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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

EZETROL 10 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Métabolisme et nutrition
principes actifs: Ezétimibe
laboratoire: Msd-SP Ltd

Comprimé
Boîte de 50
Toutes les formes

Indication

Hypercholestérolémie primaire

EZETROL en association avec une statine (inhibiteur de l'HMG-CoA réductase) est indiqué comme traitement adjuvant au régime chez les patients ayant une hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale) et qui ne sont pas contrôlés de façon appropriée par une statine seule.

EZETROL en monothérapie est indiqué comme traitement adjuvant au régime chez les patients ayant une hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale) pour lesquels un traitement par statine est inapproprié ou est mal toléré.

Hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo)

EZETROL en association avec une statine est indiqué comme traitement adjuvant au régime chez les patients ayant une HFHo. Ces patients peuvent recevoir également des traitements adjuvants (exemple : aphérèse des LDL).

Sitostérolémie homozygote (phytostérolémie)

EZETROL est indiqué comme traitement adjuvant au régime, chez les patients ayant une sitostérolémie familiale homozygote.

Aucun effet bénéfique d'E zétrol sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires n'a encore été démontré.

Posologie EZETROL 10 mg Comprimé Boîte de 50

Pendant toute la durée du traitement par EZETROL, le patient devra suivre un régime hypolipidémiant adapté.

Voie orale. La posologie recommandée est d'un comprimé d'EZETROL 10 mg par jour. EZETROL peut être administré à tout moment de la journée, pendant ou en dehors des repas.

Quand EZETROL est prescrit en association à une statine, la posologie initiale usuelle, ou la posologie déjà établie de cette statine, doit être poursuivie. Dans ce cas, les recommandations d'adaptation posologique de la statine utilisée doivent être consultées.

Administration en association avec une résine échangeuse d'ions

L'administration d'EZETROL se fera soit ≥ 2 heures avant ou ≥ 4 heures après l'administration d'une résine échangeuse d'ions.

Utilisation chez le sujet âgé

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé ( voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques ).

Utilisation chez l'enfant

Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un spécialiste.

Adolescents ≥ 10 ans (puberté : garçons = stade II et plus selon l'échelle de Tanner ; jeunes filles = 1 an au moins après l'apparition des premières règles) : aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). L'expérience clinique chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans) est cependant limitée.

Quand EZETROL est administré en association avec la simvastatine chez des adolescents, se conformer aux indications de posologie de la simvastatine.

Enfants < 10 ans : un traitement par EZETROL n'est pas recommandé en l'absence de données suffisantes concernant l'efficacité et la sécurité d'emploi ( voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques ).

Utilisation chez l'insuffisant hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère (score de Child Pugh 5 à 6). Le traitement par EZETROL n'est pas recommandé chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh 7 à 9) ou sévère (score de Child Pugh > 9) ( voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques ).

Utilisation chez l'insuffisant rénal

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez l'insuffisant rénal ( voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques ).

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des constituants du médicament.

En association avec une statine, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de la statine utilisée.

Le traitement par EZETROL en association avec une statine est contre-indiqué pendant la grossesse ou l'allaitement.

EZETROL en association avec une statine est contre-indiqué chez les patients présentant une affection hépatique évolutive ou des élévations persistantes et inexpliquées des transaminases plasmatiques.

Effets indésirables Ezetrol

Etudes cliniques

Dans des études cliniques d'une durée allant jusqu'à 112 semaines, EZETROL 10 mg par jour a été administré seul chez 2 396 patients, en association avec une statine chez 11 308 patients ou avec le fénofibrate chez 185 patients. Les effets indésirables étaient habituellement légers et transitoires. L'incidence globale d'effets secondaires observés était identique entre EZETROL et un placebo. De même, le taux d'arrêt du traitement dû aux événements indésirables était comparable entre EZETROL et le placebo.

EZETROL administré seul ou en association avec une statine

Les effets indésirables suivants ont été observés chez les patients traités par EZETROL (N = 2 396), et avec une plus grande incidence qu'avec le placébo (N = 1 159) ou chez les patients traités par EZETROL en association avec une statine (N = 11 308) et avec une plus grande incidence qu'avec une statine administrée seule (N = 9 361) :

Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), et très rare (< 1/10 000).

