimiothérapie d'induction suivie de radiothérapie (TAX323)

Dans le traitement d'induction des carcinomes épidermoïdes localement avancés et inopérables des voies aéro-digestives supérieures, la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m² en perfusion de 1 heure, suivi de cisplatine à la posologie de 75 mg/m² en perfusion de 1 heure à J1, suivi de 5 fluorouracile à la posologie de 750 mg/m²/jour en perfusion continue sur 5 jours. Ce schéma est répété toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent être traités par radiothérapie.

· Chimiothérapie d'induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324)

Dans le traitement d'induction des patients présentant un carcinome épidermoïde localement avancé des voies aéro-digestives supérieures (VADS) (non résécable techniquement, faible probabilité de curabilité chirurgicale ou préservation d'organe), la posologie recommandée de docétaxel est de 75 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 1 heure à J1, suivi de cisplatine à la posologie de 100 mg/ m2 en perfusion de 30 minutes à 3 heures, suivi de 5-fluorouracile 1000 mg/m2/jour en perfusion continue de J1 à J4. Ce schéma est administré toutes les 3 semaines à raison de 3 cycles. Après la chimiothérapie, les patients doivent être traités par chimioradiothérapie.

Pour les ajustements posologiques du cisplatine et du 5-fluorouracile, se référer au résumé des caractéristiques du produit correspondant.

Ajustement posologique :

Généralités

Le docétaxel ne doit pas être administré tant que le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500/mm3. Chez les patients ayant présenté, pendant le traitement par le docétaxel, une neutropénie fébrile, un nombre de polynucléaires neutrophiles <500/mm3 pendant plus d'une semaine, des réactions cutanées sévères ou répétées ou une neuropathie périphérique sévère, la dose de docétaxel doit être réduite de 100 mg/m2 à 75 mg/m2 et/ou de 75 à 60 mg/m2. Si ces réactions persistent à 60 mg/m², le traitement doit être interrompu.

Traitement adjuvant du cancer du sein

Dans l'étude pivotale, chez les patientes qui ont reçu un traitement adjuvant pour leur cancer du sein et qui ont présenté une neutropénie compliquée (incluant une neutropénie prolongée, une neutropénie fébrile ou une infection), il a été recommandé d'utiliser le G-CSF à titre prophylactique (ex : du 4ème au 11 ème jour) pour tous les cycles suivants. Les patientes qui ont continué à présenter cet effet devaient rester sous G-CSF et la dose de docétaxel devait être diminuée à 60 mg/m2. Toutefois, en pratique clinique, une neutropénie peut survenir plus tôt. De ce fait, l'utilisation de G-CSF devrait donc être considérée en fonction du risque neutropénique de la patiente et des recommandations en vigueur.

Pour les patientes présentant une stomatite de grade 3 ou 4, la dose de docétaxel devrait être diminuée à 60 mg/m2.

En association avec le cisplatine

Chez les patients ayant reçu une dose initiale de docétaxel à 75 mg/m² en association au cisplatine, pour lesquels le nadir du nombre des plaquettes lors de la cure précédente était <25 000/mm3, ou présentant une neutropénie fébrile, ou des toxicités sévères non hématologiques, la dose de docétaxel doit être réduite à 65 mg/m² lors des cycles suivants. Pour l'ajustement posologique du cisplatine, se reporter au résumé des caractéristiques du produit correspondant.

En association avec la capécitabine

• Pour l'ajustement posologique de la capécitabine, voir son résumé des caractéristiques du produit.

• Chez les patients qui présentent une première apparition de toxicité de Grade 2, qui persiste jusqu'à l'administration suivante de docétaxel/capécitabine, retarder le traitement jusqu'au retour au Grade 0-1, puis continuer à 100% des posologies initiales.

• Chez les patients qui présentent une 2ème apparition de toxicité de Grade 2 ou une 1ère  apparition de toxicité de Grade 3, quel que soit le stade du cycle de traitement, retarder le traitement jusqu'au retour au Grade 0-1, puis reprendre le traitement avec 55 mg/m2 de docétaxel.

• Pour toute apparition ultérieure de toxicité, ou toute toxicité de Grade 4, arrêter le traitement par docétaxel.

Pour les modifications de posologie du trastuzumab, voir le résumé des caractéristiques du produit.

En association avec le cisplatine et le 5 fluorouracile

Si un épisode de neutropénie compliquée (fébrile, prolongée ou infection neutropénique) survient malgré l'utilisation de G-CSF, la posologie de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m².

