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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

EXTAVIA 250 µg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Neurologie-psychiatrie
principes actifs: Interféron bêta-1b
laboratoire: Novartis Europharm Ltd

Poudre et solvant pour solution injectable
Boîte de 15 Flacons de poudre + 15 seringues de solvant de 250 µg
Toutes les formes
759,76€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 760,58 €

Indication

Extavia est indiqué dans le traitement :

• Des patients ayant présenté un seul événement démyélinisant, accompagné d'un processus inflammatoire actif, s'il est suffisamment sévère pour nécessiter un traitement par corticostéroïdes par voie intraveineuse, si les diagnostics différentiels possibles ont été exclus et si ces patients sont considérés à haut risque de développer une sclérose en plaques cliniquement définie (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

• Des patients atteints de la forme rémittente-récurrente de sclérose en plaques avec au moins deux poussées au cours des deux dernières années.

• Des patients atteints de la forme secondairement progressive de sclérose en plaques, évoluant par poussées.

Posologie EXTAVIA 250 µg/mL Poudre et solvant pour solution injectable Boîte de 15 Flacons de poudre + 15 seringues de solvant de 250 µg

Le traitement par Extavia doit être instauré sous le contrôle de médecins spécialisés en neurologie.

Posologie

Adultes et adolescents âgés de 12 à 17 ans

La dose d'Extavia recommandée est de 250 microgrammes (8,0 millions d'UI) contenus dans 1 ml de la solution reconstituée, en injection sous-cutanée tous les 2 jours (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Il est généralement recommandé de pratiquer une augmentation progressive de dose au début du traitement.

La dose initiale est de 62,5 microgrammes (0,25 ml) en injection sous-cutanée tous les deux jours ; cette dose pourra être augmentée progressivement jusqu'à 250 microgrammes (1,0 ml) administrés tous les deux jours (voir tableau A). La période d'augmentation progressive de dose peut être ajustée en cas d'événement indésirable significatif. Pour obtenir une efficacité satisfaisante une dose de 250 microgrammes (1,0 ml) tous les deux jours devra être atteinte.

Tableau A : Schéma d'augmentation progressive de dose *

Jour de traitement

Dose

Volume

1, 3, 5

62,5 microgrammes

0, 25 ml

7, 9, 11

125 microgrammes

0,5 ml

13, 15, 17

187,5 microgrammes

0,75 ml

≥19

250 microgrammes

1,0 ml

* La période d'augmentation progressive de dose peut être ajustée en cas d'événement indésirable significatif.

La dose optimale n'a pas été clairement déterminée.

En l'état actuel des connaissances, on ne sait pas combien de temps les patients doivent être traités (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). On dispose de données de suivi dans les conditions d'un essai clinique contrôlé pour une période maximale de 5 ans chez des patients atteints de sclérose en plaques rémittente-récurrente et pour une période maximale de 3 ans chez des patients atteints de sclérose en plaques secondairement progressive. Pour la forme rémittente-récurrente, l'efficacité d'Extavia a été démontrée sur les 2 premières années. Les données disponibles au cours des 3 années suivantes sont en faveur d'un maintien de l'efficacité d'Extavia sur l'ensemble de cette période.

Chez les patients présentant un seul événement clinique évocateur d'une sclérose en plaques, l'efficacité a été démontrée sur une période de trois ans.

Le traitement n'est pas recommandé en cas de sclérose en plaques de forme rémittente-récurrente avec moins de 2 poussées dans les 2 années précédentes ou de forme secondairement progressive ne s'étant pas avérée évolutive au cours des 2 dernières années.

Il convient d'arrêter le traitement chez les patients non répondeurs, par exemple dans les situations suivantes : progression constante du score EDSS (Expanded Disability Status Scale) pendant 6 mois, recours à au moins 3 cures de corticoïdes ou d'hormone corticotrope (ACTH) en un an de traitement par Extavia.

Population pédiatrique

Aucune étude clinique ou pharmacocinétique n'a été réalisée chez l'enfant ou l'adolescent. Cependant, quelques données publiées suggèrent que le profil de sécurité d'Extavia chez l'adolescent âgé de 12 à 17 ans traité à la dose de 8,0 millions d'UI par voie sous-cutanée un jour sur deux, est comparable à celui observé chez l'adulte. Aucune donnée n'est disponible chez l'enfant de moins de 12 ans, et, par conséquent, Extavia ne doit pas être utilisé dans cette population.

