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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

IRINOTECAN EBEWE 20 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Campto
Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Irinotécan
laboratoire: Sandoz

Solution à diluer pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon (verre) de 7,5 ml
Toutes les formes

Indication

Irinotécan Ebewe est indiqué dans le traitement des patients présentant un cancer colorectal avancé :

· en association avec le 5-fluorouracile et l'acide folinique chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour le stade avancé de leur maladie,

· en monothérapie après échec d'un traitement ayant comporté du 5-fluorouracile.

Irinotécan Ebewe en association avec le cetuximab est indiqué dans le traitement des patients présentant un cancer colorectal métastatique avec gène KRAS de type sauvage exprimant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), n'ayant pas reçu de traitement préalable pour une maladie métastatique ou après échec d'une chimiothérapie à base d'irinotécan (se reporter à la section 5.1).

Irinotécan Ebewe en association avec le 5-fluorouracile, l'acide folinique et le bevacizumab est indiqué en traitement de première ligne chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique.

Irinotécan Ebewe en association avec la capecitabine avec ou sans bevacizumab est indiqué en traitement de première ligne chez les patients présentant un cancer colorectal métastatique.

Posologie IRINOTECAN EBEWE 20 mg/mL Solution à diluer pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon (verre) de 7,5 ml

Réservé à l'adulte. La solution d' Irinotécan Ebewe doit être perfusée dans une veine périphérique ou centrale.

Posologie recommandée

En monothérapie (chez les patients prétraités)

La posologie recommandée d'IRINOTÉCAN Ebewe est de 350 mg/m2 administrés en perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes toutes les 3 semaines (voir " Mode d'administration " et rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

En association (chez les patients non prétraités)

L'efficacité et la tolérance de l'irinotécan en association avec le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide folinique (AF) ont été évaluées selon le schéma suivant (voir section Propriétés pharmacodynamiques) :

Irinotécan et 5- FU/AF, schéma toutes les 2 semaines.

La dose recommandée d'IRINOTÉCAN Ebewe est 180 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines, suivie d'une perfusion d'acide folinique et de 5- FU.

Concernant la posologie et le mode d'administration de l'irinotécan administré en association avec le cetuximab, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament.

La dose d'irinotécan utilisée est généralement la même que celle administrée au cours des derniers cycles du précédent traitement à base d'irinotécan. Irinotécan doit être administré au moins une heure après la fin de la perfusion du cetuximab.

Concernant la posologie et le mode d'administration du bevacizumab, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament.

Concernant la posologie et le mode d'administration de la capécitabine en association, se reporter à la section propriétés pharmacodynamiques et se référer aux rubriques appropriées du Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament.

Ajustements posologiques

Irinotécan Ebewe doit être administré après récupération convenable de tous les effets indésirables, c'est-à-dire grade 0 ou 1 selon les critères NCI- CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) et après disparition complète d'une diarrhée liée au traitement.

Avant chaque administration du traitement, les doses d' Irinotécan Ebewe et de 5-FU si nécessaire, devront être réduites, en tenant compte des effets indésirables de plus haut grade observés et liés à l'administration précédente. Le traitement doit être retardé d'une ou deux semaines afin de permettre une récupération de tous les effets indésirables liés au traitement.

La posologie d'IRINOTÉCAN EBEWE et/ou de 5-FU si nécessaire, devra être réduite de 15 à 20% en cas de survenue des effets indésirables suivants:

· toxicité hématologique : neutropénie grade 4, neutropénie fébrile (neutropénie grade 3-4 et fièvre grade 2-4), thrombopénie et leucopénie (grade 4),

· toxicité non hématologique (grade 3- 4).

Les recommandations de modification de doses du cetuximab, administré en association avec l'irinotécan, doivent être en accord avec le Résumé des Caractéristiques du Produit du cetuximab.

Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du bevacizumab pour les recommandations de modification de doses en association avec la combinaison Irinotécan Ebewe /5FU/AF.

En association avec la capécitabine chez les patients âgés de 65 ans ou plus, une réduction de la posologie initiale de la capécitabine à 800 mg/m2 deux fois par jour est recommandée, en accord avec le Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament. Se référer aussi aux recommandations de modifications de doses lorsque la capécitabine est utilisée en association, dans le Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament.

Durée du traitement:

Le traitement par I' Irinotécan Ebewe doit être poursuivi jusqu'à progression objective de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable.

