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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

GEMCITABINE HOSPIRA 38 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Gemcitabine
laboratoire: Hospira France

Solution à diluer pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 5,3 ml
Toutes les formes

Indication

La gemcitabine est indiquée dans le traitement du cancer de la vessie localement avancé ou métastatique, en association avec le cisplatine.

La gemcitabine est indiquée dans le traitement de patients atteints d'adénocarcinome du pancréas localement avancé ou métastatique.

La gemcitabine, en association avec le cisplatine, est indiquée dans le traitement en première ligne des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique.

Un traitement par gemcitabine en monothérapie peut être envisagé chez les patients âgés ou chez ceux ayant un indice de performance de 2.

La gemcitabine est indiquée dans le traitement du carcinome épithélial de l'ovaire localement avancé ou métastatique, en association avec le carboplatine, chez les patientes en rechute suite à un intervalle sans récidive d'au moins 6 mois après un traitement en première ligne à base de sels de platine.

La gemcitabine, en association avec le paclitaxel, est indiquée dans le cancer du sein inopérable, localement récidivant ou métastatique, en rechute après une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante. La chimiothérapie antérieure doit avoir comporté une anthracycline sauf si celle-ci est cliniquement contre-indiquée.

Posologie GEMCITABINE HOSPIRA 38 mg/mL Solution à diluer pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 5,3 ml

La gemcitabine ne peut être prescrite que par un médecin qualifié dans l'utilisation d'un traitement anticancéreux.

Posologie recommandée

Cancer de la vessie

En association

La dose recommandée de gemcitabine est de 1 000 mg/m2, administrée en perfusion de 30 minutes. La dose doit être administrée les Jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours en association avec du cisplatine.  Le cisplatine est administré, à la dose recommandée de 70 mg/m2, à J1, à la suite de la gemcitabine ou à J2 de chaque cycle de 28 jours. Ce cycle de 4 semaines sera ensuite renouvelé.  Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée, en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.

Cancer du  pancréas

La dose recommandée de gemcitabine est de 1 000 mg/m², administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes. L'administration doit être répétée une fois par semaine pendant 7 semaines consécutives suivies d'une semaine de repos. L'administration, lors des cycles suivants, doit être répétée une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives toutes les 4 semaines. Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée, en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.

Cancer du poumon non à petites cellules

En monothérapie

La dose recommandée de gemcitabine est de 1 000 mg/m2, administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes. L'administration doit être répétée une fois par semaine pendant 3 semaines, suivie d'une semaine de repos. Ce cycle de 4 semaines sera ensuite renouvelé. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée, en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.

En association

La dose recommandée de gemcitabine est de 1 250 mg/m² de surface corporelle, administrée en perfusion intraveineuse de 30 minutes les Jours 1 et 8 du cycle de traitement (cycle de 21 jours). Une réduction de la dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée, en fonction du grade de toxicité présenté par le patient.

Le cisplatine a été administré à des doses comprises entre 75-100 mg/m², une fois toutes les 3 semaines.

Cancer du sein

En association

Pour l'utilisation de gemcitabine en association avec le paclitaxel, il est recommandé d'administrer le paclitaxel (175 mg/m2) à J1 en perfusion intraveineuse d'environ 3 heures, suivie de la gemcitabine (1 250 mg/m2) en perfusion intraveineuse de 30 minutes aux Jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée, en fonction du grade de toxicité présenté par la patiente. Les patientes devront avoir un nombre absolu de polynucléaires d'au moins 1 500 (x 106/l) avant l'instauration de l'association gemcitabine - paclitaxel.

Cancer de l'ovaire

En association

La dose recommandée de gemcitabine, en association avec le carboplatine, est de 1 000 mg/m² en perfusion intraveineuse de 30 minutes aux Jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Le carboplatine sera administré après la gemcitabine à J1 à la posologie permettant d'atteindre une AUC cible de 4,0 mg/ml x min. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée, en fonction du grade de toxicité présenté par la patiente.

Surveillance de la toxicité et modification des doses en raison d'une toxicité

Modification des doses en raison d'une toxicité non-hématologique

Un examen clinique et des contrôles périodiques des fonctions hépatique et rénale devront être réalisés afin de détecter une toxicité non-hématologique. Une réduction de dose à chaque cycle ou au cours d'un cycle pourra être envisagée, en fonction du grade de toxicité présenté par le patient. En général, en cas de toxicité non-hématologique sévère (Grade 3 ou 4), excepté les nausées/vomissements, le traitement par la gemcitabine devra être réduit ou suspendu suivant l'avis du médecin. Le traitement pourra être supsendu, suivant l'avis du médecin, jusqu'à résolution de la toxicité.