Mode d'administration

La solution reconstituée doit être injectée par voie sous-cutanée un jour sur deux.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination .

Contre indications

- Hypersensibilité à l'interféron β naturel ou recombinant, à l'albumine humaine, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

- Initiation du traitement au cours de la grossesse (voir rubrique Grossesse et allaitement).

- Patient présentant une dépression sévère et/ou des idées suicidaires (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables).

- Décompensation d'une insuffisance hépatique (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Effets indésirables).

Effets indésirables Extavia

Les effets indésirables sont fréquents au début du traitement, mais ils disparaissent généralement lors de la poursuite de celui-ci. Un syndrome pseudo-grippal (fièvre, frissons, arthralgie, malaise, sueurs, céphalées ou myalgie), dû essentiellement aux effets pharmacologiques du médicament et les réactions au site d'injection constituent les réactions indésirables les plus fréquemment observées. Les réactions au site d'injection sont fréquentes après administration d'Extavia. Rougeur, gonflement, changement de couleur de la peau, inflammation, douleur, hypersensibilité, nécrose et réactions non spécifiques ont été significativement associées à un traitement par 250 microgrammes (8 millions d'UI) d'Extavia.

Généralement, une augmentation progressive de la posologie est recommandée au début du traitement afin d'augmenter la tolérance à Extavia (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Les symptômes pseudo-grippaux peuvent également être réduits par l'administration d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. L'incidence des réactions au point d'injection peut être réduite avec l'utilisation d'un autoinjecteur.

Dans les tableaux ci-dessous, le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire une certaine réaction ainsi que ses synonymes et les états qui lui sont associés.

Les listes d'événements indésirables ci-dessous ont été dressées à partir des rapports des études cliniques (Tableau 1 : événements indésirables cliniques et biologiques) et des rapports de pharmacovigilance (Tableau 2 : fréquences - lorsque celles-ci sont connues - établies sur la base des essais cliniques poolés : très fréquent ≥1/10, fréquent ≥1/100, <1/10, peu fréquent ≥1/1 000, <1/100, rare ≥1/10 000, <1/1 000, très rare <1/10 000)). L'expérience encore limitée d'Extavia chez les patients atteints de sclérose en plaques ne permet pas de préjuger de la survenue d'éventuels effets indésirables de très faible incidence, et qui n'auraient pas été observés.

Tableau 1 Événements indésirables cliniques et biologiques d'incidence ≥ 10% et pourcentages respectifs chez les patients sous placebo ; effets indésirables associés de fréquence <10% mais statistiquement significatifs, rapportés au cours des essais cliniques

Classe de systèmes d'organes

Événements indésirables cliniques et biologiques

Événement unique évocateur de la sclérose en plaques

(BENEFIT)

Sclérose en plaques secondairement progressive

(Etude européenne)

Sclérose en plaques secondairement progressive

(Etude nord-américaine)

Sclérose en plaques évoluant par poussées

Extavia 250 microgrammes

(Placebo)

n=292 (n=176)

Extavia 250 microgrammes

(Placebo)

n=360 (n=358)

Extavia 250 microgrammes (Placebo)

n=317(n=308)

Extavia 250 microgrammes (Placebo)

n=124 (n=123)

Infections et infestations

Infection

6% (3%)

13% (11%)

11% (10%)

14% (13%)

Abcès

0% (1%)

4% (2%)

4% (5%)

1% (6%)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Baisse de la numération

79% (45%)

53% (28%)

88% (68%)

82% (67%)

des lymphocytes (<1500/mm3) x A °

Baisse de la numération

11% (2%)

18% (5%)

4% (10%)

18% (5%)

des neutrophiles

(<1500/mm3) x A * °

Baisse de la numération

11% (2%)

13% (4%)

13% (4%)

16% (4)%

des leucocytes (<3000/mm3) x A * °

Lymphadénopathie

1% (1%)

3% (1%)

11% (5%)

14% (11%)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Baisse de la glycémie

