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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

FLUDARABINE TEVA 25 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Fludarabine
laboratoire: Teva Sante

Solution à diluer injectable ou pour perfusion IV
Flacon de 2 ml
Toutes les formes

Indication

Traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) à cellules B chez les patients ayant des réserves médullaires suffisantes .

Le traitement en première ligne par la fludarabine doit uniquement être initié chez les patients en stade avancé de la maladie, Raï stade III/IV (Binet stade C) ou Raï stade I/II (Binet stade A/B) lorsque le patient présente des symptômes associés à la maladie ou une maladie en progression.

Posologie FLUDARABINE TEVA 25 mg/mL Solution à diluer injectable ou pour perfusion IV Flacon de 2 ml

La fludarabine doit être administrée sous la surveillance d'un spécialiste expérimenté dans l'utilisation des agents antinéoplasiques.

Il est fortement recommandé d'administrer la fludarabine uniquement par voie intraveineuse. Il n'a été rapporté aucun cas de réaction locale sévère à la suite d'une administration de la fludarabine paraveineuse. Cependant, une administration paraveineuse accidentelle doit être évitée.

Adultes

La posologie recommandée est de 25 mg de phosphate de fludarabine /m2 de surface corporelle, une fois par jour en cure de 5 jours consécutifs tous les 28 jours, administrée par voie intraveineuse. La dose nécessaire (calculée sur la base de la surface corporelle du patient) est prélevée à la seringue. Pour une injection intraveineuse en bolus, diluer ensuite cette dose dans 10 ml de chlorure de sodium à 0,9 %. Pour une perfusion intraveineuse d'environ 30 minutes, diluer la dose requise dans 100 ml de chlorure de sodium à 0,9 % ( voir également rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination ).

La durée optimale du traitement n'est pas clairement établie. Elle dépend de l'efficacité du traitement et de la tolérance au produit.

Il est recommandé d'administrer la fludarabine jusqu'à l'obtention d'une réponse maximale (en général 6 cycles), ensuite le traitement sera interrompu.

Populations spéciales

Patients présentant une i nsuffisance hépatique

Aucune donnée n'est disponible concernant l'usage de la fludarabine chez les patients insuffisants hépatiques. Chez ce groupe de patients, la fludarabine doit être utilisée avec précaution et administrée si le bénéfice attendu dépasse tout risque potentiel. Ces patients doivent être étroitement surveillés afin de déceler toute toxicité excessive; dans ce cas, la posologie devra alors être modifiée ou le traitement interrompu en fonction de la situation clinique ( voir également rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

Patients présentant une insuffisance rénale

La clairance totale du principal métabolite plasmatique 2F-ara-A est corrélée à celle de la créatinine sérique, ce qui démontre l'importance de l'excrétion rénale pour l'élimination du produit. Chez l'insuffisant rénal, une augmentation de l'exposition corporelle totale a été démontrée (AUC du 2F-ara-A). Peu de données cliniques sont disponibles chez l'insuffisant rénal (clairance de la créatine sérique < 70 ml/min). Il est donc nécessaire de mesurer la clairance de la créatinine si une insuffisance rénale est suspectée ou chez les patients de plus de 70 ans. Si la clairance de la créatinine sérique est comprise entre 30 et 70 ml/min, la posologie doit être réduite jusqu'à 50 % et une surveillance hématologique étroite doit être instaurée pour évaluer la toxicité. Le traitement par la fludarabine est contre-indiqué si la clairance de la créatinine sérique est inférieure à 30 ml/min.

Enfants

L'utilisation de la fludarabine chez l'enfant n'est pas recommandée du fait de l'absence de données sur la sécurité et/ou l'efficacité.

Contre indications

La fludarabine est contre-indiquée:

· Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients;

· Insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine < 30 ml/min;

· Anémie hémolytique décompensée;

· Grossesse et allaitement.

Effets indésirables Fludarabine Teva

D'après l'expérience acquise avec la fludarabine, les effets indésirables les plus fréquents sont la myélosuppression (neutropénie, thrombocytopénie et anémie), les infections incluant des pneumonies, la toux, la fièvre, la fatigue, la faiblesse, les nausées, les vomissements et les diarrhées. Les autres effets indésirables fréquemment rapportés sont notamment les frissons, les oedèmes, les malaises, les neuropathies périphériques, les troubles visuels, l'anorexie, les mucosités, les stomatites et les rash cutanés.

Des infections opportunistes sévères sont survenues chez des patients traités par la fludarabine. Des décès résultant d'effets indésirables graves ont été rapportés.

Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables selon la classe de système d'organes MedDRA (MedDRA SOCs).

Leur fréquence a été établie à partir de données cliniques indépendamment d'une relation causale avec la fludarabine. Les effets indésirables rares ont été principalement identifiés au cours de l'expérience après commercialisation.

Classe de système d'organes

Très fréquent

³ 1/10

Fréquent

≥ 1/100 to <1/10

Peu fréquent

≥ 1/1000 to <1/100

Rare

³ 1/10 000 to <1/1000

Non connu

Infections et infestations

Infections / infections opportunistes

(comme la réactivation d'une infection virale latente,
par exemple leucoencéphalopathie progressive multifocale,virus de l'herpès,

virus d'Epstein-Barr), Pneumonie

Affection lymphoprolifératif (liée à l'EBV)

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (dont kystes et polypes)

Syndrome myélodysplasique et leucémie aigüe myéloide, (principalement associés à un traitement préalable, concomitant ou subséquent par des agents alkylants, des inhibiteurs de la topo-isomérase ou des radiations)

Affections  hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie,

Anémie,

Thrombocytopénie

Myelosuppression

Affections du système immunitaire

Affections auto-immunes

(dont anémie hémolytique autoimmune syndrome d'Evans, purpura thrombocytopénique, hémophilie acquise pemphigus)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Syndrome de lyse tumorale

(dont insuffisance rénale, acidose métabolique, hyperkaliémie, hypocalcémie, hyperuricémie, hématurie, excrétion de cristaux d'urate, hyperphosphatémie)

Affections du système nerveux

Neuropathies périphériques

Confusion

Coma, crises convulsives, agitation

Hémorragies cérébrales

Affections oculaires

Troubles visuels

Cécité, névrite optique, neuropathie optique

Affections cardiaques

Insuffisance cardiaque, arythmie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux

Toxicité pulmonaire (dont fibrose pulmonaire, pneumopathie, dyspnée)

Hémorragie pulmonaire

Affections gastro-intestinales

Vomissements, diarrhée, nausée

Stomatite

Hémorragie gastro-intestinale,  taux anormal d'enzymes pancréatiques

Affections hépatobiliaires

Taux anormal d'enzymes hépatiques

Affections de la peau  et du tissu sous-cutané

Rash

Cancer de la peau, épidermolyse (type Lyell) , Syndrome de Stevens-Johnson

Affections du rein et des voies urinaires

           

Cystites hémorragiques

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fièvre, fatigue, faiblesse

Œdème , mucite, frissons, malaise

Le tableau ci-dessus utilise le terme MedDRA le plus approprié pour décrire une réaction donnée. Les synonymes et les états associés ne sont pas répertoriés, mais doivent être également pris en compte. Les termes MedDRA utilisés sont basés sur la version 12.0 de la classification MedDRA.

Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

Fludarabine Teva existe aussi sous ces formes

Fludarabine Teva



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