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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

IRESSA 250 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Géfitinib
laboratoire: Astrazeneca AB

Comprimé pelliculé
Etui de 3 Plaquettes thermoformées de 10
Toutes les formes
2 249,77€* (remboursé à 100%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 2 250,59 €

Indication

IRESSA est indiqué chez les adultes dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR-TK (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Posologie IRESSA 250 mg Comprimé pelliculé Etui de 3 Plaquettes thermoformées de 10

Le traitement par IRESSA doit être initié et suivi par un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux.

Posologie

La posologie recommandée d'IRESSA est de un comprimé de 250 mg une fois par jour. Si une dose d'IRESSA a été oubliée, elle doit être prise aussitôt que le patient s'en souvient. S'il reste moins de 12 heures avant la prise de la prochaine dose, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée. Les patients ne doivent pas prendre une double dose (deux doses en même temps) pour compenser une dose oubliée.

Population pédiatrique

Il n'y a pas d'indication spécifique pour l'utilisation d'IRESSA chez les enfants et chez les adolescents.

Insuffisance hépatique

Les patients avec une insuffisance hépatique modérée à sévère (Child Pugh B ou C) suite à une cirrhose ont une augmentation des concentrations plasmatiques du géfitinib. Une surveillance étroite des effets indésirables chez ces patients doit être effectuée. Les concentations plasmatiques ne sont pas augmentées chez les patients qui ont une élévation de l'aspartate aminotransférase (ASAT), des phosphatases alcalines ou de la bilirubine suite à des métastases hépatiques (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine > 20 ml/min. Des données limitées sont disponibles chez les patients avec une clairance de la créatinine ≤ 20 ml/min et une attention est requise chez ces patients (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Sujets âgés

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire en fonction de l'âge des patients (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

CYP2D6 métaboliseurs lents

Aucun ajustement spécifique de dose n'est recommandé chez les patients avec un génotype CYP2D6 métaboliseurs lents connus, mais une surveillance étroite des effets indésirables chez ces patients doit être effectuée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Ajustement de la dose en fonction de la toxicité

Les patients présentant une diarrhée mal tolérée ou des réactions indésirables cutanées, peuvent être pris en charge efficacement par une courte interruption du traitement (jusqu'à 14 jours) suivie de sa reprise à la dose de 250 mg (voir rubrique Effets indésirables). Pour les patients ne supportant pas le traitement après une interruption de la thérapie, IRESSA doit être arrêté et un traitement alternatif doit être envisagé.

Mode d'administration

Le comprimé peut être pris avec ou sans aliment, chaque jour, approximativement vers la même heure. Le comprimé peut être entièrement avalé avec un peu d'eau ou si l'administration des comprimés entiers n'est pas possible, les comprimés peuvent être administrés après dispersion dans l'eau (non pétillante). Aucune autre boisson ne doit être utilisée. Sans l'écraser, le comprimé doit être mis dans un demi verre d'eau. Le verre doit être remué de temps en temps jusqu'à dissolution du comprimé (cela peut prendre jusqu'à 20 minutes). La dispersion doit être bue immédiatement après dissolution totale (i.e. avant 60 minutes). Rincez correctement le verre avec un demi-verre d'eau qui doit aussi être bu. La dispersion peut être également être administrée par sonde naso-gastrique ou par sonde de gastrostomie.

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Effets indésirables Iressa

Dans les données poolées des études cliniques de phase III ISEL, INTEREST et IPASS (2462 patients traités par IRESSA) les effet indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés, survenant chez plus de 20 % des patients, sont une diarrhée et des réactions cutanées (incluant éruption cutanée, acné, sécheresse cutanée et prurit). Les effets indésirables se manifestent habituellement au cours du premier mois de traitement et sont généralement réversibles. Environ 8 % des patients ont développé un effet indésirable sévère (Common Toxicity Criteria (CTC ), grade 3 ou 4). Environ 3 % des patients ont arrêté le traitement suite à un effet indésirable.

Des affections pulmonaires interstitielles (API) sont survenues chez 1,3 % des patients, souvent sévères (CTC grade 3-4). Des cas avec évolution fatale ont été rapportés.

Le profil de tolérance présenté dans le tableau 1 est issu du programme de développement clinique du géfitinib et de l'expérience après commercialisation. Les effets indésirables ont été classés par catégories de fréquence dans le tableau 1 sur la base de l'incidence d'effets indésirables comparables rapportés dans la base de données regroupant les essais cliniques de phase III ISEL, INTEREST et IPASS (2462 patients traités par IRESSA).

