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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

IRINOTECAN HOSPIRA 20 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Campto
Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Irinotécan
laboratoire: Hospira France

Solution à diluer pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon (verre) de 5 ml
Toutes les formes

Indication

IRINOTECAN HOSPIRA est indiqué dans le traitement des cancers colorectaux avancés :

· En association avec le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide folinique (AF) chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour le stade avancé de leur maladie.

· En monothérapie après échec d'un traitement ayant comporté du 5-FU.

IRINOTECAN HOSPIRA en association avec le cétuximab est indiqué dans le traitement des patients présentant un cancer colorectal métastatique à gène KRAS de type sauvage, exprimant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) n'ayant pas reçu de traitement préalable pour une maladie métastatique ou après échec d'une chimiothérapie à base d'irinotécan (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

IRINOTECAN HOSPIRA en association avec le 5-fluorouracile, l'acide folinique et le bévacizumab est indiqué en traitement de première ligne chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique.

IRINOTECAN HOSPIRA en association avec la capécitabine, avec ou sans bévacizumab est indiqué dans le traitement de première ligne chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique.

Posologie IRINOTECAN HOSPIRA 20 mg/mL Solution à diluer pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon (verre) de 5 ml

Réservé à l'adulte. La solution diluée d'irinotécan doit être perfusée dans une veine périphérique ou centrale.

Posologie recommandée

Les posologies d'irinotécan mentionnées dans ce Résumé des Caractéristiques du Produit sont exprimées en mg de chlorhydrate d'irinotécan trihydraté.

En monothérapie (chez les patients prétraités)

La posologie recommandée est de 350 mg/m² d'irinotécan administrés en perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes toutes les 3 semaines (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

En association (chez les patients non prétraités)

L'efficacité et la tolérance de l'irinotécan en association avec le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide folinique (AF) ont été évaluées selon le schéma suivant (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) :

· Irinotecan et 5-FU/AF : schéma toutes les 2 semaines.

La dose recommandée est de 180 mg/m² d'irinotécan en perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines, suivie d'une perfusion d'AF et de 5-FU.

Concernant la posologie et le mode d'administration de l'irinotécan administré en association avec le cétuximab, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament. La dose d'irinotécan utilisée est généralement la même que celle administrée au cours des derniers cycles du précédent traitement à base d'irinotécan. L'irinotecan doit être administré au moins une heure après la fin de la perfusion du cétuximab.

Concernant la posologie et le mode d'administration du bévacizumab, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament.

Concernant la posologie et le mode d'administration de l'irinotécan administré en association avec la capécitabine, se reporter à la rubrique Propriétés pharmacodynamiques et se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament.

Ajustements posologiques

L'irinotécan doit être administré après récupération convenable de tous les effets indésirables, c'est-à-dire grade 0 ou 1 selon les critères NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) et après disparition complète d'une diarrhée liée au traitement.

Avant chaque administration du traitement, les doses d'irinotécan et de 5-FU si nécessaire, devront être réduites, en tenant compte des effets indésirables de plus haut grade observés et liés à l'administration précédente. Le traitement doit être retardé d'une ou deux semaines afin de permettre une récupération de tous les effets indésirables liés au traitement.

La posologie de l'irinotécan et/ou du 5-FU si nécessaire, devra être réduite de 15 à 20% en cas de survenue des effets indésirables suivants :

· toxicité hématologique (neutropénie grade 4, neutropénie fébrile [neutropénie grade 3-4 et fièvre grade 2-4], thrombopénie et leucopénie [grade 4]),

· toxicité non hématologique (grade 3- 4).

Les recommandations de modification de doses du cétuximab administré en association avec l'irinotécan, doivent être en accord avec le Résumé des Caractéristiques du Produit du cétuximab.

Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du bévacizumab pour les recommandations de modification de doses en association avec la combinaison irinotécan/5FU/AF.

En association avec la capécitabine : chez les patients âgés de 65 ans ou plus, une réduction de la posologie initiale de la capécitabine à 800 mg/m² deux fois par jour est recommandée, en accord avec le Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament. Se référer aussi aux recommandations de modifications de doses lorsque la capécitabine est utilisée en association, dans le Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament.

Durée du traitement

Le traitement par l'irinotécan doit être poursuivi jusqu'à progression objective de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable.

