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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
26/10/2016

ICLUSIG 15 mg comprimÚ pelliculÚ bo¯te de 1 flacon de 60

Conditionnement modifié ou retiré de la vente depuis le 01.10.2016

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Ponatinib
laboratoire: Ariad Pharma

ComprimÚ pelliculÚ
Toutes les formes

Indication

Iclusig est indiquÚ chez les patients adultes atteints de

 

òáá leucÚmie myÚlo´de chronique (LMC) en phase chronique, en phase accÚlÚrÚe ou en phase blastique, qui prÚsentent une rÚsistance au dasatinib ou au nilotinib ; une intolÚrance au dasatinib ou au nilotinib et pour qui un traitement ultÚrieur par imatinib n'est pas cliniquement appropriÚ ; ou qui expriment la mutation T315I

òáá ou de leucÚmie aiguÙ lymphoblastique Ó chromosome Philadelphie (LAL Ph+), qui prÚsentent une rÚsistance au dasatinib; une intolÚrance au dasatinib et pour qui un traitement ultÚrieur par imatinib n'est pas cliniquement appropriÚ ; ou qui expriment la mutation T315I.

 

Voir les rubriques Posologie et mode d'administration sur l'Úvaluation de l'Útat cardiovasculaire avant le dÚbut du traitement et Mises en garde et prÚcautions d'emploi sur les situations pour lesquelles un traitement de remplacement peut Ûtre envisagÚ.

Posologie ICLUSIG 15 mg comprimÚ pelliculÚ bo¯te de 1 flacon de 60

Iclusig est indiquÚ chez les patients adultes atteints de

 

òáá leucÚmie myÚlo´de chronique (LMC) en phase chronique, en phase accÚlÚrÚe ou en phase blastique, qui prÚsentent une rÚsistance au dasatinib ou au nilotinib ; une intolÚrance au dasatinib ou au nilotinib et pour qui un traitement ultÚrieur par imatinib n'est pas cliniquement appropriÚ ; ou qui expriment la mutation T315I

òáá ou de leucÚmie aiguÙ lymphoblastique Ó chromosome Philadelphie (LAL Ph+), qui prÚsentent une rÚsistance au dasatinib; une intolÚrance au dasatinib et pour qui un traitement ultÚrieur par imatinib n'est pas cliniquement appropriÚ ; ou qui expriment la mutation T315I.

 

Voir les rubriques Posologie et mode d'administration sur l'Úvaluation de l'Útat cardiovasculaire avant le dÚbut du traitement et Mises en garde et prÚcautions d'emploi sur les situations pour lesquelles un traitement de remplacement peut Ûtre envisagÚ.

Contre indications

HypersensibilitÚ Ó la substance active ou Ó l'un des excipients mentionnÚs Ó la rubrique Composition.

Effets indésirables Iclusig

Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables décrits dans cette rubrique ont été identifiés durant un essai à un seul bras, ouvert, international et multicentrique ayant porté sur 449 patients atteints de LMC et de LAL Ph+ présentant une résistance ou une intolérance au traitement antérieur par ITK, dont certains exprimaient la mutation T315I de BCR-ABL. Tous les patients ont reçu la dose de 45 mg d'Iclusig une fois par jour. Des ajustements de la dose jusqu'à 30 mg une fois par jour ou 15 mg une fois par jour étaient autorisées en cas de toxicité liée au traitement. Au moment de la soumission du rapport d'étude, tous les patients encore inclus dans l'étude bénéficiaient d'un suivi minimum de 27 mois. La durée médiane du traitement par Iclusig était respectivement de 866 jours chez les patients atteints de LMC-PC, de 590 jours chez ceux atteints LMC-PA et de 86 jours chez ceux atteints de LMC-PB/LAL Ph+. L'intensité médiane de la dose reçue était de 36 mg, soit 80% de la dose de 45 mg prévue.

