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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

KINOX 225 ppm mole/mole

Conditionnement modifié ou retiré de la vente depuis le 21.05.2010

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cardiologie et angéiologie
principes actifs: Monoxyde d'azote
laboratoire: Air Liquide Sante Inter

Gaz pour inhalation
Bouteille en acier de 5 Litres
Toutes les formes

Indication

Kinox est indiqué :
- en association à la ventilation assistée et au traitement conventionnel en traitement des nouveau-nés d'âge gestationnel > = 34 semaines, présentant une détresse respiratoire hypoxémiante associée à des signes cliniques ou échocardiographiques d'hypertension artérielle pulmonaire, dans le but d'améliorer l'oxygénation et éviter le recours à l'oxygénation par circulation extracorporelle,
- en traitement des poussées d'hypertension artérielle pulmonaire péri-opératoire dans le cadre de la chirurgie cardiothoracique (cardiopathies congénitales, transplantation cardiaque et pulmonaire, chirurgie valvulaire et coronarienne),
- en test de la réversibilité de l'hypertension artérielle pulmonaire.

Posologie KINOX 225 ppm mole/mole Gaz pour inhalation Bouteille en acier de 5 Litres

Posologie :
La posologie est déterminée par l'état clinique du patient. Le principe de la plus faible dose efficace doit rester la règle afin de limiter les effets toxiques liés à l'administration du monoxyde d'azote. La dose maximale recommandée est de 20 ppm.
- Utilisation en réanimation néonatale :
. La prescription de monoxyde d'azote en néonatologie doit être supervisée par un médecin ayant l'expérience des soins intensifs chez les nouveau-nés.
. Pour une action optimale du monoxyde d'azote par voie inhalée, il convient de s'assurer de l'optimisation du recrutement alvéolaire (réglage pressions/volume courant, utilisation de surfactant, ventilation haute fréquence et ventilation avec pression positive en fin d'expiration).
. La dose initiale recommandée de Kinox est de 20 ppm. Cette dose sera diminuée par paliers successifs pour atteindre 5 ppm dès que possible dans les 4 à 24 heures suivant le début du traitement si l'oxygénation artérielle reste satisfaisante. La dose sera maintenue à 5 ppm jusqu'à ce que la FiO2 (fraction d'oxygène dans l'air inspiré) nécessaire pour assurer une oxygénation artérielle satisfaisante soit inférieure à 0,60.
. La durée du traitement dans cette situation est variable, mais dans la plupart des cas elle n'excède pas quatre jours. Une épreuve de sevrage doit être envisagée dès qu'elle paraît raisonnable. Si le sevrage est impossible après 4 jours de traitement des investigations complémentaires à la recherche d'une pathologie intercurrente devront être envisagées.
. Sevrage : l'administration de Kinox ne doit pas être interrompue brutalement en raison du risque d'effet rebond (voir mises en garde et précautions d'emploi). Chez le nouveau-né, la dose sera diminuée progressivement de 1 ppm par intervalle de 30 minutes à une heure. Lorsqu'une oxygénation satisfaisante peut être maintenue avec la faible dose de 1 ppm, la FiO2 sera augmentée de 10%, et l'administration du monoxyde d'azote pourra être interrompue. Si l'oxygénation artérielle se dégrade de plus de 20%, le monoxyde d'azote sera alors réadministré à la dose de 5 ppm et une nouvelle tentative de sevrage ne sera ré-envisagée qu'après 12 à 24 heures.
- Utilisation en période péri-opératoire en traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire au cours de la chirurgie cardiothoracique :
La dose initiale recommandée est de 20 ppm et sera ensuite adaptée en fonction de l'état clinique du patient.
En raison du risque d'effet rebond l'administration de Kinox ne devra pas être interrompue brutalement.
- Utilisation au cours des explorations fonctionnelles de l'hypertension artérielle pulmonaire :
5 à 10 ppm pendant 5 à 10 minutes. L'effet maximal sur les résistances vasculaires pulmonaires est obtenu dès la dose de 10 ppm.
Mode d'administration :
Le monoxyde d'azote est administré par ventilation après dilution dans un mélange air/oxygène.
L'administration intratrachéale directe doit être proscrite du fait du risque de lésions locales au contact de la muqueuse.
- Mode d'administration chez les patients en ventilation assistée :
. Le système d'administration du monoxyde d'azote doit permettre l'inhalation d'une concentration stable de monoxyde d'azote, quel que soit le respirateur utilisé. De plus, il convient de s'assurer d'un temps de contact minimum entre le monoxyde d'azote et l'oxygène dans le circuit inspiratoire afin de limiter le risque de formation de dérivés d'oxydation toxiques dans le gaz inspiré (voir mises en garde et précautions d'emploi).
. Avec les ventilateurs à débit continu (conventionnels ou à haute fréquence oscillatoire) qui sont préconisés en néonatologie, Kinox pourra être administré avec un débit continu au niveau de la branche inspiratoire ou sur la pièce en Y. et dans tous les cas le plus près possible du patient et en aval de l'humidificateur. Le débit continu du ventilateur devra être supérieur ou égal à 10 litres/minutes pour limiter la formation de dérivés toxiques.
. Avec les ventilateurs à débit discontinu, le système d'administration du NO devra prévoir la survenue des pics de concentration du monoxyde d'azote. L'administration séquentielle synchronisée à la phase inspiratoire est recommandée afin d'éviter les pics de concentrations de monoxyde d'azote et un effet bolus induit par l'administration continu de monoxyde d'azote.
. A titre indicatif :
lors d'une administration continue de Kinox, quelque soit le mode de fonctionnement du ventilateur utilisé, la posologie délivrée au patient peut être approchée en adaptant le débit de Kinox de la façon suivante : pour un patient ayant une ventilation minute donnée (Vmin) le débit de gaz (y) à la sortie de la bouteille de Kinox 225 ppm mole/mole qui permet d'obtenir une concentration x de NO peut être calculée à l'aide de l'équation suivante :
y = (Vmin.x) / 225.
- Mode d'administration dans le cadre des explorations fonctionnelles de l'hypertension artérielle pulmonaire :
Un mélange air/oxygène sera administré à un débit de l'ordre de 10 litres/min. Dans un circuit inspiratoire comportant un ballon de 5 litres faisant office de chambre de mélange, l'arrivée de Kinox dans le circuit inspiratoire sera réalisé en amont de la chambre de mélange, le patient respirant au travers d'un masque relié au circuit par une pièce en T. Un analyseur d'oxygène sera relié au circuit inspiratoire en aval du ballon. A chaque augmentation de la concentration de NO dans le circuit inspiratoire, la fraction d'oxygène délivrée par le mélangeur sera augmentée de façon à maintenir une fraction d'oxygène constante dans l'air inspiré. Ce mode d'administration permet d'assurer un temps de contact entre Kinox et l'oxygène de 5 secondes.
Le débit de Kinox à la sortie de la bouteille devra être ajusté à l'aide d'un manodétendeur limité à 1,5 litre/minute et muni d'un débitmètre de précision.
Contrôle du traitement :
Du dioxyde d'azote (NO2) se forme rapidement dans les mélanges gazeux contenant du monoxyde d'azote et de l'oxygène (O2), ce qui peut provoquer une réaction inflammatoire et des lésions des voies respiratoires.
Les concentrations inspirées de monoxyde d'azote et de dioxyde d'azote devront être mesurées dans le circuit inspiratoire à proximité du patient à l'aide d'un équipement agréé (dispositif médical marqué CE) dès l'instauration du traitement, après chaque changement de dose, chaque réglage du ventilateur et au moins toutes les 12 heures. La concentration de NO2 dans l'air inspiré devra rester aussi basse que possible. Si la concentration en NO2 dépasse 0,5 ppm, la dose de monoxyde d'azote et/ou la FiO2 devront être réduits autant que possible, après avoir éliminé un éventuel dysfonctionnement du système d'administration.
Kinox étant administré après le respirateur, la surveillance de la FiO2 réellement délivrée au patient sera assurée par une mesure en aval de la zone d'administration de Kinox avant la sonde d'intubation.
Pour la sécurité du patient ; des seuils d'alerte doivent être réglés : monoxyde d'azote +/- 2 ppm de la dose prescrite, NO2 : 1 ppm et FiO2 : +/- 0,05.
Avec les ventilateurs volumétriques à débit discontinu, la surveillance de la spirométrie permet de détecter une augmentation importante du débit de Kinox si il apparaît une différence entre le volume insufflé et le volume expiré.
Lors de l'administration au masque dans le cadre de l'exploration de l'hypertension artérielle pulmonaire, les mesures dans le gaz inspiratoire seront réalisées en aval du ballon de mélange.
La pression dans la bouteille de Kinox doit être affichée afin de prévoir le remplacement rapide d'une bouteille vide pour parer à une interruption brutale du traitement ; des bouteilles de rechange doivent être tenues à disposition à proximité.
Limite d'exposition du personnel soignant :
Conformément à la législation du travail dans la plupart des pays, la valeur limite d'exposition (valeur moyenne d'exposition) du personnel sur les lieux de travail est fixée à 25 ppm pendant 8 heures (30 mg/m3) pour le monoxyde d'azote et de 2-3 ppm (4-6 mg/m3) pour le dioxyde d'azote (NO2). Il conviendra de mesurer régulièrement la teneur atmosphérique en monoxyde d'azote sur les lieux d'utilisation.