Pour l'ajustement des doses du cisplatine, du carboplatine et du paclitaxel en association, se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit correspondant.

Modification des doses en raison d'une toxicité hématologique

Initiation d'un cycle

Quelle que soit l'indication, le patient doit être soumis, avant chaque administration, à une surveillance du nombre de plaquettes et de polynucléaires. Avant l'instauration d'un cycle, les patients doivent avoir un nombre absolu de polynucléaires d'au moins 1 500 (x 106/l) et un nombre de plaquettes d'au moins 100 000 (x 106/l).

Au cours d'un cycle

Des modifications de doses de gemcitabine au cours d'un cycle devront être adaptées comme indiqué dans les tableaux ci-dessous :

Modification de doses de gemcitabine, administrée en monothérapie ou en association avec le cisplatine au cours d'un cycle dans le cancer de la vessie, dans le CBNPC et dans le cancer du pancréas

Nombre absolu de polynucléaires

Nombre de plaquettes

Pourcentage de la dose

(x 106/l)

(x 106/l)

moyenne de gemcitabine (%)

>1 000                     et

> 100 000

100

500-1 000                 ou

50 000-100 000

75

<500                         ou

< 50 000

Aucune dose*

*Le traitement non administré ne sera pas réinstauré au cours d'un cycle avant que le nombre absolu de polynucléaires n'atteigne au moins 500 (x106/l) et que le nombre de plaquettes n'atteigne au moins 50 000 (x 106/l).

Modification de doses de gemcitabine en association avec le paclitaxel

au cours d'un cycle dans le cancer du sein

Nombre absolu de polynucléaires

Nombre de plaquettes

Pourcentage de la dose

(x 106/l)

(x 106/l)

moyenne de gemcitabine (%)

≥ 1 200                                et

>75 000

100

1 000- <1 200                      ou

50 000 -75 000

75

700- <1 000                         et

≥ 50 000

50

<700                                   ou

<50 000

Aucune dose*

* Le traitement non administré ne sera pas réinstauré au cours d'un cycle. Le traitement débutera au jour 1 du prochain cycle une fois que le nombre absolu de polynucléaires aura atteint au moins 1 500 (x106/l) et que le nombre de plaquettes aura atteint 100 000 (x106/l).

Modification de doses de gemcitabine en association avec le carboplatine

au cours d'un cycle dans le cancer de l'ovaire

Nombre absolu de polynucléaires

Nombre de plaquettes

Pourcentage de la dose

(x 106/l)

(x 106/l)

moyenne de gemcitabine (%)

> 1 500                                et

≥ 100 000

100

1 000-1 500                         ou

75 000-100 000

50

<1 000                                 ou

< 75 000

Aucune dose*

* Le traitement non administré ne sera pas réinstauré au cours d'un cycle. Le traitement débutera au jour 1 du prochain cycle une fois que le nombre absolu de polynucléaires aura atteint au moins 1 500 (x106/l) et que le nombre de plaquettes aura atteint 100 000 (x106/l).

Modification des doses, dans les cycles suivants, en raison d'une toxicité hématologique, pour toutes les indications

La dose de gemcitabine doit être réduite à 75% de la dose initiale du premier cycle, dans les cas de toxicités hématologiques suivants :

· Nombre absolu de polynucléaires < 500 x 106/l pendant plus de 5 jours.

· Nombre absolu de polynucléaires < 100 x 106/l pendant plus de 3 jours.

· Neutropénie fébrile.

· Plaquettes < 25 000 x 106/l.

· Report de cycle de plus d'une semaine en raison d'une toxicité.

Mode d'administration

La gemcitabine est bien tolérée au cours de la perfusion et peut être administrée en ambulatoire. En cas d'extravasation, la perfusion devra généralement être interrompue immédiatement et réadministrée dans une autre veine. Une surveillance particulière du patient devra être effectuée après l'administration.

Pour des instructions sur la dilution de la solution, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Populations particulières

Insuffisants rénaux ou hépatiques

La gemcitabine devra être administrée avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale car les données issues des essais cliniques sont insuffisantes pour établir des recommandations claires sur les doses à administrer pour ces populations de patients (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Patients âgés (> 65 ans)

La gemcitabine a été bien tolérée chez les patients âgés de plus de 65 ans. En dehors des doses recommandées pour l'ensemble des patients, il n'existe pas de données justifiant une adaptation posologique chez les patients âgés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Enfants (< 18 ans)

La gemcitabine n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans en raison de l'absence de données suffisantes de sécurité et d'efficacité.

