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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

IRINOTECAN TEVA 20 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Campto
Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Irinotécan
laboratoire: Teva Sante

Solution à diluer pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon (verre) de 25 ml
Toutes les formes

Indication

L'irinotécan est indiqué dans le traitement des cancers colorectaux avancés :

· en association avec le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide folinique (AF) chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour le stade avancé de leur maladie,

· en monothérapie chez les patients n'ayant pas répondu à un traitement ayant comporté du 5‑FU.

L'irinotécan en association avec le cétuximab est indiqué dans le traitement des patients présentant un cancer colorectal métastatique exprimant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) après échec d'une chimiothérapie à base d'irinotécan (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

L'irinotécan en association avec le 5-FU, l'acide folinique et le bévacizumab, est indiquée en traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique.

L'irinotécan en association avec la capecitabine avec ou sans bevacizumab est indiqué en traitement de première ligne chez les patients présentant un cancer colorectal métastatique.

Posologie IRINOTECAN TEVA 20 mg/mL Solution à diluer pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon (verre) de 25 ml

Réservé à l'adulte.

Irinotécan Teva doit être administré dans une veine périphérique ou centrale.

Posologie recommandée :

En monothérapie (chez les patients prétraités) :

La posologie recommandée d'irinotécan est de 350 mg/m2 administrés en perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes toutes les trois semaines (voir rubriques Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination et Mises en garde et précautions d'emploi).

En association (chez les patients non prétraités) :

La sécurité d'emploi et l'efficacité d'Irinotécan en association avec le 5-FU et AF ont été évaluées selon le schéma suivant (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Chlorhydrate d'Irinotécan + 5-FU/AF - Schéma toutes les 2 semaines  

La dose recommandée d'irinotécan est de 180 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes toutes les deux semaines, suivie d'une perfusion AF de 5-FU.

Concernant la posologie et le mode d'administration du traitement concomitant par le cétuximab, consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit du cétuximab.

En général, la dose d'irinotécan utilisée est la même que celle administrée au cours des derniers cycles du traitement précédent à base d'irinotécan. L'irinotécan doit être administré au moins une heure après la fin de la perfusion de cétuximab.

Concernant la posologie et le mode d'administration du bévacizumab, consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament.

Concernant la posologie et le mode d'administration de la capécitabine en association, se reporter à la section 5.1 et se référer aux rubriques appropriées du Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament.

Adaptations posologiques :

Irinotécan Teva , solution à diluer pour perfusion, doit être administré après récupération suffisante de tous les effets indésirables, c'est-à-dire grade 0 ou 1 selon les critères NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) et après disparition complète des diarrhées liées au traitement.

A chaque perfusion, les doses de chlorhydrate d'irinotécan et de 5-FU le cas échéant devront être réduites en tenant compte des effets indésirables de plus haut grade observés lors de la perfusion précédente. Le traitement devra être retardé d'une à deux semaines pour permettre la récupération de tous les effets indésirables liés au traitement.

La posologie d'irinotécan et/ou du 5-FU le cas échéant devra être réduite de 15 à 20 % en cas de survenue des effets indésirables suivants :

· toxicité hématologique (neutropénie de grade 4), neutropénie fébrile (neutropénie de grade 3-4 et fièvre de grade 2-4), thrombopénie et leucopénie (grade 4).

· toxicité non hématologique (grade 3-4).

Les modifications de posologie du cétuximab administré en association avec l'irinotécan doivent être conformes aux recommandations figurant dans le Résumé des Caractéristiques du Produit du cétuximab.

Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du bévacizumab pour les modifications de posologie du bévacizumab administré en association avec l'irinotécan/5-FU/AF.

En association avec la capécitabine: chez les patients âgés de 65 ans ou plus, une réduction de la posologie initiale de la capécitabine à 800 mg/m2 deux fois par jour est recommandée, en accord avec le Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament. Se référer aussi aux recommandations de modifications de doses lorsque la capécitabine est utilisée en association, dans le Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament.

Durée du traitement :

Le traitement par Irinotécan Teva , solution à diluer pour perfusion, doit être poursuivi jusqu'à une progression objective de la maladie ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable.

