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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

JEVTANA 60 mg 60 mg

Conditionnement modifié ou retiré de la vente depuis le 07.07.2011

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Cabazitaxel
laboratoire: Sanofi-Aventis France

Solution à diluer et solvant pour perfusion IV
Boîte de 1 Flacon de 1,5 ml + flacon de solvant de 4,5 ml
Toutes les formes

Indication

JEVTANA, en association à la prednisone, ou à la prednisolone est indiqué dans le traitement des patients avec un cancer de la prostate métastatique hormono-résistant après échec d'un traitement à base de docétaxel.

Posologie JEVTANA 60 mg 60 mg Solution à diluer et solvant pour perfusion IV Boîte de 1 Flacon de 1,5 ml + flacon de solvant de 4,5 ml

L'utilisation de JEVTANA doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de cytotoxiques et le cabazitaxel doit être administré sous contrôle d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses. Les moyens et l'équipement médical pour le traitement de réactions sévères d'hypersensibilité comme l'hypotension et le bronchospasme doivent être disponibles (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Prémédication

La prémédication recommandée doit être faite au moins 30 minutes avant chaque administration de JEVTANA avec les médicaments intra-veineux suivants afin d'atténuer le risque et la sévérité de l'hypersensibilité :

• Antihistaminique (dexchlorphénidramine 5 mg ou diphénhydramine 25 mg ou équivalent)

• Corticostéroïde (dexamethasone 8 mg ou équivalent), et avec

• Antagoniste H2 (ranitidine ou équivalent) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Une prophylaxie antiémétique est recommandée et peut être donnée oralement ou par voie intra­veineuse si besoin.

Au cours du traitement, une hydratation adéquate du patient doit être garantie, pour prévenir des complications comme une insuffisance rénale.

Posologie

La posologie recommandée de JEVTANA est de 25 mg/m2 administrée par perfusion de 1 heure toutes les 3 semaines en association avec 10 mg par jour de prednisone ou prednisolone administrée par voie orale pendant tout le traitement par JEVTANA.

Ajustements des doses

Une modification de la dose doit être faite chez les patients ayant présenté les effets indésirables suivants (les Grades font référence aux Critères de Terminologie Commune des Effets Indésirables (CTCAE 4.0)) :

Tableau 1 - Modification de dose recommandée en cas d'effets indésirables chez des patients traités avec JEVTANA.

Effet indésirable

Modification de la dose

Neutropénie prolongée de grade ≥ 3 (de plus d'une semaine) malgré un traitement approprié incluant du G-CSF

Reporter le traitement jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit >1500 cellules/mm3, puis réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.

Neutropénie fébrile ou infection neutropénique

Reporter le traitement jusqu'à amélioration ou normalisation, et jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit >1500 cellules/mm3, puis réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.

Diarrhée de grade ≥ 3 ou diarrhées persistantes malgré un traitement médicamenteux approprié, incluant solutés et électrolytes de substitution

Retarder le traitement jusqu'à amélioration ou normalisation, puis réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.

Neuropathie périphérique de grade ≥ 2

Retarder le traitement jusqu'à amélioration, puis réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.

Arrêter le traitement par JEVTANA si le patient continue à présenter l'un de ces effets indésirables à 20 mg/m2, en cas d'insuffisance rénale sévère ou en cas de réaction d'hypersensibilité.

Populations particulières

Patients avec insuffisance hépatique

Cabazitaxel est largement métabolisé par le foie. Aucune étude spécifique n'a été effectuée chez des patients ayant une insuffisance hépatique. Par mesure de précaution, JEVTANA ne doit pas être administré à des patients avec une insuffisance hépatique (bilirubine ≥1 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou ASAT et/ou ALAT ≥1,5 x LSN) (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Patients avec insuffisance rénale

Cabazitaxel est très peu excrété par le rein. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez des patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine (CLcr) : 50 à 80 ml/min). Des données limitées sont disponibles pour les patients ayant une insuffisance rénale modérée (CLcr : 30 à 50 ml/min) et il n'y a pas de données disponibles chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (CLcr< 30ml/mn) ou maladie rénale en stade terminale ; par conséquent, ces patients doivent être traités avec précaution et suivis étroitement pendant le traitement (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques)

Patients âgés

Aucun ajustement posologique spécifique n'est recommandé pour l'utilisation de cabazitaxel chez les patients âgés (voir également les rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Effets indésirables et Propriétés pharmacocinétiques).

Prise concomitante de médicaments

La prise concomitante de médicaments qui sont forts inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A doit être évitée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Populations pédiatriques

La tolérance et l'efficacité de JEVTANA chez les enfants et chez les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été évaluées.