Populations à risque

Patients présentant une insuffisance hépatique

En monothérapie: la bilirubinémie (jusqu'à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)), chez les patients ayant un indice de performance ≤ 2, conditionne la posologie initiale d'IRINOTÉCAN Ebewe . Chez ces patients ayant une hyperbilirubinémie et un taux de prothrombine supérieur à 50%, la clairance d'irinotécan est diminuée (voir section Propriétés pharmacocinétiques) et le risque de toxicité hématopoïétique est donc augmenté. Une surveillance hebdomadaire de la numération de la formule sanguine doit alors être réalisée.

· Pour les patients ayant une bilirubinémie ≤ 1,5 fois la LSN, la dose recommandée d'IRINOTÉCAN EBEWE est de 350 mg/m2.

· Pour les patients ayant une bilirubinémie comprise entre 1,5 et 3 fois la LSN, la dose recommandée d'IRINOTÉCAN EBEWE est de 200 mg/m2.

· Pour les patients ayant une bilirubinémie > 3 fois la LSN, IRINOTÉCAN EBEWE est contre-indiqué (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Il n'y a pas de donnée disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique traités par Irinotécan Ebewe en association.

Patients présentant une insuffisance rénale

Aucune étude spécifique n'ayant été réalisée chez les insuffisants rénaux, Irinotécan Ebewe n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Sujets âgés

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été réalisée chez le sujet âgé. Toutefois, la dose doit être choisie avec prudence dans cette population en raison de la fréquence plus importante de l'altération des fonctions biologiques. Cette population demande une surveillance plus étroite (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Enfants

Irinotécan Ebewe ne pas être utilisé chez l'enfant.

Mode d'administration

Irinotécan Ebewe est un médicament cytotoxique, pour les informations relatives à la dilution, et aux précautions particulières d'élimination et de manipulation voir section Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Irinotécan Ebewe ne doit pas être administré en bolus intraveineux ou en perfusion intraveineuse moins de 30 minutes ou plus de 90 minutes.

Durée de traitement

Le traitement par Irinotécan Ebewe doit être poursuivi jusqu'à progression objective de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable.

Contre indications

· Maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou avec une occlusion intestinale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

· Antécédents d'hypersensibilité sévère à Irinotécan Ebewe ou à l'un de ces excipients.

· Grossesse et allaitement (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Grossesse et allaitement).

· Bilirubinémie > 3 fois la limite supérieure normale (LSN) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

· Insuffisance médullaire sévère.

· Indice de performance de grade OMS > 2.

· Association avec le millepertuis (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Pour les contre-indications d'utilisation de cetuximab ou de bevacizumab ou de la capécitabine, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de ces médicaments.

Effets indésirables Irinotecan Ebewe

Les effets indésirables détaillés dans ce paragraphe concernent l'irinotécan. Aucune influence du cetuximab sur le profil de tolérance de l'irinotécan, et vice versa n'a été mise en évidence. En association avec le cetuximab, d'autres effets indésirables ont été rapportés et étaient ceux attendus avec le cetuximab (comme éruption acnéïforme chez 88% des patients). Par conséquent, pour les effets indésirables de l'irinotécan en association avec le cétuximab, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit.

Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du bevacizumab pour les informations relatives aux effets indésirables en association avec ces médicaments.

Les effets indésirables notifiés chez les patients traités par la capécitabine en association avec l'irinotécan, en plus de ceux observés avec la capécitabine en monothérapie ou observés à une fréquence supérieure comparée à la capécitabine en monothérapie sont : Très fréquents, tous grades : thrombose / embolie;

Fréquents, tous grades : réaction d'hypersensibilité, ischémie cardiaque / infarctus ; Fréquents, grades 3 et 4 : neutropénie fébrile. Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de la capécitabine pour des informations complètes sur les effets indésirables de ce médicament.

Les effets indésirables de grade 3 et de grade 4 notifiés chez les patients traités par la capécitabine en association avec l'irinotécan et le bévacizumab, en plus de ceux observés avec la capécitabine en monothérapie ou observés à une fréquence supérieure comparée à la capécitabine en monothérapie sont: Fréquents, grades 3 et 4 : neutropénie, thrombose / embolie, hypertension, et ischémie cardiaque / infarctus; Se référer aux Résumés des caractéristiques du Produit de la capécitabine et du bevacizumab pour des informations complètes sur les effets indésirables de ces médicaments.

Les effets indésirables suivants possiblement ou probablement liés à l'administration de l'irinotécan ont été analysés sur une population de 765 patients à la dose recommandée de 350 mg/m2 en monothérapie, et de 145 patients traités par irinotécan en association avec 5-FU/AF toutes les 2 semaines à la dose recommandée de 180 mg/m2.

Les effets indésirables les plus fréquents sont la diarrhée aigue ou tardive, la neutropénie, l'anémie, la thrombocytopénie, l'alopécie et la fièvre sans infection.

