publicité

publicité

publicité

publicité

publicité

Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

ENTYVIO 300 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Immunologie
principes actifs: Vedolizumab
laboratoire: Takeda

Poudre pour solution à diluer pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 300 mg de poudre
Toutes les formes

Indication

Rectocolite hémorragique

Traitement de la rectocolite hémorragique active modérée à sévère chez les patients adultes présentant une réponse insuffisante ou une perte de réponse ou une intoléran ce à un traitement conventionnel ou par anti-TNF (antagoniste du facteur de nécrose tumorale alpha).

Maladie de Crohn

Traitement de la maladie de Crohn active modérée à sévère chez les patients adultes présentant une réponse insuffisante ou une perte de ré ponse ou une intolérance à un traitement conventionnel ou par anti-TNF (antagoniste du facteur de nécrose tumorale alpha).

Posologie ENTYVIO 300 mg Poudre pour solution à diluer pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 300 mg de poudre

Le traitement par Entyvio doit être instauré et supervisé par des professionnels de santé, expérimentés dans le diagnostic et le traitement de la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn. La notice et la carte d'alerte patient doivent être fournies aux patients.

Posologie

Rectocolite hémorragique

300 mg administrés par perfusion intraveineuse suivie de perfusions supplémentaires à deux et six semaines, puis toutes les huit semaines.

La poursuite du traitement devra être attentivement reconsidérée si aucun bénéfice thérapeutique n'est observé à la 10ème semaine (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques ).

Les patients échappant au traitement peuvent bénéficier d'une augmentation de la fréquence d'administration en passant à 300 mg d’Entyvio toutes les quatre semaines.

Chez les patients ayant répondu au traitement par Entyvio, les corticostéroïdes peuvent être réduits et/ou arrêtés, conformément aux normes de soins standards.

Réadministration du traitement

Après une interruption de traitement, si une reprise est nécessaire, une administration toutes les quatre semaines pourra être envisagée (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques ). Dans les essais cliniques, l'interruption du traitement a duré jusqu'à un an. Une efficacité a été obtenue lors de la réadministration du vedolizumab, sans augmentation manifeste des événements indésirables ou des réactions liées à la perfusion (voir rubrique Effets indésirables ).

Maladie de Crohn

300 mg administrés par perfusion intraveineuse suivie de perfusions supplémentaires à, deux et six semaines, puis toutes les huit semaines.

Les patients chez lesquels aucune réponse n'a été observée peuvent bénéficier d'une administration d’Entyvio à la 10ème semaine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ). À partir de la 14ème semaine, le traitement sera poursuivi toutes les huit semaines chez les patients répondeurs. Le traitement devra être arrêté si aucun bénéfice thérapeutique n'est observé à la 14ème semaine (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques ).

Certains patients ayant échappé au traitement peuvent bénéficier d'une augmentation de la fréquence d'administration en passant à 300 mg d’Entyvio toutes les quatre semaines.

Chez les patients ayant répondu au traitement par Entyvio, les corticostéroïdes peuvent être réduits et/ou arrêtés, conformément aux normes de soins standards.

Réadministration du traitement

Si une réadministration d’Entyvio est nécessaire, après une interruption de traitement, une administration toutes les quatre semaines pourra être envisagée (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques ). Dans les essais cliniques l'interruption du traitement a duré jusqu'à un an. Une efficacité a été obtenue en cas de réadministration du vedolizumab, sans augmentation manifeste des événements indésirables ou des réactions liées à la perfusion (voir rubrique Effets indésirables ).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du vedolizumab chez les enfants âgés de 0 à 17 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Patients âgés

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés. Les analyses pharmacocinétiques de population n'ont fait apparaître aucun effet de l'âge (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques ).

Patients insuffisants rénaux ou hépatiques

Entyvio n'a pas été étudié chez ces patients. Aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Mode d'administration

Entyvio est administré par voie intraveineuse uniquement. Il doit être reconstitué puis dilué avant l'administration intraveineuse ; pour les instructions voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination .

Entyvio est administré en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes. Une surveillance des patients s'impose durant et après la perfusion (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

Contre indications

Hypersensibilit é au principe actif ou à l ’ un des excipients mentionn é s à la rubrique Liste des excipients .

Infections actives s é v è res, telles que tuberculose, septic é mie, infection à cytom é galovirus et list é riose, et infections opportunistes telles que la leuco-enc é phalopathie multifocale progressive (LEMP) (voir rubrique Mise en garde et précautions d'emploi ).