Mode d'administration

Pour les instructions de préparation et d'administration du produit, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination. Les poches pour perfusion en PVC et les sets de perfusion en polyuréthane ne doivent pas être utilisées.

Contre indications

• Hypersensibilité à la substance active, aux autres taxanes, ou à l'un des excipients de la formulation tel que le polysorbate 80.

• Nombre de neutrophiles inférieur à 1500/mm3.

• Insuffisance hépatique (bilirubine ≥ 1 x LSN, ou ASAT et/ou ALAT ≥ 1,5 x LSN).

• Vaccination concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Effets indésirables Jevtana 60 MG

La tolérance de JEVTANA en association avec prednisone ou prednisolone a été évaluée chez 371 patients ayant un cancer de la prostate hormono-résistant métastatique qui ont été traités par JEVTANA à 25 mg/m2 une fois toutes les trois semaines dans une étude de phase III randomisée, en ouvert, contrôlée. Les patients ont reçu une durée médiane de 6 cycles de JEVTANA.

Les effets indésirables les plus fréquents ( ≥ 10%) quelque soit le grade étaient l'anémie (97,3%), les leucopénies (95,6%), les neutropénies (93,5%), les thrombopénies (47,4%) et les diarrhées (46,6%).

Les effets indésirables les plus fréquents ( ≥ 5%) de grade ≥ 3 dans le groupe JEVTANA étaient les neutropénies (81,7%), les leucopénies (68,2%), l'anémie (10,5%), les neutropénies fébriles (7,5%), les diarrhées (6,2%).

L'arrêt du traitement lié aux effets indésirables est survenu chez 68 patients (18,3%) recevant JEVTANA. L'effet indésirable le plus fréquent entrainant l'arrêt de JEVTANA était les neutropénies.

Les effets indésirables sont listés dans le tableau 2 selon le système des classes de systèmes d'organe MedDRA et les catégories de fréquences. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité. L'intensité des effets indésirables est gradée selon le CTCAE 4.0 (grade ≥3 = G≥3). Les fréquences sont basées sur tous les grades et définies comme : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10); pas fréquent (≥1/1,000 à <1/100); rare (≥1/10,000 à <1/1,000); très rare (<1/10,000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Tableau 2: Les effets indésirables rapportés et anomalies hématologiques avec JEVTANA en association avec prednisone ou prednisolone

Classe de système

Effets indésirables

Tous grades

Grade ≥ 3

d'organes

n (%)

n (%)

Très fréquents

fréquents

Affections des oreilles et du

Acouphène

5 (1,3)

0

labyrinthe

Vertige

5 (1,3)

0

Affections cardiaques*

Fibrillation auriculaire

4 (1,1)

2 (0,5)

Tachycardie

6 (1,6)

0

Affections vasculaires

Hypotension

20 (5,4)

2 (0,5)

Thrombose veineuse profonde

8 (2,2)

7 (1,9)

Hypertension

6 (1,6)

1 (0,3)

Hypotension orthostatique

5 (1,3)

1 (0,3)

Bouffée de chaleur

5 (1,3)

0

Rougeur

4 (1,1)

0

Affections respiratoires,

Dyspnée

44 (11,9)

5 (1,3)

thoraciques et médiastinales

Toux

40 (10,8)

0

Douleur oropharyngée

13 (3,5)

0

Pneumonie

9 (2,4)

6 (1,6)

Affections gastro-

Diarrhée

173 (46,6)

23 (6,2)

intestinales

Nausée

127 (34,2)

7 (1,9)

Vomissement

84 (22,6)

7 (1,9)

Constipation

76 (20,5)

4 (1,1)

Douleur abdominale

43 (11,6)

7 (1,9)

Dyspepsie

25 (6,7)

0

Douleur abdominale haute

20(5,4)

0

Hémorroides

14 (3,8)

0

Reflux gastro-oesophagien

12 (3,2)

0

Hémorragie rectale

8 (2,2)

2 (0,5)

Sécheresse de la bouche

8 (2,2)

1 (0,3)

Distension abdominale

5 (1,3)

1 (0,3)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie

37 (10)

0

Sécheresse de la peau

9 (2,4)

0

Erythème

5 (1,3)

0

Affections musculo-

Douleur dorsale

60 (16,2)

14 (3,8)

squelettiques et

Arthralgie

39 (10,5)

4 (1,1)

systémiques

Douleur des extrémités

30 (8,1)

6 (1,6)

Spasmes musculaires

27 (7,3)

0

Myalgie

14 (3,8)

1 (0,3)

Douleur thoracique musculosquelettique

11 (3)

1 (0,3)