Contre indications

CONTRE-INDIQUE :
Nouveau-nés dépendants d'un shunt droite-gauche ou chez qui il a été mis en évidence un canal artériel malin gauche-droit.
DECONSEILLE :
Grossesse et allaitement : la toxicité au cours de la gestation n'a pas été étudiée chez l'animal. Le retentissement de l'administration de Kinox chez la femme enceinte n'est pas connu. Dans la mesure du possible, il est préférable d'éviter l'exposition au monoxyde d'azote durant la grossesse. Le passage dans le lait n'est pas connu.

Effets indésirables Kinox

- Les nouveau-nés présentent une activité réduite de la MetHb-réductase et sont ainsi exposés à un risque plus important de développer une méthémoglobinémie. L'apparition d'une méthémoglobinémie > 5% a été observée malgré l'administration de concentrations appropriées de NO. Le risque de méthémoglobinémie est majoré en cas de déficit en G6PD et de déficit en méthémoglobine réductase.
- Des phénomènes de rebond, avec majoration de la vasoconstriction pulmonaire et hypoxémie, ont été observés après interruption brutale d'un traitement par le monoxyde d'azote inhalé, entraînant rapidement un collapsus cardiovasculaire. Une augmentation de FiO2 et/ou la reprise du traitement par le monoxyde d'azote inhalé doivent alors être envisagées.
- Du dioxyde d'azote (NO2) se forme rapidement dans les mélanges gazeux contenant du monoxyde d'azote et de l'oxygène (O2) et peut ainsi provoquer une réaction inflammatoire et des lésions dans les voies respiratoires. Des données chez l'animal suggèrent une sensibilité accrue des voies respiratoires à l'infection lors de l'exposition à de faibles taux de NO2.
- Possibilité d'augmentation du temps de saignement par inhibition de l'agrégation plaquettaire.



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