Les toxicités et les effets indésirables dose-limitant nécessitant une assistance médicale immédiate sont les diarrhées aigues et tardives qui peuvent être sévères et réfractaires, les neutropénies, les nausées et/ou vomissements et les difficultés respiratoires.

La fréquence estimée : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 à 1< 1/100) ; rare ( ≥ 1/10000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10000).

INFECTION

De rares cas d'insuffisance rénale, d'hypotension ou de collapsus cardio-vasculaire ont été observés chez des patients atteints d'infection systémique grave.

ATTEINTES HEMATOLOGIQUES

La neutropénie constitue une toxicité dose limitante. La neutropénie était réversible et non cumulative; le délai médian d'apparition du nadir était de 8 jours que ce soit en monothérapie ou en association.

En monothérapie :

Très fréquents : La neutropénie est observée chez 78,7 % des patients et est sévère (nombre de neutrophiles <500/mm3) dans 22,6 % des cas. Parmi les cycles évaluables, 18% se compliquent d'une neutropénie < 1000/mm3 dont 7,6 % d'une neutropénie < 500/mm3. La récupération totale est en général atteinte le 22ème jour.

Une anémie a été rapportée chez environ 58,7 % des patients (8 % avec une hémoglobine < 8 g/dl et 0,9 % avec une hémoglobine < 6,5 g/dl).

Des épisodes infectieux sont survenus chez environ 10,3 % des patients (2,5 % des cycles).

Fréquent : Une fièvre accompagnée d'une neutropénie sévère est rapportée chez 6,2 % des patients et dans 1,7% des cycles. Des épisodes infectieux ont été associés à une neutropénie sévère chez environ 5,3 % des patients (1,1% des cycles), et ont entraîné 2 décès.

Une thrombocytopénie (< 100000/mm3) a été observée chez 7,4 % des patients et 1,8% des cycles dont 0,9 % des patients avec des plaquettes ≤ 50000 /mm3, soit 0,2 % des cycles. Presque tous les patients ont normalisé leur numération plaquettaire le 22ème jour.

En association :

Très fréquents : Une neutropénie est observée chez 82,5 % des patients et est sévère (nombre de neutrophiles <500/mm3) dans 9,8 % des cas. Parmi les cycles évaluables, 67,3% se compliquent d'une neutropénie <1000/mm3 dont 2,7% d'une neutropénie < 500/mm3. La récupération totale est en général atteinte dans les 7 à 8 jours.

Une anémie a été rapportée chez environ 97,2% des patients (2,1 % avec une hémoglobine < 8 g/dl).

Une thrombocytopénie (< 100000/mm3) a été observée chez 32,6% des patients et 21,8% des cycles. Aucune thrombocytopénie sévère n'a été observée (<50000 mm3).

Fréquents : Une fièvre accompagnée d'une neutropénie sévère est rapportée chez 3,4 % des patients et dans 0,9% des cycles.

Des épisodes infectieux sont survenus chez environ 2% des patients (0,5% des cycles), ont été associés à une neutropénie sévère chez environ 2,1 % des patients (0,5% des cycles), et ont entraîné 1 décès.

Très rares : Un cas de thrombocytopénie périphérique avec anticorps antiplaquettes est rapporté dans l'expérience clinique obtenue après la mise sur le marché.

TROUBLES DU SYSTEME IMMUNITAIRE

Peu fréquents : réactions allergiques d'intensité modérée.

Rares : réactions de type anaphylactique/anaphylactoïde.

TROUBLES DU SYSTEME NERVEUX

Très rares : troubles du langage transitoires associés aux perfusions de l'irinotécan ont été rapportés.

TROUBLES CARDIOVASCULAIRES

Rares : hypertension pendant ou suivant la perfusion.

TROUBLES RESPIRATOIRES

Peu fréquents : pathologie pulmonaire interstitielle avec infiltrats pulmonaires. Des effets précoces tels que dyspnée ont été rapportés (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

TROUBLES GASTRO-INTESTINAUX

Diarrhée tardive :

La diarrhée tardive (survenant plus de 24 heures après l'administration) constitue une toxicité dose-limitante de l'irinotécan.

En monothérapie :

Très fréquents : Une diarrhée sévère est observée chez 20% des patients qui ont suivi les recommandations de prise en charge de la diarrhée. Une diarrhée sévère est retrouvée dans 14% des cycles évaluables.

Le délai médian d'apparition de la première selle liquide est de 5 jours après la perfusion d'irinotécan.

En association :

Très fréquents : Une diarrhée sévère est observée chez 13,1% des patients qui ont suivi les recommandations de prise en charge de la diarrhée. Une diarrhée sévère est retrouvée dans 3,9% des cycles évaluables.