Si d'autres épisodes de neutropénie compliquée surviennent, la posologie de docétaxel devra être réduite de 60 à 45 mg/m².

En cas de thrombopénie de Grade 4, la posologie de docétaxel devra être réduite de 75 à 60 mg/m².

Les administrations suivantes de docétaxel ne devront reprendre que si le nombre de polynucléaires neutrophiles est >1500/mm3 et le nombre de plaquettes est >100 000/mm3. Si ces toxicities hématologiques persistent le traitement devra être arrêté (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

En cas de toxicités, les ajustements posologiques des patients recevant du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (5-FU) sont les suivantes :

Toxicité – grade

Ajustements posologiques

Diarrhée – grade 3

1 er épisode : réduction de 20% de la dose de 5-FU.

2 ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.

Diarrhée – grade 4

1 er épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel et de 5-FU.

2 ème épisode : arrêt du traitement.

Stomatites/mucites – grade 3

1 er épisode : réduction de 20% de la dose de 5-FU.

2 ème épisode : arrêt définitif du 5-FU seulement.

3 ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.

Stomatites/mucites – grade 4

1 er épisode : arrêt définitif du 5-FU seulement.

2 ème épisode : réduction de 20% de la dose de docétaxel.

Pour les ajustements posologiques du 5-fluorouracile et du cisplatine, se référer aux résumés des caractéristiques des produits.

Dans les études pivotales chez les patients traités par chimiothérapie d'induction pour un cancer épidermoïde des voies aéro-digestives supérieures, et ayant présenté une neutropénie compliquée (incluant neutropénie prolongée, neutropénie fébrile ou infection), une prophylaxie par G-CSF (ex du 6ème au 15ème jour) était recommandée pour les cycles suivants.

Populations à risque :

Patients avec insuffisance hépatique : D'après les données pharmacocinétiques relatives au docétaxel à 100 mg/m2 administré en monothérapie, la dose de docétaxel recommandée chez les patients ayant des transaminases (ALAT et/ou ASAT) supérieures à 1,5 fois la LSN ainsi que des phosphatases alcalines supérieures à 2,5 fois la LSN, est de 75 mg/m2 (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Chez les patients ayant une bilirubinémie >LSN et/ou des ASAT et ALAT 3,5 fois supérieures à la LSN ainsi que des phosphatases alkalines supérieures à 6 fois la LSN, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf s'il est strictement indiqué.

Dans le traitement de l'adénocarcinome gastrique, en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile, l'étude pivotale a exclu les patients présentant un taux de transaminases (ASAT et/ou ALAT) >1,5 fois la LSN associé à des phosphatases alcalines >2,5 fois la LSN et un taux de bilirubine >1 fois la LSN : en conséquence pour ces patients, aucune réduction de dose ne peut être recommandée et le docétaxel ne doit pas être administré sauf s'il est strictement indiqué. On ne dispose d'aucune donnée sur les insuffisants hépatiques traités par le docétaxel en association dans les autres indications.

Enfants et adolescents : L'utilisation chez les enfants est rare.

Sujets âgés : Au vu des données de pharmacocinétique de population, aucune précaution particulière n'est à prendre chez le sujet âgé.

En association avec la capécitabine, il est recommandé de réduire à 75% la dose initiale de capécitabine chez les sujets âgés de 60 ans ou plus (se reporter au résumé des caractéristiques du produit de capécitabine).

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Le docétaxel ne doit pas être utilisé chez les patients dont le nombre initial de neutrophiles est <1500/ mm3.

En l'absence de données disponibles, le docétaxel ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

Tenir compte également des contre-indications des spécialités associées au docétaxel.

Effets indésirables Docetaxel Intas Phar 80 MG/2ml

Des réactions indésirables considérées comme étant liées de façon possible ou probable à l'administration de docétaxel ont été rapportées chez :

• 1312 et 121 patients ayant reçu respectivement 100 mg/m² et 75 mg/m² de docétaxel en monothérapie.

• 258 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine.

• 406 patients ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine.

• 92 patientes ayant reçu du docétaxel en association avec le trastuzumab.

• 255 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la capécitabine.

• 332 patients ayant reçu du docétaxel en association avec la prednisone ou la prednisolone (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).

• 744 patientes ayant reçu du docétaxel en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).

• 300 patients présentant un adénocarcinome gastrique (221 patients en phase III et 79 patients en phase II) ayant reçu du docétaxel en association avec le cisplatine et le 5 fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).

