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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

FACTANE 200 UI/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Hémostase et sang
principes actifs: Facteur VIII
laboratoire: Lfb-Biomedicaments

Poudre et solvant pour solution injectable
Boîte de 1 Flacon de poudre + flacon de solvant de 5 ml
Toutes les formes

Indication

Le facteur VIII de coagulation humain est indiqué pour le traitement et la prévention des hémorragies et en situation chirurgicale dans le déficit en facteur VIII (hémophilie A) chez les patients préalablement traités ou non, ne présentant pas d'inhibiteur dirigé contre le facteur VIII.

Le traitement peut être poursuivi chez les patients qui développent un inhibiteur du facteur VIII (anticorps neutralisant) à un taux inférieur à 5 unités Bethesda (UB) si la réponse clinique persiste avec une augmentation du taux de facteur VIII circulant.

Le facteur VIII de coagulation humain est indiqué pour le traitement de l'inhibiteur par induction de tolérance immune.

FACTANE ne contient pas de facteur Willebrand en quantité suffisante pour être utilisé seul dans la maladie de Willebrand.

Posologie FACTANE 200 UI/mL Poudre et solvant pour solution injectable Boîte de 1 Flacon de poudre + flacon de solvant de 5 ml

Posologie

· Traitement et prévention des hémorragies et en situation chirurgicale

En règle générale, l'administration d'une UI de facteur VIII par kg de poids corporel fait augmenter le taux plasmatique de facteur VIII d'environ 2 %. Les formules suivantes permettent de déterminer la dose nécessaire à l'obtention d'une réponse donnée (I) ou la réponse à attendre d'une dose donnée (II) :

I. Nb d'UI nécessaires =

poids corporel (kg) ´ augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (% de la normale) ´ 0,5

II. Augmentation attendue du taux de facteur VIII (% de la normale) =

2 ´ nb d'UI administrées

poids corporel (kg)

Les doses et la durée du traitement substitutif doivent être individualisées en fonction des besoins du patient (poids, sévérité des troubles de l'hémostase, site et importance de l'hémorragie, taux de facteur VIII souhaité et éventuel inhibiteur). Le tableau suivant donne une indication des valeurs minimales du taux plasmatique de facteur VIII. Dans les différentes situations hémorragiques décrites, l'activité du facteur VIII ne doit pas chuter au-dessous du taux indiqué (en % de la normale) pendant la durée mentionnée.

Le facteur VIII de coagulation humain peut être également utilisé en prophylaxie des hémorragies à une posologie adaptée à chaque individu. Des posologies allant de 15 à 30 UI par kg de poids corporel, administrées tous les 2 à 3 jours ont permis de limiter avec succès le nombre d'épisodes hémorragiques.

L'efficacité et la tolérance clinique du facteur VIII de coagulation humain du LFB (version non nanofiltrée) ont été montrées dans le traitement et la prévention des hémorragies et en situation chirurgicale chez l'enfant de moins de 6 ans par une étude rétrospective chez 103 enfants non traités préalablement et présentant un taux de FVIII:C < 1 %.

Accident hémorragique et

acte chirurgical

Taux plasmatique nécessaire de facteur VIII*

Fréquence des injections et période pendant laquelle le taux plasmatique thérapeutique doit être maintenu

Accident hémorragique mineur :

hématome, hémarthrose, épistaxis.

15 - 30 %

Au moins une injection, selon la sévérité de l'hémorragie.

Accident hémorragique grave :

hémorragie musculaire,

traumatisme crânien léger,

hémorragie de la cavité buccale.

Intervention chirurgicale de moyenne importance

dont extraction dentaire.

30 - 50 %

2 à 4 jours ou jusqu'à cicatrisation satisfaisante.

Hémorragie mettant en jeu le pronostic vital :

hémorragie gastro-intestinale, abdominale, cérébrale ou thoracique,

fracture, traumatisme crânien.

Intervention chirurgicale majeure

50 - 100 %

Pendant 7 jours, puis poursuite du traitement pendant 4 à 7 jours supplémentaires de manière à maintenir le taux de facteur VIII entre 30 et 50 %.

(* mesuré en activité et exprimé en pourcentage de la normale)

Important

La dose et la fréquence des injections du facteur VIII de coagulation humain à administrer seront toujours adaptées à chaque cas individuel en fonction de l'efficacité clinique observée et du taux de facteur VIII atteint dans la circulation.

Le traitement substitutif de l'hémophilie A sans et, a fortiori, avec inhibiteur du facteur VIII, doit être pris en charge et surveillé régulièrement, en particulier pour l'apparition d'un inhibiteur. Si les taux de facteur VIII plasmatiques désirés ne peuvent être atteints ou si le saignement n'est pas maîtrisé après administration d'une dose calculée selon la formule ci-dessus, il faut réaliser des tests biologiques pour détecter la présence d'un inhibiteur. L'intérêt du traitement par le facteur VIII de coagulation humain doit alors être rediscuté (inefficacité thérapeutique, augmentation du titre de l'inhibiteur).

Cas des patients porteurs d'inhibiteurs

Le facteur VIII de coagulation humain peut rester efficace chez les patients qui développent au cours du traitement un inhibiteur du facteur VIII (anticorps neutralisant) à un taux inférieur à 5 unités Bethesda (UB). Le taux plasmatique du facteur VIII permet de s'assurer que le traitement substitutif est approprié. Le titre de l'inhibiteur doit être mesuré afin de s'assurer de l'absence de réponse anamnestique.

