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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

GONAPEPTYL 3,75 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Triptoréline
laboratoire: Ferring Sas

Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée
Boîte de 1 Seringue de poudre (+ seringue de solvant) de 1 mL
Toutes les formes
119,38€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 120,20 €

Indication

Hommes :

Traitement du cancer de la prostate hormono-dépendant localement avancé ou métastatique.

Femmes :

Réduction préopératoire de la taille du fibrome pour diminuer les hémorragies et la douleur en cas de fibromes utérins symptomatiques.

Endométriose symptomatique confirmée par une laparoscopie, pour laquelle une suppression de l'hormonogenèse ovarienne est indiquée dans la mesure où un traitement chirurgical n'est pas indiqué en première intention.

Enfants :

Traitement de la puberté précoce centrale avérée (avant 9 ans pour les filles, avant 10 ans pour les garçons).

Posologie GONAPEPTYL 3,75 mg Poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée Boîte de 1 Seringue de poudre (+ seringue de solvant) de 1 mL

Ce produit doit être utilisé sous la stricte surveillance d'un spécialiste, disposant des moyens appropriés pour une surveillance régulière de la réponse.

Le traitement des enfants par la triptoréline doit être réalisé sous la responsabilité d'un pédiatre endocrinologue ou d'un pédiatre ou d'un endocrinologue ayant l'expérience du traitement de la puberté précoce centrale.

Il est important que la forme à libération prolongée soit injectée en respectant strictement les instructions figurant dans la rubrique  Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Après la reconstitution, la suspension doit être injectée immédiatement.

Posologie et mode d'administration

Administrer la dose contenue dans une seringue, soit l'équivalent de 3,75 mg de triptoréline, tous les 28 jours, soit par voie sous-cutanée (p. ex. dans la peau de l'abdomen, de la fesse ou de la cuisse), soit par voie intramusculaire profonde.

Changer de site d'injection à chaque nouvelle injection.

Hommes :

Toutes les quatre semaines, injecter le contenu d'une seringue, soit l'équivalent de 3,75 mg de triptoréline. Pour supprimer en permanence les taux de testostérone, il est important de respecter le rythme d'administration d'une fois toutes les 4 semaines.

Femmes :

· Fibromes utérins et endométriose :

Toutes les quatre semaines, injecter le contenu d'une seringue, soit l'équivalent  de 3,75 mg de triptoréline. Le traitement doit débuter dans les 5 premiers jours du cycle.

Enfants :

En début de traitement, la posologie doit être déterminée en fonction du poids ; une injection de triptoréline aux jours 0, 14 et 28, puis une injection toutes les 4 semaines. En cas d'effet insuffisant, les injections peuvent être répétées toutes les trois semaines.

La posologie sera fonction du poids corporel ; voir tableau ci-dessous :

Poids corporel

Posologie

< 20 kg

1,875 mg (demi-dose)

20 - 30 kg

2,5 mg (2/3 dose)

> 30 kg

3,75 mg (dose complète)

Populations particulières de patients :

· Il est inutile d'ajuster la dose chez le sujet âgé. 

· D'après les données actuelles, il n'est pas nécessaire de réduire la dose ou d'espacer les injections chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Durée d'administration

Cancer de la prostate :

GONAPEPTYL est habituellement administré en traitement au long cours.

Fibromes utérins et endométriose :

La durée du traitement dépend du degré de gravité initial de l'endométriose et de l'évolution de ses manifestations cliniques (fonctionnelles et anatomiques) et de l'évolution du volume des fibromes utérins, déterminée par échographie pendant le traitement. Normalement, le résultat optimal est obtenu après  3 ou 4 injections.

En raison de ses effets potentiels sur la densité osseuse, la durée du traitement ne devra pas dépasser 6 mois (voir Mises en garde et précautions d'emploi).

Puberté précoce centrale (PPC) :

Le traitement doit être interrompu dès qu'une maturation osseuse correspondant à l'âge de plus de 12 ans chez les filles et de plus de 13 ans chez les garçons est obtenue.

Contre indications

Générales :

· Hypersensibilité à la triptoréline ou à l'un des excipients du produit.

· Hypersensibilité à l'hormone naturelle de libération des gonadotrophines (GnRH) ou à ses analogues.

Chez la femme :

· Grossesse.

· Allaitement.

Effets indésirables Gonapeptyl

Les événements indésirables rapportés pendant les essais cliniques et dans le cadre de la pharmacovigilance sont présentés ci-dessous. Suite à la baisse des taux de testostérone ou d'estrogènes, on peut s'attendre à ce que la plupart des patient(e)s présentent des réactions indésirables. Les plus fréquentes sont les bouffées vasomotrices (30% des hommes et 75-100% des femmes). Par ailleurs, on peut prévoir une impuissance et une diminution de la libido chez 30 à 40% des hommes, tandis que des saignements vaginaux, des sueurs, une sécheresse vaginale et/ou une dyspareunie, une diminution de la libido, céphalées et des troubles de l'humeur sont à prévoir chez plus de 10% des femmes.

