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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

IRINOTECAN EBEWE PHARMA FRANCE 20 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Campto
Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Irinotécan
laboratoire: Sandoz

Solution à diluer pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon (verre) de 2 ml
Toutes les formes

Indication

IRINOTECAN EBEWE PHARMA FRANCE est indiqué dans le traitement des cancers colorectaux avancés :

· en association avec le 5-fluorouracile (5FU) et l'acide folinique (AF) chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour le stade avancé de leur maladie,

· en monothérapie après échec d'un traitement ayant comporté du 5-FU.

IRINOTECAN EBEWE PHARMA FRANCE en association avec le cetuximab est indiqué dans le traitement des patients présentant un cancer colorectal métastatique exprimant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) après échec d'une chimiothérapie à base d'irinotecan.

IRINOTECAN EBEWE PHARMA FRANCE en association avec le 5-fluorouracile, l'acide folinique et le bevacizumab est indiqué en traitement de première ligne chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique.

Posologie IRINOTECAN EBEWE PHARMA FRANCE 20 mg/mL Solution à diluer pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon (verre) de 2 ml

Réservé à l'adulte. La solution d'IRINOTECAN EBEWE PHARMA FRANCE doit être perfusée dans une veine périphérique ou centrale.

Posologie recommandée

En monothérapie (chez les patients prétraités) :

La posologie recommandée est de 350 mg/m² d'IRINOTECAN EBEWE PHARMA FRANCE administrés en perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes toutes les 3 semaines (voir "Mode d'emploi et instructions concernant la manipulation" et "Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi").

En association (chez les patients non prétraités) :

L'efficacité et la tolérance de l'irinotecan en association avec le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide folinique (AF) ont été évaluées selon le schéma suivant (voir "Propriétés pharmacodynamiques") :

Irinotecan et 5-FU/AF : schéma toutes les 2 semaines.

La dose recommandée est de 180 mg/m² d'IRINOTECAN EBEWE PHARMA FRANCE en perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines, suivie d'une perfusion d'acide folinique et de 5-FU.

Concernant la posologie et le mode d'administration de l'irinotecan administré en association avec le cetuximab, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament. La dose d'irinotecan utilisée est généralement la même que celle administrée au cours des derniers cycles du précédent traitement à base d'irinotecan. Irinotecan doit être administré au moins une heure après la fin de la perfusion du cetuximab.

Concernant la posologie et le mode d'administration du bevacizumab, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament.

Ajustements posologiques

IRINOTECAN EBEWE PHARMA FRANCE doit être administré après récupération convenable de tous les effets indésirables, c'est-à-dire grade 0 ou 1 selon les critères NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) et après disparition complète d'une diarrhée liée au traitement.

Avant chaque administration du traitement, les doses d'IRINOTECAN EBEWE PHARMA FRANCE et de 5-FU si nécessaire, devront être réduites, en tenant compte des effets indésirables de plus haut grade observés et liés à l'administration précédente. Le traitement doit être retardé d'une ou deux semaines afin de permettre une récupération de tous les effets indésirables liés au traitement.

La posologie d'IRINOTECAN EBEWE PHARMA FRANCE et/ou de 5-FU si nécessaire, devra être réduite de 15 à 20% en cas de survenue des effets indésirables suivants :

· toxicité hématologique : neutropénie grade 4, neutropénie fébrile (neutropénie grade 3-4 et fièvre grade 2-4), thrombopénie et leucopénie (grade 4),

· toxicité non hématologique (grade 3- 4).

Les recommandations de modification de doses du cetuximab, administré en association avec l'irinotecan, doivent être en accord avec le Résumé des Caractéristiques du Produit du cetuximab.

Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du bevacizumab pour les recommandations de modification de doses en association avec la combinaison irinotecan/5FU/FA.

Durée du traitement :

Le traitement par IRINOTECAN EBEWE PHARMA FRANCE doit être poursuivi jusqu'à progression objective de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable.