Populations à risque

Patients présentant une insuffisance hépatique

En monothérapie :

La bilirubinémie (jusqu'à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)), chez les patients ayant un indice de performance ≤ 2, conditionne la posologie initiale d'irinotécan.

Chez ces patients ayant une hyperbilirubinémie et un taux de prothrombine supérieur à 50%, la clairance de l'irinotécan est diminuée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques) et le risque de toxicité hématopoïétique est donc augmenté. Une surveillance hebdomadaire de la numération et de la formule sanguine doit alors être réalisée.

· Pour les patients ayant une bilirubinémie ≤ 1,5 fois la LSN, la dose recommandée d'irinotécan est de 350 mg/m2.

· Pour les patients ayant une bilirubinémie comprise entre 1,5 et 3 fois la LSN, la dose recommandée d'irinotécan est de 200 mg/m2.

· Pour les patients ayant une bilirubinémie > 3 fois la LSN, l'irinotécan est contre-indiqué. (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Il n'existe pas de donnée disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique traités par l''irinotécan en association.

Patients présentant une insuffisance rénale

Aucune étude spécifique n'ayant été réalisée chez les insuffisants rénaux, l'irinotécan n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Sujets âgés

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été réalisée chez le sujet âgé. Toutefois, la dose doit être choisie avec précaution dans cette population en raison de la fréquence plus importante de l'altération des fonctions biologiques. Cette population demande une surveillance plus étroite (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Contre indications

· Maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou occlusion intestinale ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

· Antécédents d'hypersensibilité sévère au chlorhydrate d'irinotécan trihydraté ou à l'un des excipients.

· Grossesse et allaitement ( voir rubriques 4. 4 et 4. 6).

· Bilirubinémie > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ).

· Insuffisance médullaire sévère.

· Indice de performance de grade OMS > 2.

· Association avec le millepertuis ( voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions ).

· Pour les contre-indications d'utilisation du cétuximab, du bévacizumab ou de la capécitabine, se référer au Résume des Caractéristiques du Produit de ces médicaments.

Effets indésirables Irinotecan Hospira

Les effets indésirables détaillés dans ce paragraphe concernent l'irinotécan. Aucune influence du cétuximab sur le profil de tolérance de l'irinotécan, et vice versa, n'a été mise en évidence. En association avec le cétuximab, d'autres effets indésirables rapportés étaient ceux attendus avec le cétuximab (tels qu'une éruption acnéïforme chez 88% des patients). Par conséquent, se référer également au Résumé des Caractéristiques du Produit du cétuximab.

Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du bévacizumab pour les informations relatives aux effets indésirables en association avec ce médicament.

Les effets indésirables notifiés chez les patients traités par la capécitabine en association avec l'irinotecan, en plus de ceux observés avec la capécitabine en monothérapie ou observés à une fréquence supérieure comparée à la capécitabine en monothérapie sont : Très fréquents, effets indésirables de tous grades : thrombose/embolie ; Fréquents, effets indésirables de tous grades : réaction d'hypersensibilité, ischémie cardiaque/infarctus ; Fréquents, effets indésirables de grade 3 et de grade 4: neutropénie fébrile. Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de la capécitabine pour des informations complètes sur les effets indésirables de ce médicament.

Les effets indésirables de grade 3 et de grade 4 notifiés chez les patients traités par la capécitabine en association avec l'irinotecan et le bévacizumab, en plus de ceux observés avec la capécitabine en monothérapie ou observés à une fréquence supérieure comparée à la capécitabine en monothérapie sont : Fréquents, effets indésirables de grade 3 et de grade 4: neutropénie, thrombose/embolie, hypertension et ischémie cardiaque/infarctus. Se référer aux Résumés des caractéristiques du Produit de la capécitabine et du bevacizumab pour des informations complètes sur les effets indésirables de ces médicaments.

Les effets indésirables suivants possiblement ou probablement liés à l'administration d'irinotécan ont été analysés sur une population de 765 patients à la dose recommandée de 350 mg/m² en monothérapie, et de 145 patients traités par le chlorhydrate d'irinotécan en association avec 5-FU/AF toutes les 2 semaines à la dose recommandée de 180 mg/m².

