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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

GLIADEL 7,7 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Carmustine
laboratoire: Mgi Pharma Limited

Implant
Boîte de 8 Sachets de 1
Toutes les formes

Indication

GLIADEL Implant est indiqué en traitement d'appoint de la chirurgie et de la radiothérapie chez les patients présentant un gliome malin de haut grade nouvellement diagnostiqué.

GLIADEL Implant est également indiqué en traitement d'appoint de la chirurgie chez les patients atteints d'un glioblastome multiforme récurrent attesté histologiquement pour lequel une résection chirurgicale est indiquée.

Posologie GLIADEL 7,7 mg Implant Boîte de 8 Sachets de 1

A usage intralésionnel réservé à l'adulte.

Chaque implant GLIADEL contient 7,7 mg de carmustine, correspondant à une dose de 61,6 mg lorsque huit implants sont placés dans la cavité de résection tumorale.

Il est recommandé de placer au maximum huit implants si la taille et la forme de la cavité de résection le permettent. Les implants cassés en deux peuvent être utilisés mais ceux qui sont cassés en plus de deux morceaux doivent être jetés dans les conteneurs réservés aux déchets à risques biologiques (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination). 

Il est recommandé de placer les implants directement de l'emballage stérile intérieur du produit à la cavité de résection. Il est possible de placer de la cellulose régénérée oxydée sur les implants pour les fixer à la surface de la cavité (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active carmustine ou à l'un des excipients de GLIADEL.

Effets indésirables Gliadel

Le spectre des effets indésirables observés chez les patients souffrant de gliome malin de haut grade  nouvellement diagnostiqué et de gliome malin récurrent correspondait généralement à celui rencontré chez les patients subissant une craniotomie pour le traitement de gliomes malins.

La liste des effets indésirables très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) et peu fréquents (≥ 1/1 000 à <1/100) notifiés chez les patients ayant reçu l'implant GLIADEL au cours des études cliniques figure ci-dessous.

Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Première intervention chirurgicale

Les données suivantes représentent les évènements indésirables les plus fréquents observés chez 5 % ou plus des patients souffrant de gliome malin nouvellement diagnostiqué, recevant GLIADEL Implant pendant l'étude.

Evènements indésirables fréquents observés chez > 5 % des patients recevant GLIADEL Implant lors de la première intervention chirurgicale

Classe d'organe

Evènements indésirables

Affections endocriniennes

fréquents

Diabète sucré.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

très fréquents

Cicatrisation anormale.

fréquents

Œdème périphérique.

Affections du système nerveux

très fréquents

Hémiplégie, convulsion, confusion,

oedème cérébral, aphasie,

dépression, somnolence, troubles

de l'élocution.

fréquents

Amnésie, hypertension

intracrânienne, troubles de la

personnalité, anxiété, paralysie

faciale, névropathie, ataxie,

hypoesthésie, paresthésie,

anomalie du raisonnement,

démarche anormale, vertige,

épilepsie de type "grand mal",

hallucinations, insomnie,

Tremblements.

Affections oculaires

fréquents

Œdème de la conjonctive, troubles

de la vision, déficit du champ visuel.

Affections cardiaques et vasculaires

très fréquents

Thrombophlébite profonde.

fréquents

Embolie pulmonaire, hémorragie.

Affections respiratoires, thoraciques et

fréquents

Pneumonie.

médiastinales

Affections gastro-intestinales

très fréquents

Nausées, vomissement, constipation.

fréquents

Diarrhées.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

très fréquents

Eruption cutanée, alopécie.

Affections du rein et des voies urinaires

fréquents

Infection des voies urinaires,

incontinence urinaire.

Troubles généraux et anomalies au site

très fréquents

Réaction d'aggravation, céphalées,

d'administration

asthénie, infection, fièvre, douleur.

fréquents

Douleur abdominale, douleur

dorsale, oedème de la face, douleur

thoracique, abcès, lésion

accidentelle.

Une hypertension intracrânienne a été observée plus fréquemment chez les patients traités par GLIADEL Implant que chez ceux recevant un placebo (9,2 % contre 1,7 %).  Elle a été observée en général tardivement, au moment de la récurrence de la tumeur et il est peu probable qu'elle soit associée à l'utilisation de GLIADEL Implant (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Des fuites du LCR étaient plus fréquentes chez les patients traités par GLIADEL Implant que chez ceux recevant un placebo. Toutefois, le nombre d'infections intracrâniennes et d'autres anomalies de la cicatrisation n'était pas accru (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). 

Intervention chirurgicale récurrente

Les évènements indésirables post-opératoires suivants ont été observés chez 4 % ou plus des 110 patients recevant GLIADEL Implant lors d'une intervention chirurgicale récurrente au cours d'une étude clinique contrôlée contre placebo. A l'exception des effets sur le système nerveux qui ont pu être provoqués par les implants placebo, seuls des évènements plus fréquents concernant le groupe traité par GLIADEL Implant sont énumérés. Ces évènements indésirables étaient soit absents avant l'opération soit ont empirés après l'intervention pendant la période de suivi qui s'est prolongée sur une durée allant jusqu'à 71 mois.

