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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

KOMBOGLYZE 2,5 mg/1 000 mg

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Métabolisme et nutrition
principes actifs: Saxagliptine, Chlorhydrate de metformine
laboratoire: Bristol Myers Squibb

Comprimé pelliculé
Boîte de 60
Toutes les formes
43,63€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 44,45 €

Indication

Komboglyze est indiqué chez les patients adultes âgés de 18 ans et plus atteints de diabète de type 2 pour améliorer le contrôle de la glycémie, en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique chez les patients insuffisamment contrôlés par la metformine seule à la dose maximale tolérée ou chez les patients déjà traités par l'association de saxagliptine et de metformine sous forme de comprimés séparés.

Komboglyze est également indiqué en association à l'insuline (i.e. trithérapie), en complément d'un régime alimentaire et à la pratique d'un exercice physique pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients adultes âgés de 18 ans et plus atteints de diabète de type 2 lorsque l'insuline et la metformine seules n'assurent pas un contrôle adéquat de la glycémie.

Komboglyze est également indiqué en association à un sulfamide hypoglycémiant (i.e. trithérapie), en complément d'un régime alimentaire et à la pratique d'un exercice physique pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients adultes âgés de 18 ans et plus atteints de diabète de type 2 lorsque les doses maximales tolérées à la fois de metformine et de sulfamide hypoglycémiant n'assurent pas un contrôle adéquat de la glycémie.

Posologie KOMBOGLYZE 2,5 mg/1 000 mg Comprimé pelliculé Boîte de 60

Posologie

Patients insuffisamment contrôlés par la metformine seule à la dose maximale tolérée

Les patients insuffisamment contrôlés par la metformine seule doivent recevoir une dose de Komboglyze équivalente à la dose maximale quotidienne de 5 mg de saxagliptine, soit 2,5 mg deux fois par jour, plus la dose de metformine déjà prise par le patient.


Patients déjà traités par la saxagliptine et la metformine sous forme de comprimés séparés

Les patients déjà traités par l'association de saxagliptine et de metformine sous forme de comprimés séparés doivent recevoir les doses de saxagliptine et de metformine déjà prises.


Pour les patients insuffisamment contrôlés par une bithérapie associant de l'insuline et de la metformine ou pour les patients sous trithérapie associant de l'insuline et de la metformine à la saxagliptine sous forme de comprimés séparés
.

La dose de Komboglyze doit correspondre à 2,5 mg de saxagliptine deux fois par jour (dose totale quotidienne de 5 mg) et à une dose de metformine identique à celle déjà prise. Lorsque Komboglyze est utilisé en association à de l'insuline, une dose plus faible d'insuline peut être requise pour diminuer le risque d'hypoglycémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Pour les patients insu ffisamment contrôlés par une bithérapie associant un sulfamide hypoglycémiant et de la metformine, ou pour les patients sous trithérapie associant de la metformine et un sulfamide hypoglycémiant à la saxagliptine sous forme de comprimés séparés.

La posologie de Komboglyze doit correspondre à 2,5 mg de saxagliptine deux fois par jour (dose totale quotidienne de 5 mg) et à une dose de metformine identique à celle déjà prise. Lorsque Komboglyze est utilisé en association à un sulfamide hypoglycémiant, une réduction de la posologie du sulfamide hypoglycémiant peut être requise pour réduire le risque d'hypoglycémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Populations particulières

Insuffisants rénaux

Aucune adaptation de la dose n'est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère. Komboglyze ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisants hépatiques

Komboglyze ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubriques Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques).

Sujets âgés ( ≥ 65 ans )

La metformine et la saxagliptine étant éliminées par voie rénale, Komboglyze doit être administré avec prudence chez les patients âgés. La fonction rénale devra être surveillée pour prévenir une acidose lactique associée à la metformine, en particulier chez les sujets âgés (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi). L'expérience chez les patients âgés de 75 ans et plus est très limitée et une attention particulière est requise lorsque l'on traite cette population (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

La sécurité d'emploi et l'efficacité de Komboglyze chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.


Mode d'administration

Komboglyze doit être pris deux fois par jour au cours des repas pour diminuer les effets indésirables gastro-intestinaux associés à la metformine.