 

Les effets indésirables graves les plus fréquents > 1% (fréquences des effets apparus sous traitement) étaient les suivants : pneumonie (6,5%), pancréatite (5,6%), pyrexie (4,2%), douleurs abdominales (4,0%), infarctus du myocarde (3,6%), fibrillation auriculaire (3,3%), anémie (3,3%), diminution du nombre de plaquettes sanguines (3,1%), neutropénie fébrile (2,9%), insuffisance cardiaque (2,0%), augmentation du taux de lipase (1,8%), dyspnée (1,6%), diarrhée (1,6%), diminution du nombre de neutrophiles (1,3%), pancytopénie (1,3%) et épanchement péricardique (1,3%).

 

Des effets indésirables occlusifs artériels cardiovasculaires, cérébrovasculaires et vasculaires périphériques graves (fréquence des effets apparus sous traitement) sont survenus respectivement chez 6,7%, 5,6% et 5,1% des patients traités par Iclusig. Des effets indésirables occlusifs veineux graves (fréquence des effets apparus sous traitement) se sont produits chez 4,5% des patients.

 

Dans l'ensemble, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20%) observés ont été : une diminution du nombre de plaquettes, une éruption cutanée transitoire, une sécheresse cutanée et des douleurs abdominales.

 

Des effets indésirables occlusifs artériels cardiovasculaires, cérébrovasculaires et vasculaires périphériques (fréquence des effets apparus sous traitement) sont survenus respectivement chez 9,6%, 7,3% et 6,9% des patients traités par Iclusig. Des effets indésirables occlusifs veineux (fréquence des effets apparus sous traitement) se sont produits chez 5,0% des patients. Des effets indésirables occlusifs artériels et veineux (graves et non graves) ont été observés chez 23% des patients traités par Iclusig dans l'essai de phase 2, parmi lesquels des effets indésirables graves chez 18% des patients. Certains patients avaient présenté plus d'un événement.

 

L'incidence des événements indésirables associés au traitement et ayant entraîné son interruption était de 14% dans le groupe LMC-PC, de 7% dans le groupe LMC-PA et de 4% dans celui des LMC-PB/LAL Ph+.

 

Liste des effets indésirables sous forme de tableau

Les effets indésirables rapportés chez tous les patients atteints de LMC et de LAL Ph+ sont présentés dans le Tableau 3. Les catégories de fréquence sont : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) et peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.

 

Tableau 3  Effets indésirables observés chez les patients atteints de LMC et de LAL Ph+; fréquence rapportée selon l'incidence des événements apparus sous traitement

Système classe-organe

Fréquence

Effets indésirables

 

Infections et infestations

Très fréquent

Infection des voies respiratoires

hautes

 

Fréquent

Pneumonie, septicémie, folliculite

 

Affections hématologiques et du système lymphatique

 

Très fréquent

Anémie, thrombopénie, neutropénie

Fréquent

 

Pancytopénie, neutropénie fébrile, leucopénie

Affections endocriniennes

Fréquent

Hypothyroïdie

 

Très fréquent

Perte de l'appétit

 

Affections du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Déshydratation, rétention hydrique, hypocalcémie, hyperglycémie, hyperuricémie, hypophosphatémie, hypertriglycéridémie,

hypokaliémie, perte de poids

Peu fréquent

Syndrome de lyse tumorale

Affections psychiatriques

Très fréquent

Insomnie

 

 

 

Affections du système nerveux

Très fréquent

Céphalées étourdissements

Fréquent

Accident vasculaire cérébral,

infarctus cérébral, neuropathie périphérique, léthargie, migraine,

hyperesthésie, hypoesthésie,

paresthésie, accident ischémique transitoire

Peu fréquent

Sténose de l'artère cérébrale

 

 

 

Affections oculaires

Fréquent

Vue trouble sécheresse oculaire, oedème périorbitaire, oedème

palpébral

Peu fréquent

Thrombose de la veine rétinienne, occlusion de la veine rétinienne, occlusion de l'artère rétinienne,

troubles visuels

 

 

 

 

 

 

Affections cardiaques

Fréquent

Insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, coronaropathie, angor, épanchement péricardique,

fibrillation auriculaire, fraction

d'éjection diminuée

Peu fréquent

Ischémie myocardique, syndrome coronarien aigu, gêne cardiaque, cardiomyopathie ischémique,

spasme artériel coronarien, dysfonctionnement du ventricule gauche, flutter auriculaire

