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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

ELOXATINE 5 mg/ml Poudre pour solution pour perfusion Boîte de 1 Flacon de 50 mg

Conditionnement modifié ou retiré de la vente depuis le 18.10.2005

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Oxaliplatine
laboratoire: Sanofi Synthelabo France

Poudre pour solution pour perfusion IV
Toutes les formes

Indication

L'oxaliplatine en association avec le 5-fluorouracile et l'acide folinique est indiqué dans :
- le traitement adjuvant du cancer du côlon au stade III (stade C de Dukes) après résection complète de la tumeur initiale,
- le traitement des cancers colorectaux métastatiques.

Posologie ELOXATINE 5 mg/ml Poudre pour solution pour perfusion Boîte de 1 Flacon de 50 mg

Posologie :
RESERVE A L'ADULTE.
- La dose recommandée de l'oxaliplatine en traitement adjuvant est de 85 mg/m² par voie intraveineuse répétée toutes les deux semaines pendant 12 cycles (6 mois).
- La dose recommandée de l'oxaliplatine dans le traitement des cancers colorectaux métastatiques est de 85 mg/m² par voie intraveineuse répétée toutes les deux semaines.
- La dose sera ajustée en fonction de la tolérance (voir mises en garde et précautions d'emploi).
- L'administration de l'oxaliplatine doit toujours précéder celle des fluoropyrimidines.
- L'oxaliplatine est administré en perfusion IV de 2 à 6 heures dans 250 à 500 ml d'une solution de glucose à 5% afin d'obtenir une concentration supérieure à 0,2 mg/ml.
L'oxaliplatine a été, le plus souvent, administré en association avec du 5-fluorouracile en perfusion continue. Pour le traitement répété toutes les 2 semaines, un schéma contenant le 5-fluorouracile en bolus et en perfusion continue a été utilisé.
- Populations à risque :
. Insuffisants rénaux :
L'oxaliplatine n'a pas été étudié chez les insuffisants rénaux sévères (voir contre-indications).
Chez les patients présentant une altération modérée de la fonction rénale, le traitement peut être initié à la dose recommandée (voir mises en garde et précautions d'emploi). Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose chez les patients avec une faible altération de la fonction rénale.
. Insuffisants hépatiques :
L'oxaliplatine n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Il n'a pas été observé d'aggravation de la toxicité aiguë de l'oxaliplatine dans le sous-groupe de patients présentant des anomalies des fonctions hépatiques. Lors du développement clinique, aucun ajustement de la dose n'a été effectué chez les patients présentant des anomalies des fonctions hépatiques.
. Sujets âgés :
Il n'a pas été observé d'aggravation de la toxicité sévère de l'oxaliplatine utilisé seul ou en association avec le 5-fluorouracile chez les sujets de plus de 65 ans. En conséquence, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez le sujet âgé.
Mode d'administration :
- L'oxaliplatine s'administre en perfusion intraveineuse.
- L'administration de l'oxaliplatine ne nécessite pas d'hyperhydratation.
- L'oxaliplatine dilué dans 250 à 500 ml de solution de glucose à 5%, afin d'obtenir une concentration supérieure à 0,2 mg/ml, doit être perfusé par voie veineuse centrale ou par voie veineuse périphérique sur une durée de 2 à 6 heures et toujours préalablement au 5-fluorouracile.
- En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.
Modalités de manipulation :
L'oxaliplatine doit être reconstitué puis dilué avant administration. Seuls les solvants recommandés doivent être utilisés pour la reconstitution et la dilution de la poudre (voir instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Contre indications