Les fréquences d'apparition des effets indésirables sont définies comme suit :

Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (de >1/100 à <1/10) ; peu fréquent (de ≥1/1 000 à <1/100) ; rare (de ≥1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Tableau 1          Effets indésirables

Effets indésirables par système/organe et fréquence

Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquents Anorexie, légère ou modérée (CTC grade 1 ou 2).
Affections oculaires Fréquents Conjonctivite, blépharite et sécheresse oculaire*, généralement d'intensité légère (CTC grade 1).
Peu fréquents Erosion de la cornée, réversible et parfois associée à une pousse aberrante des cils.
Affections vasculaires Fréquents Hémorragie, tels qu'épistaxis et hématurie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquents Affections pulmonaires interstitielles (1,3 %), souvent sévères (CTC grade 3-4). Des cas d'évolution fatale ont été rapportés.
Affections gastro­intestinaux Très fréquents Diarrhée, généralement légère à modérée (CTC grade 1 ou 2).
Vomissements, généralement d'intensité légère à modérée (CTC grade 1 ou 2).
Nausées, généralement d'intensité légère (CTC grade 1).
Stomatite, essentiellement d'intensité légère (CTC grade 1).
Fréquents Déshydratation, secondaire à des diarrhées, nausées, vomissements ou anorexie.
Bouche sèche*, essentiellement d'intensité légère (CTC grade 1).
Peu fréquents Pancréatite.
Affections hépatobiliaires Très fréquents Augmentations de l'alanine aminotransférase (ALAT), essentiellement légères à modérées.
Fréquents Augmentations de l'aspartate aminotransférase (ASAT), essentiellement légères à modérées Augmentations de la bilirubine totale, essentiellement légères à modérées.
Rares Hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquents Réactions cutanées, généralement une éruption pustuleuse légère à modérée (CTC grade 1 ou 2), parfois prurit avec sécheresse cutanée, sur une base érythémateuse.
Fréquents Affections unguéales
Alopécie
Peu fréquents Réactions allergiques**, incluant des angioedèmes et de l'urticaire
Rares Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens Johnson et érythème polymorphe
Affections du rein et des voies urinaires Fréquents Augmentation asymptomatique de la créatininémie
Protéinurie
Troubles généraux Très fréquents Asthénie, essentiellement légère (CTC grade 1).
Fréquents Fièvre

La fréquence des effets indésirables liée à des anomalies biologiques est basée sur la modification de 2 ou plus du grade CTC par rapport à la valeur initiale des patients d'après les normes du laboratoire.

* Cet événement peut être associé à d'autres situations cliniques à type de sécheresse (principalement des réactions cutanées) observées sous IRESSA.

** L'incidence globale des Effets Indésirables (EI) de type allergique était de 1,5 % (36 patients) dans l'analyse regroupant les essais ISEL, INTEREST et IPASS. Quatorze des 36 patients ont été exclus du calcul de la fréquence rapportée parce que les observations contenaient la preuve d'une étiologie non allergique ou d'une réaction allergique due à un autre médicament.

Affections pulmonaires interstitielles (API)

Dans l'étude INTEREST, l'incidence rapportée des événements de type API était de 1,4 % (10 patients) dans le groupe géfitinib versus 1,1 % (8 patients) dans le groupe docétaxel. Un événement de type API a eu une issue fatale chez un patient ayant reçu du géfitinib.

Dans l'étude ISEL l'incidence des événements de type API était dans la population globale de l'étude approximativement de 1 % dans les deux bras de traitement. La majorité des événements de type API a été rapportée chez des patients d'origine asiatique et l'incidence des API étaient approximativement chez ces patients recevant du géfitinib ou placebo, d'environ 3 % et 4 % respectivement. Un événement de type affection pulmonaire interstitielle d'évolution fatale est survenue chez un patient sous placebo.

Dans une étude japonaise de surveillance post-commercialisation (3350 patients), le taux rapporté des événements de type affection pulmonaire interstitielle a été de 5,8 % chez des patients recevant du géfitinib. La proportion des événements de type API avec issue fatale étaient de 38,6 %.

Dans une étude clinique de phase III en ouvert (IPASS) chez 1217 patients, comparant IRESSA à une double chimiothérapie par carboplatine/paclitaxel en première ligne de traitement chez des patients avec un cancer bronchique avancé non à petites cellules en Asie, l'incidence des événements de type API a été de 2,6 % dans le bras IRESSA versus 1,4 % dans le bras carboplatine/paclitaxel.



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