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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

GEMCITABINE HOSPIRA 200 mg 38 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Gemcitabine
laboratoire: Hospira

Poudre pour solution pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 200 mg
Toutes les formes

Indication

Cancer de la vessie :

Cancer de la vessie localement avancé ou métastatique en association avec le cisplatine.

Cancer du pancréas :

Adénocarcinome du pancréas localement avancé ou métastatique.

Cancer bronchique non à petites cellules :

Traitement en première ligne des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique, en association avec le cisplatine. Un traitement par gemcitabine en monothérapie peut être envisagé chez les patients âgés ou chez ceux ayant un indice de performance de 2.

Cancer de l'ovaire :

Carcinome épithélial de l'ovaire localement avancé ou métastatique, en association avec le carboplatine, chez les patientes en rechute suite à un intervalle sans récidive d'au moins 6 mois après un traitement en première ligne à base de sels de platine.

Cancer du sein :

Cancer du sein inopérable, localement récidivant ou métastatique, en association avec le paclitaxel, chez les patientes en rechute après une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante. La chimiothérapie antérieure doit avoir comporté une anthracycline sauf si celle-ci est cliniquement contre-indiquée.

Posologie GEMCITABINE HOSPIRA 200 mg 38 mg/mL Poudre pour solution pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 200 mg

Après reconstitution, administration par perfusion intraveineuse. Après reconstitution, la solution est incolore ou légèrement jaune.

La gemcitabine ne peut être prescrite que par un médecin qualifié dans l'utilisation d'un traitement anticancéreux.

Cancer de la vessie (en association) :

Chez l'adulte : La dose recommandée de gemcitabine est de 1 000 mg/m2, administrée en perfusion de 30 minutes, les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours en association avec du cisplatine. Le cisplatine est administré, à la dose recommandée de 70 mg/m2, à J1, à la suite de la gemcitabine ou à J2 de chaque cycle de 28 jours. Ce cycle de 4 semaines sera ensuite renouvelé.  Une réduction de dose pourra être envisagée à chaque cycle ou au cours d'un cycle donné, en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.

Cancer du pancréas :

Chez l'adulte : La dose recommandée de gemcitabine est de 1 000 mg/m², administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes. L'administration doit être répétée une fois par semaine pendant 7 semaines consécutives suivies d'une semaine de repos. A partir du cycle suivant, l'administration devra  être répétée une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives toutes les 4 semaines. Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.

Cancer du poumon non à petites cellules (en monothérapie) :

Chez l'adulte : La dose recommandée de gemcitabine est de 1 000 mg/m2 administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes. L'administration devra être répétée une fois par semaine pendant 3 semaines, suivie d'une semaine de repos thérapeutique. Ce cycle de 4 semaines sera ensuite renouvelé. Une réduction de dose pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.

Cancer du poumon non à petites cellules (en association) :

Chez l'adulte : La dose recommandée de gemcitabine est de 1 250 mg/m² de surface corporelle administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes, les jours 1 et 8 du cycle de traitement (cycle de 21 jours). Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.

Le cisplatine a été administré à des doses comprises entre 75-100 mg/m² une fois toutes les 3 semaines.

Cancer de l'ovaire (en association) :

La dose recommandée de gemcitabine, en association avec le carboplatine, est de 1 000 mg/m² en perfusion intraveineuse de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Le carboplatine sera administré après la gemcitabine au jour 1 à la posologie permettant d'atteindre une AUC cible de 4,0 mg/ml/min. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par la patiente.

Cancer du sein (en association) :

Chez l'adulte : Il est recommandé d'utiliser la gemcitabine en association avec le paclitaxel en suivant la procédure suivante :

Le paclitaxel (175 mg/m2) doit être administré en perfusion intraveineuse de 3 heures le 1er jour, suivi de la gemcitabine (1 250 mg/m2) en perfusion de 30 minutes aux jours 1 et 8 de chaque cycle de traitement de 21 jours. Une réduction de dose pourra être envisagée à chaque cycle ou au cours d'un cycle donné, en fonction du grade de toxicité présenté par la patiente. Le nombre absolu de granulocytes  devra être au moins égal à 1,5 x 109/l avant d'entreprendre le traitement associant gemcitabine et paclitaxel. 

Surveillance de la toxicité et modification des doses en raison d'une toxicité

Modification des doses en raison d'une toxicité non hématologique

Un examen clinique et des contrôles périodiques des fonctions hépatique et rénale devront être réalisés afin de détecter une toxicité non-hématologique. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée en fonction du grade de toxicité présenté par le patient. En général, en cas de toxicité non hématologique sévère (Grade 3 ou 4), excepté les nausées/vomissements, le traitement par la gemcitabine devra être réduit ou suspendu suivant l'avis du médecin. Le traitement pourra être différé, suivant l'avis du médecin, jusqu'à résolution de la toxicité.

