publicité

publicité

publicité

publicité

publicité

Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

LEVETIRACETAM ACTAVIS GROUP 100 mg/mL

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Keppra
Classe thérapeutique: Neurologie-psychiatrie
principes actifs: Lévétiracétam
laboratoire: Actavis Group Ptc Ehf

Solution buvable
Etui de 1 Flacon (+ seringue pour adm. orale de 1 ml) de 300 ml
Toutes les formes
48,63€* (remboursé à 65%)
*hors honoraires fixés par l'État, prix réel estimé 49,45 €
Tous les génériques

Indication

Levetiracetam Actavis Group est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte et l'adolescent à partir de 16 ans présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée.


Levetiracetam Actavis Group est indiqué en association

• dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte, l'adolescent, l'enfant et le nourrisson à partir de 1 mois présentant une épilepsie.

• dans le traitement des crises myocloniques de l'adulte et de l'adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie myoclonique juvénile.

• dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de l'adulte et de l'adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.

Posologie LEVETIRACETAM ACTAVIS GROUP 100 mg/mL Solution buvable Etui de 1 Flacon (+ seringue pour adm. orale de 1 ml) de 300 ml

Posologie


En monothérapie, pour l'adulte et l'adolescent à partir de 16 ans

La dose initiale recommandée est de 250 mg 2 fois par jour; elle doit être augmentée après 2 semaines à la dose thérapeutique de 500 mg 2 fois par jour. La dose peut être augmentée à nouveau de 250 mg 2 fois par jour toutes les 2 semaines en fonction de la réponse clinique. La dose maximale est de 1500 mg 2 fois par jour.


Traitement en association chez l'adulte (≥ 18 ans) et l'adolescent (12 à 17 ans) de 50 kg ou plus


La dose thérapeutique initiale est de 500 mg 2 fois par jour. Cette dose peut être débutée dès le premier jour du traitement.

En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à 1500 mg 2 fois par jour. Les augmentations ou diminutions posologiques peuvent se faire par paliers de 500 mg 2 fois par jour toutes les 2 à 4 semaines.


Populations particulières


Sujet âgé (65 ans et plus)


Un ajustement de la dose est recommandé chez les sujets âgés présentant une altération de la fonction rénale (voir " Insuffisance rénale " ci-dessous).


Insuffisance rénale

La dose quotidienne doit être adaptée d'après la fonction rénale.

Pour le patient adulte, utiliser le tableau ci-dessous et ajuster la posologie comme indiqué. Pour utiliser ce tableau posologique, il est nécessaire de calculer la clairance de la créatinine (CLcr) du patient en ml/min. La CLcr en ml/min peut être estimée à partir de la valeur de la créatinine sérique (en mg/dl), chez l'adulte et l'adolescent de plus de 50 kg selon la formule suivante:

[140-âge (années)] x poids (kg)

CLcr (ml/min)=.----------------------------------------------(x 0,85 pour les femmes)

72 x créatinine sérique (mg/dl)

Ensuite, la clairance de la créatinine est ajustée à la surface corporelle comme suit:

CLcr (ml/min)

CLcr (ml/min/1,73 m2 ) =-------------------------------------x 1,73

Surface corporelle (m2)

Adaptation posologique chez l'adulte et l'adolescent de plus de 50 kg souffrant d'insuffisance rénale

Groupe

Clairance de la créatinine (ml/min/1,73 m2)

Posologie et fréquence d'administration

Fonction rénale normale

> 80

500 à 1500 mg deux fois par jour

Insuffisance rénale légère

50-79

500 à 1000 mg deux fois par jour

Insuffisance rénale modérée

30-49

250 à 750 mg deux fois par jour

Insuffisance rénale sévère

< 30

250 à 500 mg deux fois par jour

Insuffisance rénale terminale sous dialyse (1)

-

500 à 1000 mg une fois par jour (2)

(1) Une dose de charge de 750 mg est recommandée le premier jour du traitement par lévétiracétam.

(2) Après une séance de dialyse, une dose supplémentaire de 250 à 500 mg est recommandée. Chez l'enfant insuffisant rénal, la dose de lévétiracétam doit être ajustée selon la fonction rénale car la clairance du lévétiracétam est dépendante de celle-ci. Cette recommandation se base sur une étude chez des patients adultes insuffisants rénaux.

La CLcr en ml/min/1,73 m2 peut être estimée à partir de la détermination de la créatinine sérique (mg/dl), chez le jeune adolescent, l'enfant et le nourrisson, en utilisant la formule suivante (formule de Schwartz):

Taille (cm) x ks

CLcr (ml/min/1,73 m2) =...................................