Chez les patients présentant un inhibiteur de titre élevé, supérieur à 5 UB, des doses importantes du facteur VIII de coagulation humain peuvent être nécessaires pour contrôler des hémorragies graves. Dans certains cas, l'importance des doses nécessaires au maintien d'un taux plasmatique suffisant de facteur VIII peut rendre ce traitement difficile à mettre en oeuvre. Si l'hémostase ne peut être assurée avec le facteur VIII de coagulation humain en présence d'un titre élevé d'inhibiteur, l'emploi d'un concentré de complexe prothrombique activé ou d'un concentré de facteur VII activé doit être envisagé. De tels traitements doivent être conduits par des médecins ayant l'habitude de traiter des patients atteints d'hémophilie A.

· Traitement de l'inhibiteur par induction de tolérance immune

La tolérance immune doit être initiée et conduite par une structure ayant l'habitude de traiter les patients atteints d'hémophilie A.

Induction de tolérance immune (ITI)

Doses*

Modalités d'administration

Initiation

taux 0,6 à 5 UB

taux > 5 UB

50 UI/kg/j 3 fois par semaine à
100 UI/kg/j tous les jours

50-100 UI/kg/j 3 fois par semaine à
100 à 300 UI/kg/j tous les jours

L'ITI doit être initiée dès que possible

Après disparition de l'inhibiteur, récupération normale et demi-vie normale

100 UI/kg/j puis 50 UI/kg/j puis
50 UI/kg tous les 2 jours

puis

traitement prophylactique

en paliers mensuels

3 fois par semaine pendant au moins 1 an

(* traitement indicatif à adapter selon les contrôles biologiques)

Les données cliniques obtenues lors d'études rétrospectives chez 6 patients ont permis d'établir la disparition complète de l'inhibiteur par induction de tolérance immune chez 5 d'entre eux avec un recul de plusieurs années et une disparition partielle chez le sixième.

Mode d'administration

FACTANE se présente sous forme d'une poudre, à reconstituer extemporanément avec de l'eau pour préparations injectables selon les modalités décrites dans le paragraphe "Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination".

FACTANE doit être exclusivement injecté par voie intraveineuse, en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser 4 ml/minute.

La solution est claire ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.

Contre indications

Hypersensibilité connue à l'un des constituants de la préparation.

Effets indésirables Factane

L'apparition d'un inhibiteur du facteur VIII est une complication connue survenant chez les patients atteints d'hémophilie A. Elle peut entraîner une absence de réponse clinique.

Au cours de l'étude de sécurité long terme, menée chez 13 patients hémophiles sévères préalablement traités (PTPs), suivis pendant 3 mois maximum, aucune apparition d'inhibiteur n'a été observée avec FACTANE 200 UI/ml. Toutefois, les données restent limitées en raison du faible nombre de jours d'exposition et en l'absence d'essais chez les patients non traités préalablement (PUPs).

Lors des études cliniques avec le facteur VIII de coagulation humain du LFB (version non nanofiltrée) conduites chez 104 PUPs avec un taux de FVIII:C < 1 %, 15 patients ont développé un inhibiteur (14,4 %) dont 5 avec un taux supérieur à 5 UB.

Aucune apparition d'inhibiteur n'a été observée chez les 32 patients hémophiles sévères préalablement traités (PTPs) suivis au moins 6 mois lors des essais cliniques effectués avec FACTANE 100 UI/ml.

Depuis la commercialisation de FACTANE 100 UI/ml, l'apparition d'inhibiteurs du facteur VIII a été rapportée. Ces inhibiteurs ont été observés aussi bien chez les PUPs traités par FACTANE 100 UI/ml que chez les PTPs.

Les patients traités avec le facteur VIII de coagulation humain doivent être surveillés soigneusement sur le plan clinique et biologique, en ce qui concerne le développement de ces anticorps inhibiteurs.

Rarement, des réactions allergiques sont observées, et peuvent dans certains cas évoluer vers une réaction anaphylactique sévère voire un choc.

Les effets indésirables rapportés au cours d'un essai clinique considérés comme au moins possiblement liés à FACTANE 200 UI/ml sont listés ci-dessous par classe de système-organe et fréquence (pourcentage de patients ayant présenté l'effet indésirable).

Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000) et très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être calculé à partir des données disponibles).

Affections gastro-intestinales

Fréquent : Dysgueusie*

* effet observé chez un des 13 patients traités au cours d'une étude de sécurité long terme menée chez 13 patients hémophiles sévères préalablement traités suivis pendant 3 mois maximum.

D'autres effets indésirables, mentionnés ci-dessous, ont été observés avec FACTANE 100 UI/ml.

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue : hypersensibilité, choc anaphylactique

Affections psychiatriques

Fréquence inconnue: agitation

Affections du système nerveux

Fréquence inconnue : céphalées, somnolence, paresthésies

Affections cardiaques

Fréquence inconnue: tachycardie

Affections vasculaires

Fréquence inconnue : hypotension, bouffées de chaleur

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence inconnue : dyspnée, sibilants

Affections gastro-intestinales

Fréquence inconnue : nausées, vomissements

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquence inconnue : prurit, érythème, urticaire, angio-oedème

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquence inconnue : oppression thoracique, oedème localisé, oedème généralisé, douleur au point d'injection, frissons, asthénie

Investigations

Fréquence inconnue: température augmentée

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr .



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