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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

ELIQUIS 5 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Hémostase et sang
principes actifs: Apixaban
laboratoire: Pfizer

Comprimé pelliculé
Boîte de 60
Toutes les formes
70,79€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 71,61 €

Indication

Prévention de l'accident vasculaire cérébral (AVC) et de l'embolie systémique chez les patients adultes atteints de fibrillation atriale non valvulaire (FANV) et présentant un ou plusieurs facteur(s) de risque tels que : antécédent d'AVC ou d'accident ischémique transitoire (AIT) ; âge ≥ 75 ans ; hypertension artérielle ; diabète ; insuffisance cardiaque symptomatique (classe NYHA ≥ II).


Traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) et de l'embolie pulmonaire (EP), et prévention de la récidive de TVP et d'EP chez l'adulte (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi. pour les patients ayant une EP hémodynamiquement instables).

Posologie ELIQUIS 5 mg Comprimé pelliculé Boîte de 60

Posologie

Prévention de l'AVC et de l'embolie systémique chez les patients en fibrillation auriculaire non-valvulaire (FANV)

La posologie recommandée d'Eliquis est de deux prises orales quotidiennes de 5 mg

Diminution de dose

La dose recommandée d'Eliquis est de 2,5 mg par voie orale deux fois par jour chez les patients atteints de FANV et présentant au moins deux des caractéristiques suivantes : âge ≥ 80 ans, poids corporel ≤ 60 kg, ou créatinine sérique ≥ 1,5 mg/dL (133 micromoles/L).


Le traitement doit être poursuivi à long terme.

Traitement de la TVP, traitement de l'EP et prévention de la récidive de TVP et d'EP (tETEV )
La dose recommandée d'Eliquis pour le traitement de la TVP aiguë et le traitement de l'EP est de 10 mg par voie orale deux fois par jour durant les 7 premiers jours suivis de 5 mg par voie orale deux fois par jour. Selon les recommandations actuelles, une durée de traitement courte (au moins 3 mois) sera fondée sur des facteurs de risque transitoires (par exemple une chirurgie récente, un traumatisme, une immobilisation).


La dose recommandée d'Eliquis pour la prévention de la récidive de TVP et d'EP est de 2,5 mg par voie orale deux fois par jour. Lorsqu'une prévention de récidive de TVP et d'EP est indiquée, la dose de 2,5 mg deux fois par jour sera instaurée à l'issue de 6 mois de traitement par Eliquis 5 mg deux fois par jour ou par un autre anticoagulant, tel qu'indiqué dans le tableau 1 ci-dessous (voir également rubrique Propriétés pharmacodynamiques).


Tableau 1 :

Schéma d'administration

Dose maximale quotidienne

Traitement de la TVP ou de l'EP

10 mg deux fois par jour durant les 7 premiers jours

20 mg

suivis de 5 mg deux fois par jour

10 mg

Pré vention de la récidive de TVP et/ou d'EP à l'issue de 6 mois de traitement pour une TVP ou une EP

2,5 mg deux fois par jour

5 mg


La durée du traitement global sera personnalisée après évaluation rigoureuse du bénéfice du traitement par rapport au risque d'hémorragie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Oubli d'une dose

En cas d'oubli d'une dose, le patient doit prendre Eliquis immédiatement et poursuivre son traitement comme avant avec deux prises quotidiennes.

Relais de traitement

Le passage d'un traitement anticoagulant par voie parentérale à Eliquis (et vice versa) peut se faire à l'heure prévue de la dose suivante (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Ces traitements ne doivent pas être administrés simultanément.

Relais d'un anti-vitamine K (AVK) par Eliquis

Le traitement par warfarine ou par un autre AVK doit d'abord être interrompu. Le traitement par Eliquis peut débuter dès que l'INR (international normalized ratio) est < 2,0.