Pour l'ajustement des doses du cisplatine, du carboplatine et du paclitaxel en association, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant.

Modification des doses en raison d'une toxicité hématologique

Initiation d'un cycle

Quelle que soit l'indication, les patients doivent être soumis, avant chaque administration, à une surveillance hématologique : nombre de plaquettes et nombre absolu de granulocytes. Avant l'instauration d'un cycle, les patients doivent avoir un nombre absolu de granulocytes d'au moins 1 500 (x 106/l) et un nombre de plaquettes d'au moins 100 000 (x 106/l).

Au cours d'un cycle

Des modifications de doses de gemcitabine au cours d'un cycle devront être adaptées comme indiqué dans les tableaux ci-dessous :

Modification de doses de gemcitabine, administrée en monothérapie ou en association avec le cisplatine au cours d'un cycle dans le cancer de la vessie, dans le CBNPC et dans le cancer du pancréas

Nombre absolu de polynucléaires

Nombre de plaquettes

Pourcentage de la dose

(x 109/l)

(x 109/l)

totale (%)

> 1

et

> 100

100

0,5-1

ou

50-100

75

< 0,5

ou

< 50

aucune dose*

*En cas d'absence de traitement, celui-ci ne sera pas réinstauré au cours d'un cycle avant que le nombre absolu de granulocytes n'atteigne au moins 0,5 (x109/l) et que le nombre de plaquettes n'atteigne au moins 50 (x 109/l).

Modification de doses de gemcitabine en association avec le carboplatine au cours d'un cycle dans le cancer de l'ovaire

Nombre absolu de polynucléaires

Nombre de plaquettes

Pourcentage de la dose

(x 10 9 /l)

(x 109/l)

totale (%)

> 1,5

et

> 100

100

1-1,5

ou

75-100

50

<1

ou

< 75

aucune dose*

*En cas d'absence de traitement, celui-ci ne sera pas réinstauré au cours d'un cycle. Le traitement débutera au jour 1 du prochain cycle une fois que le nombre absolu de granulocytes aura atteint au moins 1,5 (x109/l) et que le nombre de plaquettes aura atteint 100 (x109/l).

Modification de doses de gemcitabine en association avec le paclitaxel au cours d'un cycle dans le cancer du sein

Nombre absolu de polynucléaires

Nombre de plaquettes

Pourcentage de la dose

(x 10 9 /l)

(x 10 9 /l)

totale (%)

≥ 1,2

et

>75

100

1- <1,2

ou

50 -75

75

0,7- <1

et

≥ 50

50

<0,7

ou

<50

aucune dose*

*En cas d'absence de traitement, celui-ci ne sera pas réinstauré au cours d'un cycle. Le traitement débutera au jour 1 du prochain cycle une fois que le nombre absolu de granulocytes aura atteint au moins 1,5 (x109/l) et que le nombre de plaquettes aura atteint 100 (x109/l).

Modification des doses, dans les cycles suivants, en raison d'une toxicité hématologique, pour toutes les indications

La dose de gemcitabine doit être réduite à 75% de la dose initiale du premier cycle, dans les cas où les toxicités hématologiques suivantes seraient observées :

· Nombre absolu de granulocytes < 0,5 x 109/l pendant plus de 5 jours

· Nombre absolu de granulocytes < 0,1 x 109/l pendant plus de 3 jours

· Neutropénie fébrile

· Plaquettes < 25 x 109/l

· Report de cycle de plus d'une semaine en raison d'une toxicité.

Méthodes d'administration

La gemcitabine est bien tolérée au cours de la perfusion et peut être administrée en ambulatoire. En cas d'extravasation, la perfusion devra généralement être interrompue immédiatement et réadministrée dans une autre veine. Une surveillance particulière du patient devra être effectuée après l'administration.

Pour des instructions sur la reconstitution, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Populations particulières

Insuffisants rénaux ou insuffisants hépatiques

La gemcitabine devra être administrée avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale car les données issues des essais cliniques sont insuffisantes pour établir des recommandations claires sur les doses à administrer pour ces populations de patients (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Patients âgés (> 65 ans)

La gemcitabine a été bien tolérée par les patients âgés de plus de 65 ans. En dehors des doses recommandées pour l'ensemble des patients, il n'existe pas de données justifiant une adaptation posologique chez les patients âgés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Enfants (< 18 ans)

La gemcitabine n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans en raison de l'absence de données suffisantes de sécurité et d'efficacité.