EZETROL en monothérapie

Classes de systèmes d'organes

Effets indésirables

Fréquence

Investigations

Augmentation des ALAT et/ou ASAT ; augmentation des CPK ; augmentation des γ-GT ; anomalie du test fonctionnel hépatique

Peu fréquent

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux

Peu fréquent

Affections gastro-intestinales

Douleurs abdominales ; diarrhée ; flatulence

Fréquent

Dyspepsie ; reflux gastro-oesophagien ; nausées

Peu fréquent

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Arthralgie ; crampes musculaires ; douleurs cervicales

Peu fréquent

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Perte de l'appétit

Peu fréquent

Affections vasculaires

Bouffées vasomotrices ; hypertension

Peu fréquent

Troubles généraux et anomalies

Fatigue

Fréquent

au site d'administration

Douleur à la poitrine ; douleur

Peu fréquent

Autres effets indésirables avec EZETROL co-administré avec une statine

Classes de systèmes d'organes

Effets indésirables

Fréquence

Investigations

Augmentation des ALAT et/ou ASAT

Fréquent

Affections du système nerveux

Maux de tête

Fréquent

Paresthésie

Peu fréquent

Affections gastro-intestinales

Sécheresse buccale ; gastrite

Peu fréquent

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Prurit ; rash ; urticaire

Peu fréquent

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie

Fréquent

Douleurs lombaires, faiblesse musculaire, douleur des extrémités

Peu fréquent

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie, oedème périphérique

Peu fréquent

EZETROL en association avec le fénofibrate

Troubles gastro-intestinaux : douleurs abdominales(fréquent).

Dans une étude multicentrique, en double-aveugle, contrôlée, versus placebo, 625 patients présentant une hyperlipidémie mixte ont été traités jusqu'à 12 semaines et 576 jusqu'à un an. Dans cette étude, 172 patients ont été traités par EZETROL associé au fénofibrate jusqu'à la fin des 12 semaines, et 230 patients ont été traités par EZETROL associé au fénofibrate (incluant 109 patients ayant reçu EZETROL en monothérapie pendant les 12 premières semaines) jusqu'à la fin de la période de 1 an. Cette étude n'avait pas pour but de comparer les groupes traités en termes d'effets peu fréquents. Les taux d'incidence (IC 95 %) des augmentations cliniquement importantes des transaminases sériques (> 3 x LSN, consécutive) étaient de 4,5 % (1,9; 8,8) et 2,7 % (1,2; 5,4) respectivement pour les groupes fénofibrate en monothérapie et EZETROL en association avec le fénofibrate, ajusté à l'exposition au traitement. Les taux d'incidence correspondant à la cholécystectomie étaient respectivement de 0,6 % (0,0; 3,1) et 1,7 % (0,6; 4,0) pour le fénofibrate en monothérapie et pour EZETROL en association avec le fénofibrate ( voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions ).

Population pédiatrique : 10 à 17 ans

Dans une étude menée chez des adolescents (âgés de 10 à 17 ans) ayant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (n = 248), des élévations des ALAT et/ou ASAT (≥ 3 x LSN, consécutivement) ont été observées chez 3% des patients (4 patients) dans le groupe ézétimibe/simvastatine, versus 2% des patients (2 patients) dans le groupe simvastatine en monothérapie.

Pour une élévation des CPK (≥ 10 x LSN), ces données étaient respectivement de 2% (2 patients) et 0%. Aucun cas de myopathie n'a été rapporté.

Cet essai n'avait pas pour objet la comparaison des effets indésirables rares.

Valeurs biologiques

Une augmentation cliniquement significative des transaminases sériques (ALAT et/ou ASAT ≥ 3 x LSN, consécutivement) a été observée de manière similaire entre EZETROL (0,5 %) et le placebo (0,3 %) au cours des études cliniques contrôlées et en monothérapie.

Dans les études cliniques d'association, l'incidence était de 1,3 % chez les patients traités par EZETROL en association à une statine, et de 0,4 % pour les patients traités par une statine seule. Ces augmentations sont généralement asymptomatiques, non associées à une cholestase; les valeurs reviennent à leur valeur initiale à l'arrêt du traitement ou lors de la poursuite du traitement ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

Dans les essais cliniques, l'incidence des CPK > 10 X LSN concernait 4 des 1 674 patients sous EZETROL seul (soit 0,2 %) versus 1 des 786 patients sous placebo (soit 0,1 %); et 1 des 917 patients sous EZETROL associé à une statine (soit 0,1 %) versus 4 des 929 patients sous statine seule (soit 0,4 %). Il n'y a pas eu d'augmentation d'atteinte musculaire ou de rhabdomyolyse associée à EZETROL en comparaison avec le groupe contrôle (placebo ou statine seule) ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

Depuis la mise sur le marché du médicament

Les autres événements indésirables rapportés depuis la mise sur le marché du médicament sont les suivants.

Ces événements indésirables ayant été rapportés de façon spontanée, leur fréquence réelle n'est pas connue et ne peut donc pas être estimée.

Affection hématologique et du système lymphatique : thrombopénie.

Affections du système nerveux : étourdissements; paresthésie.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : dyspnée.

Affections gastro-intestinales : pancréatite; constipation.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané : érythème multiforme.

Affections musculo-squelettiques et systémiques : myalgie; myopathie/rhabdomyolyse ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : asthénie.

Affections du système immunitaire : hypersensibilité, incluant rash, urticaire, anaphylaxie et angio-oedème.

Affections hépatobiliaires : hépatite, lithiase biliaire, cholécystite.

Affections psychiatriques : dépression.



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