Populations particulières

Patients présentant une insuffisance hépatique :

En monothérapie : La bilirubinémie (jusqu'à 3 fois la limite supérieure à la normale [LSN ] ) chez les patients ayant un indice de performance ≤ 2 conditionne la posologie initiale d 'Irinotécan Teva , solution à diluer pour perfusion. La clairance de l'irinotécan est diminuée chez les patients présentant une hyperbilirubinémie et un taux de prothrombine supérieur à 50 % (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques) et le risque de toxicité hématologique est donc augmenté. La numération de la formule sanguine doit donc être contrôlée une fois par semaine chez ces patients.

· Chez les patients ayant une bilirubinémie jusqu'à 1,5 fois la limite supérieure à la normale (LSN), la posologie recommandée de chlorhydrate d'irinotécan est de 350 mg/m2.

· Chez les patients ayant une bilirubinémie comprise entre 1,5 fois et 3 fois la LSN, la posologie recommandée de chlorhydrate d'irinotécan est de 200 mg/m2.

· L'administration d' Irinotécan Teva , solution à diluer pour perfusion, est contre-indiquée chez les patients ayant une bilirubinémie supérieure à 3 fois la LSN (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Il n'existe pas de données chez les patients présentant une insuffisance hépatique qui reçoivent l'irinotécan en association.

Patients présentant une insuffisance rénale :

Aucune étude spécifique n'ayant été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance rénale, Irinotécan Teva , solution à diluer pour perfusion, n'est pas recommandée chez ces patients. (Voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques)

Sujets âgés

Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été réalisée chez le sujet âgé. La dose doit cependant être déterminée avec prudence dans cette population en raison de la fréquence plus importante de l'altération des fonctions biologiques. Une surveillance plus étroite s'impose chez ces patients (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Contre indications

· Maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou occlusion intestinale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

· Hypersensibilité au chlorhydrate d'irinotécan trihydraté ou à l'un des excipients d' Irinotécan Teva , solution à diluer pour perfusion

· Grossesse et allaitement (voir rubriques Grossesse et allaitement et Mises en garde et précautions d'emploi)

· Bilirubinémie > 3 fois la limite supérieure à la normale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

· Insuffisance médullaire sévère

· Indice de performance OMS de grade > 2.

Pour les autres contre-indications du cétuximab ou du bévacizumab ou de la capécitabine, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de ces médicaments.

Effets indésirables Irinotecan Teva

Les effets indésirables détaillés dans cette rubrique concernent l'irinotécan. L'influence du cétuximab sur le profil de tolérance de l'irinotécan, et vice versa, n'a pas été mis en évidence. En association avec le cétuximab, les autres effets indésirables rapportés étaient ceux attendus avec le cétuximab (par exemple éruption acnéiforme chez 88% des patients). Par conséquent, se reporter également au Résumé des Caractéristiques du Produit du cétuximab.

Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du bévacizumab pour les informations relatives aux effets indésirables associés au bévacizumab.

Les effets indésirables notifiés chez les patients traités par la capécitabine en association avec l'irinotécan, en plus de ceux observés avec la capécitabine en monothérapie ou observés à une fréquence supérieure comparée à la capécitabine en monothérapie sont: Très fréquents, tous grades: thrombose / embolie; Fréquents, tous grades: réaction d'hypersensibilité, ischémie cardiaque / infarctus; Fréquents, grades 3 et 4: neutropénie fébrile. Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de la capécitabine pour des informations complètes sur les effets indésirables de ce médicament.

Les effets indésirables de grade 3 et de grade 4 notifiés chez les patients traités par la capécitabine en association avec l'irinotécan et le bévacizumab, en plus de ceux observés avec la capécitabine en monothérapie ou observés à une fréquence supérieure comparée à la capécitabine en monothérapie sont: Fréquents, grades 3 et 4: neutropénie, thrombose / embolie, hypertension, et ischémie cardiaque / infarctus; Se référer aux Résumés des caractéristiques du Produit de la capécitabine et du bévacizumab pour des informations complètes sur les effets indésirables de ces médicaments.

Les effets indésirables suivants ayant une relation possible ou probable avec l'administration d'irinotécan ont été observés dans une population de 765 patients recevant la dose recommandée de 350 mg/m2 en monothérapie et de 145 patients recevant l'irinotécan en association avec le 5-FU/AF toutes les deux semaines à la dose recommandée de 180 mg/m2.

