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Source RESIP-BCB
Dernière mise à jour:
07/04/2016

MABCAMPATH 30 mg/ml Solution à diluer pour perfusion Carton de 3 Flacons de 1 ml

Médicament soumis à prescription médicale

Médicament générique du Classe thérapeutique: Cancérologie et hématologie
principes actifs: Alemtuzumab
laboratoire: Genzyme Europe BV

Solution à diluer pour perfusion IV
Toutes les formes

Indication

MabCampath est indiqué dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC-B) pour laquelle une polychimiothérapie comportant de la fludarabine n'est pas appropriée.

Posologie MABCAMPATH 30 mg/ml Solution à diluer pour perfusion Carton de 3 Flacons de 1 ml

- MabCampath doit être administré uniquement sous la surveillance d'un médecin familiarisé avec l'usage des traitements anticancéreux.
- La solution de MabCampath doit être préparée conformément aux instructions fournies à la rubrique instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination. Toutes les doses doivent être administrées en perfusion intraveineuse sur une période de 2 heures environ.
- Les patients doivent recevoir une prémédication par des stéroïdes oraux ou intraveineux, un antihistaminique approprié et un analgésique, 30-60 minutes avant chaque perfusion de MabCampath pendant la phase d'augmentation progressive de dose et par la suite lorsque cela est cliniquement indiqué (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).
- Il convient d'administrer systématiquement à tous les patients des antibiotiques et des antiviraux, pendant et après le traitement (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).
- Durant la première semaine de traitement, MabCampath doit être administré à des doses croissantes : 3 mg au jour 1, 10 mg au jour 2 et 30 mg au jour 3 (en présumant que chaque dose est bien tolérée). Par la suite, la dose recommandée est de 30 mg par jour, administrée 3 fois par semaine un jour sur deux, sur une période de 12 semaines au maximum.
- Chez la plupart des patients, l'augmentation par escalade de dose, jusqu'à 30 mg peut être effectuée en 3-7 jours. Toutefois, si des réactions indésirables aiguës, de type modérées à sévères telles que hypotension, sensations de froid, fièvre, essoufflement, frissons, éruptions cutanées transitoires et bronchospasme (dont certaines peuvent être dues à la libération de cytokines) se développent aux doses de 3 mg ou 10 mg, l'administration de ces doses doit être répétée quotidiennement jusqu'à ce que la tolérance soit satisfaisante avant de tenter d'augmenter davantage la dose (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).
- La durée médiane du traitement était de 11,7 semaines pour les patients en première ligne et de 9,0 semaines chez les patients précédemment traités.
- Le traitement par MabCampath doit être suspendu et le patient surveillé dès que tous les critères cliniques et tous les paramètres de laboratoire qui définissent une réponse complète ont été atteints. Si une amélioration est décelée (c.-à-d. si une réponse partielle ou une stabilisation de l'état pathologique est mise en évidence chez le patient) suivie par un plateau sans effet favorable additionnel pendant 4 semaines ou plus, le traitement par MabCampath doit être suspendu et le patient surveillé. Le traitement doit être interrompu si des signes évocateurs d'une progression de l'état pathologique sont identifiés.
- Si une infection grave ou des effets toxiques hématologiques sérieux se développent, le traitement par MabCampath doit être interrompu jusqu'à ce que l'événement soit résolu. Il est recommandé d'interrompre MabCampath chez les patients dont la numération plaquettaire est < 25000/µl ou lorsque le taux absolu de polynucléaires neutrophiles (TAPN) diminue en dessous de 250/µl. Il est possible de le réintroduire une fois l'infection ou l'effet toxique dissipé. Le traitement par MabCampath doit être définitivement arrêté si une anémie auto-immune ou une thrombocytopénie auto-immune apparaît. Le tableau ci-dessous résume la procédure qu'il est recommandé d'adopter si un effet toxique hématologique se développe durant le traitement :
Valeurs hématologiques : Modification de dose. Si le délai entre deux numérations est > = 7 jours, commencer le traitement par MabCampath à 3 mg et augmenter progressivement la dose à 10 mg puis à 30 mg en fonction de la tolérance.
. TAPN < 250/µl et/ou plaquettes < = 25000/µl :
* Pour la première survenue :
Suspendre le traitement par MabCampath.
Reprendre MabCampath à 30 mg quand TAPN > = 500/µl et plaquettes > = 50000/µl.
* Pour la seconde survenue :
Suspendre le traitement par MabCampath.
Reprendre MabCampath à 10 mg quand TAPN > = 500/µl et plaquettes > = 50000/µl.
* Pour la troisième survenue :
Arrêter le traitement par MabCampath.
. Pour une baisse > = 50% de la valeur initiale, chez les patients commençant le traitement avec une valeur initiale du TAPN < = 250/µl et/ou un taux initial de plaquettes < = 25000/µl :
* Pour la première survenue :
Suspendre le traitement par MabCampath.
Reprendre MabCampath à 30 mg dès le retour aux valeur(s) de départ.
* Pour la seconde survenue :
Suspendre le traitement par MabCampath. Reprendre MabCampath à 10 mg dès le retour aux valeur(s) de départ.
* Pour la troisième survenue :
Arrêter le traitement par MabCampath.
- Aucune modification de dose n'est recommandée en cas de lymphopénie sévère compte tenu du mécanisme d'action de MabCampath.
- Enfants et adolescents (âgés de moins de 17 ans) :
Aucune étude n'a été menée dans cette population de patients. MabCampath n'est pas recommandé chez les patients d'âge pédiatrique.
- Personnes âgées (de plus de 65 ans) :
Les recommandations posologiques sont les mêmes que celles figurant ci-dessus pour l'adulte. Une surveillance étroite des patients s'impose (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).
- Insuffisants rénaux ou hépatiques :
Aucune étude n'a été menée dans cette population de patients.