 

 

 

 

 

 

Affections vasculaires

Très fréquent

Hypertension

Fréquent

Artériopathie oblitérante

périphérique, ischémie

périphérique, sténose des artères périphériques, claudication

intermittente, thrombose veineuse

profonde, bouffées de chaleur,

bouffées vasomotrices

Peu fréquent

Altération de la circulation

périphérique, infarctus splénique, embolie veineuse, thrombose veineuse, crise hypertensive, sténose de l’artère rénale

 

Affections respiratoires,

thoraciques et médiastinales

 

Très fréquent

Dyspnée, toux

Fréquent

Embolie pulmonaire, épanchement pleural, épistaxis, dysphonie, hypertension pulmonaire

 

 

 

 

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Douleur abdominale, diarrhée, vomissement, constipation, nausée,

taux de lipase augmenté

Fréquent

Pancréatite, amylasémie augmentée, reflux gastro-eosophagien,

stomatite, dyspepsie, ballonnement abdominal, gêne abdominale,

sécheresse buccale

Peu fréquent

Hémorragie gastrique

 

 

 

 

Affections hépato-biliaires

 

Très fréquent

 

Alanine aminotransférase

augmentée, aspartate

aminotransférase augmentée

 

 

Fréquent

Bilirubinémie augmentée,

phosphate alcaline sanguine augmentée,

gamma-glutamyltransférase

augmentée

Peu fréquent

Hépatotoxicité, insuffisance hépatique, jaunisse

 

 

 

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent

Eruption cutanée transitoire,

sécheresse cutanée

Fréquent

Prurit transitoire, éruption cutanée exfoliative, érythème, alopécie,

prurit, exfoliation cutanée, sueurs nocturnes, hyperhidrose, pétéchies, ecchymoses, peau douloureuse, dermatite exfoliative

 

 

Affections musculo-squelettiques

et systémiques

Très fréquent

Douleurs osseuses, arthralgie,

myalgie, douleurs des extrémités, douleur dorsale, spasmes

musculaires

Fréquent

Douleur musculo-squelettique,

douleur cervicale, douleur

thoracique musculo-squelettique

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquent

Dysfonctionnement érectile

 

 

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

 

 

Très fréquent

Fatigue, asthénie, oedème

périphérique, pyrexie, douleur

Fréquent

Frissons, syndrome pseudo-grippal, douleur thoracique autre que

cardiaque, masse, oedème du visage

 

Description d'effets indésirables sélectionnés

 

Occlusion vasculaire (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi)

Des cas graves d'occlusion vasculaire sont survenus chez des patients traités par Iclusig, comprenant des évènements cardiovasculaires, cérébrovasculaires, vasculaires périphériques et des évènements thrombotiques veineux. Ces évènements sont apparus chez des patients avec ou sans facteurs de risque cardiovasculaire, y compris chez des patients âgés de 50 ans ou moins. Les évènements vasculaires occlusifs étaient plus fréquents chez les patients plus âgés et chez ceux présentant des antécédents d'ischémie, d'hypertension, de diabète ou d'hyperlipidémie.

 

Myélosuppression

Une myélosuppression a été fréquemment rapportée dans toutes les populations de patients. La fréquence des thrombocytopénies, neutropénies et anémies de grade 3 ou 4 était plus élevée chez les patients atteints de LMC-PA et de LMC-PB/LAL Ph+ que chez ceux atteints de LMC-PC (voir Tableau 4). Une myélosuppression a été rapportée chez les patients dont les constantes biologiques initiales étaient normales, ainsi que chez ceux ayant des anomalies biologiques préexistantes.

 

L'interruption du traitement due à une myélosuppression n'était pas fréquente (thrombocytopénie 4,5%, neutropénie et anémie < 1% pour chacune).

 

Tableau 4  Fréquence des anomalies biologiques de grade 3/4* et cliniquement pertinentes chez ≥ 2% des patients, tous groupes pathologiques confondus

Analyse de laboratoire

Tous patients confondus

(N = 449)

(%)

LMC-PC

(N = 270)

(%)



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