publicité

publicité

publicité

publicité

publicité

Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

ELOXATINE 5 mg/ml solution à diluer pour perfusion boîte de 1 flacon de 10 ml

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Oxaliplatine
laboratoire: Sanofi-Aventis France

Solution à diluer pour perfusion IV
Toutes les formes

Indication

L'oxaliplatine en association avec le 5-fluorouracile (5FU) et l'acide folinique (AF) est indiqué dans :

·         le traitement adjuvant du cancer du côlon au stade III (stade C de Dukes) après résection complète de la tumeur initiale,

·         le traitement des cancers colorectaux métastatiques.

Posologie ELOXATINE 5 mg/ml solution à diluer pour perfusion boîte de 1 flacon de 10 ml

L'oxaliplatine en association avec le 5-fluorouracile (5FU) et l'acide folinique (AF) est indiqué dans :

·         le traitement adjuvant du cancer du côlon au stade III (stade C de Dukes) après résection complète de la tumeur initiale,

·         le traitement des cancers colorectaux métastatiques.

Contre indications

L'oxaliplatine est contre-indiqué chez les patients :

·         ayant un antécédent connu d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients listés à la rubrique Composition,

·         qui allaitent,

·         présentant une insuffisance médullaire avant le premier cycle de traitement (neutrophiles <2x109/L et/ou plaquettes <100x109/L),

·         présentant une neuropathie sensitive périphérique avec gêne fonctionnelle avant le premier cycle de traitement,

·         présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Effets indésirables Eloxatine

Résumé du profil de tolérance

Les événements indésirables les plus fréquents lors de l'association d'oxaliplatine avec le 5-fluorouracile/acide folinique (5-FU/AF) sont gastro-intestinaux (diarrhées, nausées, vomissements et mucites), hématologiques (neutropénie, thrombopénie) et neurologiques (neuropathie périphérique sensitive aiguë et dose-cumulative).

Globalement, ces événements indésirables ont été plus fréquents et sévères avec oxaliplatine en association avec 5-FU/AF qu'avec 5-FU/AF seul.

Liste récapitulative des effets indésirables

Les fréquences présentées dans le tableau ci-dessous sont issues des études cliniques dans le traitement métastatique et le traitement adjuvant (ayant inclus respectivement 416 et 1108 patients dans le bras oxaliplatine + 5-FU/AF) et de l'expérience depuis la mise sur le marché.

Les fréquences mentionnées dans le tableau ont été définies en utilisant les critères suivants : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10000, < 1/1000), très rare (< 1/10000), et de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

De plus amples informations sont données après le tableau.

 


 

Fréquence Système classe-organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Infections et infestation *

·         Infection

·         Rhinites

·         Infection des voies respiratoires supérieures

·         Sepsis neutropénie

·         Sepsis+

 

Affections hématologiques et du système lymphatique*

·         Anémie

·         Neutropénie

·         Thrombopénie

·         Leucopénie

·         Lymphopénie

·         Neutropénie fébrile

 

·         Thrombopénie immunoallergique

·         Anémie hémolytique

Affections du système immunitaire*

·         Allergie/réactions allergiques++

 

 

 

Troubles du métabolisme et de la nutrition*

·         Anorexie

·         Hyperglycémie

·         Hypokaliémie

·         Hypernatrémie

·         Déshydratation

·         Acidose métabolique

 

Affections psychiatriques

 

·         Dépression

·         Insomnie

·         Nervosité

 

Affections du système nerveux*

·         Neuropathie périphérique sensitive

·         Troubles sensitifs

·         Altération du goût

·         Céphalées

·         Etourdissements

·         Névrite motrice

·         Meningisme

 

·         Dysarthrie

·         Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SLPR) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Affections oculaires

 

·         Conjonctivite

·         Troubles visuels

 

·         Baisse transitoire de l'acuité visuelle

·         Troubles du champ visuel

·         Névrite optique

·         Perte passagère de la vision, réversible à l'arrêt du traitement

Affections de l'oreille et du labyrinthe

 

 

·         Ototoxicité

·         Surdité

 Affections vasculaires

 

·         Hémorragies

·         Bouffées vasomotrices

·         Thrombophlébite profonde

·         Hypertension

 

 

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

·         Dyspnée

·         Toux

·         Epistaxis

 

·         Hoquet

·         Embolie pulmonaire

 

·         Pneumopathie interstitielle, d'évolution parfois fatale

·         Fibrose pulmonaire**

Affections gastro-intestinales*

·         Nausées

·         Diarrhées

·         Vomissements

·         Stomatites /Mucites

·         Douleurs abdominales

·         Constipation

·         Dyspepsie

·         Reflux gastro-oesophagien

·         Hémorragies gastro-intestinales

·         Rectorragies

·         Iléus

·         Obstruction intestinale

·         Colites incluant des diarrhées à clostridium difficile

 

·         Pancréatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

·         Troubles cutanés

·         Alopécie

·         Exfoliation cutanée (c'est-à-dire syndrome main- pied)

·         Rash érythémateux

·         Rash

·         Hypersudation

·         Troubles des phanères

 

