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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

FLUDARABINE PH HOSPIRA 50 mg 25 mg/ml Poudre pour solution injectable ou perfusion Boîte de 5 Flacons de 50 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Fludara 50 MG
Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Fludarabine
laboratoire: Hospira

Poudre pour solution injectable IV ou pour perfusion
Toutes les formes

Indication

- Traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) à cellule B chez les patients ayant des réserves médullaires suffisantes.
- Le traitement en première ligne avec FLUDARARABINE PHOSPHATE HOSPIRA doit uniquement être initié chez les patients en stade avancé de la maladie, Raï stade III/IV (Binet stade C) ou Raï stade I/II (Binet stade A/B) lorsque le patient présente des symptômes associés à la maladie ou une maladie en progression.

Posologie FLUDARABINE PH HOSPIRA 50 mg 25 mg/ml Poudre pour solution injectable ou perfusion Boîte de 5 Flacons de 50 mg

- FLUDARABINE PHOSPHATE HOSPIRA doit être administré sous la surveillance d'un médecin familiarisé avec l'usage des chimiothérapies cytotoxiques.
- Administration par voie intraveineuse.
- FLUDARABINE PHOSPHATE HOSPIRA s'administre seulement par voie intraveineuse.
- Il n'a été rapporté aucun cas de réaction locale sévère à la suite d'une administration de FLUDARABINE PHOSPHATE HOSPIRA paraveineuse. Cependant, une administration paraveineuse accidentelle doit être évitée.
ADULTES :
- La dose recommandée de FLUDARABINE PHOSPHATE HOSPIRA est de 25 mg/m²/j de surface corporelle, administrée par voie intraveineuse, en cure de 5 jours consécutifs tous les 28 jours.
- La solution est reconstituée avec 2 ml d'eau pour préparations injectables. Chaque ml de cette solution reconstituée contient 25 mg de phosphate de fludarabine.
- La dose nécessaire de solution reconstituée (calculée sur la base de la surface corporelle du patient) est prélevée à la seringue. Pour une injection intraveineuse en bolus, diluer ensuite cette dose dans 10 ml de chlorure de sodium à 0,9%. Pour une perfusion intraveineuse d'environ 30 minutes, diluer la dose requise dans 100 ml de chlorure de sodium à 0,9% (voir également rubrique instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).
- La durée optimale du traitement n'est pas clairement établie. Elle dépend de l'efficacité du traitement et de la tolérance au produit. Il est recommandé d'administrer FLUDARABINE PHOSPHATE HOSPIRA jusqu'à l'obtention d'une réponse maximale (en général 6 cycles), ensuite le traitement sera interrompu.
- Insuffisance hépatique :
Aucune donnée n'est disponible concernant l'usage de FLUDARABINE PHOSPHATE HOSPIRA chez les patients insuffisants hépatiques. Chez ce groupe de patients, FLUDARABINE PHOSPHATE HOSPIRA doit être utilisé avec précaution et administré si le bénéfice observé dépasse tout risque potentiel.
- Insuffisance rénale :
. La clairance totale du principal métabolite plasmatique, 2F-Ara-A est corrélée à celle de la créatinine sérique, ce qui démontre l'importance de l'excrétion rénale pour l'élimination du produit. Chez l'insuffisant rénal, une augmentation de l'exposition corporelle totale a été démontrée (ASC du 2F-Ara-A). Peu de données cliniques sont disponibles pour l'insuffisant rénal (clairance de la créatine sérique < 70 ml/min). C'est pourquoi il est nécessaire de mesurer la clairance de la créatinine en cas de présomption clinique d'insuffisance rénale ou chez les patients de plus de 70 ans.
. Si la clairance de la créatinine sérique est comprise entre 30 et 70 ml/min, la dose de FLUDARABINE PHOSPHATE HOSPIRA doit être réduite jusqu'à 50% et une surveillance hématologique étroite doit être instaurée pour évaluer la toxicité. Le traitement par FLUDARABINE PHOSPHATE HOSPIRA est contre-indiqué si la clairance de la créatinine sérique est < 30 ml/min (voir rubrique contre-indications).
ENFANTS :
La tolérance et l'efficacité de FLUDARABINE PHOSPHATE HOSPIRA chez l'enfant n'ont pas été établies.
PERSONNES AGEES :
- Puisque les données cliniques sont limitées sur l'utilisation du phosphate de fludarabine chez les personnes âgées (> 75 ans), des précautions doivent être prises concernant l'administration de phosphate de fludarabine chez ces patients.
- Chez les patients de plus de 70 ans, la clairance de la créatinine doit être mesurée (voir Insuffisance rénale et rubrique mises en garde et précautions d'emploi).

Contre indications

CONTRE-INDIQUE :
FLUDARABINE PHOSPHATE HOSPIRA est contre-indiqué :
- Chez les patients qui ont démontré une hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
- Chez les patients avec une insuffisance rénale avec clairance de la créatinine < 30 ml/mn.
- Chez les patients avec une anémie hémolytique décompensée.
- En cas de grossesse : FLUDARABINE PHOSPHATE HOSPIRA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse en raison du danger pour le foetus. Les études chez l'animal ont montré des effets sur la reproduction. Les femmes en âge de procréer doivent éviter une grossesse et avertir immédiatement le médecin traitant en cas de survenue d'une grossesse. L'expérience très limitée dans l'espèce humaine corrobore les résultats des études d'embryotoxicité chez l'animal qui ont montré un potentiel embryotoxique et/ou tératogène aux doses thérapeutiques. Les études précliniques chez le rat ont montré que le phosphate de fludarabine et/ou des métabolites traversaient la barrière foetoplacentaire.
- En cas d'allaitement : l'allaitement doit être interrompu pendant la durée du traitement par FLUDARABINE PHOSPHATE HOSPIRA. L'existence d'un passage dans le lait maternel n'est pas connue. Les études précliniques ont montré que le phosphate de fludarabine et/ou ses métabolites passaient dans le lait maternel.
DECONSEILLE :
- Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de FLUDARABINE PHOSPHATE HOSPIRA chez l'enfant. Par conséquent, le traitement de l'enfant par FLUDARABINE PHOSPHATE HOSPIRA est déconseillé.
- L'association de FLUDARABINE PHOSPHATE HOSPIRA et de la pentostatine n'est pas recommandée.
- Pendant et après le traitement par FLUDARABINE PHOSPHATE HOSPIRA, une vaccination avec des virus vivants doit être évitée.