Populations à risque :

Patients présentant une insuffisance hépatique :

En monothérapie : la bilirubinémie (jusqu'à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)), chez les patients ayant un indice de performance ≤ 2, conditionne la posologie initiale d'IRINOTECAN EBEWE PHARMA FRANCE

Chez ces patients ayant une hyperbilirubinémie et un taux de prothrombine supérieur à 50%, la clairance d'irinotecan est diminuée (voir "Propriétés pharmacocinétiques") et le risque de toxicité hématopoïétique est donc augmenté.

Une surveillance hebdomadaire de la numération et de la formule sanguine doit alors être réalisée.

· Pour les patients ayant une bilirubinémie ≤ 1,5 fois la LSN, la dose recommandée d'IRINOTECAN EBEWE PHARMA FRANCE est de 350 mg/m2.

· Pour les patients ayant une bilirubinémie comprise entre 1,5 et 3 fois la LSN, la dose recommandée d'IRINOTECAN EBEWE PHARMA FRANCE est de 200 mg/m2.

· Pour les patients ayant une bilirubinémie > 3 fois la LSN, IRINOTECAN EBEWE PHARMA FRANCE est contre-indiqué. (voir "Contre-indications" et "Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi").

· Il n'y a pas de donnée disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique traités par l'irinotecan en association.

Patients présentant une insuffisance rénale :

Aucune étude spécifique n'ayant été réalisée chez les insuffisants rénaux, IRINOTECAN EBEWE PHARMA FRANCE n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir "Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques").

Sujets âgés :

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été réalisée chez le sujet âgé.

Toutefois, la dose doit être choisie avec prudence dans cette population en raison de la fréquence plus importante de l'altération des fonctions biologiques. Cette population demande une surveillance plus étroite.

(voir "Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi").

Contre indications

· Maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou avec une occlusion intestinale. (voir "Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi").

· Antécédents d'hypersensibilité sévère au chlorhydrate d'irinotecan trihydraté ou à l'un des excipients d' IRINOTECAN EBEWE PHARMA FRANCE.

· Grossesse et allaitement (voir "Grossesse et allaitement" et "Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi").

· Bilirubinémie > 3 fois la limite supérieure normale (LSN) (voir "Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi").

· Insuffisance médullaire sévère.

· Indice de performance de grade OMS > 2.

· Association avec le millepertuis (voir « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »).

Pour les contre-indications d'utilisation de cetuximab ou de bevacizumab, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de ces médicaments.

Effets indésirables Irinotecan Ebewe Pharma France

Les effets indésirables détaillés dans ce paragraphe concernent l'irinotecan.

Aucune influence du cetuximab sur le profil de tolérance de l'irinotecan, et vice versa n'a été mise en évidence. En association avec le cetuximab, d'autres effets indésirables ont été rapportés et étaient ceux attendus avec le cetuximab (comme éruption acnéïforme chez 88% des patients). Par conséquent, se référer aussi au Résumé des Caractéristiques du Produit du cetuximab.

Se référer au Résumé des Caractéristiques du bevacizumab pour les informations relatives aux effets indésirables en association avec ce médicament.

Les effets indésirables suivants possiblement ou probablement liés à l'administration d'irinotecan ont été analysés sur une population de 765 patients à la dose recommandée de 350 mg/m² en monothérapie, et de 145 patients traités par irinotecan en association avec 5-FU/ AF toutes les 2 semaines à la dose recommandée de 180 mg/m².

TROUBLES GASTRO-INTESTINAUX

Diarrhée tardive:

La diarrhée tardive (survenant plus de 24 heures après l'administration d'IRINOTECAN EBEWE PHARMA FRANCE) constitue une toxicité dose-limitante d'IRINOTECAN EBEWE PHARMA FRANCE.

En monothérapie :

Une diarrhée sévère est observée chez 20% des patients qui ont suivi les recommandations de prise en charge de la diarrhée. Une diarrhée sévère est retrouvée dans 14% des cycles évaluables.

Le délai médian d'apparition de la première selle liquide est de 5 jours après la perfusion d'irinotecan.