3% (5%)

27% (27%)

5% (3%)

15% (13%)

(<55 mg/dL) x

Affections psychiatriques

Dépression

10% (11%)

24% (31%)

44% (41%)

25% (24%)

Anxiété

3% (5%)

6% (5%)

10% (11%)

15% (13%)

Affections du système nerveux

Céphalées A

27% (17%)

47% (41%)

55% (46%)

84% (77%)

Vertiges

3% (4%)

14% (14%)

28% (26%)

35% (28%)

Insomnie

8% (4%)

12% (8%)

26% (25%)

31% (33%)

Migraine

2% (2%)

4% (3%)

5% (4%)

12% (7%)

Paresthésie

16% (17%)

35% (39%)

40% (43%)

19% (21%)

Affections oculaires

Conjonctivite

1% (1%)

2% (3%)

6% (6%)

12% (10%)

Vision anormale A

3% (1%)

11% (15%)

11% (11%)

7% (4%)

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Douleurs auriculaires

0% (1%)

<1% (1%)

6% (8%)

16% (15%)

Affections cardiaques

Palpitations *

1% (1%)

2% (3%)

5% (2%)

8% (2%)

Affections vasculaires

Vasodilatation

0% (0%)

6% (4%)

13% (8%)

18% (17%)

Hypertension °

2% (0%)

4% (2%)

9% (8%)

7% (2%)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Infection des voies respiratoires supérieures

18% (19%)

3% (2%)

Sinusite

4% (6%)

6% (6%)

16% (18%)

36% (26%)

Majoration de la toux

2% (2%)

5% (10%)

11% (15%)

31% (23%)

Dyspnée *

0% (0%)

3% (2%)

8% (6%)

8% (2%)

Affections gastro-intestinales

Diarrhée

4% (2%)

7% (10%)

21% (19%)

35% (29%)

Constipation

1% (1%)

12% (12%)

22% (24%)

24% (18%)

Nausées

3% (4%)

13% (13%)

32% (30%)

48% (49%)

Vomissements A

5% (1%)

4% (6%)

10% (12%)

21% (19%)

Douleurs abdominales °

5% (3%)

11% (6%)

18% (16%)

32% (24%)

Affections hépatobiliaires

Augmentation de l'alanine amino-transférase (SGPT >5 fois la valeur initiale)

x A * °

18% (5%)

14% (5%)

4% (2%)

19% (6%)

Augmentation de l'aspartate amino-transférase (SGOT >5 fois la valeur initiale)

x A * °

6% (1%)

4% (1%)

2% (1%)

4% (0%)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Troubles cutanés

1% (0%)

4% (4%)

19% (17%)

6% (8%)

Eruption cutanéeA °

11% (3%)

20% (12%)

26% (20%)

27% (32%)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Hypertonie °

2% (1%)

41% (31%)

57% (57%)

26% (24%)

Myalgie * °

8% (8%)

23% (9%)

19% (29%)

44% (28%)

Fatigue musculaire

2% (2%)

39% (40%)

57% (60%)

13% (10%)

Lombalgies

10% (7%)

26% (24%)

31% (32%)

36% (37%)

Douleurs au niveau des extrémités

6% (3%)

14% (12%)

0% (0%)

Affections du rein et des voies urinaires

Rétention urinaire

1% (1%)

4% (6%)

15% (13%)

Protéinurie positive (>1+) x

25% (26%)

14% (11%)

5% (5%)

5% (3%)

Pollakiurie

1% (1%)

6% (5%)

12% (11%)

3% (5%)

Incontinence urinaire

1% (1%)

8% (15%)

20% (19%)

2% (1%)

Miction impérieuse

1% (1%)

8% (7%)

21% (17%)

4% (2%)

Affections des organes de reproduction et du sein

Dysménorrhée

2% (0%)

<1% (<1%)

6% (5%)

18% (11%)

Troubles menstruels *

1% (2%)

9% (13%)

10% (8%)

17% (8%)

Métrorragie

2% (0%)

12% (6%)

10% (10%)

15% (8%)

Impuissance

1% (0%)

7% (4%)

10% (11%)

2% (1%)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Réaction au site

52% (11%)

78% (20%)

89% (37%)