• 174 et 251 patients présentant un cancer des voies aéro-digestives supérieures et traités par docétaxel en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile (les effets indésirables cliniquement importants et reliés au traitement sont présentés ci-dessous).

Ces évènements ont été décrits en utilisant les Critères Communs de Toxicité NCI (grade 3 = G3 ; grade 3-4 = G3/4 ; grade 4 = G4) ainsi que les termes COSTART. Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1000) ; très rare (<1/10 000).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors de l'utilisation du docétaxel en monothérapie sont : neutropénie (réversible et non cumulative ; la médiane d'apparition du nadir ainsi que la durée médiane de neutropénie sévère (<500/mm3) ont été de 7 jours), anémie, alopécie, nausées, vomissements, stomatites, diarrhées et asthénie.

La sévérité des effets indésirables du docétaxel peut être majorée lors de l'association avec d'autres cytotoxiques.

Pour l'association avec le trastuzumab, sont présentés les effets indésirables (tous grades) rapportés dans au moins 10% des cas. Une augmentation de l'incidence des effets indésirables graves (40% vs. 31%) et des effets indésirables de grade 4 (34% vs. 23%) a été observée pour l'association avec le trastuzumab par rapport au docétaxel en monothérapie.

Pour l'association avec la capécitabine, les effets indésirables le plus fréquemment rapportés (≥5%) dans un essai de phase III chez des patientes traitées pour un cancer du sein après échec d'un traitement avec une anthracycline sont présentés (voir résumé des caractéristiques de la capécitabine).

Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés avec le docétaxel :

Affections du système immunitaire :

Des réactions d'hypersensibilité sont généralement survenues dans les minutes qui suivaient le début d'une perfusion de docétaxel et étaient habituellement légères à modérées. Les symptômes les plus fréquemment rapportés ont été des flushs, des éruptions avec ou sans prurit, une sensation de constriction thoracique, des lombalgies, une dyspnée et une fièvre ou des frissons. Des réactions intenses étaient caractérisées par une hypotension et/ou un bronchospasme ou un rash/érythème généralisé (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Affections du système nerveux :

L'apparition d'une neurotoxicité périphérique sévère nécessite une réduction de dose (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

Les signes neurosensoriels légers à modérés sont caractérisés par des paresthésies, des dysesthésies ou des sensations douloureuses à type de brûlure. Les manifestations neuromotrices sont principalement caractérisées par une faiblesse.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Des réactions cutanées réversibles ont été observées et étaient généralement considérées comme légères à modérées. Les réactions ont été caractérisées par un rash avec des éruptions localisées principalement au niveau des pieds et des mains (incluant des syndromes mains-pieds sévères) mais également au niveau des bras, du visage ou du thorax, et fréquemment associées à un prurit. Ces éruptions sont généralement survenues dans la semaine suivant la perfusion du docétaxel. Des symptômes sévères tels que des éruptions suivies d'une desquamation, conduisant rarement à l'interruption provisoire ou définitive du traitement par le docétaxel, ont été moins fréquemment rapportés (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi). Des troubles unguéaux sévères sont caractérisés par une hypo ou une hyperpigmentation des ongles et parfois une douleur et une onycholyse.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Les réactions au site d'injection étaient généralement mineures et se manifestaient par une

hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite ou une extravasation et une tuméfaction de la veine.

La rétention hydrique peut se traduire par un oedème périphérique et, moins fréquemment, un

épanchement pleural, un épanchement péricardique, une ascite et une prise de poids. L'oedème périphérique débute généralement au niveau des membres inférieurs et peut se généraliser avec une prise de poids de 3 kg ou plus. La rétention hydrique est cumulative en incidence et en sévérité (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS 100 mg/m² en monothérapie

Effets indésirables par système classe-organe

Très fréquent

≥10% des patients

Fréquent  ≥1 à <10% des patients

Peu fréquent ≥0,1 à <1% des patients

Investigations

Elévation de la bilirubine (G3/4 <5%) ; élévation des

phosphatases alcalines

(G3/4 <4%) ;

élévation des ASAT

(G3/4 <3%) ;

élévation des ALAT

(G3/4 <2%)

Affections cardiaques

Arythmie (G3/4 : 0,7%)

Insuffisance cardiaque

Affections

hématologiques et du

système lymphatique

Neutropénie (G4 :

76,4%) ;

anémie (G3/4 : 8,9%) ;

neutropénie fébrile

Thrombopénie (G4 :

0,2%)

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive

périphérique

(G3 : 4,1%) ;

neuropathie motrice

périphérique (G3/4 :