Les effets indésirables sont résumés dans le tableau ci-dessous selon les fréquences MedDRA. Pour chaque fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Très fréquent : ≥ 1/10

Fréquent : ≥ 1/100 à <1/10

Peu fréquent : ≥ 1/1 000 à < 1/100

Rare : ≥ 1/10 000 à < 1/1 000

Très rare <1/10 000 ; inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles)

Système Classe Organe

Fréquence

Effets indésirables

Infections et infestations

Peu fréquent

Des cas d'insuffisance rénale, d'hypotension ou de collapsus cardiovasculaire ont été observés chez les patients atteints d'infection systémique grave

Affections du sang et du

Très fréquent

Neutropénie (réversible et non cumulative).

système lymphatique

Anémie.

Thrombocytopénie en association.

Episodes infectieux en monothérapie.

Fréquent

Neutropénie fébrile.

Episodes infectieux en association.

Episodes infectieux associés à une neutropénie sévère

ayant entraîné 3 décès.

Thrombocytopénie en monothérapie.

Très rare

Un cas de thrombocytopénie périphérique avec anticorps antiplaquettes a été rapporté.

Troubles du système immunitaire

Peu fréquent

Réactions allergiques d'intensité modérée.

Rare

Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.

Troubles métaboliques et nutritionnels

Très rare

Syndrome de lyse tumorale.

Troubles du système nerveux

Très rare

Troubles du langage transitoires.

Troubles cardiaques

Rare

Hypertension pendant ou après la perfusion.

Troubles respiratoires,

Peu fréquent

Pathologie pulmonaire interstitielle avec infiltrats

thoraciques et du

Pulmonaires.

médiastin

Effets précoces tels que dyspnée.

Troubles gastro-

Très fréquent

Diarrhée tardive sévère

intestinaux

Nausées et vomissements sévères en monothérapie.

Fréquent

Nausées et vomissements sévères en association.

Episodes de déshydratation (associés à la diarrhée et aux

vomissements).

Constipation relative à l'irinotécan et/ou au lopéramide.

Peu fréquent

Colite pseudomembraneuse (un cas a été documenté

bactériologiquement : Clostridium difficile).

Insuffisance rénale, hypotension, ou collapsus

cardiovasculaire dus à la déshydratation associée à une

diarrhée et/ou des vomissements.

Occlusion intestinale, iléus ou hémorragie gastro-intestinale.

Rare

Colites incluant typhlites, colites ischémiques et ulcéreuses.

Perforations intestinales.

Autres effets peu sévères incluant anorexie, douleurs

abdominales et stomatite.

Pancréatite symptomatique ou asymptomatique.

Affections cutanées et sous-cutanées

Très fréquent

Alopécie (réversible).

Peu fréquent

Réactions cutanées d'intensité modérée.

Troubles musculo-

Rare

Effets précoces tels que contraction musculaire ou crampes

squelettiques et du tissu

et paresthésies

conjonctif

Troubles généraux et réactions au site d'injection

Très fréquent

Fièvre isolée non accompagnée d'infection ou de neutropénie sévère en monothérapie.

Fréquent

Syndrome de type cholinergique aigu, transitoire et sévère (les principaux symptômes sont définis par une diarrhée précoce et un ensemble de symptômes tels que douleur abdominale, conjonctivite, rhinite, hypotension, vasodilatation, hypersudation, frissons, malaise, vertige,

troubles visuels, myosis, larmoiement et hypersalivation).

Asthénie.

Fièvre isolée non accompagnée d'infection ou de

neutropénie sévère en association.

Peu fréquent

Réactions au site d'injection.

Examens biologiques

Très fréquent

En association, une augmentation (grade 1 et 2) transitoire des taux sériques des ALAT, ASAT, phosphatases alcalines ou bilirubine a été observée en l'absence de progression des métastases hépatiques

Fréquent

En monothérapie, une augmentation transitoire mineure à modérée des taux sériques soit des ALAT et des ASAT, soit des phosphatases alcalines, soit de la bilirubine est observée en l'absence de progression des métastases

hépatiques.

Augmentation transitoire mineure à modérée des taux

sériques de créatinine.

En association, augmentation (grade 3) transitoire des taux

sériques de bilirubine.

Rare

Hypokaliémie.

Hyponatrémie.

Très rare

Elévation de l'amylase sérique et/ou de la lipase sérique.