Du fait de l'augmentation des taux de testostérone pendant la première semaine de traitement, une aggravation de la symptomatologie générale et des plaintes peuvent être rapportées (obstruction urinaire, douleurs osseuses dues à des métastases, compression médullaire, fatigue musculaire et oedème lymphatique des jambes). Dans certains cas, il a été observé une obstruction des voies urinaires avec altération de la fonction rénale. Des cas de compression neurologique, s'accompagnant d'une asthénie et d'une paresthésie dans les jambes ont été observés.

Tolérance générale chez les hommes (Cf « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi »)

Comme observé avec les autres agonistes de la GnRH ou après castration chirurgicale, les effets indésirables les plus fréquemment observés au cours du traitement par la triptoréline sont des conséquences prévisibles des effets pharmacologiques : élévation initiale du taux de testostérone, suivie par une suppression presque complète de la sécrétion de la testostérone. Ces effets comprennent des bouffées de chaleur (50%), dysfonction érectile et baisse de la libido.

Les effets indésirables suivants, susceptibles d'être liés au traitement par la triptoréline, ont été rapportés. La plupart d'entre eux sont connus pour être liés à la castration biochimique ou chirurgicale.



MedDRA

Système classe organe

Très fréquent

( 1/10)

Fréquent

( 1/100, < 1/10)

Peu fréquent

( 1/1000, < 1/100)

Indéterminé

Hommes

Infections et infestations

Rhinopharyngite

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Réactions anaphylactiques

Troubles du métabolisme et nutritionnel

Perte d'appétit

Augmentation de l'appétit, goutte, diabète sucré

Affections psychiatriques

Baisse de la libido

Changements d'humeur,

humeur dépressive,

dépression, trouble du sommeil

Insomnie, état confusionnel, baisse d'activité, euphorie, anxiété, perte de libido

Affections du système nerveux

Céphalées

Etourdissements, paresthésie, troubles de la mémoire, dysgueusie, somnolence; dystasie

Affections oculaires

Sensation anormale dans l'oeil, troubles visuels, vision trouble

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Acouphènes, vertiges

Affections vasculaires

Bouffées de chaleur

Embolie, hypertension

Hypotension

Affections respiratoires, thoraciques, médiastinales

Aggravation de l'asthme

Dyspnée, orthopnée, épistaxis

Affections gastro-intestinales

Nausées

Epigastralgies, sécheresse de la bouche

Douleurs abdominales, constipation, diarrhées, vomissements, distension abdominale, flatulence, gastralgie

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Hyperhidrose

Hypotrichose, alopécie

Acné, prurit, rash, bulles, oedème de Quincke, urticaire, purpura

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Douleurs osseuses

Myalgies ; arthralgies

Douleurs dorsales, douleurs musculo-squelettiques, douleurs aux extrémités, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, raideurs articulaires, gonflement des articulations, raideurs musculo-squelettiques, arthrose

Affections du rein et des voies urinaires

Dysurie

Affections des organes de la reproduction et du sein

Dysfonction érectile

Gynécomastie

Atrophie testiculaire

Douleur mammaire, douleur testiculaire, trouble de l'éjaculation

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue, réaction et/ou douleur au site d'injection, irritabilité

Asthénie, érythème au site d'injection, inflammation au site d'injection, oedème, douleurs, frissons, douleurs thoraciques, syndrome pseudo-grippal, fièvre, malaise

Investigations

Augmentation des taux des ASAT (aspartate aminotransférase), ALAT (alanine aminotransférase), LDH, g GT, variations du poids corporel

Augmentation de créatininémie, de la pression artérielle, de l'urémie, des phosphatases alcalines sériques, de la température corporelle 

La triptoréline provoque une augmentation transitoire du taux de testostérone circulante dans la première semaine suivant l'injection initiale du médicament à action prolongée. Du fait de cette élévation initiale des taux de testostérone circulante, un faible pourcentage de patients (≤ 5%) peut ressentir une aggravation temporaire des signes et des symptômes de leur cancer de la prostate (flambée de la tumeur). Les manifestations se traduisent généralement par une augmentation des symptômes urinaires (<2%) et de la douleur métastatique (5%), qui peuvent être gérées de façon symptomatique. Ces symptômes sont transitoires et disparaissent généralement en une à deux semaines.

Des cas isolés d'exacerbation des symptômes de la maladie, soit obstruction urétrale soit compression médullaire par des métastases ont été observés. Par conséquent, les patients ayant des lésions vertébrales métastatiques et/ou ayant une obstruction des voies urinaires supérieures ou inférieures doivent être attentivement surveillés pendant les premières semaines de traitement (voir Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

L'administration d'agonistes de la GnRH, pour traiter le cancer de la prostate peut être associée à une augmentation de la perte de la densité osseuse qui peut conduire à l'ostéoporose et augmenter le risque de fracture osseuse.