4%) ;

dysgueusie (sévère :

0,07%)

Affections respiratoires, thoraciques et

médiastinales

Dyspnée (sévère :

2,7%)

Affections gastro-

intestinales

Stomatite (G3/4 : 5,3%) ;

diarrhée (G3/4 : 4%) ;

nausées (G3/4 : 4%) ;

vomissements (G3/4 : 3%)

Constipation (sévère :

0,2%) ; douleur

abdominale (sévère : 1%) ;

hémorragies gastro-

intestinales (sévère :0,3%)

Œsophagite (sévère :

0,4%)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie ;

réactions cutanées

(G3/4 : 5,9%) ; altération des ongles (sévère : 2,6%)

Affections musculo-

squelettiques et

systémiques

Myalgie (sévère : 1,4%)

Arthralgie

Troubles du métabolisme et de la

nutrition

Anorexie

Infections et infestations

Infections (G3/4 : 5,7% ; incluant septicémie et

pneumonie, d'évolution fatale dans 1,7% des cas)

Infection associée à une neutropénie de grade 4 (G3/4 : 4,6%)

Affections vasculaires

Hypotension ;

hypertension ;

hémorragie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Rétention hydrique (sévère : 6,5%) ; asthénie (sévère : 11,2%) ; douleurs

Réaction au site d'injection ; douleur thoracique d'origine non cardiaque (sévère : 0,4%)

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (G3/4 : 5,3%)

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Rare : épisodes hémorragiques associés à des thrombopénies de grade 3/4.

Affections du système nerveux :

Les données sur la réversibilité sont disponibles pour 35,3% des patients ayant eu des manifestations neurotoxiques à la suite du traitement par docétaxel en monothérapie à raison de 100 mg/m². Ces effets ont été spontanément réversibles dans les 3 mois.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Très rare : 1 cas d'alopécie non réversible à la fin de l'étude. 73% des réactions cutanées ont été réversibles dans les 21 jours.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Pour la rétention hydrique, la dose cumulative médiane à l'arrêt du traitement était supérieure à 1000 mg/m² et le temps médian de réversibilité était de 16,4 semaines (intervalle de 0 à 42 semaines).

L'apparition de la rétention hydrique modérée à sévère est retardée (dose cumulative médiane :

818,9 mg/m²) chez les patients ayant reçu une prémédication par rapport aux patients qui n'en ont pas reçu (dose cumulative médiane : 489,7 mg/m²) ; toutefois, cette manifestation a été rapportée chez certains patients pendant les premiers cycles de traitement.

DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS 75 mg/m² en monothérapie

Effets indésirables par système classe-organe

Très fréquent 10% des patients

Fréquent  1 à <10% des patients

Investigations

Elévation de la bilirubine

(G3/4 <2%)

Affections cardiaques

Arythmie (jamais sévère)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G4 : 54,2%) ;

anémie (G3/4 : 10,8%) ;

thrombopénie (G4 : 1,7%)

Neutropénie fébrile

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive

périphérique (G3/4 : 0,8%)

Neuropathie motrice

périphérique (G3/4 : 2,5%)

Affections gastro-intestinales

Nausées (G3/4 : 3,3%) ; Stomatite (G3/4 : 1,7%) ;

Vomissements (G3/4 : 0,8%) ;

Diarrhée (G3/4 : 1,7%)

Constipation

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie ; réactions cutanées (G3/4 : 0,8%)

Altération des ongles (sévère : 0,8%)

Affections musculo-

squelettiques et systémiques

Myalgie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Infections et infestations

Infections (G3/4 : 5%)

Affections vasculaires

Hypotension

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie (sévère : 12,4%) ;

rétention hydrique (sévère :

0,8%) ; douleurs

Affections du système

immunitaire

Hypersensibilité (jamais sévère)

DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS 75 mg/m² en association avec la doxorubicine

Effets indésirables par système classe-organe

Très fréquent

10% des patients

Fréquent 1 à <10% des patients

Peu fréquent 0,1 à <1% des patients

Investigations

Augmentation de la

bilirubine G3/4<2,5%) ;

augmentation des

phosphatases alcalines

(G3/4<2,5%)

Augmentation des

ASAT (G3/4<1%) ;

augmentation des

ALAT (G3/4<1%)

Affections cardiaques

Insuffisance cardiaque ;

arythmie (jamais

sévère)

Affections

hématologiques et du

système lymphatique

Neutropénie (G4 :

91,7%) ; anémie (G3/4 : 9,4%) ;

neutropénie fébrile ; thrombopénie (G4 : 0,8%)