Créatinine sérique (mg/dl)

ks = 0,45 chez le nourrisson né à terme et jusqu'à 1 an; ks = 0,55 chez l'enfant jusqu'à moins de 13 ans et chez l'adolescente; ks = 0,7 chez l'adolescent de sexe masculin.

Adaptation posologique chez le nourrisson, l'enfant et l'adolescent de moins de 50 kg atteint d'insuffisance rénale

Groupe

Clairance de la

Dose et fréquence (1)

créatinine (ml/min/1,73 m2)

Nourrissons de 1 mois à moins de 6 mois

Nourrissons de 6 à 23 mois, enfants et adolescents pesant moins de 50 kg

Fonction rénale normale

> 80

7 à 21 mg/kg (0,07 à

0,21 ml/kg) deux fois par jour

10 à 30 mg/kg (0,10 à

0,30 ml/kg) deux fois par jour

Insuffisance rénale légère

50-79

7 à 14 mg/kg (0,07 à 14 mg/kg) deux fois par jour

10 à 20 mg/kg (0,10 à

0,20 ml/kg) deux fois par jour

Insuffisance rénale modérée

30-49

3,5 à 10,5 mg/kg (0,035 à 0,105 ml/kg) deux fois par jour

5 à 15 mg/kg (0,05 à

0,15 ml/kg) deux fois par jour

Insuffisance rénale sévère

< 30

3,5 à 7 mg/kg (0,035 à

0,07 ml/kg) deux fois par jour

5 à 10 mg/kg (0,05 à

0,10 ml/kg) deux fois par jour

Patients atteints d'insuffisance rénale au stade terminal sous dialyse

-

7 à 14 mg/kg (0,07 à

0,14 ml/kg) une fois par jour (2) (4)

10 à 20 mg/kg (0,10 à

0,20 ml/kg) une fois par jour (3) (5)

(1) Levetiracetam Actavis Group solution buvable doit être utilisée pour des doses inférieures à 250 mg et chez les patients incapables d'avaler les comprimés.

(2) Une dose de charge de 10,5 mg/kg (0,105 ml/kg) est recommandée le premier jour de traitement par lévétiracétam.

(3) Une dose de charge de 15 mg/kg (0,15 ml/kg) est recommandée le premier jour de traitement par lévétiracétam.

(4) Après dialyse, une dose supplémentaire de 3,5 à 7 mg/kg (0,035 à 0,07 ml/kg) est recommandée.

(5) Après dialyse, une dose supplémentaire de 5 à 10 mg/kg (0,05 à 0,10 ml/kg) est recommandée.


Insuffisance hépatique


Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez le patient atteint d'insuffisance hépatique légère à modérée. Chez le patient atteint d'insuffisance hépatique sévère, la clairance de la créatinine peut sous-estimer l'insuffisance rénale.

Par conséquent, une réduction de 50 % de la dose quotidienne d'entretien est recommandée en cas de clairance de la créatinine < 60 ml/min/1,73 m2.


Population pédiatrique

Le médecin doit prescrire la forme pharmaceutique, la présentation et le dosage les plus adaptés en fonction de l'âge, du poids et de la dose.


La solution buvable est la forme à utiliser de préférence chez les nourrissons et les enfants de moins de 6 ans. De plus, la solution buvable doit être utilisée pour le traitement initial chez les enfants pesant moins de 25 kg, chez les patients ne pouvant pas avaler de comprimé ou pour l'administration de doses inférieures à 250 mg


En monothérapie


La sécurité et l'efficacité du lévétiracétam chez l'enfant et l'adolescent de moins de 16 ans n'ont pas été établies en monothérapie. Il n'y a pas de données disponibles.


Traitement en association chez le nourrisson de 6 à 23 mois, l'enfant (2 à 11 ans) et l'adolescent (12 à 17 ans) de moins de 50 kg

La dose thérapeutique initiale est de 10 mg/kg 2 fois par jour.

En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose peut être augmentée jusqu'à 30 mg/kg 2 fois par jour. Les augmentations et diminutions de doses ne doivent pas dépasser 10 mg/kg 2 fois par jour, toutes les 2 semaines. La dose minimale efficace doit être utilisée. La posologie chez l'enfant de 50 kg ou plus est la même que chez l'adulte


Recommandations posologiques chez le nourrisson à partir de 6 mois, l'enfant et l'adolescent:

Poids

Dose initiale:

10 mg/kg 2 fois par jour

Dose maximale:

30 mg/kg 2 fois par jour

6 kg (1)

60 mg (0,6 ml) 2 fois par jour

180 mg (1,8 ml) 2 fois par jour

10 kg (1)

100 mg (1 ml) 2 fois par jour

300 mg (3 ml) 2 fois par jour

15 kg (1)

150 mg (1,5 ml) 2 fois par jour

450 mg (4,5 ml) 2 fois par jour

20 kg (1)

200 mg (2 ml) 2 fois par jour

600 mg (6 ml) 2 fois par jour

25 kg

250 mg 2 fois par jour

750 mg 2 fois par jour

À partir de 50 kg (2)

500 mg 2 fois par jour

1500 mg 2 fois par jour

(1) Les enfants de 25 kg ou moins doivent de préférence commencer le traitement avec Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solution buvable.

