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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

EURARTESIM 320 mg/40 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Infectiologie - Parasitologie
principes actifs: Pipéraquine tétraphosphate, Dihydroartémisinine
laboratoire: Sigma Tau (Italie)

Comprimé pelliculé sécable
Boîte de 12
Toutes les formes
37,35€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 38,17 €

Indication

Eurartesim est indiqué dans le traitement du paludisme non compliqué causé par Plasmodium fa lciparum chez l'adulte, l'enfant et le nourrisson âgé de 6 mois ou plus et pesant 5 kg ou plus.

Il convient de prendre en considération les recommandations officielles pour le choix du traitement antipaludique adapté pour la prise en charge locale du paludisme.

Posologie EURARTESIM 320 mg/40 mg Comprimé pelliculé sécable Boîte de 12

Administration

Le traitement sera administré en 1 prise par jour à heure fixe pendant 3 jours.

Posologie

La posologie sera adaptée en fonction du poids corporel, conformément au tableau figurant ci après :

Poids

corporel (kg)

Dose quotidienne (mg)

Posologie

(Dosage du comprimé et nombre de comprimés par prise)

Pipéraquine (PQP)

Dihydroartemisinine (DHA)

5 à < 7

80

10

1 /2 comprimé à 160/20 mg

7 à < 13

160

20

1 comprimé à 160/20 mg

13 à < 24

320

40

1 comprimé à 320 mg/40 mg

24 à < 36

640

80

2 comprimés à 320 mg/40 mg

36 à < 75

960

120

3 comprimés à 320 mg/40 mg

75 à 100

1 280

160

4 comprimés à 320 mg/40 mg

> 100

Il n'existe pas de données permettant d'établir la posologie adaptée chez les patients pesant plus de 100 kg.

En cas de vomissements dans les 30 minutes suivant la prise d'Eurartesim, la dose entière sera ré­administrée ;en cas de vomissements dans les 30 à 60 minutes, une demi-dose sera réadministrée. Ne pas renouveler la prise plus de 2 fois. En cas de vomissement de la seconde dose, il convient d'avoir recours à un autre traitement antipaludique.

En cas d'omission d'une dose, celle-ci doit être prise dès que possible et le schéma posologique recommandé doit ensuite être poursuivi jusqu'à ce que la cure complète de traitement soit terminée.

Il n'existe pas de données concernant une seconde cure de traitement.

Les patients ne doivent pas recevoir plus de deux cures d'Eurartesim sur une période de 12 mois (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Données de sécurité précliniques).

Du fait de la longue demi-vie d'élimination de la pipéraquine, la seconde cure d'Eurartesim ne doit pas être administrée dans les deux mois suivant la fin de la première cure (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance hépatique et insuffisance rénale

Eurartesim n'a pas été évalué chez les sujets présentant une insuffisance rénale ou hépatique modérée ou sévère. La prudence est donc recommandée en cas d'administration d'Eurartesim chez ces patients (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Sujets âgés

Les études cliniques d'Eurartesim comprimés n'ayant pas inclus des patients âgés de 65 ans et plus, aucune recommandation posologique ne peut être faite. Compte tenu de la possibilité d'une diminution de la fonction hépatique et rénale liée à l'âge ainsi que de potentielles atteintes cardiaques sous jacentes (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi), la prudence s'impose en cas d'administration du médicament chez des patients âgés.

Population pédiatrique

Voir le tableau de posologie ci-dessus.

La sécurité et l'efficacité d'Eurartesim chez les enfants âgés de moins de 6 mois et chez les enfants pesant moins de 5 kg n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible pour ces sous-groupes pédiatriques.

Mode d'administration

Eurartesim doit être pris par voie orale avec de l'eau, sans aliments. Chaque dose sera prise au moins 3 heures après le dernier repas.

Les patients ne doivent consommer aucun aliment pendant les 3 heures suivant la prise d'une dose. Pour les patients incapables d'avaler les comprimés, tels que les nourrissons et les jeunes enfants, les comprimés peuvent être écrasés et mélangés avec de l'eau. Le mélange doit être utilisé immédiatement après la préparation.

Contre indications

- Hypersensibilité connue à l'une des substances actives ou à l'un des excipients.

- Paludisme sévère selon la définition de l'OMS.

- Syndrome du QT long congénital connu, ou toute pathologie connue pour prolonger l'intervalle QTc.

- Antécédents d'arythmies cardiaques symptomatiques ou bradycardie cliniquement significative.

- Affections cardiaques prédisposant aux arythmies telles qu'hypertension sévère, hypertrophie ventriculaire gauche (incluant cardiomyopathie hypertrophique) ou insuffisance cardiaque congestive accompagnée d'une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche.

- Déséquilibres électrolytiques, en particulier hypokaliémie, hypocalcémie ou hypomagnésémie.

- Traitement par des médicaments connus pour induire un allongement de l'intervalle QTc. Ces médicaments incluent (mais de façon non exhaustive) :

• Antiarythmiques (par exemple amiodarone, disopyramide, dofétilide, ibutilide, procaïnamide, quinidine, hydroquinidine, sotalol).

• Neuroleptiques (par exemple phénothiazines, sertindole, sultopride, chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, pimozide ou thioridazine), antidépresseurs.

• Certains agents antimicrobiens incluant les agents des classes suivantes :

- macrolides (par exemple érythromycine, clarithromycine),

- fluoroquinolones (par exemple moxifloxacine, sparfloxacine),

- agents antifongiques imidazolés et triazolés

- et pentamidine et saquinavir.