Contre indications

· Hypersensibilité à la gemcitabine ou à l'un des excipients.

· Allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Effets indésirables Gemcitabine Hospira 200 MG

Les effets indésirables liés à la gemcitabine les plus couramment rapportés sont des nausées, accompagnées ou non de vomissements, et une élévation des taux des transaminases hépatiques (aspartate aminotransférase (ASAT) / alanine aminotransférase (ALAT) et des phosphatases alcalines, chez environ 60% des patients ; une protéinurie et une hématurie chez environ 50 % des patients ; une dyspnée chez 10 à 40% des patients (plus forte incidence chez les patients atteints d'un cancer du poumon) ; des éruptions cutanées de nature allergique chez environ 25% des patients, associées à un prurit chez 10% des patients.

La fréquence et la gravité des effets indésirables dépendent de la dose, de la vitesse de perfusion et de l'intervalle entre les administrations (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Les réactions indésirables dose-limitantes sont constituées par les diminutions du nombre des thrombocytes, des leucocytes et des polynucléaires (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Le tableau suivant récapitule la nature et la fréquence des effets indésirables, d'après les données issues des études cliniques. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Les fréquences sont définies comme suit : Très fréquent ( ³ 1/10) ; fréquent ( ³ 1/100 à <1/10) ; peu fréquent ( ³ 1/1 000 à <1/100) ; rare ( ³ 1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ; inconnu (ne pouvant être estimé d'après les données disponibles)

Système Classe Organe

Fréquence

Affections sanguines et du système

Très fréquent :

lymphatique

· Leucopénie (Neutropénie Grade 3 = 19,3% ; Grade 4 = 6%)

· Thrombopénie

· Anémie

Aplasie médullaire généralement légère à modérée, affectant surtout le nombre des polynucléaires (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Fréquent :

· Neutropénie fébrile

Très rare :

· Thrombocytose

Affections du système immunitaire

Très rare :

· Réaction anaphylactoïde

Troubles métaboliques et nutritionnels

Fréquent :

· Anorexie

Affections du système nerveux

Fréquent :

· Céphalées

· Insomnie

· Somnolence

Affections cardiaques

Rare :

· Infarctus du myocarde

Affections vasculaires

Rare :

· Hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et

Très fréquent :

médiastinales

· Dyspnée (généralement légère ; disparaît rapidement après l'arrêt du traitement)

Fréquent :

· Toux

· Rhinite

Peu fréquent :

· Pneumonie interstitielle (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

· Bronchospasme - habituellement léger et transitoire mais

pouvant nécessiter un traitement parentéral

Affections gastro-intestinales

Très fréquent :

· Nausées

· Vomissements

Fréquent :

· Diarrhées

· Stomatite et ulcères buccaux

· Constipation

Affections hépatobiliaires

Très fréquent :

· Elévation des transaminases hépatiques (aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT)) et des phosphatases alcalines

Fréquent :

· Elévation de la bilirubine

Rare :

· Elévation des gamma-glutamyl-transférases (GGT)

Affections des tissus cutanés et sous-

Très fréquent :

cutanés

· Eruption cutanée de nature allergique souvent associée à un

prurit

· Alopécie

Fréquent :

· Sudation

· Prurit

Rare :

· Ulcération

· Formation de vésicules et d'ulcérations

· Desquamation

Très rare :

· Réactions cutanées sévères, incluant desquamation et éruptions bulleuses.

Affections musculo-squelettiques et du

Fréquent :

tissu conjonctif

· Myalgies

· Douleurs dorsales

Affections rénales et urinaires

Très fréquent :

· Hématurie

· Protéinurie faible

Affections générales et lésions au niveau

Très fréquent :

du site d'administration

· Symptômes grippaux (les symptômes les plus fréquents sont : fièvre, céphalées, frissons, myalgies, asthénie et anorexie. Toux, rhinite, malaise, sueurs et difficultés à dormir ont également été rapportés).

· Œdèmes/oedèmes périphériques-incluant oedèmes de la face. Les oedèmes sont habituellement réversibles après l'arrêt du traitement.

Fréquent :

· Fièvre

· Asthénie

· Frissons

Rare :

· Réactions (généralement légères) au niveau du site de perfusion

Lésions, intoxications et complications

Très fréquent :

liées aux procédures

· Toxicité liée à la radiothérapie (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions)

Surveillance après commercialisation (notifications spontanées) fréquence inconnue (ne pouvant être estimée à partir des données disponibles)

Système Nerveux Central

Accident vasculaire cérébral.

