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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

GLIOLAN 30 mg/mL

Conditionnement modifié ou retiré de la vente depuis le 22.02.2013

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Acide 5-aminolévulinique
laboratoire: Medac

Poudre pour solution buvable
Flacon de 1,5 g
Toutes les formes

Indication

Gliolan est indiqué chez les adultes dans la visualisation des tissus malins au cours du traitement chirurgical du gliome malin (grade III et IV de l'OMS).

Posologie GLIOLAN 30 mg/mL Poudre pour solution buvable Flacon de 1,5 g

Ce médicament est exclusivement destiné aux neurochirurgiens expérimentés maîtrisant le traitement chirurgical du gliome malin, bénéficiant de connaissances approfondies de l'anatomie fonctionnelle du cerveau et ayant suivi une formation complète sur la chirurgie guidée par fluorescence.

Posologie

La dose recommandée est de 20 mg de 5-ALA HCl par kilogramme de masse corporelle.

Insuffisance rénale ou hépatique

Aucun essai n'a inclus de patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique cliniquement significative. Par conséquent, ce médicament doit être utilisé avec précaution chez ces patients.

Sujet âgé

Pas d'exigence particulière concernant l'utilisation du médicament chez le sujet âgé dont les fonctions organiques sont normales.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du 5-ALA chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

La solution doit être administrée par voie orale trois heures (entre 2 et 4 heures) avant l'anesthésie. L'utilisation de 5-ALA dans des conditions autres que celles prévues dans les essais cliniques comporte un risque indéterminé.

Contre indications

•           Hypersensibilité au 5-ALA ou aux porphyrines.

•           Porphyrie aiguë ou chronique.

•           Grossesse (voir rubriques Grossesse et allaitement et Données de sécurité précliniques)

Effets indésirables Gliolan

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables observés après utilisation de ce médicament au cours d'une résection d'un gliome guidée par fluorescence peuvent être classés en deux catégories :

-           réactions immédiates entre l'administration per os du médicament et l'anesthésie (= effets indésirables propres à la substance active)

-           effets dus à l'association du 5-ALA, de l'anesthésie et de la résection de la tumeur (= effets indésirables spécifiques à l'intervention).

Les effets indésirables les plus sévères comprennent l'anémie, la thrombocytopénie, la leucocytose, les troubles neurologiques et les thrombo-embolies. Les autres effets indésirables fréquemment observés sont : les vomissements, les nausées, et l'augmentation de la bilirubine, de l'alanine aminotransférase, de l'aspartate aminotransférase, de la gamma glutamyltransférase plasmatiques et de l'amylase plasmatique.

Tableau résumé des effets indésirables

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Très rare (<≤ 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Effets indésirables propres à la substance active :

Affections cardiaques

Peu fréquent :   hypotension

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent :   nausées

Affections de la peau et du tissus sous-cutané

Peu fréquent :   réaction de photosensibilité, photodermatose

Effets indésirables spécifiques à l'intervention :

L'ampleur et la fréquence des effets indésirables liés à l'intervention dépendent de la région du cerveau touchée par la tumeur et du degré de résection de tissu tumoral touchant des zones fonctionnelles (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent : anémie, thrombocytopénie, leucocytose

Affections du système nerveux

Fréquent :        troubles neurologiques (p. ex. hémiparésie,

                         aphasie, convulsions, hémianopsie)

Très rare :        hypoesthésie

Affections cardiaques

Peu fréquent :   hypotension

Affections vasculaires

Fréquent :         thrombo-embolie

Affections gastro-intestinales

Fréquent :         vomissements, nausées

Très rare :        diarrhée

Affections hépatobiliaires

Très fréquent :  augmentation de la bilirubine sanguine,

                          augmentation de l'alanine-aminotransférase,

                          augmentation de l'aspartate aminotransférase,

                          augmentation de la gamma-glutamyltransférase,

                          augmentation de l'amylase sanguine

Description d'effets indésirables sélectionnés

Au cours d'un essai à bras unique, portant sur 21 volontaires sains de sexe masculin, on a observé qu'un érythème cutané pouvait être provoqué par à une exposition directe aux UVA jusqu'à 24 heures après administration per os de 20 mg/kg de masse corporelle de 5-ALA HCl. Un effet indésirable dû au médicament à type de nausées a été rapporté chez 1 des 21 volontaires.

Au cours d'un autre essai monocentrique, 21 patients atteints de gliome malin ont reçu 0,2 ; 2 ou 20 mg/kg de masse corporelle de 5-ALA HCl, puis ont bénéficié d'une résection chirurgicale de la tumeur, guidée par fluorescence. Le seul effet indésirable rapporté au cours de cette étude était un cas d'érythème solaire léger survenu chez un des patients traités par la dose la plus forte.

Au cours d'un essai à bras unique portant sur 36 patients atteints de gliome malin, on a rapporté des effets indésirables du médicament chez 4 patients (diarrhée légère chez un patient, hypoesthésie modérée chez un autre patient, frissons modérés chez un autre patient et hypotension artérielle survenue 30 minutes après l'administration de 5-ALA chez un autre patient). Tous les patients avaient reçu le médicament à une dose de 20 mg/kg de masse corporelle et avaient subi une résection chirurgicale guidée par fluorescence. La durée du suivi était de 28 jours.

Au cours d'une étude comparative de phase III sans insu (MC-ALS.3/GLI), 201 patients atteints de gliome malin ont reçu du 5-ALA HCl à une dose de 20 mg/kg de masse corporelle et 176 d'entre eux ont subi une résection chirurgicale guidée par fluorescence avec radiothérapie ultérieure. 173 patients ont subi une résection standard sans administration du médicament avec radiothérapie ultérieure. La durée de suivi était d'au moins 180 jours suite à l'administration. Des effets indésirables potentiellement attribuables au médicament ont été rapportés chez 2 patients sur 201 (1,0 %) : vomissements légers 48 heures après l'intervention chirurgicale et photosensibilité d'intensité légère 48 heures après la chirurgie de l'essai. Un autre patient a accidentellement reçu une surdose de médicament (3 000 mg au lieu de 1 580 mg). L'insuffisance respiratoire rapportée chez ce patient a été prise en charge par une adaptation de la ventilation, avec retour complet à la normale. Chez les patients traités par 5-ALA, on a observé une augmentation transitoire plus prononcée des enzymes hépatiques sans symptôme clinique, avec un pic atteint entre 7 et 14 jours après l'administration. Une augmentation de la concentration d'amylase sanguine, de bilirubine totale et des leucocytes, accompagnée d'une baisse des plaquettes et des érythrocytes a été observée, bien qu'il n'y ait pas eu de différence statistiquement significative entre les groupes traités.



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