Contre indications

Komboglyze est contre-indiqué chez les patients avec :

- hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition, ou antécédent de réaction d'hypersensibilité grave, incluant réaction anaphylactique, choc anaphylactique et angioedème, avec tout inhibiteur de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables) ;

- acidocétose diabétique, pré-coma diabétique ;

- insuffisance rénale modérée et sévère (clairance de la créatinine < 60 ml/min) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) ;

- affections aiguës susceptibles d'altérer la fonction rénale, telles que :

- déshydratation,

- infection sévère,

- choc,

- maladies aiguës ou chroniques pouvant provoquer une hypoxie tissulaire telles que :

- insuffisance cardiaque ou respiratoire,

- infarctus du myocarde récent,
- choc ;

- insuffisance hépatique (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacocinétiques) ;

- intoxication éthylique aiguë, alcoolisme (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) ;

- allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Effets indésirables Komboglyze

Aucun essai thérapeutique n'a été mené avec les comprimés de Komboglyze, mais la bioéquivalence de Komboglyze avec la saxagliptine et la metformine co-administrées a été démontrée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).


Saxagliptine

Résumé du profil de sécurité

Un total de 4148 patients atteints de diabète de type 2 incluant 3021 patients traités par la saxagliptine ont été randomisés dans 6 études cliniques d'efficacité et de sécurité d'emploi, contrôlées en double aveugle, visant à évaluer les effets de la saxagliptine sur le contrôle de la glycémie.

Dans une analyse poolée, l'incidence globale d'EI chez les patients traités par la saxagliptine 5 mg a été similaire à celle observée chez les patients sous placebo. Les arrêts de traitement en raison d'EI ont été plus fréquents chez les patients recevant la saxagliptine 5 mg que chez les patients sous placebo (3,3 % comparé à 1,8 %).


Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés chez ≥ 5 % des patients traités par la saxagliptine 5 mg et plus fréquemment que chez les patients traités par placebo ou qui ont été rapportés chez ≥ 2 % des patients traités par la saxagliptine 5 mg et chez ≥ 1 % plus fréquemment comparés au placebo sont présentés dans le tableau 1.

Les effets indésirables sont listés par classe de systèmes d'organes et par fréquence absolue. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent ( ≥ 1/10), fréquent ( ≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent ( ≥ 1/1 000 à <1/100), rare ( ≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ou très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1 Fréquence des effets indésirables par classe de systèmes d'organes

Classe de systèmes d'organes

Fréquence des effets indésirables par traitement

Effet indésirable

Saxagliptine avec metformine1

Infections et infestations

Infections des voies

Fréquent

respiratoires supérieures

Infections des voies urinaires

Fréquent

Gastroentérites

Fréquent

Sinusites

Fréquent

Rhinopharyngites

Fréquent2

Affections du système nerveux

Céphalées

Fréquent

Affections gastro-intestinales

Vomissements

Fréquent

1 Inclut la saxagliptine en ajout à la metformine et en association initiale à la metformine.

2 Uniquement en association initiale.


Expérience post-commercialisation issue des essais cliniques et des cas spontanés

Le Tableau 2 présente des effets indésirables additionnels qui ont été rapportés en post-commercialisation avec la saxagliptine. Les fréquences sont basées sur l'expérience issue des essais cliniques.

Tableau 2 Fréquence des effets indésirables additionnels par classe de système d'organes

Classe de systèmes d'organes

Fréquence des effets indésirables1

Effet indésirable

Affections gastro-intestinales

Nausée

Fréquent

Pancréatite

Peu fréquent

Troubles du système

immunitaire

Réactions d'hypersensibilité2

(voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi)

Peu fréquent

Réactions anaphylactiques

incluant choc anaphylactique

(voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi)

Rare

Affections de la peau et du

tissu sous-cutané

Angioedème (voir

rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi)

Rare

Dermatite

Peu fréquent

Prurit

Peu fréquent

Rash2

Fréquent

Urticaire

Peu fréquent

1 Les fréquences estimées reposent sur les analyses poolées de saxagliptine en monothérapie, en ajout à la metformine et association initiale à la metformine, en ajout à un sulfamide hypoglycémiant et en ajout aux thiazolidinediones dans les essais cliniques.