Relais d'Eliquis par un AVK

Le traitement par Eliquis doit être poursuivi pendant au moins 2 jours après le début du traitement par AVK. Après 2 jours de co-administration d'Eliquis et de l'AVK, l'INR doit être mesuré avant la dose suivante d'Eliquis. Poursuivre la co-administration d'Eliquis et de l'AVK jusqu'à ce que l'INR soit ≥ 2,0.

Patients présentant une insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).


Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 mL/min), les recommandations suivantes s'appliquent (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques) :

- pour le traitement de la TVP, le traitement de l'EP et la prévention d'une récidive de TVP et d'EP (tETEV), apixaban devra être utilisé avec précaution ;


- pour la prévention de l'accident vasculaire cérébral et de l'embolie systémique chez les patients atteints de FANV, les patients doivent recevoir la dose faible d'apixaban, soit 2,5 mg deux fois par jour.

Les patients présentant une créatinine sérique ≥ 1,5 mg/dL (133 micromoles/L) associée à un âge de ≥ 80 ans ou un poids corporel ≤ 60 kg doivent également recevoir la dose faible d'apixaban, soit 2,5 mg deux fois par jour.


En l'absence de donnée clinique chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 15 mL/min et chez les patients dialysés, apixaban n'est pas recommandé chez ces patients (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques ).

Patients présentant une insuffisance hépatique

Eliquis est contre-indiqué chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif (voir rubrique Contre-indications).


Il n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).


Il doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child Pugh A ou B). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).


Les patients ayant un taux d'enzymes hépatiques élevé (ALAT/ASAT > 2 x LNS) ou un taux de bilirubine totale ≥ 1,5 x LNS ont été exclus des études cliniques. Par conséquent, Eliquis doit être utilisé avec précaution dans cette population (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Avant initiation du traitement par Eliquis, la fonction hépatique doit être évaluée.


Poids corporel

tETEV - Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques)

FANV - Aucun ajustement posologique n'est nécessaire, sauf si les critères de diminution de dose sont atteints (voir Diminution de dose au début de la rubrique Posologie et mode d'administration).

Sexe

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Sujets âgés

tETEV - Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques)

FANV - Aucun ajustement posologique n'est nécessaire, sauf si les critères de diminution de dose sont présents (voir Diminution de dose au début de la rubrique Posologie et mode d'administration).


Cardioversion (FANV)

Les patients peuvent rester sous apixaban lorsqu'ils sont soumis à une cardioversion.


Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'Eliquis chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.

Aucune donnée n'est disponible.


Mode d'administration
Voie orale.

Eliquis doit être avalé avec de l'eau, pendant ou en dehors des repas.

Contre indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

• Saignement évolutif cliniquement significatif.

• Atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

• Lésion ou affection, si considérée comme un facteur de risque significatif d'hémorragie majeure. Ceci peut inclure : ulcère gastro-intestinal actif ou récent, présence d'une affection maligne à risque hémorragique élevé, lésion cérébrale ou rachidienne récente, chirurgie cérébrale, rachidienne ou ophtalmologique récente, hémorragie intracrânienne récente, varices oesophagiennes connues ou suspectées, malformations artérioveineuses, anévrisme vasculaire ou anomalies vasculaires intrarachidiennes ou intracérébrales majeures.

• Traitement concomitant avec d'autres anticoagulants, par exemple héparine non fractionnée (HNF), héparine de bas poids moléculaire (énoxaparine, daltéparine, etc.), dérivé de l'héparine (fondaparinux, etc.), anticoagulants oraux (warfarine, rivaroxaban, dabigatran, etc.), sauf dans les cas spécifiques d'un relais de traitement anticoagulant (voir rubrique Posologie et mode d'administration) ou lorsque l'HNF est administrée à des doses nécessaires pour maintenir la perméabilité d'un cathéter veineux ou artériel central (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Effets indésirables Eliquis

Résumé du profil de tolérance

La sécurité d'apixaban a été étudiée dans 4 études cliniques de Phase III incluant plus de 15 000 patients : plus de 11 000 patients dans des études portant sur la FANV et plus de 4 000 patients dans des études portant sur le traitement d'ETEV (tETEV), pour une exposition moyenne totale de 1,7 ans et 221 jours respectivement (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).