Les effets indésirables dose-limitants les plus fréquents (> 1/10) d'irinotécan sont des diarrhées tardives (survenant plus de 24 heures après l'administration) et des anomalies des paramètres hématologiques, notamment neutropénie, anémie et thrombopénie.

Un syndrome cholinergique aigu sévère transitoire a été observé fréquemment. Les principaux symptômes étaient définis comme des diarrhées précoces et différents autres symptômes tels que douleur abdominale, conjonctivite, rhinite, hypotension, vasodilatation, hypersudation, frissons, malaise, étourdissements, troubles visuels, myosis, larmoiements et hypersalivation, survenant pendant ou dans les 24 heures suivant la perfusion d'irinotécan, solution à diluer pour perfusion. Ces symptômes disparaissent après l'administration  d'atropine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Diarrhées tardives :

En monothérapie :

En monothérapie, des diarrhées sévères ont été observées chez 20% des patients ayant suivi les recommandations de prise en charge des diarrhées. Des diarrhées sévères sont observées dans 14% des cycles évaluables. Le délai médian d'apparition des premières selles liquides a été de 5 jours après la perfusion d'irinotécan.

En association

Des diarrhées sévères ont été observées chez 13,1% des patients ayant suivi les recommandations pour la prise en charge des diarrhées. Des diarrhées sévères sont observées dans 3,9% des cycles évaluables.

Anomalies hématologiques

Neutropénie

La neutropénie était réversible et non cumulative ; le délai médian d'apparition du nadir était de 8 jours, que l'irinotécan soit administré en monothérapie ou en association.

En monothérapie :

Une neutropénie a été observée chez 78,7% des patients et elle a été sévère (nombre de neutrophiles < 500 cellules/mm3) dans 22,6% des cas. Parmi les cycles évaluables, 18% se compliquent  d'une neutropénie inférieure à 1 000 cellules/mm3, dont 7,6% d'une neutropénie < 500 cellules/mm3. En général, la récupération totale était atteinte le 22ème jour.

Une fièvre avec neutropénie sévère a été rapportée chez 6,2% des patients et dans 1,7% des cycles.

Des épisodes infectieux sont survenus chez environ 10,3% des patients (2,5% des cycles) ; ils étaient associés à une neutropénie sévère chez environ 5,3% des patients (1,1% des cycles) et ils ont été fatals dans deux cas. 

En association :

Une neutropénie a été observée chez 82,5% des patients et elle a été sévère (nombre de neutrophiles < 500 cellules/mm3) dans 9,8% des cas.

Parmi les cycles évaluables, 67,3% se compliquent d'une neutropénie inférieure à 1 000 cellules/mm3, dont 2,7% d'une neutropénie < 500 cellules/mm3.

En général, la récupération totale était atteinte en 7 à 8 jours.

Une fièvre accompagnée d'une neutropénie sévère a été rapportée chez 3,4% des patients et dans 0,9% des cycles.

Des épisodes infectieux sont survenus chez environ 2% des patients (0,5% des cycles) ; ils étaient associés à une neutropénie sévère chez environ 2,1% des patients (0.5% des cycles) et ils ont été fatals dans un cas.

Anémie

En monothérapie :

Une anémie a été rapportée chez environ 58,7% des patients (hémoglobine < 8 g/dl chez 8% des patients et hémoglobine < 6,5 g/dl chez 0,9% des patients).

En association :

Une anémie a été rapportée chez 97,2% des patients (hémoglobine < 8 g/dl chez 2,1% des patients).

Thrombocytopénie

En monothérapie :

Une thrombocytopénie (< 100 000 cellules/mm3) a été observée chez 7,4% des patients et 1,8% des cycles, avec un taux de plaquettes ≤ 50 000 cellules/mm3 chez 0,9% des patients et  0,2% des cycles.

Presque tous les patients ont normalisé leur numération plaquettaire le 22 ème jour.

En association

Une thrombocytopénie (< 100 000 cellules/mm3) a été observée chez 32,6 des patients et  21,8% des cycles. Aucun cas de thrombocytopénie sévère (< 50 000 cellules/mm3) n'a été observé.