Peu fréquents : Cas de colite pseudomembraneuse ont été rapportés dont un cas avec une documentation bactériologique (Clostridium difficile).

Nausées et vomissements

En monothérapie :

Très fréquents : Des nausées et vomissements sévères sont observés chez environ 10 % des patients ayant reçu un traitement antiémétique.

En association :

Fréquents : Une incidence moindre des nausées et vomissements sévères est observée (respectivement 2,1% et 2,8% des patients).

Déshydratation

Fréquents : Des épisodes de déshydratation généralement associés à une diarrhée et/ou des vomissements sont rapportés.

Peu fréquents : Cas d'insuffisance rénale, d'hypotension ou de collapsus cardio -vasculaire ont été observés chez des patients ayant présenté des épisodes de déshydratation associés à une diarrhée et/ou à des vomissements.

Autres événements gastro-intestinaux:

Fréquents : Une constipation relative à l'irinotécan et/ ou au lopéramide est observée:

· en monothérapie: chez moins de 10 % des patients,

· en association: chez 3,4% des patients traités.

Peu fréquents : Occlusion intestinale, iléus ou hémorragie gastrointestinale

Rares : Colites, incluant des typhlites, des colites ischémiques et ulcéreuses et des perforations intestinales.

Des cas de pancréatite symptomatique ou asymptomatique liés au traitement par irinotécan, ont été observés.

D'autres effets peu sévères incluant anorexie, douleurs abdominales et stomatite ont été également observés.

ATTEINTES CUTANEES ET SOUS-CUTANEES

Très fréquent : alopécie réversible.

Peu fréquent : réactions cutanées d'intensité modérée.

EFFETS INDESIRABLES GENERAUX ET REACTIONS AU SITE D'INJECTION

Très fréquents : Une fièvre isolée non accompagnée d'infection ou de neutropénie sévère est survenue chez 12 % des patients traités par monothérapie.

Fréquents : Un syndrome de type cholinergique aigu, transitoire et sévère est observé chez 9% des patients traités par monothérapie et chez 1,4 % des patients traités par association. Les principaux symptômes sont définis par une diarrhée précoce et un ensemble de symptômes tels que crampe abdominale, conjonctivite, rhinite, hypotension, vasodilatation, hypersudation, refroidissement, malaise, vertige, troubles visuels, myosis, larmoiement et hypersalivation survenant pendant ou dans les 24 heures suivant l'administration de l'irinotécan. Les symptômes cèdent à l'administration d'atropine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

L'asthénie sévère est observée chez moins de 10% des patients traités par monothérapie et chez 6,2% des patients traités par association. L'imputabilité à l'irinotécan n'est pas clairement établie.

Une fièvre isolée non accompagnée d'infection ou de neutropénie sévère est survenue chez 6,2 % des patients traités par association.

Peu fréquents : Des réactions modérées au site d'injection ont été rapportées.

TROUBLES MUSCULOSQUELETTIQUES

Rare : Des effets précoces tels que contraction musculaire ou crampes et paresthésies ont été rapportés.

EXAMENS BIOLOGIQUES

Très fréquent : En association, une élévation sérique transitoire (grade 1 et 2) des ALAT, ASAT, phosphatases alcalines ou bilirubine a été observée chez 15%, 11%, 11% et 10% des patients respectivement, en l'absence de progression des métastases hépatiques.

Fréquents : En monothérapie, une augmentation transitoire mineure à modérée des taux sériques soit des transaminases, soit des phosphatases alcalines, soit de la bilirubine est observée respectivement chez 9,2%, 8,1% et 1,8% des patients, en l'absence de progression des métastases hépatiques. Une augmentation transitoire mineure à modérée des taux sériques de créatinine est observée chez 7,3 % des patients.

En association, des grades 3 transitoires ont été observés chez 1% des patients respectivement. Aucun grade 4 n'a été observé.

Rares : Des cas d'hypokaliémie et d'hyponatrémie principalement liées à une diarrhée et des vomissements ont été rapportés.

Très rares : Une élévation de l'amylase sérique et/ou de la lipase sérique a été rapportée.

Irinotecan Ebewe existe aussi sous ces formes

Irinotecan Ebewe

Voir aussi les génériques de Campto

Irinotecan Actavis

Irinotecan Ebewe Pharma France

Irinotecan Teva

Irinotecan Teva Sante

Irinotecan Mylan

Irinotecan Hospira

Irinotecan Fresenius

Irinotecan Kabi

Irinotecan Ebewe

Irinotecan Fresenius



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