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive

périphérique (G3 : 0,4%)

Neuropathie motrice

périphérique (G3/4 :

0,4%)

Affections gastro-

intestinales

Nausées (G3/4 : 5%) ; stomatite (G3/4 : 7,8%) ;

diarrhée (G3/4 : 6,2%) ; vomissements (G3/4 : 5%) ; constipation

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie ;

altération des ongles (sévère : 0,4%) ; réactions cutanées

(jamais sévères)

Affections musculo-

squelettiques et

systémiques

Myalgie

Troubles du

métabolisme et de la

nutrition

Anorexie

Infections et infestations

Infection (G3/4 :7,8%)

Affections vasculaires

Hypotension

Troubles généraux et

anomalies au site

d'administration

Asthénie (sévère :

8,1%) ; rétention hydrique (sévère : 1,2%) ; douleurs

Réactions au site

d'injection

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (G3/4 : 1,2%)

DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS 75 mg/m² en association avec le cisplatine

Effets indésirables par système classe-organe

Très fréquent

10% des patients

Fréquent 1 à <10% des patients

Peu fréquent 0,1 à <1% des patients

Investigations

Augmentation de la

Bilirubine

 (G3/4 : 2,1%) ; augmentation des ALAT

(G3/4 : 1,3%)

Augmentation des

ASAT

(G3/4 : 0,5%) ;

augmentation des

phosphatases alcalines

(G3/4 : 0,3%)

Affections cardiaques

Arythmie (G3/4 : 0,7%)

Insuffisance cardiaque

Affections

hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G4 :51,5%) ;

anémie (G3/4 :6,9%) ; thrombopénie(G4 :0,5%)

Neutropénie fébrile

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive

périphérique (G3 :

3,7%) ; neuropathie motrice périphérique (G3/4 : 2%)

Affections gastro-

intestinales

Nausées (G3/4 : 9,6%) ;

vomissements (G3/4 : 7,6%) ; diarrhée (G3/4 :6,4 %) ;

stomatite (G3/4 : 2%)

Constipation

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie ; altération des ongles (sévère : 0,7%) ; réactions cutanées (G3/4 : 0,2%)

Affections musculo-

squelettiques et systémiques

Myalgie (sévère : 0,5%)

Troubles du

métabolisme et de la

nutrition

Anorexie

Infections et infestations

Infection (G3/4 : 5,7%)

Affections vasculaires

Hypotension (G3/4 : 0,7%)

Troubles généraux et anomalies au site

d'administration

Asthénie (sévère : 9,9%) ;

rétention hydrique

(sévère : 0,7%) ;

fièvre (G3/4 : 1,2%)

Réactions au site

d'injection ;

douleurs

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité (G3/4 : 2,5%)

DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS 100 mg/m² en association avec le trastuzumab

Effets indésirables par système classe-organe

Très fréquent 10% des patients

Fréquent 1 à <10% des patients

Investigations

Augmentation du poids

Affections cardiaques

Insuffisance cardiaque

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G3/4 : 32%) ;

neutropénie fébrile (incluant la neutropénie associée à de la fièvre et à l'utilisation

d'antibiotiques) ou neutropénie avec sepsis

Affections du système nerveux

Paresthésie ; céphalée ;

Dysgueusie ; hypoesthésie

Affections oculaires

Augmentation du larmoiement ; conjonctivite

Affections respiratoires,

thoraciques et médiastinales

Epistaxis ; douleurs pharyngo-laryngées ; rhinopharyngite ; dyspnée ; toux; rhinorrhée

Affections gastro-intestinales

Nausées ; diarrhée ;

vomissements ; constipation ;

stomatite ; dyspepsie ; douleurs abdominales

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie ; érythème ; rash ;

altération des ongles

Affections musculo-

squelettiques et systémiques

Myalgie ; arthralgie ; douleurs des extrémités ; douleurs osseuses ; douleurs dorsales

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Affections vasculaires

Lymphoedème

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie ; oedème  périphérique ; fièvre ; fatigue ; inflammation des muqueuses ; douleurs ;

syndrome pseudo-grippal ;

douleur thoracique ; frissons

Léthargie

Affections psychiatriques

Insomnie

Affections cardiaques :

Une insuffisance cardiaque symptomatique a été rapportée chez 2,2% des patientes ayant reçu du docétaxel associé au trastuzumab, par rapport à 0% des patientes ayant reçu du docétaxel seul. Dans le bras docétaxel associé au trastuzumab, 64% des patientes avaient reçu auparavant une anthracycline en traitement adjuvant, par rapport à 55% dans le bras docétaxel seul.