Effets indésirables Entyvio

R é sum é du profil de tol é rance

Le vedolizumab a é t é é tudi é dans trois essais cliniques contr ô l é s contre placebo chez des patients atteints de rectocolite h é morragique (GEMINI I) ou de la maladie de Crohn (GEMINI II et III). Dans deux é tudes contr ô l é es (GEMINI I et II) auxquelles participaient respectivement 1 434 patients recevant 300 mg de vedolizumab à la Semaine 0, à la Semaine 2, puis toutes les huit semaines ou toutes les quatre semaines pendant 52 semaines et 297 patients recevant du placebo pendant 52 semaines, des é v é nements ind é sirables ont é t é signal é s chez 84 % des patients trait é s par vedolizumab et chez 78 % des patients trait é s par placebo. Au cours des 52 semaines, 19 % des patients trait é s par vedolizumab ont présenté des é v é nements ind é sirables graves versus 1 3 % des patients trait é s par placebo. Des pourcentages similaires d ’é v é nements ind é sirables ont é t é observ é s dans les groupes traités toutes les huit semaines ou toutes les quatre semaines dans les essais cliniques de phase 3. La proportion de patients ayant arr ê t é le traitement en raison d ’é v é nements ind é sirables a é t é de 9 % pour les patients trait é s par vedolizumab et de 10 % pour les patients trait é s par placebo. Dans les é tudes combin é es de GEMINI I et II, les effets ind é sirables survenues chez ≥ 5 % des patients ont é t é la naus é e, la rhino-pharyngite, l ’ infection des voies a é riennes sup é rieures, l ’ arthralgie, la pyrexie, la fatigue, la c é phal é e, la toux. Des r é actions li é es à la perfusion ont é t é signal é es chez 4 % des patients recevant du vedolizumab.

Dans l ’ essai d ’ induction contr ô l é contre placebo plus court (10 semaines), GEMINI III, les types des effets ind é sirables rapport é s ont é t é similaires mais sont survenus à une fr é quence inf é rieure à celle des essais plus longs de 52 semaines.

Deux cent soixante-dix-neuf (279) autres patients ont é t é trait é s par vedolizumab à la Semaine 0 et la Semaine 2, puis par placebo pendant 52 semaines. Parmi ces patients, 84 % ont présenté des é v é nements ind é sirables et 15 % des é v é nements ind é sirables graves.

Les patients (n = 1 822) pr é c é demment inclus dans des é tudes de phase 2 ou 3 portant sur le vedolizumab pouvaient être inclus dans une é tude en ouvert en cours et ont re ç u 300 mg de vedolizumab toutes les quatre semaines.

Tableau r é pertoriant les effets ind é sirables

La liste suivante des effets ind é sirables est fond é e sur l ’ exp é rience dans les essais cliniques ; les r é actions sont pr é sent é es par classes de syst è mes d ’ organes. Au sein des classes de syst è mes d ’ organes, les effets ind é sirables sont regroup é es selon les cat é gories de fr é quence suivantes : tr è s fr é quent (≥ 1/10), fr é quent (≥ 1/100 à < 1/10) et peu fr é quent ( ≥ 1/1 000 à < 1/100). Au sein de chaque groupe de fr é quence, les effets ind é sirables sont pr é sent é s suivant un ordre d é croissant de gravit é .

Tableau 1. Effets ind é sirables

Classe de syst è mes d ’ organes

Fr é quence

Effet(s) ind é sirable(s)

Infections et infestations

Tr è s fr é quent

Rhinopharyngite

Fr é quent

Bronchite, gastro-ent é rite, infection des voies a é riennes sup é rieures, grippe, sinusite, pharyngite

Peu fr é quent

Infection des voies a é riennes, candidose vulvovaginale, candidose buccale

Affections du syst è me nerveux

Tr è s fr é quent

C é phal é e

Fr é quent

Paresth é sie

Affections vasculaires

Fr é quent

Hypertension

Affections respiratoires, thoraciques et m é diastinales

Fr é quent

Douleur oro-pharyng é e, congestion nasale, toux

Affections gastro-intestinales

Fr é quent

Abc è s anal, fissure anale, naus é e, dyspepsie, constipation, distension abdominale, flatulence, h é morro ï des

Affections de la peau et du tissu sous-cutan é

Fr é quent

É ruption cutan é e, prurit, ecz é ma, é ryth è me, sueurs nocturnes, acn é

Peu fr é quent

Folliculite

Affections musculo-squelettiques et syst é miques

Tr è s fr é quent

Arthralgie

Fr é quent

Spasmes musculaires, dorsalgie,faiblesse musculaire, fatigue

Troubles g é n é raux et anomalies au

Fr é quent

Pyrexie

site d'administration

Peu fr é quent

R é action au point de la perfusion (notamment : douleur et irritation au point de la perfusion), r é action li é e à la perfusion, frissons, sensation de froid