Un cas de thrombocytopénie périphérique avec développement d'anticorps anti plaquettes a été rapporté dans le cadre de la pharmacovigilance.

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous selon la convention de fréquences MedDRA. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.

Très fréquent :

≥ 1/10

Fréquent :

≥ 1/100 à 1/10

Peu fréquent :

≥ 1/1 000  à < 1/100

Rare :

≥ 1/10 000 à < 1/1 000

Très rare

< 1/10 000 ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Classe d'organe

Fréquence

Effets indésirables

Affections gastro-intestinales :

Très fréquent

- Diarrhées tardives

Fréquent :

- Nausées et vomissements

- Episodes de déshydratation (associés aux diarrhées et/ou vomissements)

- Constipation due au chlorhydrate d'irinotécan et/ou au lopéramide

Peu fréquent

- Colite pseudomembraneuse (un cas à Clostridium difficile confirmé par bactériologie)

- Insuffisance rénale, hypotension ou collapsus cardiovasculaire résultant de la déshydratation causée par les diarrhées et/ou vomissements

- Occlusion intestinale, iléus ou hémorragies gastro-intestinales.

Rare

- Colite, incluant typhlite, colite ischémique et rectocolite hémorragique,

- perforation intestinale

- Les autres effets bénins sont : anorexie, douleurs abdominales et mucosite

- Pancréatite symptomatique ou asymptomatique

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Très fréquent

- Neutropénie (réversible et non cumulative)

- Anémie

- Thrombocytopénie en cas de traitement en association

Fréquent :

- Neutropénie fébrile

- Episodes infectieux (associés dans certains cas à une neutropénie sévère et ayant entraîné 2 décès)

- Thrombocytopénie en cas de traitement en monothérapie

Très rare

- Un cas de thrombocytopénie périphérique avec développement d'anticorps anti plaquettes a été rapporté.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent

- Alopécie (réversible)

Peu fréquent

- Réactions cutanées bénignes

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Très fréquent

- Fièvre en l'absence d'infection et sans neutropénie sévère concomitante

Fréquent :

- Syndrome cholinergique aigu sévère transitoire (Les principaux symptômes ont été définis comme des diarrhées précoces et différents autres symptômes tels que douleur abdominale, conjonctivite, rhinite, hypotension, vasodilatation, hypersudation, frissons, malaise, étourdissements, troubles visuels, myosis, larmoiements et hyper salivation)

- Asthénie

Peu fréquent

- Réactions au site de perfusion

Investigations

Très fréquent

- En association, des élévations transitoires (grades 1 et 2) des taux sériques de transaminases, de phosphatase alcaline ou de bilirubine ont été observées en l'absence de métastases hépatiques évolutives.

Fréquent :

- En monothérapie, des élévations transitoires et légères à modérées des taux sériques de transaminases, de phosphatase alcaline ou de bilirubine ont été observées en l'absence de métastases hépatiques évolutives.

- Augmentations transitoires et légères à modérées de la créatininémie.

Rare :

- Hypokaliémie et hyponatrémie

Très rare

- Elévation des taux d'amylase et/ou de lipase

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Peu fréquent

- Pneumopathie interstitielle avec infiltrats pulmonaires

- Effets précoces tels que dyspnée

Affections du système immunitaire :

Peu fréquent

- Réactions allergiques légères

Rare :

- Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes

Infections et infestations :

Peu fréquent

- Une insuffisance rénale, une hypotension ou une insuffisance  cardiovasculaire ont été observés chez des patients atteints d'une septicémie.

Affections cardiaques :

Rare :

- Hypertension pendant ou après la perfusion.

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Rare :

- Effets précoces tels que contractions ou crampes musculaires et paresthésies

Affections du système nerveux

Très rare

- Troubles transitoires de l'élocution

Déclaration des effets indésirables suspectés :
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet
une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

Irinotecan Teva existe aussi sous ces formes

Irinotecan Teva

Voir aussi les génériques de Campto

Irinotecan Actavis

Irinotecan Ebewe Pharma France

Irinotecan Teva

Irinotecan Teva Sante

Irinotecan Mylan

Irinotecan Hospira

Irinotecan Fresenius

Irinotecan Kabi

Irinotecan Ebewe

Irinotecan Fresenius



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