Contre indications

CONTRE-INDIQUE :
- hypersensibilité à l'alemtuzumab, à des protéines murines ou à l'un des excipients ;
- patients souffrant d'une infection générale évolutive ;
- patients présentant une infection au VIH ;
- patients présentant d'autres tumeurs malignes évolutives ;
- grossesse : MabCampath est contre-indiqué durant la grossesse. Il est établi que les IgG humaines traversent la barrière placentaire ; il est possible que MabCampath passe également au travers de cette barrière et qu'il puisse donc éventuellement causer une déplétion des lymphocytes B et T chez le foetus. MabCampath n'a pas fait l'objet d'études sur la reproduction chez l'animal. On ne sait pas si MabCampath risque de nuire au foetus quand il est administré à une femme enceinte, ou s'il peut affecter la fécondité.
- Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent employer des mesures de contraception efficaces durant le traitement par MabCampath et dans les 6 mois qui suivent.
- Allaitement : on ne sait pas si MabCampath est ou non excrété dans le lait maternel. Si un traitement est nécessaire, l'allaitement doit être suspendu durant le traitement et pendant les 4 semaines au moins qui suivent son arrêt.
DECONSEILLE :
- Enfants et adolescents (âgés de moins de 17 ans) : aucune étude n'a été menée dans cette population de patients. MabCampath n'est pas recommandé chez les patients d'âge pédiatrique.
- Il est recommandé de ne pas administrer MabCampath dans les 3 semaines qui suivent une exposition à d'autres agents chimiothérapeutiques.
- Il est recommandé de ne pas administrer des vaccins vivants atténués sur la période de 12 mois au moins qui suit un traitement par MabCampath.