Affections cardiaques

Arythmie, en majorité supra-ventriculaire.

Insuffisance cardiaque

Affections vasculaires

Signes cliniques de vascularite périphérique et de gangrène.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Œdème pulmonaire.

Syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Affections gastro-intestinales

Colite ischémique.

Affections hépatobiliaires

Hépatotoxicité grave, incluant insuffisance hépatique et décès.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Réactions cutanées sévères, incluant desquamation et éruptions bulleuses, syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson.

Affections du rein et des voies urinaires

Insuffisance rénale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Syndrome hémolytique et urémique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Réactivation radique.

En association dans le cancer du sein

La fréquence des toxicités hématologiques de Grades 3 et 4, notamment de la neutropénie, augmente lorsque la gemcitabine est administrée en association avec le paclitaxel. Toutefois, l'augmentation de fréquence de ces effets indésirables n'est pas associée à une augmentation de l'incidence d'événements infectieux ou hémorragiques. Fatigue et neutropénie fébrile surviennent plus fréquemment lorsque la gemcitabine est administrée en association avec le paclitaxel. La fatigue, non associée à une anémie, disparaît généralement après le premier cycle.

Effets indésirables de Grade 3 et 4. Paclitaxel versus gemcitabine plus paclitaxel :

Nombre (%) de Patients

Bras Paclitaxel

Bras Gemcitabine plus Paclitaxel

(n=259)

(n=262)

Grade 3

Grade 4

Grade 3

Grade 4

Biologique

Anémie

5 (1,9)

1 (0,4)

15 (5,7)

3 (1,1)

Thrombopénie

0

0

14 (5,3)

1 (0,4)

Neutropénie

11 (4,2)

17 (6,6)*

82 (31,3)

45 (17,2)*

Non biologique

Neutropénie fébrile

3 (1,2)

0

12 (4,6)

1(0,4)

Fatigue

3 (1,2)

1 (0,4)

15 (5,7)

2 (0,8)

Diarrhée

5 (1,9)

0

8 (3,1)

0

Neuropathie motrice

2 (0,8)

0

6 (2,3)

1 (0,4)

Neuropathie sensitive

9 (3,5)

0

14 (5,3)

1 (0,4)

*Une neutropénie de Grade 4 persistant plus de 7 jours a été rapportée chez 12,6% des patients inclus dans le bras gemcitabine en association avec le paclitaxel et chez 5,0% des patients inclus dans le bras recevant du paclitaxel.

En association dans le cancer de la vessie

Effets indésirables de Grade 3 et 4. MVAC versus gemcitabine plus cisplatine :

Nombre (%) de Patients

Bras MVAC (méthotrexate,

Bras gemcitabine plus

vinblastine, doxorubicine et

cisplatine

cisplatine)

(n=196)

(n=200)

Grade 3

Grade 4

Grade 3

Grade 4

Biologique

Anémie

30 (16)

4 (2)

47 (24)

7 (4)

Thrombopénie

15 (8)

25 (13)

57 (29)

57 (29)

Non biologique

Nausées et vomissements

37 (19)

3 (2)

44 (22)

0 (0)

Diarrhée

15 (8)

1 (1)

6 (3)

0 (0)

Infection

19 (10)

10 (5)

4 (2)

1 (1)

Stomatite

34 (18)

8 (4)

2 (1)

0 (0)

En association dans le cancer de l'ovaire

Effets indésirables de Grade 3 et 4. Carboplatine versus gemcitabine plus carboplatine :

Nombre (%) de patients

Bras carboplatine

Bras gemcitabine plus carboplatine

(n=174)

(n=175)

Grade 3

Grade 4

Grade 3

Grade 4

Biologique

Anémie

10 (5,7)

4 (2,3)

39 (22,3)

9 (5,1)

Neutropénie

19 (10,9)

2 (1,1)

73 (41,7)

50 (28,6)

Thrombopénie

18 (10,3)

2 (1,1)

53 (30,3)

8 (4,6)

Leucopénie

11 (6,3)

1 (0,6)

84 (48,0)

9 (5,1)

Non biologique

Hémorragie

0 (0,0)

0 (0,0)

3 (1,8)

(0,0)

Neutropénie fébrile

0 (0,0)

0 (0,0)

2 (1,1)

(0,0)

Infection sans neutropénie

0 (0)

0 (0,0)

(0,0)

1 (0,6)

Une neuropathie sensitive a été plus fréquemment rapportée dans le bras en association avec le carboplatine qu'avec le carboplatine en monothérapie.

Gemcitabine Hospira 200 MG existe aussi sous ces formes

Gemcitabine Hospira 200 MG



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