Effets indésirables Fludarabine PH Hospira 50 MG

- Les effets indésirables les plus fréquents sont : myélosuppression (neutropénie, thrombocytopénie, anémie), infections y compris pneumonie, fièvre, nausées, vomissements et diarrhée. Les autres effets indésirables fréquents rapportés sont : fatigue, faiblesse, stomatite, malaise, anorexie, oedèmes, frissons, neuropathie périphérique, troubles visuels et rash cutané. Des infections opportunistes sévères sont survenues chez des patients traités par FLUDARABINE PHOSPHATE HOSPIRA. Des décès ont été rapportés suite à des effets indésirables graves.
- Les effets indésirables les plus fréquemment observés et les plus clairement imputables au produit sont décrits ci-dessous indépendamment de leur sévérité. Leur fréquence (fréquent > = 1%, peu fréquent > = 0,1% et < 1%) a été établie à partir des données cliniques indépendamment du lien de causalité avec le phosphate de fludarabine. Les événements rares (< 0,1%) ont principalement été identifiés au cours de l'expérience post-marketing.
- Troubles généraux et touchant le site d'administration :
Infection, fièvre, fatigue, faiblesse, sensation de malaise et frissons ont été fréquemment rapportés.
- Affections du sang et du système lymphatique :
. Chez la plupart des patients traités par le phosphate de fludarabine, des anomalies hématologiques (neutropénie, thrombopénie et anémie) ont été rapportées. La myélosuppression peut être sévère et cumulative. L'effet prolongé du phosphate de fludarabine sur la diminution du nombre de lymphocytes T peut augmenter le risque d'infections opportunistes, y compris celles dues à la réactivation de virus latents telles qu'une infection due à l'herpès virus, au virus d'Epstein Barr (EBV) ou une leuco-encéphalopathie multifocale progressive (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi). Une évolution de l'infection EBV/une réactivation EBV associée à des désordres lymphoprolifératifs a été observée chez les patients immunodéprimés.
. Dans de rares cas, la survenue de syndrome myélodysplasique (MDS) a été décrite chez des patients traités par le phosphate de fludarabine. La majorité de ces patients avait reçu au préalable, concomitamment ou ultérieurement, un traitement avec des agents alkylants ou une irradiation. Le phosphate de fludarabine, utilisé en monothérapie, n'a pas été associé à un risque accru de MDS.
. Des phénomènes auto-immuns avec retentissement clinique ont été rapportés de manière peu fréquente chez les patients recevant le phosphate de fludarabine (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi : par exemple, anémie hémolytique auto-immune, thrombocytopénie auto-immune, purpura thrombocytopénique, pemphigus, syndrome d'Evans).
- Troubles métaboliques et nutritionnels :
. Un syndrome de lyse tumorale a été rapporté de manière peu fréquente chez des patients traités par le phosphate de fludarabine pouvant comporter : hyperuricémie, hyperphosphatémie, hypocalcémie, acidose métabolique, hyperkaliémie, hématurie, excrétion de cristaux d'urate, insuffisance rénale. La survenue de ce syndrome peut être marquée par une douleur lombaire et une hématurie.
. Des oedèmes ont fréquemment été rapportés.
- Troubles hépatobiliaires :
Des modifications des enzymes hépatiques sont peu fréquentes.
- Troubles du système nerveux :
Des neuropathies périphériques ont été fréquemment observées chez des patients traités par le phosphate de fludarabine. Peu de cas de confusion ainsi que de rares cas de coma, d'agitation et des crises convulsives ont été rapportés.
- Troubles oculaires :
Des troubles visuels ont été rapportés fréquemment chez les patients traités par le phosphate de fludarabine. Dans de rares cas, des névrites optiques, des neuropathies optiques et une cécité sont survenues.
- Troubles respiratoires, thoraciques et du médiastin :
Des pneumonies sont fréquemment survenues, associées au traitement par le phosphate de fludarabine. Des réactions d'hypersensibilité pulmonaire (infiltrat pulmonaire interstitiel, pneumopathie et/ou fibrose) associées à une dyspnée et une toux ont été observées.
- Troubles digestifs :
Des perturbations gastro-intestinales telles que nausées, vomissements, anorexie, diarrhée et stomatites sont fréquentes. Des hémorragies gastro-intestinales principalement dues à une thrombocytopénie, ont été rapportées de manière peu fréquente chez des patients traités par le phosphate de fludarabine. Des modifications des enzymes pancréatiques sont peu fréquentes.
- Troubles cardiaques :
De rares cas de défaillance cardiaque et d'arythmie ont été rapportés chez des patients traités par du phosphate de fludarabine.
- Troubles rénaux et urinaires :
De rares cas de cystites hémorragiques ont été rapportés chez les patients traités par du phosphate de fludarabine.
- Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés :
. Rashs cutanés fréquents.
. Rarement, un syndrome de Stevens-Johnson ou une épidermolyse toxique (syndrome de Lyell) peuvent se développer.



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