Evènements indésirables fréquents survenus chez ≥4 % des patients recevant GLIADEL Implant lors d'une intervention chirurgicale récurrente

Classe d'organe

Evènements indésirables

Affections hématologiques et du système

fréquents

Anémie.

lymphatique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

très fréquents

Anomalie de la cicatrisation.

fréquents

Hyponatrémie.

Affections du système nerveux

très fréquents

Convulsions, hémiplégie, céphalées,

somnolence, confusion.

fréquents

Aphasie, stupeur, oedème cérébral,

hypertension intracrânienne,

méningite ou abcès.

Affections cardiaques et vasculaires

fréquents

Thrombophlébite profonde, embolie

pulmonaire.

Affections respiratoires, thoraciques et

fréquents

Pneumonie.

médiastinales

Affections gastro-intestinales

fréquents

Nausées, nausées et vomissements,

moniliase orale.

Affections de la peau et du tissu sous-

fréquents

Eruption cutanée.

cutané

Affections du rein et des voies urinaires

très fréquents

Infection des voies urinaires.

Troubles généraux et anomalies au site

très fréquents

Fièvre.

d'administration

fréquents

Infection, douleur.

Les évènements indésirables suivants, non énumérés dans le tableau ci-dessus, ont été rapportés dans toutes les études chez moins de 4 % des patients mais chez au moins 1 % des patients traités par GLIADEL Implant. Les évènements énumérés soit étaient absents avant l'opération soit ont empirés après l'intervention. Il n'est pas possible de déterminer si ces évènements sont dus à GLIADEL Implant.

Evènements indésirables fréquents observés chez 1 % à 4 % des patients recevant GLIADEL Implant

Classe d'organe

Evènements indésirables

Affections hématologiques et du système

fréquents

Thrombopénie, leucocytose. 

lymphatique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

fréquents

Hyponatrémie, hyperglycémie,

Hypokaliémie.

Affections du système nerveux

fréquents

Hydrocéphalie, dépression, troubles

du raisonnement, ataxie, vertige,

insomnie, hémiplégie, coma,

amnésie, diplopie, réaction paranoïde.

peu fréquents

Hémorragie cérébrale, infarctus

cérébral.

Affections oculaires

fréquents

Déficit visuel, douleur oculaire.

Affections cardiaques et vasculaires

fréquents

Hypertension, hypotension.

Affections respiratoires, thoraciques et  

fréquents

Infection, pneumonie par inhalation.

médiastinales

Affections gastro-intestinales

fréquents

Diarrhées, constipation, dysphagie,

hémorragie gastro-intestinale,

incontinence fécale. 

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

fréquents

Eruption cutanée.

Affections musculo-squelettiques et

fréquents

Infection.

systémiques

Affections du rein et des voies urinaires

fréquents

Incontinence urinaire.

Troubles généraux et anomalies au site

fréquents

Œdème périphérique, douleur de la

d'administration

nuque, lésion accidentelle, douleurs

dorsales, réactions allergiques,

asthénie, douleur thoracique, sepsis.

Les quatre catégories d'évènements indésirables suivantes sont éventuellement liées au traitement par GLIADEL Implant. 

Convulsions

Lors des essais en première intervention chirurgicale, l'incidence de convulsions au cours des 5 premiers jours suivant l'implantation des implants était de 2,5 % dans le groupe GLIADEL Implant.

Lors des essais en intervention chirurgicale récurrente, l'incidence de crises d'épilepsie post-opératoires était de 19 % chez les patients recevant GLIADEL Implant. 12/22 (54 %) des patients traités par GLIADEL Implant ont présenté une première crise d'épilepsie ou une aggravation de cette crise au cours des cinq premiers jours suivant l'opération. La période moyenne avant le début des premières crises post-opératoires ou de leur aggravation était de 3,5 jours chez les patients traités par GLIADEL Implant.

Œdème cérébral

Le développement d'un oedème cérébral avec effet de masse (dû à une récurrence de la tumeur, une infection intracrânienne ou une nécrose) peut nécessiter une nouvelle intervention et dans certains cas, le retrait de GLIADEL Implant ou de ses résidus (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Anomalies de la cicatrisation

Les anomalies de cicatrisation suivantes ont été rapportées dans des essais cliniques sur GLIADEL Implant : déhiscence de la plaie, retard de cicatrisation, épanchement sous-dural, sous-galéal ou suintement de la plaie et fuite de liquide céphalo-rachidien.

Dans l'étude portant sur l'intervention initiale, des fuites du LCR sont survenues chez 5 % des patients traités par GLIADEL Implant. Pendant l'intervention chirurgicale, il est nécessaire d'obtenir une fermeture durale étanche pour minimiser le risque de fuite de liquide céphalorachidien (voir section Mises en garde et précautions d'emploi).

Infection intracrânienne

Lors des essais en première intervention chirurgicale, l'incidence d'abcès cérébral ou de méningite était de 5 % chez les patients traités par GLIADEL Implant.  

Pour l'intervention chirurgicale récurrente, l'incidence d'abcès cérébral ou de méningite était de 4 % chez les patients traités par GLIADEL Implant.

Dans une étude clinique publiée la formation de kyste après traitement par GLIADEL Implant survient chez 10 % des patients. Toutefois, la formation de kyste est possible après la résection d'un gliome malin.

Gliadel existe aussi sous ces formes

Gliadel



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