Les effets indésirables fréquents ont été les suivants : hémorragie, contusion, épistaxis et hématome (voir Tableau 2 pour le profil des événements indésirables et les fréquences par indication).


Dans les études chez les patients atteints de FANV, l'incidence globale des effets indésirables hémorragiques sous apixaban était de 24,3 % dans l'étude apixaban vs warfarine, et de 9,6% dans l'étude apixaban vs aspirine. Dans l'étude apixaban vs warfarine, l'incidence de saignements gastro­intestinaux majeurs définis selon les critères de l'ISTH (y compris un saignement du tractus GI supérieur, GI inférieur et du rectum) sous apixaban était de 0,76 % par an. L'incidence des saignements intraoculaires majeurs définis selon les critères de l'ISTH sous apixaban était de 0,18 % par an.


Dans les études tETEV, l'incidence globale des effets indésirables hémorragiques sous apixaban était de 15,6 % dans l'étude apixaban vs enoxaparine/warfarine, et de 13,3 % dans l'étude apixaban vs placebo (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).


Tableau des effets indésirables

Le Tableau 2 présente les effets indésirables par classe de systèmes d'organes et fréquence en utilisant la convention suivante : très fréquent ( ≥ 1/10) ; fréquent ( ≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent ( ≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare ( ≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ) ; très rare (< 1/10 000) ; indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) pour la FANV et les tETEV respectivement.


Tableau2

Classe de système d'organes

Prévention de l'AVC et de l'embolie systémique chez les patients adultes atteints de FANV présentant un ou plusieurs facteurs de risque (FANV)

Traitement de la

TPV et de l'EP, et

prévention de la récidive de la TVP et de l'EP (tETEV)

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité, oedème allergique et anaphylaxie

Peu fréquent

-

Affections du système nerveux

Hémorragie cérébrale

Peu fréquent

Rare

Affections oculaires

Hémorragie de l'oeil (y compris hémorragie conjonctivale)

Fréquent

Peu fréquent

Affections vasculaires

Hémorragi e, hématome

Fréquent

Fréquent

Hémorragie intra-abdominale

Peu fréquent

-

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Epistaxis

Fréquent

Fréquent

Hémoptysie

Peu fréquent

Peu fréquent

Hémorragie du tractus respiratoire

Rare

Rare

Affections gastro-intestinales

Hémorragie gastro-intestinale

Fréquent

Fréquent

Hémorragie hémorroïdaire, hémorragie buccale

Peu fréquent

-

Hématochézie

Peu fréquent

Peu fréquent

Hémorragie rectale, hémorragie gingivale

Fréquent

Fréquent

Hémorragie rétropéritonéale

Rare

-

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Eruption cutanée

Peu fréquent

-

Affections du rein et des voies urinaires

Hématurie

Fréquent

Fréquent

Affections des organes de reproduction et du sein

Hé morragie vaginale anormale, hémorragie urogénitale

Peu fréquent

Peu fréquent

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Hémorragie au site d'administration

Peu fréquent

-

Investigations

Sang occulte positif

Peu fréquent

Peu fréquent

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Contusion

Fréquent

Fréquent

Hémorragie traumatique, hémorragie post-procédurale, hémorragie au site d'incision

Peu fréquent

Peu fréquent

L'utilisation d'Eliquis peut être associée à une augmentation du risque de saignement occulte ou extériorisé de tout tissu ou organe, ceci pouvant entraîner une anémie post-hémorragique. Les signes, les symptômes, et la sévérité varieront en fonction de la localisation et du degré ou de l'étendue du saignement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi et rubrique Propriétés pharmacodynamiques).


Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V .



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