85% (37%)

d'injection (de différents

types) A * ° §

Nécrose au site

1% (0%)

5% (0%)

6% (0%)

5% (0%)

d'injection * °

Syndrome pseudo-

44% (18%)

61% (40%)

43% (33%)

52% (48%)

grippal & A * °

Fièvre A * °

13% (5%)

40% (13%)

29% (24%)

59% (41%)

Douleurs

4% (4%)

31% (25%)

59% (59%)

52% (48%)

Douleurs thoraciques °

1% (0%)

5% (4%)

15% (8%)

15% (15%)

Œdèmes périphériques

0% (0%)

7% (7%)

21% (18%)

7% (8%)

Asthénie *

22% (17%)

63% (58%)

64% (58%)

49% (35%)

Frissons A * °

5% (1%)

23% (7%)

22% (12%)

46% (19%)

Sueurs *

2% (1%)

6% (6%)

10% (10%)

23% (11%)

Malaise général *

0% (1%)

8% (5%)

6% (2%)

15% (3%)

Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire une certaine réaction ainsi que ses synonymes et les états qui lui sont associés.

x Modifications biologiques

A Relation significative avec le traitement par Extavia pour les patients avec un premier événement clinique évocateur de la SEP, p<0,05 poussées

* Relation significative (p<0,05) avec le traitement par Extavia pour la SEP évoluant par poussées

° Relation significative (p<0,05) avec le traitement par Extavia pour la SEP secondairement progressive

§ Les réactions (de tout type) au point d'injection englobent tous les événements indésirables survenant au point d'injection, c'est-à-dire : hémorragie au point d'injection, hypersensibilité au point d'injection, inflammation au point d'injection, masse au point d'injection, nécrose au point d'injection, douleur au point d'injection, réaction au point d'injection, oedème au point d'injection et atrophie au point d'injection.

& Le terme " symptômes pseudo-grippaux " fait référence à un syndrome grippal et/ou à l'association d'au moins deux événements indésirables parmi les événements indésirables suivants : fièvre, frissons, myalgie, malaise, sueurs.

Tableau 2: Effets indésirables identifiés depuis la commercialisation du produit (les fréquences -lorsque celles-ci sont connues - sont calculées à partir des données des essais cliniques poolés n=1 093)

Classe de systèmes d'organes Très fréquent (≥1/10) Fréquent (≥1/100, <1/10) Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) Rare (≥1/10 000, <1/1 000) Fréquence indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique Anémie Thrombocytopénie
Affections du système immunitaire Réactions anaphylactiques Syndrome de fuite capillaire en cas de gammapathie monoclonale pré-existante
Affections endocriniennes Hypothyroïdie Hyperthyroïdie, Troubles thyroïdiens
Troubles du métabolisme et de la nutrition Prise de poids, Perte de poids Augmentation de la triglycéridémie Anorexie
Affections psychiatriques Etat confusionnel

Tentative de suicide (voir aussi la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi),

Instabilité émotionnelle
Affections du système nerveux Convulsions
Affections cardiaques Tachycardie Cardiomyopathie
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Bronchospasme
Affections gastro­intestinales Pancréatite
Affections hépatobiliaires Augmentation de la bilirubinémie Augmentation de la gamma-glutamyl-transférase (γGT), Hépatite Atteinte hépatique (y compris hépatites), Insuffisance hépatique
Affections de la peau et du tissus sous-cutané Urticaire, Prurit, Alopécie Changement de couleur de la peau
Affections musculo-squelettiques, systémiques et osseuses Myalgie
Affections des organes de reproduction et du sein Ménorragies


Alerte ANSM du 08/09/2014 :

Des cas de microangiopathie thrombotique (MAT) incluant des cas de décès, ont été rapportés au cours du traitement de la sclérose en plaques par des médicaments contenant de l’interféron bêta. La plupart des cas de MAT se sont présentés sous la forme de purpura thrombotique thrombocytopénique ou de syndrome hémolytique et urémique.
Des cas de syndrome néphrotique avec différentes néphropathies sous-jacentes ont également été rapportés.
La MAT et le syndrome néphrotique peuvent se manifester après plusieurs semaines, voire après plusieurs années de traitement par interféron bêta.



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