Effets indésirables Mabcampath

- Les tableaux ci-dessous montrent les effets indésirables classés selon le système-organe MedDRA (MedDRA SOCs). Les fréquences sont basées sur les résultats d'essai clinique. Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire une réaction particulière et ses synonymes et conditions associés.
- Les fréquences sont ainsi définies : très fréquents (> = 1/10), fréquents (> = 1/100 à < 1/10), peu fréquents (> = 1/1000 à < 1/100). Aucune information n'est disponible pour les réactions indésirables plus rares, en raison de la taille de la population étudiée ; n = 147 pour les patients en première ligne et n = 149 pour les patients précédemment traités.
EFFETS INDESIRABLES CHEZ LES PATIENTS EN PREMIERE LIGNE :
Les données de sécurité chez les patients atteints de LLC-B traités en première ligne sont basées sur les effets indésirables observés chez 147 patients inclus dans une étude contrôlée, randomisée et traités par MabCampath en monothérapie administré à une dose de 30 mg par voie intraveineuse trois fois par semaine jusqu'à 12 semaines (incluant la période d'augmentation de la dose). Environ 97% des patients traités en première ligne par MabCampath ont présenté des effets indésirables ; les réactions les plus fréquemment rapportées chez ces patients ont été généralement observées durant la première semaine de traitement.
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables observés pendant le traitement ou dans les 30 jours qui suivent la fin du traitement avec MabCampath sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Appareil selon MedDRA.
- Infections et infestations :
. Très fréquents : Virémie à Cytomégalovirus. Infection à Cytomégalovirus.
. Fréquents : Pneumonie. Bronchite. Pharyngite. Candidose orale.
. Peu fréquents : Septicémie. Bactériémie à Staphylocoque. Tuberculose. Bronchopneumonie. Herpès ophtalmique. Infection bêta-hémolytique à Streptocoque. Candidose. Candidose génitale. Infection urinaire. Cystite. Teigne. Rhinopharyngite. Rhinite.
- Troubles du système sanguin et lymphatique :
. Fréquents : Neutropénie fébrile. Neutropénie. Leucopénie. Thrombocytopénie. Anémie.
. Peu fréquents : Agranulocytose. Lymphopénie. Lymphadénopathie. Epistaxis.
- Troubles du système immunitaire :
Peu fréquents : Réaction anaphylactique. Hypersensibilité.
- Troubles métaboliques et nutritionnels :
. Fréquents : Perte de poids.
. Peu fréquents : Syndrome de lyse tumorale. Hyperglycémie. Réduction du taux de protéines totales. Anorexie.
- Troubles psychiatriques :
Fréquents : Anxiété.
- Troubles du système nerveux :
. Fréquents : Syncope. Etourdissement. Tremblement. Paresthésie. Hypo-esthésie. Céphalée.
. Peu fréquents : Vertiges.
- Troubles oculaires :
Peu fréquents : Conjonctivite.
- Troubles cardiaques :
. Fréquents : Cyanose. Bradycardie. Tachycardie. Tachycardie sinusale.
. Peu fréquents : Arrêt cardiaque. Infarctus du myocarde. Angine de poitrine. Fibrillation atriale. Arythmie supraventriculaire. Bradycardie sinusale. Extrasystoles supraventriculaires.
- Troubles vasculaires :
. Très fréquents : Hypotension.
. Fréquents : Hypertension.
. Peu fréquents : Hypotension orthostatique. Bouffée de chaleur. Rougissement.
- Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :
. Fréquents : Bronchospasme. Dyspnée.
. Peu fréquents : Hypoxie. Epanchement pleural. Dysphonie. Rhinorrhée.
- Troubles gastro-intestinaux :
. Très fréquents : Nausée.
. Fréquents : Vomissement. Douleur abdominale.
. Peu fréquents : Iléus. Gêne orale. Gêne gastrique. Diarrhée.
- Troubles des tissus cutanés et sous-cutanés :
. Très fréquents : Urticaire. Rash.
. Fréquents : Allergie dermique. Prurit. Hyperhidrose. Erythème.
. Peu fréquents : Rash prurigineux. Rash maculeux. Rash érythémateux. Dermatite.
- Troubles du système musculosquelettique et des tissus conjonctifs :
. Fréquents : Myalgie. Douleur musculosquelettique. Dorsalgie.
. Peu fréquents : Douleur osseuse. Arthralgie. Douleur de poitrine musculosquelettique. Spasmes musculaires.
- Troubles rénaux et urinaires :