Douleur au niveau du flanc

7 (1,9)

3 (0,8)

Affections du rein et des

Insuffisance rénale aigue

8 (2,2)

6 (1,6)

voies urinaires

Insuffisance rénale

7 (1,9)

6 (1,6)

Dysurie

25 (6,7)

0

Colique rénale

5 (1,3)

1 (0,3)

Hématurie

62 (16,7)

7 (1,9)

Pollakiurie

13 (3,5)

1 (0,3)

Hydronéphrose

9 (2,4)

3 (0,8)

Rétention urinaire

9 (2,4)

3 (0,8)

Incontinence urinaire

9 (2,4)

0

Obstruction urétrale

7 (1,9)

5 (1,3)

Affections des organes reproducteurs et du sein

Douleur pelvienne

7 (1,9)

1 (0,3)

Troubles généraux et

Fatigue

136 (36,7)

18 (4,9)

anomalies au site

Asthénie

76 (20,5)

17 (4,6)

d'administration

Fièvre

45 (12,1)

4 (1,1)

Œdème périphérique

34 (9,2)

2 (0,5)

Inflammation des muqueuses

22 (5,9)

1 (0,3)

Douleur

20 (5,4)

4 (1,1)

Douleur thoracique

9 (2,4)

2 (0,5)

Œdème

7 (1,9)

1 (0,3)

Frissons

6 (1,6)

0

Malaise

5 (1,3)

0

Investigations

Perte de poids

32 (8,6)

0

Augmentation de l'Aspartate aminotransférase

4 (1,1)

0

Augmentation des transaminases

4 (1,1)

0

a basé sur les valeurs du laboratoire.

* voir rubriques détaillées ci-dessous

Neutropénies, et évènements cliniques associés

L'incidence des neutropénies de grade ≥ 3, basée sur les données de laboratoire était de 81,7%. L'incidence des effets indésirables des neutropénies cliniques et neutropénies fébriles de grade ≥ 3 étaient respectivement de 21,3% et 7,5%. La neutropénie était l'effet indésirable le plus fréquent entrainant un arrêt du produit (2,4%).

Les complications de neutropénies incluaient des infections neutropéniques (0,5%), des neutropénies septiques (0,8%), et des chocs septiques (1,1%), qui dans certains cas, ont entrainé une issue fatale. L'utilisation du G-CSF a montré qu'elle limitait l'incidence et la sévérité des neutropénies (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

Troubles cardiaques et arythmies

Tous les évènements cardiaques, quelque soit le grade, étaient plus fréquents pour cabazitaxel. Six patients (1,6%) ont présentés des arythmies cardiaques de grade ≥ 3. L'incidence de la tachycardie pour cabazitaxel était de 1,6%, aucune des tachycardies n'a été de grade ≥ 3. L'incidence de la fibrillation auriculaire était de 1,1% dans le groupe cabazitaxel, dont 2 effets indésirables graves (0,5%). Les cas d'insuffisance cardiaque ont été plus fréquents pour le groupe cabazitaxel, cet effet ayant été rapporté pour 2 patients (0,5%). Un patient dans le groupe cabazitaxel est décédé d'une insuffisance cardiaque. Une fibrillation ventriculaire fatale a été rapportée chez 1 patient (0,3%), et un arrêt cardiaque chez 2 patients (0,5%). Aucun de ces événements n'a été considéré comme relié par les investigateurs. Les étiologies exactes de ces événements sont peu claires.

Autres anomalies biologiques

L'incidence des anémies de grade ≥ 3, des augmentations des ASAT, ALAT, et bilirubine basées sur des examens biologiques étaient respectivement de 10,6%, 0,9%, 1,1% et 0,6%.

Sujets âgés

Parmi les 371 patients traités par JEVTANA dans l'étude sur le cancer de la prostate, 240 patients étaient âgés de 65 ans et plus, incluant 70 patients de plus de 75 ans.

Les effets indésirables avec un taux >5%, chez des patients de plus de 65 ans, comparés aux patients plus jeunes étaient respectivement les suivants: fatigue (40.4% versus 29.8%), neutropénie (24.2% versus 17.6%), asthénie (23.8% versus 14.5%), fièvre (14.6% versus 7.6%), vertige (10.0% versus 4.6%), infection du tractus urinaire (9.6% versus 3.1%) et déshydratation (6.7% versus 1.5%). L'incidence des effets indésirables de grade ≥ 3 était plus élevée chez les patients de plus de 65 ans comparée aux patients plus jeunes ; neutropénie biologique (86.3% versus 73.3%), neutropénie clinique (23.8% versus 16.8%) et neutropénie fébrile (8.3% versus 6.1%) (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi ).



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