En association :

Une diarrhée sévère est observée chez 13,1% des patients qui ont suivi les recommandations de prise en charge de la diarrhée. Une diarrhée sévère est retrouvée dans 3,9% des cycles évaluables.

De rares cas de colite pseudomembraneuse ont été rapportés dont un cas avec une documentation bactériologique (Clostridium difficile).

Nausées et vomissements :

En monothérapie :

Des nausées et vomissements sévères sont observés chez environ 10 % des patients ayant reçu un traitement antiémétique.

En association :

Une incidence moindre des nausées et vomissements sévères est observée (respectivement 2,1% et 2,8% des patients).

Déshydratation :

Des épisodes de déshydratation généralement associés à une diarrhée et/ou des vomissements sont rapportés.

De rares cas d'insuffisance rénale, d'hypotension ou de collapsus cardio-vasculaire ont été observés chez des patients ayant présenté des épisodes de déshydratation associés à une diarrhée et/ou à des vomissements

Autres événements gastro-intestinaux :

Une constipation relative à I'irinotecan et/ ou au lopéramide est observée :

· en monothérapie : chez moins de 10 % des patients,

· en association : chez 3,4% des patients traités.

De rares cas d'occlusion intestinale, d'iléus ou d'hémorragie gastrointestinale et de rares cas de colites, incluant des typhlites, des colites ischémiques et ulcéreuses ont été rapportés. De rares cas de perforations intestinales sont rapportés.

D'autres effets peu sévères incluant anorexie, douleurs abdominales et stomatite ont été également observés.

De rares cas de pancréatite symptomatique ou asymptomatique liés au traitement par irinotécan, ont été observés.

ATTEINTES HEMATOLOGIQUES

La neutropénie constitue une toxicité dose limitante. La neutropénie était réversible et non cumulative; le délai médian d'apparition du nadir était de 8 jours que ce soit en monothérapie ou en association.

En monothérapie :

La neutropénie est observée chez 78,7 % des patients et est sévère (nombre de neutrophiles <500/mm3) dans 22,6 % des cas. Parmi les cycles évaluables, 18% se compliquent d'une neutropénie <1000/mm3 dont 7,6 % d'une neutropénie < 500/mm3.

La récupération totale est en général atteinte le 22ème jour.

Une fièvre accompagnée d'une neutropénie sévère est rapportée chez 6,2 % des patients et dans 1,7% des cycles.

Des épisodes infectieux sont survenus chez environ 10,3 % des patients (2,5 % des cycles), ont été associés à une neutropénie sévère chez environ 5,3 % des patients (1,1% des cycles), et ont entraîné 2 décès.

Une anémie a été rapportée chez environ 58,7 % des patients (8 % avec une hémoglobine < 8 g/dl et 0,9 % avec une hémoglobine < 6,5 g/dl).

Une thrombocytopénie (< 100000/mm3) a été observée chez 7,4 % des patients et 1,8% des cycles dont 0,9 % des patients avec des plaquettes £ 50000 /mm3, soit 0,2 % des cycles. Presque tous les patients ont normalisé leur numération plaquettaire le 22ème jour.

En association :

Une neutropénie est observée chez 82,5 % des patients et est sévère (nombre de neutrophiles <500/mm3) dans 9,8 % des cas. Parmi les cycles évaluables, 67,3% se compliquent d'une neutropénie <1000/mm3 dont 2,7% d'une neutropénie < 500/mm3. La récupération totale est en général atteinte dans les 7 à 8 jours.

Une fièvre accompagnée d'une neutropénie sévère est rapportée chez 3,4 % des patients et dans 0,9% des cycles.

Des épisodes infectieux sont survenus chez environ 2% des patients (0,5% des cycles), ont été associés à une neutropénie sévère chez environ 2,1 % des patients (0,5% des cycles), et ont entraîné 1 décès.

Une anémie a été rapportée chez environ 97,2% des patients (2,1 % avec une hémoglobine < 8 g/dl).

Une thrombocytopénie (< 100000/mm3) a été observée chez 32,6% des patients et 21,8% des cycles. Aucune thrombocytopénie sévère n'a été observée (<50000 mm3).