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Très fréquent : la toxicité hématologique a été plus élevée chez les patientes recevant du trastuzumab et du docétaxel que chez celles recevant du docétaxel seul (neutropénie G 3/4 : 32% vs.22%, selon les critères NCI-CTC). Il est possible que ces chiffres soient sous-estimés puisque selon la formule sanguine au nadir, le docétaxel en monothérapie à la dose de 100 mg/m² est connu pour provoquer une neutropénie chez 97% des patients, 76% de grade 4. L'incidence des neutropénies fébriles/ neutropénies avec sepsis était également augmentée chez les patientes traitées par le trastuzumab en association au docétaxel par rapport à celles traitées par le docétaxel seul (23% vs. 17%).

DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS 75 mg/m² en association avec la capécitabine

Effets indésirables par système classe-organe

Très fréquent 10% des patients

Fréquent 1 à <10% des patients

Investigations

Diminution du poids ;

augmentation de la bilirubine (G3/4 : 9%)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G3/4 : 63%) ;

anémie (G3/4 : 10%)

Thrombopénie (G3/4 : 3%)

Affections du système nerveux

Dysgueusie (G3/4 : <1%) ;

paresthésie (G3/4 : <1%)

Vertiges ; céphalées (G3/4 : <1%) ; neuropathie périphérique

Affections oculaires

Augmentation du larmoiement

Affections respiratoires,

thoraciques et médiastinales

Douleurs pharyngo-laryngées

(G3/4 : 2%)

Dyspnée (G3/4 : 1%) ; toux (G3/4 : <1%) ; épistaxis (G3/4 : <1%)

Affections gastro-intestinales

Stomatite (G3/4 : 18%) ;

diarrhée (G3/4 : 14%) ;

nausées (G3/4 : 6%) ;

vomissements(G3/4 : 4%) ;

constipation (G3/4 : 1%) ;

douleurs abdominales (G3/4 :

2%) ; dyspepsie

Douleurs épigastriques ;

sécheresse de la bouche

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Syndrome main-pieds (G3/4 : 24%) ; alopécie (G3/4 : 6%) ; altération des ongles (G3/4 : 2%)

Dermatites ; éruption érythémateuse (G3/4 : <1%) ;

 décoloration des ongles ;

onycholyse (G3/4 : 1%)

Affections musculo-

squelettiques et systémiques

Myalgie (G3/4 : 2%) ;

Arthralgie (G3/4 : 1%)

Douleurs des extrémités (G3/4 : <1%) ; douleurs dorsales (G3/4 : 1%) ;

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie (G3/4 : 1%) ;

diminution de l'appétit

Déshydratation (G3/4 : 2%)

Infections et infestations

Candidoses buccales (G3/4 :

<1%)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie (G3/4 : 3%) ;

fièvre (G3/4 : 1%) ;

Fatigue/ faiblesse (G3/4 : 5%) ; oedème périphérique (G3/4 : 1%)

Léthargie ; douleurs

DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS 75 mg/m² en association avec la prednisone ou la prednisolone

Effets indésirables par système classe-organe

Très fréquent 10% des patients

Fréquent 1 à <10% des patients

Affections cardiaques

Diminution de la fraction

d'éjection ventriculaire gauche (G3/4 : 0,3%)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie (G3/4 : 32%) ;

anémie (G3/4 : 4,9%)

Thrombopénie ; (G3/4 : 0,6%) ; neutropénie fébrile

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive

périphérique (G3/4 : 1,2%) ;

dysgueusie (G3/4 : 0%)

Neuropathie motrice

périphérique (G3/4 : 0%)

Affections oculaires

Augmentation du larmoiement (G3/4 : 0,6%)

Affections respiratoires,

thoraciques et médiastinales

Epistaxis (G3/4 : 0%) ;

dyspnée (G3/4 : 0,6%) ;

toux (G3/4 : 0%)

Affections gastro-intestinales

Nausées (G3/4 : 2,4%) ;

diarrhée (G3/4 : 1,2%) ;

stomatite/pharyngite (G3/4 :

0,9%) ; vomissements (G3/4 : 1,2%)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie ; altération des ongles (jamais sévère)

Eruption avec desquamation

(G3/4 : 0,3%)

Affections musculo-

squelettiques et systémiques

Arthralgie (G3/4 : 0,3%) ;

myalgie (G3/4 : 0,3%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie (G3/4 : 0,6%)