CONTRE-INDIQUE :
L'oxaliplatine est contre-indiqué chez les patients :
- ayant un antécédent d'hypersensibilité à l'oxaliplatine,
- qui allaitent : le passage dans le lait maternel n'a pas été étudié. L'allaitement est contre-indiqué durant le traitement par oxaliplatine,
- porteurs d'une insuffisance médullaire (neutrophiles < 2 x 10puissance9/L et/ou plaquettes < 100 x 10puissance9/L) avant le premier cycle de traitement,
- porteurs d'une neuropathie sensitive périphérique avec gêne fonctionnelle avant le premier cycle de traitement,
- porteurs d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).
DECONSEILLE :
Grossesse : aucune information sur la sécurité d'emploi de l'oxaliplatine n'est à ce jour disponible chez la femme enceinte. Sur la base de données précliniques, l'oxaliplatine, probablement létal et/ou tératogène pour le foetus à la dose thérapeutique recommandée, est donc déconseillé durant la grossesse et ne doit être envisagé qu'après avoir précisément informé la patiente du risque pour le foetus et avec son consentement.

Effets indésirables Eloxatine

- Les événements indésirables les plus fréquents lors de l'association d'oxaliplatine avec le 5-fluorouracile/acide folinique (5-FU/AF) sont gastro-intestinaux (diarrhées, nausées, vomissements et mucites), hématologiques (neutropénie, thrombopénie) et neurologiques (neuropathie périphérique sensitive aiguë et dose cumulative). Globalement, ces événements indésirables ont été plus fréquents et sévères avec oxaliplatine en association avec 5-FU/AF qu'avec 5-FU/AF seul.
- Les fréquences présentées ci-dessous sont issues des études cliniques dans le traitement métastatique et le traitement adjuvant (ayant inclus respectivement 416 et 1108 patients dans le bras oxaliplatine + 5-FU/AF) et de l'expérience depuis la mise sur le marché.
- Les fréquences mentionnées ont été définies en utilisant les critères suivants : très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100, < = 1/10), peu fréquent (> 1/1000, < = 1/100), rare (> 1/10000, < = 1/1000) et très rare (< = 1/10000) y compris les cas isolés.
De plus amples informations sont données après.
EVENEMENTS INDESIRABLES PAR SYSTEME CLASSE-ORGANE :
- Troubles liés au site d'administration :
Très fréquent : Réaction au site d'injection (l'extravasation peut provoquer une douleur locale ainsi qu'une inflammation, pouvant être sévère et entraîner des complications particulièrement lorsque l'oxaliplatine est perfusé par voie veineuse périphérique) (voir mises en gardes et précautions d'emploi).
- Troubles du système nerveux autonome :
Fréquent : Bouffées vasomotrices.
- Troubles genéraux* :
. Très fréquent : fièvre++, fatigue, allergie/réactions allergiques+, asthénie, douleur, prise de poids (traitement adjuvant).
. Fréquent : douleurs thoraciques, perte de poids (traitement métastatique).
. Rare : thrombopénie immuno-allergique, anémie hémolytique.
+Réactions allergiques fréquentes telles que rash cutané (en particulier urticaire), conjonctivite, rhinite. Réactions anaphylactiques fréquentes incluant bronchospasme, angio-oedème, hypotension et choc anaphylactique.
++Fièvres très fréquentes, soit d'origine infectieuse (avec ou sans neutropénie fébrile) soit isolées d'origine immunologique.
- Troubles du système nerveux central et périphérique* :
. Très fréquent : neuropathie périphérique sensitive, céphalées, troubles sensitifs.
. Fréquent : étourdissements, névrite motrice, méningisme.
. Rare : dysarthrie.
- Troubles gastro-intestinaux :