Un cas de thrombocytopénie périphérique avec anticorps antiplaquettes est rapporté dans l'expérience clinique obtenue après la mise sur le marché.

INFECTION

De rares cas d'insuffisance rénale, d'hypotension ou de collapsus cardio-vasculaire ont été observés chez des patients atteints d'infection systémique grave.

EFFETS INDESIRABLES GENERAUX ET REACTIONS AU SITE D'INJECTION

Syndrome cholinergique aigu :

Un syndrome de type cholinergique aigu, transitoire et sévère est observé chez 9% des patients traités par monothérapie et chez 1,4 % des patients traités par association. Les principaux symptômes sont définis par une diarrhée précoce et un ensemble de symptômes tels que crampe abdominale, conjonctivite, rhinite, hypotension, vasodilatation, hypersudation, refroidissement, malaise, vertige, troubles visuels, myosis, larmoiement et hypersalivation survenant pendant ou dans les 24 heures suivant l'administration d'irinotecan. Les symptômes cèdent à l'administration d'atropine (voir « Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi »).

L'asthénie sévère est observée chez moins de 10% des patients traités par monothérapie et chez 6,2% des patients traités par association. L'imputabilité à l'irinotecan n'est pas clairement établie. Une fièvre isolée non accompagnée d'infection ou de neutropénie sévère est survenue chez 12 % des patients traités par monothérapie et chez 6,2 % des patients traités par association.

Des réactions modérées au site d'injection ont été rapportées peu fréquemment.

Troubles cardiovasculaires :

De rares cas d'hypertension pendant ou suivant la perfusion ont été rapportés.

Troubles respiratoires :

Les cas de pathologie pulmonaire interstitielle avec infiltrats pulmonaires sont peu fréquents sous irinotecan.

Des effets précoces tels que dyspnée ont été rapportés (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Atteintes cutanées et sous-cutanées :

L'alopécie est très fréquente et réversible.

Des réactions cutanées d'intensité modérée et peu fréquentes ont été rapportées.

Troubles du système immunitaire :

Des réactions allergiques d'intensité modérée et peu fréquentes et de rares cas de réactions de type anaphylactique/anaphylactoïde ont été rapportés.

Troubles musculo-squelettiques :

Des effets précoces tels que contraction musculaire ou crampes et paresthésies ont été rapportés.

Examens biologiques

En monothérapie, une augmentation transitoire mineure à modérée des taux sériques soit des transaminases, soit des phosphatases alcalines, soit de la bilirubine est observée respectivement chez 9,2%, 8,1% et 1,8% des patients, en l'absence de progression des métastases hépatiques. Une augmentation transitoire mineure à modérée des taux sériques de créatinine est observée chez 7,3 % des patients.

En association, une élévation sérique transitoire (grade 1 et 2) des ALAT, ASAT, phosphatases alcalines ou bilirubine a été observée chez 15%, 11%, 11% et 10% des patients respectivement, en l'absence de progression des métastases hépatiques. Des grades 3 transitoires ont été observés chez 0%, 0%, 0% et 1% des patients respectivement. Aucun grade 4 n'a été observé.

Dans de très rares cas, une élévation de l'amylase sérique et/ou de la lipase sérique a été rapportée.

De rares cas d'hypokaliémie et d'hyponatrémie principalement liées à une diarrhée et des vomissements ont été rapportés.

TROUBLES DU SYSTEME NERVEUX

De très rares cas de troubles du langage transitoires associés aux perfusions d'irinotecan ont été rapportés.

Irinotecan Ebewe Pharma France existe aussi sous ces formes

Irinotecan Ebewe Pharma France

Voir aussi les génériques de Campto

Irinotecan Actavis

Irinotecan Ebewe Pharma France

Irinotecan Teva

Irinotecan Teva Sante

Irinotecan Mylan

Irinotecan Hospira

Irinotecan Fresenius

Irinotecan Kabi

Irinotecan Ebewe

Irinotecan Fresenius



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