 

Affections musculo-squelettiques, et systémiques

·         Douleurs dorsales

·         Arthralgies

·         Douleurs osseuses

 

 

Affections du rein et des voies urinaires

 

·         Hématurie

·         Dysurie

·         Mictions fréquentes et anormales

 

 

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

·         Fatigue

·         Fièvre+++

·         Asthénie

·         Douleur

·         Réaction au site d'injection++++

 

 

 

Investigations

·         Elévation des enzymes hépatiques

·         Elévation des phosphatases alcalines

·         Elévation de la bilirubine

·         Elévation de la LDH

·         Prise de poids (traitement adjuvant)

·         Elévation de la créatinine

·         Perte de poids (traitement métastatique)

 

 

*Voir rubrique détaillée ci-dessous.

**Voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi

+ Sepsis neutropéniques fréquents, incluant des cas d'issue fatale.

++Réactions allergiques/allergies très fréquentes survenant principalement pendant la perfusion, parfois fatales (réactions allergiques fréquentes telles que éruption cutanée en particulier urticaire, conjonctivite, rhinite). Réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes fréquentes incluant bronchospasme, angiodème, hypotension, sensation de douleur thoracique, et choc anaphylactique).

+++Fièvres très fréquentes, soit d'origine infectieuse (avec ou sans neutropénie fébrile), soit isolées d'origine immunologique.

++++Réaction au site d'injection incluant douleur locale, rougeur, gonflement et thrombose. L'extravasation peut également provoquer une douleur locale ainsi qu'une inflammation, pouvant être sévère et entraîner des complications incluant une nécrose, particulièrement lorsque l'oxaliplatine est perfusé par voie veineuse périphérique (voir rubrique. Mises en garde et précautions d'emploi).

Description de certains effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Incidence par patient (%), par grade

Oxaliplatine associé au 5-FU/acide folinique 85 mg/m2 toutes les 2 semaines

Traitement métastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Anémie

82.2

3

< 1

75.6

0.7

0.1

Neutropénie

71.4

28

14

78.9

28.8

12.3

Thrombopénie

71.6

4

< 1

77.4

1.5

0.2

Neutropénie fébrile

5.0

3.6

1.4

0.7

0.7

0.0

Expérience depuis la mise sur le marché, de fréquence indéterminée :

·         Syndrome hémolytique urémique.

Infections et infestations

Incidence par patient (%)

Oxaliplatine associé au

5-FU/acide folinique

85 mg/m²

toutes les 2 semaines

Traitement métastatique

Tous grades

Traitement adjuvant

Tous grades

Sepsis (incluant sepsis neutropénique)

1.5

1.7

Expérience depuis la mise sur le marché de fréquence indéterminée :

·         Choc septique, incluant des cas d'issue fatale

Affections du système immunitaire

Incidence des réactions allergiques par patient (%), par grade

Oxaliplatine associé au 5-FU/acide folinique 85 mg/m2 toutes les 2 semaines

Traitement métastatique

Traitement adjuvant

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Tous grades

Grade 3

Grade 4

Réactions allergiques /allergies

9.1

1

< 1

10.3

2.3

0.6

Affection du système nerveux

La toxicité limitante de l'oxaliplatine est neurologique. Il s'agit essentiellement d'une neuropathie périphérique sensitive caractérisée par des dysesthésies et/ou des paresthésies des extrémités accompagnées ou non de crampes, souvent déclenchées par le froid. Ces symptômes apparaissent jusque chez 95 % des patients traités. La durée de ces symptômes, généralement régressifs entre les cycles de traitement, s'accroît avec la répétition de ceux-ci.

La survenue de douleurs et/ou d'une gêne fonctionnelle nécessite, selon la durée des symptômes, l'ajustement de la dose, voire l'arrêt du traitement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Cette gêne fonctionnelle, qui comprend des difficultés lors de l'exécution de gestes précis, est une conséquence possible de l'atteinte sensitive. Le risque de survenue de symptômes persistants pour une dose cumulée de 850 mg/m2 (soit 10 cycles) est d'environ 10% et de 20 % pour une dose cumulée de 1020 mg/m2 (soit 12 cycles).

Dans la majorité des cas, les signes neurologiques et la symptomatologie s'améliorent ou se résolvent totalement à l'arrêt du traitement.

Dans le traitement adjuvant du cancer du côlon, 6 mois après l'arrêt du traitement, 87 % des patients n'ont plus de symptômes ou que des symptômes modérés. Après plus de 3 ans de suivi, environ 3 % des patients présentent soient des paresthésies persistantes localisées d'intensité modérée (2,3 %) soient des paresthésies pouvant interférer avec les activités fonctionnelles (0,5 %).

Des manifestations neurosensorielles aiguës ont été rapportées (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Elles débutent dans les heures suivant l'administration et surviennent souvent lors d'une exposition au froid. Elles se caractérisent habituellement par des paresthésies transitoires, des dysesthésies ou hypoesthésies. Un syndrome aigu de dysesthésie pharyngol



publicité