. Très fréquent : diarrhées, nausées, vomissements, stomatites/mucites, douleurs abdominales, constipation.
. Fréquent : dyspepsie, reflux gastro-oesophagien, hoquet.
. Peu fréquent : iléus, obstruction intestinale.
. Rare : colites incluant des diarrhées à Clostridium difficile.
- Troubles du métabolisme et de la nutrition :
. Très fréquent : anorexie.
. Fréquent : déshydratation.
. Peu fréquent : acidose métabolique.
- Troubles musculosquelettiques :
. Très fréquent : douleurs dorsales.
. Fréquent : arthralgies, douleurs osseuses.
- Troubles des plaquettes, saignement et coagulation :
. Très fréquent : épistaxis.
. Fréquent : hémorragies, hématurie, thrombophlébite profonde, embolie pulmonaire, rectorragies.
- Troubles psychiatriques :
. Fréquent : dépression, insomnie.
. Peu fréquent : nervosité.
- Troubles des mécanismes de défense :
Très fréquent : infection.
- Troubles respiratoires :
. Très fréquent : dyspnée, toux.
. Fréquent : rhinites, infection des voies respiratoires supérieures.
. Rare : pneumopathie interstitielle, fibrose pulmonaire**.
- Troubles cutanés et tissus sous-cutanés :
. Très fréquent : troubles cutanés, alopécie.
. Fréquent : exfoliation cutanée (ex syndrome main-pied), rash érythémateux, rash, hypersudation, troubles des phanères.
- Troubles des autres organes des sens :
. Très fréquent : altération du goût.
. Peu fréquent : ototoxicité.
. Rare : surdité.
- Troubles rénaux et urinaires :
Fréquent : dysurie, mictions fréquentes et anormales.
- Troubles de la vision :
. Peu fréquent : conjonctivite, troubles visuels.
. Rare : baisse transitoire de l'acuité visuelle, trouble du champ visuel, névrite optique.
- Perturbation des paramètres de laboratoire :
Hématologique* :
. Très fréquent : Anémie, neutropénie, thrombopénie, leucopénie, lymphopénie.
. Fréquent : Neutropénie fébrile/neutropénie septique (ex : neutropénie grade 3, 4 et infections prouvées).
Biochimie :
. Très fréquent : élévation des phosphatases alcalines, élévation de la bilirubine, anomalies de la glycémie, élévation de la LDH, hypokaliémie, élévation des enzymes hépatiques (SGPT/ALAT, SGOT/ASAT), anomalies de la natrémie.
. Fréquent : élévation de la créatinine.
*voir section détaillée ci-dessous.
**voir section mises en garde et précautions d'emploi.
TOXICITE HEMATOLOGIQUE :
Oxaliplatine associé au 5-FU/acide folinique 85 mg/m² toutes les 2 semaines.
Incidence par patient, par grade.
Traitement métastatique : Tous grades / Grade 3 / Grade 4 // Traitement adjuvant : Tous grades / Grade 3 / Grade 4.
- Anémie : 82,2% / 3% / < 1% // 75,6% / 0,7% / 0,1%.
- Neutropénie : 71,4% / 28% / 14% // 78,9% / 28,8% / 12,3%.
- Thrombopénie : 71,6% / 4% / < 1% // 77,4% / 1,5% / 0,2%.
- Neutropénie fébrile : 5,0% / 3,6% / 1,4% // 0,7% / 0,7% / 0,0%.
- Neutropénie septique : 1,1% / 0,7% / 0,4% // 1,1% / 0,6% / 0,4%.
TOXICITE DIGESTIVE :
Oxaliplatine associé au 5-FU/acide folinique 85 mg/m² toutes les 2 semaines.
Incidence par patient, par grade.
Traitement métastatique : Tous grades / Grade 3 / Grade 4 // Traitement adjuvant : Tous grades / Grade 3 / Grade 4.
- Nausées : 69,9% / 8% / < 1% // 73,7% / 4,8% / 0,3%.
- Diarrhées : 60,8% / 9% / 2% // 56,3% / 8,3% / 2,5%.
- Vomissements : 49,0% / 6% / 1% // 47,2% / 5,3% / 0,5%.
- Mucites/stomatites : 39,9% / 4% / < 1% // 42,1% / 2,8% / 0,1%.
Un traitement préventif et/ou curatif avec des agents anti-émétiques puissants est indiqué.