Tolérance générale chez les femmes (voir Mises en garde spéciales et précautions d'emploi)

Suite à la baisse des taux d'estrogène, les événements indésirables les plus fréquemment rapportés (attendus chez 10% des femmes ou plus) ont été : céphalées, baisse de la libido, troubles du sommeil, changements d'humeur, dyspareunie, dysménorrhée, hémorragies génitales, syndrome d'hyperstimulation ovarienne, hypertrophie ovarienne, douleur pelvienne, douleurs abdominales, sécheresse vaginale, hyperhidrose, bouffées de chaleur et asthénie.

Les effets indésirables suivants, susceptibles d'être liés au traitement par la triptoréline, ont été rapportés. La plupart d'entre eux sont connus pour être liés à la castration biochimique ou chirurgicale.



MedDRA

Système classe organe

Très fréquent

( ≥ 1/10)

Fréquent

( ≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent

( ≥ 1/1000, < 1/100)

Indéterminé

Femmes

Affections du

système immunitaire

Hypersensibilité

Réaction anaphylactique

Affections psychiatriques

Baisse de la libido, changements d'humeur, troubles du sommeil

Humeur dépressive , dépression

Etat confusionnel, anxiété

Affections du système nerveux

Céphalées

Paresthésies

Etourdissements

Affections oculaires

Troubles visuels

Vision trouble

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Vertiges

Affections vasculaires

Bouffées de chaleur

Affections respiratoires, thoraciques, médiastinales

Dyspnée

Affections gastro-intestinales

Douleurs abdominales

Nausées

Gêne abdominale, diarrhées, vomissements

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Hyperhidrose

Prurit, rash, oedème de Quincke, urticaire

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Douleurs osseuses

Myalgie, arthralgie

Dorsalgies

Troubles osseux (*), spasmes musculaires, faiblesse musculaire

Affections des organes de la reproduction et du sein

Hémorragies vaginales, sécheresse vaginale, dyspareunie,

dysménorrhée, syndrome d'hyperstimulation ovarienne,

hypertrophie ovarienne, douleurs pelviennes

Douleur mammaire, ménorragie, métrorragie, aménorrhée

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie

Fatigue, réaction et/ou douleur au site d'injection, irritabilité

Erythème au site d'injection, inflammation au site d'injection, fièvre, malaise

Investigations

Augmentation des taux des ASAT (aspartate aminotransférase), ALAT (alanine aminotransférase), LDH, g GT, de la cholestérolémie

Augmentation de la pression artérielle, variations du poids corporel  

(*) Une légère perte osseuse trabéculaire peut survenir. Elle est généralement réversible dans les 6 à 9 mois après l'arrêt du traitement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Au début du traitement, les symptômes d'endométriose : douleurs pelviennes, dysménorrhée, sont susceptibles d'être exacerbés très fréquemment (≥ 10%) pendant l'augmentation initiale et transitoire des taux plasmatiques d'estradiol. Ces symptômes sont transitoires et disparaissent généralement en une à deux semaines.

Une hémorragie génitale incluant la ménorragie, la métrorragie est susceptible de survenir le mois suivant la première injection. Une hypertrophie ovarienne ainsi que des douleurs pelviennes et/ou abdominales peuvent être observées.

Tolérance générale chez les enfants (voir Mises en garde spéciales et précautions d'emploi)



MedDRA

Système classe organe

Très fréquent

(≥1/10)

Fréquent

(≥1/100, < 1/10)

Peu fréquent

(≥1/1000, < 1/100)

Indéterminé

Enfants

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactique

Réaction d'hypersensibilité

Affections psychiatriques

Changements d'humeur , dépression

Instabilité affective, nervosité

Affections du système nerveux

Céphalées

Affections oculaires

Vision trouble, trouble de la vision

Affections  vasculaires

Bouffées de chaleur

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Epistaxis

Affections gastro-intestinales

Nausées, vomissements

Gêne abdominale, douleurs abdominales

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash, oedème de Quincke, urticaire, alopécie, érythème

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Épiphysiolyse (*), myalgie

Affections des organes de la reproduction et du sein

Hémorragie vaginale, pertes vaginales

Hémorragie génitale

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Erythème au site d'injection, inflammation au site d'injection, malaise, douleur, douleur au site d'injection

Investigations

Augmentation de la pression artérielle, prise de poids

(*) Quelques cas d'épiphysiolyse de la tête fémorale supérieure ont été décrits au cours d'un traitement par triptoréline.

Des cas de développement d'adénomes hypophysaires pré-existants ont été rapportés pendant un traitement avec des agonistes de la GnRH. Néanmoins, aucun cas n'a été observé avec la triptoréline.



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