Infections et infestations

Infection (G3/4 : 3,3%)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue (G3/4 : 3,9%) ;

rétention hydrique

(sévère : 0,6%)

Affections du système

immunitaire

Hypersensibilité (G3/4 : 0,6%)

DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS 75 mg/m² en association avec la doxorubicine et le cyclophosphamide

Effets indésirables par système classe-organe

Très fréquent 10% des patients

Fréquent 1 à <10% des patients

Peu fréquent 0,1 à <1% des patients

Investigations

Perte ou prise de poids (G3/4 : 0,3%)

Affections cardiaques

Arythmie (G3/4: 0,1%);

Insuffisance cardiaque congestive

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie (G3/4 : 4,3%) ; neutropénie (G3/4 : 65,5%) ; thrombopénie (G3/4 : 2,0%) ; neutropénie fébrile

Affections du système nerveux

Dysgueusie (G3/4: 0.7%) ; neuropathie sensitive périphérique (G3/4 : 0%)

Neuropathie motrice périphérique (G3/4 : 0%) ; troubles neurocorticaux (G3/4 : 0,3%) ; troubles neurocerebelleux (G3/4 : 0,1%)

Syncope (G3/4 : 0%)

Affections oculaires

Larmoiement (G3/4 : 0,1%) ; conjonctivite (G3/4 : 0,3%)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux (G3/4 : 0%)

Affections gastro-intestinales

Nausées (G3/4 : 5,1%) ; stomatite (G3/4 : 7,1%) ; vomissements (G3/4 : 4,3%) ; diarrhées (G3/4 : 3,2%) ; constipation (G3/4 : 0,4%)

Douleurs abdominales (G3/4 : 0,5%)

Colite/entérite/ perforation intestinale étendue

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie ; toxicité cutanée (G3/4 : 0,7%) ; altération des ongles (G3/4 : 0,4%)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie (G3/4 : 0,8%) ; arthralgie (G3/4 : 0,4%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie (G3/4 : 2,2%)

Infections et infestations

Infection (G3/4 : 3,2%) ; infection neutropénique. Il n'y a pas eu de décès septique.

Affections vasculaires

Vasodilatation (G3/4 : 0.9%)

Hypotension (G3/4 : 0%)

Phlébite (G3/4 : 0%) ; lymphoedème (G3/4 : 0%)

Troubles généraux et

anomalies au site

d'administration

Asthénie (G3/4 : 11%) ; fièvre (G3/4 : 1,2%) ; oedème périphérique

(G3/4 : 0,4%)

Affections du système

immunitaire

Hypersensibilité (G3/4 : 1,1%)

Affections des organes

de reproduction et du

sein

Aménorrhée

Affections cardiaques :

Une insuffisance cardiaque congestive (2,3% avec un suivi médian de 70 mois) a également été rapportée. Une patiente dans chaque bras est décédée d'une insuffisance cardiaque.

Affections du système nerveux :

Sur 73 patientes ayant présenté une neuropathie sensitive périphérique à la fin de la chimiothérapie, les troubles neurosensoriels persistaient encore chez 9 patientes après un suivi médian de 55 mois.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Sur les 687 patientes ayant présenté une alopécie à la fin de la chimiothérapie, l'alopécie persistait encore chez 22 patientes après un suivi médian de 55 mois.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Sur les 112 patientes ayant présenté un oedème périphérique à la fin de la chimiothérapie, l'oedème périphérique persistait encore chez 18 patientes après un suivi médian de 55 mois.

Affections des organes de reproduction et du sein :

Sur les 233 patientes ayant présenté une aménorrhée à la fin de la chimiothérapie, l'aménorrhée persistait encore chez 133 patientes après un suivi médian de 55 mois.

DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS 75 mg/m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans l'adénocarcinome gastrique

Effets indésirables par système classe-organe

Très fréquent 10% des patients

Fréquent 1 à <10% des patients

Affections cardiaques

Arythmie (G3/4 : 1,0%)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie (G3/4 : 20,9%) ;

neutropénie (G3/4 : 83,2%) ;

thrombopénie (G3/4 : 8,8%) ;

neutropénie fébrile

Affections du système nerveux

Neuropathie sensitive

périphérique (G3/4 : 8,7%)

Vertiges (G3/4 : 2,3%) ;

neuropathie motrice

périphérique (G3/4 : 1,3%)

Affections oculaires

Augmentation du larmoiement (G3/4 : 0%)

