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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

FLUDARABINE EBEWE 25 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Fludarabine
laboratoire: Sandoz

Solution à diluer injectable ou pour perfusion IV
Flacon de 2 ml
Toutes les formes

Indication

Traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) à cellules B chez les patients ayant des réserves médullaires suffisantes.

Le traitement en première ligne avec FLUDARABINE EBEWE doit uniquement être initié chez les patients en stade avancé de la maladie, Raï stade III/IV (Binet stade C) ou Raï stade I/II (Binet stade A/B) lorsque le patient présente des symptômes associés à la maladie ou une maladie en progression.

Posologie FLUDARABINE EBEWE 25 mg/mL Solution à diluer injectable ou pour perfusion IV Flacon de 2 ml

FLUDARABINE EBEWE doit être administré sous la surveillance d'un médecin familiarisé avec l'usage des chimiothérapies cytotoxiques.

Il est fortement recommandé d'administrer FLUDARABINE EBEWE uniquement par voie intraveineuse. Il n'a été rapporté aucun cas de réaction locale sévère à la suite d'une administration paraveineuse. Cependant une administration paraveineuse accidentelle doit être évitée.

Adultes :

La dose recommandée est de 25 mg/m²/j de surface corporelle, administrée par voie intraveineuse, en cure de 5 jours consécutifs tous les 28 jours.

Chaque ml de cette solution contient 25 mg de phosphate de fludarabine (voir également la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation).

La dose nécessaire de solution (calculée sur la base de la surface corporelle du patient) est prélevée à la seringue.

· pour une injection intraveineuse en bolus, cette dose doit être diluée ensuite dans 10 ml de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ;

· pour une perfusion, la dose requise prélevée dans une seringue doit être diluée dans 100 ml de chlorure de sodium à 0,9 % et administrée sur une durée de 30 minutes environ.

La durée du traitement dépend de l'efficacité du traitement et de la tolérance au produit.

Chez les patients atteints de LLC, il est recommandé d'administrer FLUDARABINE EBEWE jusqu'à l'obtention d'une réponse maximale (en général 6 cycles), puis d'interrompre le traitement.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation du phosphate de fludarabine chez les patients insuffisants hépatiques. FLUDARABINE EBEWE doit être utilisé avec précaution dans ce groupe de patients.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Un ajustement de dose est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux. Si la clairance de la créatinine sérique est comprise entre 30 et 70 ml/min, la dose de FLUDARABINE EBEWE doit être réduite jusqu'à 50 % et une surveillance hématologique étroite doit être instaurée pour évaluer la toxicité (voir la rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Le traitement par FLUDARABINE EBEWE est contre-indiqué si la clairance de la créatinine sérique est inférieure à 30 ml/min (voir la rubrique Contre-indications).

Enfants

La tolérance et l'efficacité du phosphate de fludarabine chez l'enfant n'ont pas été établies. L'utilisation de FLUDARABINE EBEWE n'est donc pas recommandée chez l'enfant.

Patients âgés :

Les données cliniques étant limitées chez les patients âgés (> 75 ans), l'administration de FLUDARABINE EBEWE doit se faire avec précaution chez ce type de patients.

Chez les patients de plus de 70 ans, la clairance de la créatinine doit être mesurée (voir « Patients atteints d'insuffisance rénale » et la rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Contre indications

· Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.

· Insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine < 30 ml/mn.

· Anémie hémolytique décompensée.

· Grossesse et allaitement.

Effets indésirables Fludarabine Ebewe

D'après l'expérience acquise avec le phosphate de fludarabine , les événements indésirables les plus fréquents sont la myélosuppression (neutropénie, thrombocytopénie et anémie), les infections incluant des pneumonies, la toux, la fièvre, la fatigue, la faiblesse, les nausées, les vomissements et les diarrhées. Les autres événements indésirables fréquemment signalés sont notamment les frissons, les oedèmes, les malaises, les neuropathies périphériques, les troubles visuels, l'anorexie, les mucites, les stomatites et les rashs cutanés. Des infections opportunistes sévères sont survenues chez des patients traités par Fludara. Des décès résultant d'effets indésirables graves ont été rapportés.

Le tableau ci-dessous répertorie les événements indésirables selon la classe de systèmes d'organes MedDRA. Leur fréquence a été établie à partir des données cliniques, indépendamment d'une relation causale avec FLUDARABINE EBEWE. Les événements indésirables rares ont principalement été identifiés au cours de l'expérience post-marketing.

Classe de

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

systèmes

³ 1/10

≥ 1/100, <1/10

≥ 1/1000, <1/100

³ 1/10000, <1/1000

d'organes

Infections et infestations

Infections/infections opportunistes (comme réactivation d'une infection virale latente, par exemple leuco-encéphalopathie multifocale progressive, virus de l'Herpès, virus d'Epstein-Barr), pneumonie.

Affection lymphoproliférative (liée à l'EBV).

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (dont kystes et polypes)

Syndrome myélodysplasique et leucémie myéloïde aiguë (associés à un traitement préalable, concomitant ou ultérieur par agents alkylants ou irradiation)*.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie, anémie, thrombocytopénie.

Myélosuppression.

Affections du système immunitaire

Affections auto-immunes (dont anémie hémolytique auto-immune, syndrome d'Evans, purpura thrombocytopénique, hémophilie acquise, pemphigus).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie.

Syndrome de lyse tumorale (dont insuffisance rénale, acidose métabolique, hyperkaliémie, hypocalcémie, hyperuricémie, hématurie, excrétion de cristaux d'urate, hyperphosphatémie).

Affections du système nerveux

Neuropathies périphériques.

Confusion.

Coma, crises convulsives, agitation.

Affections oculaires

Troubles visuels.

Cécité, névrite optique, neuropathie optique.

Affections cardiaques

Insuffisance cardiaque, arythmie.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux.

Toxicité pulmonaire (dont fibrose pulmonaire, pneumopathie, dyspnée).

Affections gastro-intestinales

Vomissements, diarrhées, nausées.

Stomatite.

Hémorragies gastro-intestinales, taux anormal d'enzymes pancréatiques.

Affections hépatobiliaires

Taux anormal d'enzymes hépatiques.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash.

Cancer de la peau, épidermolyse toxique (de type Lyell), syndrome de Stevens-Johnson.

Affections du rein et des voies urinaires

Cystites hémorragiques.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fièvre, fatigue, faiblesse.

Œdèmes, mucite, frissons, malaise.

* L'administration du phosphate de fludarabine en monothérapie n'a pas été associée à une augmentation du risque de développement d'un syndrome myélodysplasique ou d'une leucémie myéloïde aiguë.

Le tableau ci-dessus utilise le terme MedDRA le plus approprié pour décrire une réaction donnée. Les synonymes et les états associés ne sont pas répertoriés, mais doivent être également pris en compte.

Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Fludarabine Ebewe existe aussi sous ces formes

Fludarabine Ebewe



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