(2 ) La posologie chez l'enfant et l'adolescent de 50 kg ou plus, est la même que chez l'adulte.

Traitement en association chez le nourrisson de 1 mois à moins de 6 mois .

La dose thérapeutique initiale est de 7 mg/kg 2 fois par jour.


En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose peut être augmentée jusqu'à 21 mg/kg 2 fois par jour. Les augmentations ou diminutions de doses ne doivent pas dépasser 7 mg/kg 2 fois par jour toutes les 2 semaines. La dose minimale efficace doit être utilisée. Le traitement chez le nourrisson doit être initié avec Levetiracetam Actavis Group 100 mg/ml solution buvable.

Recommandations posologiques chez le nourrisson âgé de 1 mois à moins de 6 mois :

Poids

Dose initiale :

7 mg/kg 2 fois par jour

Dose maximale :

21 mg/kg 2 fois par jour

4 kg

28 mg (0,3 ml) 2 fois par jour

84 mg (0,85 ml) 2 fois par jour

5 kg

35 mg (0,35 ml) 2 fois par jour

105 mg (1,05 ml) 2 fois par jour

7 kg

49 mg (0,5 ml) 2 fois par jour

147 mg (1,5 ml) 2 fois par jour


Trois présentations sont disponibles:

- flacon de 300 ml avec une seringue pour administration orale de 10 ml (contenant jusqu'à 1000 mg de lévétiracétam) graduée tous les 0,25 ml (correspondant à 25 mg). Cette présentation doit être prescrite pour les enfants de 4 ans et plus, les adolescents et les adultes.


- flacon de 300 ml avec une seringue pour administration orale de 3 ml (contenant jusqu'à 300 mg de lévétiracétam) graduée tous les 0,1 ml (correspondant à 10 mg).

Afin d'assurer la précision du dosage, cette présentation doit être prescrite chez le nourrisson et chez le jeune enfant de 6 mois à moins de 4 ans.


- flacon de 300 ml avec une seringue pour administration orale de 1 ml (contenant jusqu'à 100 mg de lévétiracétam) graduée tous les 0,05 ml (correspondant à 5 mg).

Afin d'assurer la précision du dosage, cette présentation doit être prescrite chez le nourrisson de 1 mois à moins de 6 mois.


Mode d'administration

La solution buvable peut être diluée dans un verre d'eau ou un biberon et peut être prise pendant ou en dehors des repas. Une seringue pour administration orale graduée, un adaptateur pour seringue de 1 ml et 3 ml et une notice contenant le mode d'emploi sont fournis avec Levetiracetam Actavis Group.
La posologie quotidienne sera administrée en deux prises égales

Contre indications

Hypersensibilité à la substance active ou aux autres dérivés de la pyrrolidone, ou à l'un des excipients listés dans la rubrique Composition.

Effets indésirables Levetiracetam Actavis Group

Résumé du profil de tolérance


Le profil des événements indésirables présenté ci-dessous est basé sur l'analyse de l'ensemble des essais cliniques contrôlés versus placebo réalisés dans toutes les indications, soit un total de 3416 patients traités par lévétiracétam. Ces données sont complétées par celles de l'utilisation du lévétiracétam dans les études correspondantes de suivi en ouvert, ainsi que par celles issues de la surveillance après commercialisation. Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés ont été : rhinopharyngite, somnolence, céphalée, fatigue et sensation vertigineuse. Le profil de tolérance du lévétiracétam est généralement similaire au sein des différentes classes d'âge (adultes et patients pédiatriques) et pour toutes les indications approuvées dans l'épilepsie.


Liste des effets indésirables


Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques (adulte, adolescent, enfant et nourrisson de plus de 1 mois) et depuis la commercialisation sont présentés par classe-organe et par fréquence, dans le tableau ci-dessous. La fréquence est définie de la façon suivante: très

fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent ( ≥ 1/1000 à <1/100); rare ( ≥ 1/10000 à <1/1000) et très rare (<1/10000).