Peu fréquents : Diurèse réduite. Dysurie.
- Troubles généraux et anomalies sur le site d'administration :
. Très fréquents : Fièvre. Frissons.
. Fréquents : Fatigue. Asthénie.
. Peu fréquents : Inflammation des muqueuses. Erythème au site de perfusion. Oedème localisé. Oedème au site de perfusion. Malaise.
- Des réactions aiguës liées à la perfusion incluant fièvre, sensations de froid, nausées, vomissements, hypotension, fatigue, éruptions cutanées transitoires, urticaire, dyspnée, céphalées, prurit et diarrhée ont été rapportées. La majorité de ces réactions sont d'une gravité légère à modérée. Les réactions aiguës liées à la perfusion sont habituellement observées durant la première semaine de traitement, et diminuent considérablement par la suite. Des réactions liées à la perfusion de grade 3 ou 4 sont peu fréquentes après la première semaine de traitement.
EFFETS INDESIRABLES CHEZ LES PATIENTS AYANT RECU MABCAMPATH APRES UN AUTRE TRAITEMENT :
Les données de sécurité chez les patients atteints de LLC-B précédemment traités sont basées sur 149 patients inclus dans des études simple bras avec MabCampath (Etudes 1, 2, et 3). On peut s'attendre à ce que plus de 80% des patients précédemment traités développent des effets indésirables ; les réactions décrites le plus fréquemment sont habituellement observées durant la première semaine de traitement.
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Appareil selon MedDRA.
- Infections et infestations :
. Très fréquents : Septicémie. Pneumonie. Herpes simplex.
. Fréquents : Infection à Cytomégalovirus. Infection à Pneumocystis jiroveci. Pneumonite. Infection fongique. Candidose. Zona. Abcès. Infection urinaire. Sinusite. Bronchite. Infection des voies respiratoires supérieures. Pharyngite. Infection.
. Peu fréquents : Infection bactérienne. Infection virale. Dermatite fongique. Laryngite. Rhinite. Onychomycose.
- Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris kystes et polypes) :
Peu fréquents : Maladie lymphomateuse.
- Troubles du système sanguin et lymphatique :
. Très fréquents : Granulocytopénie. Thrombocytopénie. Anémie.
. Fréquents : Neutropénie fébrile. Pancytopénie. Leucopénie. Lymphopénie. Purpura.
. Peu fréquents : Aplasie médullaire. Coagulation intravasculaire disséminée. Anémie hémolytique. Haptoglobine diminuée. Insuffisance médullaire. Epistaxis. Saignement gingival. Valeurs hématologiques anormales.
- Troubles du système immunitaire :
Peu fréquents : Réaction allergique. Réactions anaphylactiques sévères et autres réactions allergiques.
- Troubles métaboliques et nutritionnels :
. Très fréquents : Anorexie.
. Fréquents : Hyponatrémie. Hypocalcémie. Perte de poids. Déshydratation. Soif.
. Peu fréquents : Hypokaliémie. Diabète sucré aggravé.
- Troubles psychiatriques :
. Fréquents : Confusion. Anxiété. Dépression. Somnolence. Insomnie.
. Peu fréquents : Dépersonnalisation. Troubles de la personnalité. Anomalies de la pensée. Impuissance. Nervosité.
- Troubles du système nerveux :
. Très fréquents : Céphalées.
. Fréquents : Vertiges. Etourdissements. Tremblement. Paresthésie. Hypo-esthésie. Hyperkinésie. Perte du goût.
. Peu fréquents : Syncope. Troubles de la marche. Dystonie. Hyperesthésie. Neuropathie. Dysgueusie.
- Troubles oculaires :
. Fréquents : Conjonctivite.
. Peu fréquents : Endophtalmie.
- Troubles de l'ouïe et du labyrinthe :
Peu fréquents : Surdité. Acouphènes.
- Troubles cardiaques :
. Fréquents : Palpitations. Tachycardie.
. Peu fréquents : Arrêt cardiaque. Infarctus du myocarde. Fibrillation auriculaire. Tachycardie supraventriculaire. Arythmies. Bradycardie. Anomalies de l'ECG.
- Troubles vasculaires :
. Très fréquents : Hypotension.
. Fréquents : Hypertension. Angiospasme. Bouffées vasomotrices.
. Peu fréquents : Ischémie périphérique.
- Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :
. Très fréquents : Dyspnée.
. Fréquents : Hypoxie. Hémoptysie. Bronchospasme. Toux.
. Peu fréquents : Stridor. Boule pharyngée. Infiltration pulmonaire. Epanchement pleural. Bruits respiratoires atténués. Troubles respiratoires.