Affections de l'oreille et du

labyrinthe

Troubles de l'audition (G3/4 : 0%)

Affections gastro-intestinales

Diarrhée (G3/4 : 19,7%) ;

nausées (G3/4 : 16%) ;

stomatite (G3/4 : 23,7%) ;

vomissements (G3/4 : 14,3%)

Constipation (G3/4 : 1.0 %) ;

douleurs gastro-intestinales

(G3/4 : 1,0%) ; oesophagite/dysphagie/

odynophagie (G3/4 : 0,7%)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie (G3/4 : 4,0%)

Rash, démangeaison (G3/4 :

0,7%) ; altération des ongles (G3/4 : 0,7%) ;

desquamation (G3/4 : 0%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie (G3/4 : 11,7%)

Infections et infestations

Infection neutropénique ;

infection (G3/4 : 11,7%)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Léthargie (G3/4 : 19,0%) ;

fièvre (G3/4 : 2,3%) ;

rétention hydrique

(sévère/menaçant le pronostic vital : 1%)

Affections du système

immunitaire

Hypersensibilité (G3/4 : 1,7%)

Affections hématologiques et du système lymphatique :

La neutropénie fébrile et l'infection neutropénique surviennent respectivement chez 17,2% et 13,5% des patients sans tenir compte de l'utilisation du G-CSF. Le G-CSF a été utilisé en prophylaxie secondaire chez 19,3% des patients (10,7% des cycles de chimiothérapie). La neutropénie fébrile et l'infection neutropénique surviennent respectivement chez 12,1% et 3,4% des patients ayant reçu du G-CSF en prophylaxie et chez 15,6% et 12,9% des patients n'ayant pas reçu de G-CSF (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

DOCETAXEL INTAS PHARMACEUTICALS 75 mg/m² en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile dans les cancers des voies aéro-digestives supérieures

· Chimiothérapie d'induction suivie de radiothérapie (TAX323)

 

Effets indésirables par système classe-organe

Très fréquent

10% des patients

Fréquent

1 à <10 % des patients

Peu fréquent

0,1 à <1% des

patients

Investigations

Augmentation du poids

Affections cardiaques

Ischémie myocardique

(G3/4 : 1,7%)

Arythmie (G3/4 :

0,6%)

Affections

hématologiques et du

système lymphatique

Neutropénie (G3/4 :

76,3%) ; anémie (G3/4 : 9,2%) ;

thrombopénie (G3/4 :

5,2%)

Neutropénie fébrile

Affection du système

nerveux

Dysgueusie/parosmie ;

neuropathie sensitive

périphérique (G3/4 :

0,6%)

Vertige

Affections oculaires

Augmentation du larmoiement ; conjonctivite

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Troubles de l'audition

Affections gastro-

intestinales

Nausées (G3/4 : 0,6%) ; stomatite (G3/4 : 4,0%) ;

diarrhées (G3/4 : 2,9%) ; vomissements (G3/4 : 0,6%)

Constipation ; oesophagite/dysphagie/ odynophagie (G3/4 :

0,6%) ; douleur abdominale ; dyspepsie ; hémorragie gastro-intestinale (G3/4 : 0,6%)

Affections de la peau et

du tissu sous-cutané

Alopécie (G3/4 : 10,9%)

Rash avec prurit ; peau sèche ; desquamation (G3/4 : 0,6%)

Affections musculo-

squelettiques et

systémiques

Myalgies (G3/4 : 0,6%)

Troubles du

métabolisme et de la

nutrition

Anorexie (G3/4 : 0,6%)

Infections et infestations

Infections (G3/4 : 6,3%) ; infections

neutropéniques

Tumeurs bénignes et

malignes (incluant

kystes et polypes)

Douleur cancéreuse

(G3/4 : 0,6%)

Affections vasculaires

Troubles veineux (G3/4 : 0,6%)

Troubles généraux et

anomalies au site

d'administration

Léthargie (G3/4 : 3,4%) ; fièvre (G3/4 : 0,6%) ; rétention hydrique ; oedème 

Affections du système

immunitaire

Hypersensibilité (jamais

sévère)

· Chimiothérapie d'induction suivie de chimioradiothérapie (TAX324)

Effets indésirables

par système classe-

organe

Très fréquent

10% des patients

Fréquent

1 à <10 % des

patients

Peu fréquent

0,1 à <1% des

patients

Investigations

Perte de poids

Augmentation du poids

Affections cardiaques

Arythmie (G3/4 : 2,0%)

Ischémie myocardique



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