• Certains antihistaminiques non sédatifs (par exemple terfénadine, astémizole, mizolastine)

• Cisapride, dropéridol, dompéridone, bépridil, diphémanil, probucol, lévométhadyl, méthadone, alcaloïdes de la pervenche, trioxyde d'arsenic.

- Traitement récent par des médicaments connus pour induire un allongement de l'intervalle QTc susceptibles d'être toujours présents dans la circulation au moment de l'instauration du traitement par Eurartesim (par exemple méfloquine, halofantrine, luméfantrine, chloroquine, quinine et autres antipaludiques), compte tenu de leur demi-vie d'élimination.

Effets indésirables Eurartesim

Synthèse du profil de sécurité

La sécurité d'Eurartesim a été évaluée dans deux études de phase III en ouvert menées chez 1 239 patients pédiatriques d'un âge allant jusqu'à 18 ans et 566 patients adultes âgés de plus de 18 ans traités par Eurartesim.

Dans une étude randomisée au cours de laquelle 767 adultes et enfants atteints de paludisme à P. falciparum non compliqué ont été exposés à Eurartesim, des effets indésirables jugés comme étant liés à Eurartesim ont été rapportés chez 25 % des patients. Aucun des effets indésirables (EI) n'a été rapporté avec une incidence ≥ 5 %. Les effets indésirables les plus fréquents observés avec une incidence ≥ 1,0 % ont été : céphalées (3,9 %), allongement de l'intervalle QTc (3,4 %), infection à P. falciparum (3,0 %), anémie (2,8 %), éosinophilie (1,7 %), diminution de l'hémoglobine (1,7 %), tachycardie sinusale (1,7 %), asthénie (1,6 %), diminution de l'hématocrite (1,6 %), pyrexie (1,5 %), diminution du taux d'érythrocytes (1,4 %). Au total, 6 patients (0,8 %) ont présenté des effets indésirables graves dans l'étude.

Dans une seconde étude randomisée, 1 038 enfants âgés de 6 mois à 5 ans ont été exposés à Eurartesim. Dans cette étude, 71 % des patients ont été considérés comme ayant présenté un événement indésirable lié à Eurartesim. Les effets indésirables suivants ont été observés avec une incidence ≥ 5,0 % : toux (32 %), pyrexie (22,4 %), grippe (16,0 %), infection à P. falciparum (14,1 %), diarrhée (9,4 %), vomissements (5,5 %) et anorexie (5,2 %). Au total, 15 patients (1,5 %) ont présenté des EI graves pendant l'étude.

Tableaux des effets indésirables

Dans les tableaux ci-dessous, les effets indésirables sont présentés par classes de systèmes d'organes et classés par fréquence, suivant un ordre décroissant, en utilisant la convention suivante : très fréquent ( ≥ 1/10) ; fréquent ( ≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent ( ≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare ( ≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Le tableau figurant dans cette rubrique ne concerne que les patients adultes. Un tableau correspondant pour les patients pédiatriques est présenté dans le paragraphe qui suit (Population pédiatrique).

Fréquence des effets indésirables chez les patients adultes participant aux études cliniques d'Eurartesim :

Classe de système d'organe

Très

fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Infections et infestations

Infection à

P. falciparum

Grippe

Infection respiratoire

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Affections du système nerveux

Céphalées

Etourdissements Convulsions

Affections cardiaques

Allongement de l'intervalle QTc

Tachycardie

Troubles de la conduction cardiaque

Arythmies sinusales Bradycardie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux

Affections gastro-intestinales

Vomissements

Douleur abdominale Diarrhée

Nausées

Affections hépatobiliaires

Hépatite

Hépatomégalie

Anomalies du bilan hépatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Prurit

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Arthralgies

Myalgies

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie

Pyrexie

Description d'effets indésirables sélectionnés

Les effets indésirables observés avec Eurartesim ont été généralement de sévérité légère et la majorité a été non grave. Les effets tels que toux, pyrexie, céphalées, infection à P. falciparum , anémie, asthénie, anorexie et les modifications observées des paramètres sanguins sont compatibles avec ceux qui peuvent être attendus chez des patients présentant un accès de paludisme aigu. L'effet sur l'allongement de l'intervalle QTc a été observé le 2ème jour et n'apparaissait plus au 7ème jour (le prochain temps d'évaluation auxquels les ECG ont été pratiqués).

Population pédiatrique

Le tableau ci-dessous présente une vue d'ensemble de la fréquence des effets indésirables chez les patients pédiatriques. La majorité des données pédiatriques est issue d'études chez des enfants africains âgés de 6 mois à 5 ans.

Fréquence des effets indésirables chez les patients pédiatriques participant aux études cliniques d'Eurartesim :

Classe de système d'organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Infections et infestations

Grippe

Infection à P. falciparum

Infection respiratoire Infection de l'oreille

Affections

hématologiques et du système lymphatique

Anémie

Leucocytoses, NCA Leucopénies/ neutropénie Thrombopénie

Hypochromasie Adénopathie Splénomégalie Thrombocythémie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Affections du système nerveux

Convulsions

Céphalées

Affections oculaires

Conjonctivite

Affections cardiaques

Fréquence cardiaque irrégulière Allongement de l'intervalle QT/QTc

Souffle cardiaque

Troubles de la conduction cardiaque

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux

Epistaxis

Rhinorrhée

Affections gastro­intestinales

Douleur abdominale

Vomissements

Diarrhée

Nausées

Stomatite

Affections hépatobiliaires

Hépatite

Hépatomégalie

Ictère

anomalies du bilan hépatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Dermatite

Rash

Prurit

Acanthose

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Arthralgies

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Pyrexie

Asthénie

Eurartesim existe aussi sous ces formes

Eurartesim



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