Contre indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

· Allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Effets indésirables Gemcitabine Hospira

Les effets indésirables liés au traitement par gemcitabine les plus couramment rapportés sont des nausées, accompagnées ou non de vomissements, une élévation des taux des transaminases hépatiques (ASAT/ALAT) et des phosphatases alcalines, chez environ 60% des patients ; une protéinurie et une hématurie chez environ 50% des patients ; une dyspnée chez 10 à 40% des patients (plus forte incidence chez les patients atteints d'un cancer du poumon) ; des éruptions cutanées de nature allergique surviennent chez environ 25% des patients, et sont associées à un prurit chez 10% des patients.

La fréquence et la gravité des effets indésirables dépendent de la dose, du débit de perfusion et de l'intervalle entre les doses (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Les réactions indésirables dose-limitantes sont constituées par les diminutions du nombre des thrombocytes, des leucocytes et des polynucléaires (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Données issues des études cliniques

Les fréquences sont définies comme suit : Très fréquent ( ³ 1/10) ; Fréquent ( ³ 1/100 à <1/10) ; Peu fréquent ( ³ 1/1 000 à <1/100) ; Rare ( ³ 1/10 000 à <1/1 000) ; Très rare (<1/10 000).

Le tableau suivant présentant les effets indésirables et leur fréquence est basée sur les données issues des études cliniques. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Système Classe Organe

Groupe de fréquence

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent

· Leucopénie (Neutropénie Grade 3 =19,3% ; Grade 4 = 6%). La myélosuppression est généralement légère à modérée et affecte principalement le nombre de polynucléaires (voir rubrique Posologie et mode d'administration)

· Thrombopénie

· Anémie

Fréquent

· Neutropénie fébrile

Très rare

· Thrombocytose

Affections du système immunitaire

Très rare

· Réaction anaphylactoïde

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

· Anorexie

Affections du système nerveux

Fréquent

· Céphalées

· Insomnie

· Somnolence

Affections cardiaques

Rare

· Infarctus du myocarde

Affections vasculaires

Rare

· Hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très fréquent

· Dyspnée - généralement légère ; disparaît rapidement après l'arrêt du traitement

Fréquent

· Toux

· Rhinite

Peu fréquent

· Pneumonie interstitielle (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

· Bronchospasme - habituellement léger et transitoire mais pouvant nécessiter un traitement parentéral

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

· Nausées

· Vomissements

Fréquent

· Diarrhées

· Stomatite et ulcères buccaux

· Constipation

Affections hépatobiliaires

Très fréquent

· Elévation des transaminases hépatiques (ASAT et ALAT) et de la phosphatase alcaline

Fréquent

· Elévation de la bilirubine

Rare

· Elévation des gamma-glutamyl-transférases (GGT)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent

· Eruption cutanée de nature allergique souvent associée à un prurit

· Alopécie

Fréquent

· Prurit

· Sudation

Rare

· Ulcération

· Formation de vésicules et d'ulcérations

· Desquamation

Très rare

· Réactions cutanées sévères, incluant desquamation et éruptions bulleuses

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent

· Douleurs dorsales

· Myalgies

Affections du rein et des voies urinaires

Très fréquent

· Hématurie

· Protéinurie modérée

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent

· Symptômes grippaux - les symptômes les plus fréquents sont : fièvre, céphalées, frissons, myalgies, asthénie et anorexie. Toux, rhinite, malaise, sueurs et difficultés à dormir ont également été rapportés.

· Œdème/oedème périphérique-incluant oedème de la face. Les oedèmes sont habituellement réversibles après l'arrêt du traitement.

Fréquent

· Fièvre

· Asthénie

· Frissons

Rare

· Réactions - généralement légères - au niveau du site de perfusion

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Très fréquent

· Toxicité liée à la radiothérapie (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions)

Surveillance après commercialisation (notifications spontanées) fréquence inconnue (ne pouvant être estimée à partir des données disponibles)

Affections du système nerveux

Accident vasculaire cérébral.

Affections cardiaques

Arythmie, en majorité supra-ventriculaire.

Insuffisance cardiaque.