Description de certains effets ind é sirables

R é actions li é es à la perfusion

Dans les é tudes contr ô l é es GEMINI I et II, 4 % des patients trait é s par vedolizumab et 3 % des patients trait é s par placebo ont pr é sent é un é v é nement ind é sirable d é fini par l ’ investigateur comme é tant une r é action li é e à la perfusion (voir rubrique 4.4). Aucun des effets rapport é s comme une r é action li é e à la perfusion n ’ est survenu à un taux sup é rieur à 1 %. La majorit é des r é actions li é es à la perfusion ont é t é d ’ intensit é l é g è re à mod é r é e et moins de 1 % ont conduit à l ’ arr ê t du traitement ; elles se sont g é n é ralement r é solues avec une intervention minimale, voire spontan é ment, apr è s la perfusion. La plupart des r é actions li é es à la perfusion se sont produites au cours des 2 premi è res heures. Parmi les patients pr é sentant des r é actions li é es à la perfusion, les r é actions li é es à la perfusion apparues au cours des deux premi è res heures ont é t é plus fr é quentes chez les patients trait é s par vedolizumab que chez ceux ayant re ç u le placebo. La plupart des r é actions li é es à la perfusion é taient non graves et se sont produites pendant la perfusion ou au cours de la premi è re heure suivant la fin de la perfusion.

Un é v é nement ind é sirable grave li é e à la perfusion a é t é signal é chez un patient atteint de la maladie de Crohn au cours de la seconde perfusion (les sympt ô mes rapport é s ont é t é dyspn é e, bronchospasme, urticaire, bouff é es vasomotrices, é ruptions cutan é es et une augmentation de la pression art é rielle et de la fr é quence cardiaque) et a é t é trait é par l ’ interruption de la perfusion et un traitement avec un antihistaminique et de l ’ hydrocortisone par voie intraveineuse. Chez les patients ayant re ç u du vedolizumab aux Semaines 0 et 2 avant de recevoir le placebo, aucune augmentation du taux de r é actions li é es à la perfusion n ’ a é t é observ é e lors de la r é administration du vedolizumab apr è s une perte de r é ponse.

Infections

Dans les é tudes contr ô l é es GEMINI I et II, le taux d ’ infections é tait de 0,85 par patient-ann é e chez les patients trait é s par vedolizumab et de 0,70 par patient-ann é e chez les patients ayant re ç u le placebo. Les infections les plus fr é quentes é taient rhinopharyngite, infection des voies a é riennes sup é rieures, sinusite et infections de l ’ appareil urinaire. La plupart des patients ont continu é à prendre vedolizumab une fois l ’ infection enray é e.

Dans les é tudes contr ô l é es GEMINI I et II, le taux d ’ infections graves é tait de 0,07 par patient-ann é e chez les patients trait é s par vedolizumab et de 0,06 par patient-ann é e chez les patients ayant re ç u le placebo. Aucune augmentation significative du taux d ’ infections graves n ’ a é t é observ é e au cours du temps.

Dans les é tudes contr ô l é es et en ouvert chez les adultes trait é s par vedolizumab, des infections graves ont é t é signal é es dont, la tuberculose, la septic é mie (certaines fatales), la septic é mie à salmonelles, la m é ningite à listeria et la colite à cytom é galovirus.

Immunog é nicit é

Les é tudes contr ô l é es GEMINI I et II ont fait appara î tre un taux d ’ immunog é nicit é de 4 % pour le vedolizumab (56 des 1434 patients ayant re ç u un traitement continu par vedolizumab ont pr é sent é des anticorps anti-vedolizumab à un moment ou un autre du traitement). La pr é sence des anticorps a é t é persistante pour 9 patients sur 56 (pr é sence d ’ anticorps anti-vedolizumab lors de deux visites de l ’é tude ou plus) et des anticorps anti-vedolizumab neutralisants sont apparus chez 33 patients.

La fr é quence de d é tection des anticorps anti-vedolizumab chez les patients 16 semaines apr è s la derni è re administration de vedolizumab (environ cinq demi-vies apr è s la derni è re dose) a é t é d ’ environ 10 % dans les é tudes GEMINI I et II.

Dans les é tudes contr ô l é es GEMINI I et II, la pr é sence d ’ anticorps anti-vedolizumab a é t é persistante chez 5 % (3 sur 61) des patients qui avaient pr é sent é un é v é nement ind é sirable jug é par l ’ investigateur comme é tant une r é action li é e à la perfusion.

Globalement, il n ’ y a pas eu de corr é lation apparente entre l ’ apparition d ’ anticorps anti-vedolizumab et la r é ponse clinique ou les é v é nements ind é sirables. Cependant, le nombre de patients chez lesquels des anticorps anti-vedolizumab é taient pr é sents é tait trop limit é pour permettre une é valuation d é finitive.

Tumeur maligne

Globalement, les r é sultats des essais cliniques ne sugg è rent pas, à ce jour, de risque accru de tumeur maligne lors d’un traitement par vedolizumab ; cependant, le nombre de tumeurs malignes a é t é faible et l ’ exposition à long terme limit é e. Les é valuations de la tol é rance à long terme sont en cours.

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés aprè s autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V .




publicité