2 Ces réactions ont été également identifiées dans les essais cliniques avant autorisation mais ne correspondaient pas aux critères du tableau 1.


Description d'effets indésirables sélectionnés

Les EI, considérés par l'investigateur comme au moins possiblement liés au médicament et rapportés chez au moins deux patients de plus traités avec la saxagliptine 5 mg par rapport au témoin, sont décrits ci-dessous.

En monothérapie : sensation vertigineuse (fréquent) et fatigue (fréquent).

En association à la metformine : dyspepsie (fréquent) et myalgie (fréquent).

En association initiale à la metformine : gastrite (fréquent), arthralgie (peu fréquent), myalgie (peu fréquent) et dysfonction érectile (peu fréquent).

En association à la metformine et à un sulfamide hypoglycémiant : sensation vertigineuse (fréquent), fatigue (fréquent) et flatulence (fréquent).

Hypoglycémie

Tous les cas d'hypoglycémie rapportés ont été considérés comme des événements indésirables ; il n'a pas été nécessaire de réaliser un dosage de la glycémie. L'incidence des hypoglycémies rapportées avec la saxagliptine 5 mg versus placebo en ajout à la metformine a été de 5,8 % versus 5 %. L'incidence des hypoglycémies rapportées a été de 3,4 % chez les patients " naïfs de traitement " recevant la saxagliptine 5 mg plus metformine et de 4,0 % chez les patients recevant la metformine seule. Lorsqu'utilisé en association à l'insuline (avec ou sans metformine), l'incidence globale des cas d'hypoglycémie rapportés était de 18,4 % pour la saxagliptine 5 mg et de 19,9 % pour le placebo.

Lorsqu'utilisé en association à la metformine et à un sulfamide hypoglycémiant, l'incidence globale des cas d'hypoglycémie rapportés était de 10,2 % pour la saxagliptine 5 mg et de 6,3 % pour le placebo.

Investigations

Dans l'ensemble des études cliniques, l'incidence des EI biologiques a été similaire chez les patients traités par la saxagliptine 5 mg et chez les patients traités par placebo. Une légère diminution du nombre absolu de lymphocytes a été observée. Pour un nombre absolu moyen de lymphocytes avant traitement d'environ 2200 cellules/ µ l, une diminution moyenne d'environ 100 cellules/ µ l a été observée comparativement au placebo dans une analyse poolée contrôlée versus placebo. Le nombre absolu moyen de lymphocytes est resté stable lors d'une administration quotidienne allant jusqu'à 102 semaines. Les diminutions du nombre de lymphocytes n'ont pas été associées à des effets indésirables cliniquement significatifs. La significativité clinique de cette diminution du nombre de lymphocytes comparativement au placebo n'est pas connue.


Metformine

Données des études cliniques et données de post-commercialisation

Le tableau 3 présente les effets indésirables par classe de systèmes d'organes et fréquence. Les catégories de fréquence sont basées sur les informations figurant dans le Résumé des Caractéristiques du Produit de la metformine disponible dans l'Union Européenne.

Tableau 3 Fréquence des effets indésirables de la metformine à partir des données des études cliniques et de post-commercialisation

Classe de systèmes d'organes

Fréquence

Effet indésirable

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Acidose lactique

Très rare

Carence en vitamine B121

Très rare

Affections du système nerveux

Goût métallique

Fréquent

Affections gastro-intestinales

Symptômes gastro-intestinaux2

Très fréquent

Affections hépatobiliaires

Troubles de la fonction hépatique, hépatite

Très rare

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Urticaire, érythème, prurit

Très rare

1 Le traitement à long terme par la metformine a été associé à une diminution de l'absorption de la vitamine B12 qui peut, dans de très rares cas, entraîner un déficit en vitamine B12 cliniquement significatif (anémie mégaloblastique par exemple).
2 Les symptômes gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales et perte d'appétit apparaissent le plus souvent en début de traitement et régressent spontanément dans la plupart des cas.



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