Une déshydratation, un iléus paralytique, une occlusion intestinale, une hypokaliémie, une acidose métabolique et une altération de la fonction rénale peuvent être provoqués par des diarrhées et/ou des vomissements sévères, notamment lorsque l'oxaliplatine est associé au 5-fluorouracile (voir mises en garde et précautions d'emploi).
SYSTEME NERVEUX :
- La toxicité limitante de l'oxaliplatine est neurologique. Il s'agit essentiellement d'une neuropathie périphérique sensitive caractérisée par des dysesthésies et/ou des paresthésies des extrémités accompagnées ou non de crampes, souvent déclenchées par le froid. Ces symptômes apparaissent jusque chez 95% des patients traités. La durée de ces symptômes, généralement régressifs entre les cycles de traitement, s'accroît avec la répétition de ceux-ci.
- La survenue de douleurs et/ou d'une gêne fonctionnelle nécessite, selon la durée des symptômes, l'ajustement de la dose, voire l'arrêt du traitement (voir mises en garde et précautions d'emploi).
- Cette gêne fonctionnelle, qui comprend des difficultés lors de l'exécution des gestes fins, est une conséquence possible de l'atteinte sensitive. Le risque de survenue de symptômes persistants pour une dose cumulée de 850 mg/m² (soit 10 cycles) est d'environ 10%, de 20% pour une dose cumulée de 1000 mg/m² (soit 12 cycles). La symptomatologie neurologique s'améliore le plus souvent à l'arrêt du traitement.
- Dans la majorité des cas, les signes neurologiques et la symptomatologie s'améliorent ou se résolvent totalement à l'arrêt du traitement.
- Dans le traitement adjuvant du cancer du côlon, 6 mois après l'arrêt du traitement, 87% des patients n'ont plus de symptômes ou que des symptômes modérés. Après plus de 3 ans de suivi, environ 3% des patients présentent soit des paresthésies persistantes localisées d'intensité modérée (2,3%) soit des paresthésies pouvant interférer avec les activités fonctionnelles (0,5%).
- Des manifestations neurosensorielles aiguës ont été rapportées (voir données de sécurité précliniques). Elles débutent dans les heures suivant l'administration et surviennent souvent lors d'une exposition au froid. Elles se caractérisent par des paresthésies transitoires, des dysesthésies ou hypo-esthésies voire par un syndrome aigu de dysesthésie pharyngolaryngée. Ce syndrome aigu, dont l'incidence est estimée entre 1% et 2%, se caractérise par des sensations subjectives de dysphagie ou de dyspnée sans signe objectif de détresse respiratoire (sans cyanose, ni hypoxie) ou par laryngospasmes ou bronchospasmes (sans stridor ou sifflement) ; une contracture de la mâchoire, une dysesthésie linguale, une dysarthrie et une oppression thoracique ont également été observées.
Bien que des antihistaminiques et des bronchodilatateurs aient été administrés dans ces situations, cette symptomatologie est rapidement réversible, même en l'absence de tout traitement. L'allongement de la durée de la perfusion dans les cycles suivants favorise la diminution de l'incidence de ce syndrome (voir mises en garde et précautions d'emploi).
- D'autres symptômes neurologiques comme une dysarthrie, la disparition des réflexes ostéotendineux et un signe de Lhermitte ont été rapportés lors de traitement par oxaliplatine.
Des cas isolés de névrites optiques ont été rapportés.
REACTIONS ALLERGIQUES :
Oxaliplatine associé au 5-FU/acide folinique 85 mg/m² toutes les 2 semaines.
Incidence par patient, par grade.
Traitement métastatique : Tous grades / Grade 3 / Grade 4 // Traitement adjuvant : Tous grades / Grade 3 / Grade 4.
Réactions allergiques/allergies : 9,1% / 1% / < 1% // 10,3% / 2,3% / 0,6%.



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