Affections vasculaires

Signes cliniques de vascularite périphérique et de gangrène.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Œdème pulmonaire.

Syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Affections gastro-intestinales

Colite ischémique.

Affections hépatobiliaires

Hépatotoxicité grave, incluant insuffisance hépatique et décès.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Réactions cutanées sévères, incluant desquamation et éruptions bulleuses, syndrome de Lyell (nécrose toxique de l'épiderme), syndrome de Stevens-Johnson.

Affections du rein et des voies urinaires

Insuffisance rénale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Syndrome hémolytique et urémique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Réactivation radique.

En association dans le cancer du sein

La fréquence des toxicités hématologiques de grades 3 et 4, notamment de la neutropénie, augmente lorsque la gemcitabine est administrée en association avec le paclitaxel. Toutefois, l'augmentation de fréquence de ces effets indésirables n'est pas associée à une augmentation de l'incidence d'événements infectieux ou hémorragiques. Fatigue et neutropénie fébrile surviennent plus fréquemment lorsque la gemcitabine est administrée en association avec le paclitaxel. La fatigue, non associée à une anémie, disparaît généralement après le premier cycle.

Evénements indésirables de Grade 3 et 4

Paclitaxel versus Gemcitabine plus Paclitaxel

Nombre (%) de Patients

Bras Paclitaxel

Bras Gemcitabine

plus Paclitaxel

(n=259)

(n=262)

Grade 3

Grade 4

Grade 3

Grade 4

Biologique

Anémie

5 (1,9)

1 (0,4)

15 (5,7)

3 (1,1)

Thrombopénie

0

0

14 (5,3)

1 (0,4)

Neutropénie

11 (4,2)

17 (6,6)*

82 (31,3)

45 (17,2)*

Non biologique

Neutropénie fébrile

3 (1,2)

0

12 (4,6)

1(0,4)

Fatigue

3 (1,2)

1 (0,4)

15 (5,7)

2 (0,8)

Diarrhée

5 (1,9)

0

8 (3,1)

0

Neuropathie motrice

2 (0,8)

0

6 (2,3)

1 (0,4)

Neuropathie sensitive

9 (3,5)

0

14 (5,3)

1 (0,4)

*Une neutropénie de Grade 4 persistant plus de 7 jours a été rapportée chez 12,6% des patients inclus dans le bras gemcitabine en association avec le paclitaxel et chez 5,0% des patients inclus dans le bras recevant du paclitaxel.

En association dans le cancer de la vessie

Evénements indésirables de Grade 3 et 4

MVAC versus Gemcitabine plus Cisplatine

Nombre (%) de Patients

Bras MVAC*

Bras Gemcitabine

plus Cisplatine

(n=196)

(n=200)

Grade 3

Grade 4

Grade 3

Grade 4

Biologique

Anémie

30 (16)

4 (2)

47 (24)

7 (4)

Thrombopénie

15 (8)

25 (13)

57 (29)

57 (29)

Non biologique

Nausées et vomissements

37 (19)

3 (2)

44 (22)

0 (0)

Diarrhée

15 (8)

1 (1)

6 (3)

0 (0)

Infection

19 (10)

10 (5)

4 (2)

1 (1)

Stomatite

34 (18)

8 (4)

2 (1)

0 (0)

* Méthotrexate, Vinblastine, Doxorubicine et Cisplatine

En association dans le cancer de l'ovaire

Evénements indésirables de Grade 3 et 4

Carboplatine versus Gemcitabine plus Carboplatine

Nombre (%) de patients

Bras Carboplatine

Bras Gemcitabine

plus Carboplatine

(n=174)

(n=175)

Grade 3

Grade 4

Grade 3

Grade 4

Biologique

Anémie

10 (5,7)

4 (2,3)

39 (22,3)

9 (5,1)

Neutropénie

19 (10,9)

2 (1,1)

73 (41,7)

50 (28,6)

Thrombopénie

18 (10,3)

2 (1,1)

53 (30,3)

8 (4,6)

Leucopénie

11 (6,3)

1 (0,6)

84 (48,0)

9 (5,1)

Non biologique

Hémorragie

0 (0,0)

0 (0,0)

3 (1,8)

0 (0,0)

Neutropénie fébrile

0 (0,0)

0 (0,0)

2 (1,1)

0 (0,0)

Infection sans neutropénie

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

1 (0,6)

Une neuropathie sensitive a été plus fréquemment rapportée dans le bras en association avec le carboplatine qu'avec le carboplatine en monothérapie .



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