La diarrhée tardive (survenant plus de 24 heures après l'administration) et les atteintes hématologiques sont les effets indésirables constituant le plus fréquemment (≥ 1/10) une toxicité dose-limitante du chlorhydrate d'irinotécan.

Un syndrome de type cholinergique aigu, transitoire et sévère a été observé. Les principaux symptômes sont définis par une diarrhée précoce et un ensemble de symptômes tels que douleur abdominale, conjonctivite, rhinite, hypotension, vasodilatation, hypersudation, frissons, malaise, vertige, troubles visuels, myosis, larmoiement et hypersalivation survenant pendant ou dans les 24 heures suivant l'administration d'irinotécan. Les symptômes disparaissent à l'administration d'atropine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Diarrhée tardive

En monothérapie : Une diarrhée sévère est observée chez 20% des patients qui ont suivi les recommandations de prise en charge de la diarrhée. Une diarrhée sévère est retrouvée dans 14% des cycles évaluables. Le délai médian d'apparition de la première selle liquide est de 5 jours après la perfusion d'irinotécan.

En association : Une diarrhée sévère est observée chez 13,1% des patients qui ont suivi les recommandations de prise en charge de la diarrhée. Une diarrhée sévère est retrouvée dans 3,9% des cycles évaluables.

Atteinte hématologique

Neutropénie

La neutropénie était réversible et non cumulative; le délai médian d'apparition du nadir était de 8 jours, que ce soit en monothérapie ou en association.

En monothérapie : La neutropénie est observée chez 78,7% des patients et est sévère (nombre de neutrophiles < 500/mm3) dans 22,6% des cas. Parmi les cycles évaluables, 18% se compliquent d'une neutropénie < 1000/mm3 dont 7,6% d'une neutropénie < 500/mm3. La récupération totale est en général atteinte le 22ème jour.  Une fièvre accompagnée d'une neutropénie sévère est rapportée chez 6,2% des patients et dans 1,7% des cycles. Des épisodes infectieux survenus chez environ 10,3% des patients (2,5% des cycles), ont été associés à une neutropénie sévère chez environ 5,3% des patients (1,1% des cycles) et ont entraîné 2 décès.

En association : Une neutropénie est observée chez 82,5% des patients et est sévère (nombre de neutrophiles < 500/mm3) dans 9,8% des cas. Parmi les cycles évaluables, 67,3% se compliquent d'une neutropénie < 1000/mm3 dont 2,7% d'une neutropénie < 500/mm3. La récupération totale est en général atteinte dans les 7 à 8 jours. Une fièvre accompagnée d'une neutropénie sévère est rapportée chez 3,4% des patients et dans 0,9% des cycles.

Des épisodes infectieux sont survenus chez environ 2% des patients (0,5% des cycles), ont été associés à une neutropénie sévère chez environ 2,1% des patients (0,5% des cycles), et ont entraîné 1 décès.

Anémie

En monothérapie : Une anémie a été rapportée chez environ 58,7% des patients (8% avec une hémoglobine < 8 g/dl et 0,9% avec une hémoglobine < 6,5 g/dl).

En association : Une anémie a été rapportée chez environ 97,2% des patients (2,1% avec une hémoglobine < 8 g/dl).

Thrombocytopénie

En monothérapie : Une thrombocytopénie (< 100 000/mm3) a été observée chez 7,4% des patients et 1,8% des cycles dont 0,9% des patients avec des plaquettes ≤ 50000/mm3, soit 0,2% des cycles. Presque tous les patients ont normalisé leur numération plaquettaire le 22ème jour.

En association : Une thrombocytopénie (< 100 000/mm3) a été observée chez 32,6% des patients et 21,8% des cycles. Aucune thrombocytopénie sévère n'a été observée (< 50 000/mm3).

Un cas de thrombocytopénie périphérique avec anticorps antiplaquettes est rapporté dans l'expérience clinique obtenue après la mise sur le marché.

Irinotecan Hospira existe aussi sous ces formes

Irinotecan Hospira

Voir aussi les génériques de Campto

Irinotecan Actavis

Irinotecan Ebewe Pharma France

Irinotecan Teva

Irinotecan Teva Sante

Irinotecan Mylan

Irinotecan Hospira

Irinotecan Fresenius

Irinotecan Kabi

Irinotecan Ebewe

Irinotecan Fresenius



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