MedDRA SOC

Catégories de fréquence

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Infections et infestations

Rhinopharyn gite

Infection

Affections hématologiques et du système lymphatique

Thrombocytopénie , leucopénie

Pancytopénie neutropénie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Perte de poids, prise de poids

Affections psychiatr iques

Dépression, hostilité/agressivité , anxiété , insomnie,

nervosité/irritabilité

Tentative de suicide, idée suicidaire, trouble psychotique, trouble du comportement, hallucination, colère, état confusionnel, crise de panique, labilité émotionnelle/sauts d'humeur, agitation

Suicide, trouble de la

personnalité, trouble de la pensée

Affections du système nerveux

Somnolence, céphalée

Convulsion, trouble

de l'équilibre,

sensation

vertigineuse,

léthargie,

tremblement

Amnésie, trouble de la mémoire, trouble de la coordination /ataxie, paresthésie, trouble de l'attention

Choréoathétose,

dyskinésie,

hyperkinésie

Affections oculaires

Diplopie, vision trouble

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Vertige

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux

Affections

gastro-intestinales

Douleur

abdominale ,

diarrhée,

dyspepsie,

vomissement,

nausée

Pancréatite

Affections hépatobiliaires

Anomalies des tests de la fonction hépatique

Insuffisance

hépatique,

hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Eruption cutanée

Alopécie, eczéma, prurit,

Nécrolyse

épidermique

toxique,

syndrome de

Stevens-Johnson,

érythème

polymorphe

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Faiblesse

musculaire,

myalgie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie/fatigue

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Blessure


Description d'effets indésirables sélectionnés


Le risque d'anorexie est plus important lors de la co-administration de topiramate et de lévétiracétam. Dans plusieurs cas d'alopécie, une régression a été observée à l'arrêt du lévétiracétam.

Une aplasie médullaire a été identifiée dans quelques cas de pancytopénie.

Population pédiatrique


Chez les patients âgés de 1 mois à moins de 4 ans, un total de 190 patients a été traité par le lévétiracétam au cours d'études contrôlées versus placebo et d'études de suivi en ouvert. Soixante (60) de ces patients ont été traités par le lévétiracétam au cours d'études contrôlées versus placebo. Chez les patients âgés de 4 à 16 ans, un total de 645 patients a été traité par le lévétiracétam au cours d'études contrôlées versus placebo et d'études de suivi en ouvert. 233 de ces patients ont été traités par le lévétiracétam au cours des études contrôlées versus placebo. Les données au sein de ces deux tranches d'âges pédiatriques sont complétées par la surveillance de l'utilisation du lévétiracétam après commercialisation.


Le profil de tolérance du lévétiracétam est généralement similaire au sein des différentes tranches d'âge et dans toutes les indications approuvées dans l'épilepsie. Les résultats de tolérance des patients pédiatriques suivis dans les études cliniques contrôlées versus placebo sont comparables au profil de tolérance du lévétiracétam chez les adultes, à l'exception des effets indésirables comportementaux et psychiatriques qui sont plus fréquents chez les enfants que chez les adultes. Chez les enfants et les adolescents âgés de 4 à 16 ans, les vomissements (très fréquents, 11,2 %), l'agitation (fréquent, 3,4 %), les sautes d'humeur (fréquent, 2,1 %), la labilité émotionnelle (fréquent, 1,7%), l'agressivité (fréquent, 8,2%), le comportement anormal (fréquent, 5,6 %) et la léthargie (fréquent, 3,9%) ont été rapportés plus fréquemment que dans les autres classes d'âge ou que dans le profil de tolérance général. Chez les nourrissons et les enfants âgés de 1 mois à moins de 4 ans, l'irritabilité (très fréquent, 11,7%) et le troubles de la coordination (fréquent, 3,3 %) ont été rapportés plus fréquemment que dans les autres classes d'âge ou que dans le profil de tolérance général.


Une étude de tolérance dans la population pédiatrique, étude de non infériorité, en double aveugle, contrôlée versus placebo, a permis d'évaluer les effets cognitifs et neuropsychologiques de lévétiracétam chez les enfants de 4 à 16 ans ayant des crises partielles. Il a été conclu que le lévétiracétam n'était pas différent (non inférieur) du placebo en termes de modification du score Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite dans la population per protocole par rapport au score à l'inclusion. Les résultats concernant les fonctions comportementale et émotionnelle ont indiqué une aggravation du comportement agressif chez les patients traités par lévétiracétam, selon une mesure standardisée et systématique utilisant un instrument validé [la Child Behavior CheckList d'Achenbach (CBCL)]. Cependant, les sujets traités par lévétiracétam dans l'étude de suivi à long terme en ouvert n'ont pas présenté, en moyenne, d'altération des fonctions comportementale et émotionnelle, en particulier, les mesures du comportement agressif n'ont pas montré d'aggravation par rapport aux valeurs à l'inclusion.

Levetiracetam Actavis Group existe aussi sous ces formes

Levetiracetam Actavis Group

Voir aussi les génériques de Keppra

Levetiracetam Sandoz

Levetiracetam Actavis Group

Levetiracetam Mylan Pharma



publicité