- Troubles gastro-intestinaux :
. Très fréquents : Vomissements. Nausée. Diarrhée.
. Fréquents : Hémorragie digestive. Stomatite ulcéreuse. Stomatite. Douleur abdominale. Dyspepsie. Constipation. Flatulences.
. Peu fréquents : Gastro-entérite. Ulcération de la langue. Gingivite. Hoquet. Eructation. Sécheresse de la bouche.
- Troubles hépatobiliaires :
Fréquents : Fonction hépatique anormale.
- Troubles des tissus cutanés et sous-cutanés :
. Très fréquents : Prurit. Urticaire. Rash cutané. Hyperhidrose.
. Fréquents : Eruption bulleuse. Rash érythémateux.
. Peu fréquents : Rash maculopapuleux. Troubles cutanés.
- Troubles du système musculosquelettique et des tissus conjonctifs :
. Fréquents : Arthralgie. Myalgie. Douleurs squelettiques. Dorsalgie.
. Peu fréquents : Douleurs dans les jambes. Hypertonie.
- Troubles rénaux et urinaires :
Peu fréquents : Hématurie. Incontinence urinaire. Diurèse réduite. Polyurie. Fonction rénale anormale.
- Troubles généraux et anomalies sur le site d'administration :
. Très fréquents : Sensations de froid. Fièvre. Fatigue.
. Fréquents : Douleur thoracique. Syndrome grippal. Mucosite. Oedème buccal. Oedème. Asthénie. Malaise. Sensation de changement de température. Réaction au site d'injection. Douleurs.
. Peu fréquents : Oedème pulmonaire. Oedème périphérique. Oedème péri-orbitaire. Ulcération des muqueuses. Ecchymoses au site d'injection. Dermatite au site d'injection. Douleur au site d'injection.
EFFETS INDESIRABLES OBSERVES LORS DU SUIVI APRES COMMERCIALISATION :
- Réactions liées à la perfusion : Des événements graves et parfois fatals, incluant bronchospasme, hypoxie, syncope, infiltrats pulmonaires, syndrome de détresse respiratoire aigu (SDRA), arrêt respiratoire, infarctus du myocarde, arythmies, insuffisance cardiaque aiguë et arrêt cardiaque, ont été observés. Des réactions anaphylactiques sévères et autres réactions allergiques, y compris des chocs anaphylactiques et angioedèmes ont été signalées après injection de MabCampath. Ces symptômes peuvent être atténués ou évités en utilisant une prémédication et en réalisant une escalade de dose (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).
- Infections et infestations : Des infections graves et parfois fatales d'origine virale [par ex. adénovirus, para-influenza, hépatite B, leuco-encéphalopathie multifocale progressive (LMP)], bactérienne (y compris tuberculose, mycobactérioses atypiques, nocardiose), protozoaire (par ex. Toxoplasma gondii), et fongique (par exemple, mucormycose rhinocérébrale), y compris celles dues à la réactivation d'infections latentes ont été rapportées lors du suivi après commercialisation. Il semble que la prophylaxie anti-infectieuse recommandée soit efficace en termes de réduction du risque de développement d'une PPC ou d'une infection à herpès (voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi).
Des syndromes lymphoprolifératifs associés à l'EBV a été observés.
- Troubles hématologiques et du système lymphatique : Des hémorragies sévères ont été décrites.
- Troubles du système immunitaire : Des phénomènes auto-immuns graves et parfois fatals incluant anémie hémolytique auto-immune, thrombocytopénie auto-immune, anémie aplasique, syndrome de Guillain Barré et sa forme chronique et polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique ont été observés. Un test de Coombs positif a été aussi observé. Une fatale maladie du greffon contre l'hôte associée à la transfusion (TAGVHD) a aussi été observée.
- Métabolisme et troubles nutritionnels : un syndrome de lyse tumorale avec une issue fatale a été rapporté.
- Troubles du système nerveux : une hémorragie intracrânienne, à l'issue fatale, a été rapportée chez des patients ayant une thrombocytopénie.
- Troubles cardiaques : insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie et réduction de la fraction d'éjection ont été observées chez des patients précédemment traités avec des agents cardiotoxiques.



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